1. 基础原料:罗库溴铵的生产过程中,需要基础原料作为起点。这些基础原料通常包括溴化氢、羟丙基甲基纤维素、氢氧化钠等。这些原料通过反应和处理,最终得到罗库溴铵的中间体。
2. 溶剂:在罗库溴铵的生产过程中,溶剂是必不可少的。溶剂的选择要考虑其对反应的适应性、溶解能力以及对罗库溴铵的稳定性的影响。常用的溶剂包括水、乙醇、丙酮等。
3. 催化剂:在合成罗库溴铵的反应中,催化剂起到重要的作用。催化剂能够促进反应的进行,提高反应速率和产率。常用的催化剂包括碱金属盐、氯化亚铜等。
4. 辅助剂:为了优化罗库溴铵的生产过程和产品的性质,可能需要加入一些辅助剂。辅助剂的选择与具体的应用和目标有关,例如,可能需要添加防护剂、增稠剂、抗氧化剂等。
5. 包装材料:在运用罗库溴铵时,适当的包装材料也至关重要。包装材料要能够保护罗库溴铵免受湿气、光照和其他外界因素的影响,以确保产品的质量和稳定性。
除了上述成分外,还需要考虑其他因素,如反应条件(温度、压力等)、反应时间和反应器等。这些因素都会对罗库溴铵的生产和运用产生影响。
总之,在罗库溴铵的生产和运用中,除了罗库溴铵本身,还需要基础原料、溶剂、催化剂、辅助剂和适当的包装材料。这些成分的选择和使用对于保证罗库溴铵的质量和性能至关重要。
罗库溴铵是一种非去极化肌松药,被广泛应用于临床。它不会促进组胺的释放,且在临床应用剂量下不会对心血管产生影响。其主要的代谢途径是通过肝脏,当肝功能受损时,其时效会延长2~3倍。
罗库溴铵的诱导插管剂量为0.3mg/kg,起效时间为3~4分钟,时效为10~15分钟。如果需要快速插管,剂量可以增加至1.0mg/kg,此时肌松效果可延长至75分钟,插管时间可在1分钟后进行。
残余肌松作用的表现主要包括无法按照指令抬头、握手、睁眼、伸舌,不能吞咽、说话、咳嗽,以及无法进行深呼吸等。这种作用主要对呼吸功能和肺部产生损害和并发症。
肌松药从体内消除有多种机制,包括通过尿液排出、肝脏代谢和胆汁排出、酶性水解和化学性裂解等。许多因素都可以影响神经肌肉传递功能的恢复速度,例如伴发疾病、吸入麻醉药、酸中毒、低钾血症、低温和合并用药等,这些因素都会增强残余肌松作用。
新斯的明是一种常用的肌松拮抗剂,其峰效应通常在用药后10分钟左右出现。如果在这个时间段之后肌力没有完全恢复,后续的恢复将会较为缓慢,主要依靠肌松药的清除。此时神经肌肉阻滞程度较深,追加使用抗胆碱酯酶药不仅无法增加拮抗效果,反而可能增加不良反应。新斯的明的最大剂量为0.07mg/kg。
不同的抗胆碱酯酶药都是通过抑制同一种酶来拮抗肌松作用,因此联合使用这些药物并不能增加拮抗效果。
使用抗胆碱酯酶药可以抑制乙酰胆碱酯酶,从而增加乙酰胆碱的浓度。乙酰胆碱作用于神经肌肉接头的烟碱型乙酰胆碱受体,可以促进神经肌肉的兴奋传递,逆转肌松作用。然而,增加的乙酰胆碱还会作用于自主神经节后纤维支配的毒蕈碱型乙酰胆碱受体,可能引起严重的心血管不良反应,如心动过缓甚至心搏骤停。因此,在使用抗胆碱酯酶药时,需要联合应用抗胆碱药,如阿托品或格隆溴铵。
罗库溴铵是一种非去极化神经肌肉阻滞剂,它通过竞争性地与运动神经末梢突触上的胆碱能受体结合,以拮抗乙酰胆碱的作用。在临床上,罗库溴铵被用作全身麻醉的辅助剂,常规地用于气管内插管,并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松,以便于手术操作和提高机体的气体交换。
报道一中,将2β-(4-吗啉基)-16β-(1-吡咯烷基)-5α-雄甾-3α-醇,17β-乙酸酯18g与甲壳素2g、无水硫酸镁1g、二氯甲烷180ml和3-溴丙烯12ml加入单口反应瓶中,在室温下搅拌8小时。通过薄层层析(TLC)和HPLC监测反应进程,当原料在HPLC图谱中所占的峰面积比例小于1%时,停止反应。然后过滤反应混合物,回收二氯甲烷得到油状物。将油状物溶解于二氯甲烷中,然后加入乙酸乙酯,搅拌10分钟后滤出固体。将固体投入CO2超临界萃取釜中,在特定温度和压力下进行萃取2个小时,得到罗库溴铵产物。
通过HPLC检测主峰面积为99.7%,并使用气相色谱检查二氯甲烷、乙酸乙酯和3-溴丙烯的残留溶剂。二氯甲烷和3-溴丙烯未被检出,乙酸乙酯的含量低于400ppm。
报道二中,制备罗库溴铵粗品的步骤如下:将原料(2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-吗啉代)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇-17-乙酸酯(30g)和3-溴丙烯(78ml)加入乙腈中,在室温下搅拌反应3小时。反应结束后,将反应液慢慢加入乙醚中,然后将析出的罗库溴铵过滤并真空干燥。经检测,罗库溴铵粗品中杂质A含量为0.08%,杂质C未检出,总杂质为0.35%,水分为3.25%,乙腈残留为1700ppm,乙醚残留为6600ppm,3-溴丙烯残留为473ppm。
