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腺苷和三磷酸腺苷有何区别? 1个回答.15人已关注
腺苷是一种参与人体多种生理过程的合成物质,被广泛研究于心血管领域。而三磷酸腺苷(ATP)则是被形象地称为“生命燃料”的体内能量来源。...
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鸿雁. ,给排水工程师 2023-02-08回答

腺苷是一种参与人体多种生理过程的合成物质,被广泛研究于心血管领域。而三磷酸腺苷(ATP)则是被形象地称为“生命燃料”的体内能量来源。尽管腺苷和ATP有关联,但它们是不同的药物,具有显著的区别。

三磷酸<span style='color:red;'>腺苷</span>VS.<span style='color:red;'>腺苷</span>.png

三磷酸腺苷(ATP)

药品名:三磷酸腺苷二钠注射液、注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