进一步处理罗库溴铵粗品的步骤如下:将粗品溶解于二氯甲烷中,加入氧化铝并搅拌2小时,然后过滤并将滤液加入乙醚中。最后,将滤液进行真空干燥,得到纯净的罗库溴铵。
经检测,制得的罗库溴铵中杂质A为0.05%,杂质C为0.03%,总杂质为0.21%,水分为0.58%,乙腈残留为65ppm,二氯甲烷残留为105ppm,乙醚残留为368ppm,3-溴丙烯残留未检出。
根据欧洲药典的贮存方法,将罗库溴铵在室温下密封避光放置三个月,杂质总量未见明显变化。
[1][中国发明,中国发明授权]CN200910018313.9一种制备高纯度罗库溴铵的工艺
[2][中国发明,中国发明授权]CN201310407950.1高纯度、高稳定性罗库溴铵的制备方法
罗库溴铵是一种新一代的氨基甾类肌松剂,具有与维库溴铵不同的药理特性。它的起效时间和插管条件优于维库溴铵,且不会产生活性代谢产物。与维库溴铵相比,罗库溴铵不会释放组胺,且在临床剂量下不会引起明显的心率和血压变化。维库溴铵虽然不释放组胺,但会抑制N-甲基转化酶,导致组胺分解代谢减少,长期使用可能导致组胺聚集增多和组胺样反应的出现。
罗库溴铵是一种起效迅速、中时效的非去极化神经肌肉阻滞剂。它通过与运动终板处N型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用,可以被乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。
在静脉麻醉时,每0.3mg/kg的罗库溴铵可以获得合适的气管插管条件。在2分钟内产生的全身肌松适用于各类手术。该剂量的临床作用时间为30~40分钟,总作用时间为50分钟。用较小剂量的罗库溴铵时,起效减慢,时效缩短。
在异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉时,给予1.0mg/kg的罗库溴铵可以在60秒内获得满意的插管条件。此剂量的临床肌松作用维持时间约为1小时,可以被安全逆转。
罗库溴铵的维持剂量的时效在不同情况下有所差异,需要根据具体情况进行调整。
以下药物可能会影响罗库溴铵的作用强度和/或作用时间:
增强作用的药物包括卤化挥发性麻醉剂、乙醚、其他非去极化肌松药、大剂量硫喷妥钠、甲乙炔巴比妥钠、氯胺酮、芬太尼、γ-羟基丁酸钠、依托醚酯和异丙酚等。
减弱作用的药物包括新斯的明、依酚氯铵、吡啶斯的明、氨基吡啶衍生物、长期应用类固醇激素、苯妥英钠或酰胺咪嗪、去甲肾上腺素、硫唑嘌呤、茶碱和氯化钙等。
epocrates网
(2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇,又称罗库溴铵中间体7、罗库溴铵中间体C等,是一种醇类衍生物,可用于合成罗库溴铵。这种化合物是一种白色结晶状固体,密度约为1.163,分子式为C27H46N2O3,分子量为446.67。
制备(2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇的方法是将雄甾烷醇类化合物作为反应前体,根据相关文献报道的制备过程进行。这种方法具有成本低、质量高、操作简便等优点,适合大规模工业化生产,所得产品纯度高,性质稳定。
(2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇是合成罗库溴铵等重要合成原料。罗库溴铵是一种新型单季铵类肌肉松弛药,用于麻醉时的气管插管和手术中的肌肉松弛。相比其他肌松药,罗库溴铵具有起效快、持续时间短、无蓄积作用、不产生心动过速和血压变化、无组胺释放等特点。以(2b,3a,5a,16b,17b)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)雄甾烷-3,17-二醇为起始原料,经过一系列反应制备得到罗库溴铵。
罗库溴铵的制备方法反应条件温和,后处理简单,适用于大规模工业化应用。
[1]谢峰,邢乃果,张伟,等.高纯度(2β,3α,5α,16β,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-雄甾烷-3,17-二醇或其组合物及其制备方法:CN200910103628.3[P].CN101863948A.
[2]徐志飞.罗库溴铵关键中间体的合成[D].天津大学,2009.DOI:10.7666/d.y1674150.
[3]吴科,赖开智,肖波,等.一种罗库溴铵中间体及罗库溴铵的制备方法.CN201911127798.5.
化学物质在我们的生活中非常常见,不同行业使用的化学物质也存在差异。消费者购买化学品时通常选择正规合法的渠道。那么,我们来了解一下罗库溴铵中间体的物理性质。
罗库溴铵中间体是一种药品中间体,可用于制作多种药品。大多数患者服用后可以改善身体不舒服的症状,甚至改善亚健康状况。在购买和使用时,务必严格按照说明书或医生指导进行。
罗库溴铵中间体的沸点为574.1摄氏度,闪点为301摄氏度。使用时,操作人员必须接受岗前培训,并按照操作流程进行。同时,要避免对皮肤和眼睛造成灼伤。最好在通风橱中使用,以保护皮肤健康。
存放罗库溴铵中间体时,应避免阳光直射,选择阴凉、干燥的环境。同时,要与强酸、强碱和有毒有害化学品分开存放,避免混存。
上述已经介绍了罗库溴铵中间体的物理性质。如果对此感兴趣,可以进一步了解更详细的内容。在日常生活中,有许多产品是由化学品制作而成的。购买时最好在医生的指导下进行,不要盲目选择或听从他人建议。
罗库溴铵是临床常用的肌肉松弛药,经静脉注射,达到肌肉松弛的作用。本文将介绍其与另外两种肌松药,维库溴铵和顺阿库铵的区别。
罗库溴铵是维库溴铵基础上研发新一代的氨基甾类肌松剂,药理特性更接近临床麻醉所需的理想肌松剂。相对维库溴铵具有以下优势:
第一、罗库在起效时间和插管条件明显优于维库
第二、维库主要代谢产物3-OH维库保留了维库40%-60%的肌松活性,而罗库无活性代谢产物
第三、罗库溴铵不释放组胺,临床剂量也无明显的心率和血压变化;维库溴铵虽不释放组胺,但会抑制N-甲基转化酶,使组胺分解代谢减少,长时间应用容易使体内的组胺聚集增多,出现组胺样反应。
罗库和顺阿均属于最新一代肌松剂,相对顺阿罗库具有以下三点优势:
第一、罗库溴铵是目前起效速度最快的非去极化肌松药,在 2×ED95的情况下大部分患者在60秒内均能进行插管且插管条件良好,而顺阿曲库铵在 2×ED95的情况大部分患者需要4-5分钟才能插管,且插管时还常有呛咳。罗库起效时间和插管条件明显优于顺阿。
第二、顺阿代谢产物N-甲四氢罂粟碱能够通过血脑屏障,引起中枢神经系统的兴奋作用诱发惊厥,同时还可作用于心血管系统,过高浓度的N-甲四氢罂粟碱可引起低血压和心动过缓,另外N-甲四氢罂粟碱需经过肝肾代谢;而罗库溴铵无活性代谢产物。
第三、顺阿的代谢大部分依靠Hofmann降解,Hofmann降解则完全依赖温度和pH值。研究发现,对于心脏手术(如冠脉搭桥术)等低温下进行的手术,顺阿的代谢速度显著减慢,临床作用时间显著延长,而罗库相对影响较小。
保健养生产品的种类繁多,我们应根据自身身体状况进行选择,以避免浪费生活成本并购买到不适合的产品。中老年人常常面临免疫力低下、心脑血管疾病、甲状腺亢进、骨膜炎等生理疾病的困扰,这表明身体的能量消耗速度很快。在必要时,手术是一种选择,但手术也必须符合身体条件,因为如果体力严重不支,在手术过程中会面临巨大危险。
罗库溴铵是一种医药中间体,常在手术过程中使用。通过注射或静脉滴注给予病人,可以保持病人的清醒,避免昏厥或免疫力低下。在手术前,病人会注射麻药以减轻疼痛,但在手术过程中需要通过滴注罗库溴铵,以保持基础体力,防止意外情况发生,避免术后肌肉疼痛或拉伤等情况。医药中间体种类繁多,很多药物在日常生活中不常见,只有在手术过程中才会使用,因此我们可以利用闲暇时间了解一些相关知识。
在了解了罗库溴铵是一种医药中间体吗的问题后,在服用药物之前,可以仔细阅读说明书以了解更多信息。人们在患病后往往急于求成,如果没有对身体病情进行检查,盲目求医可能会延误最佳的治疗时机。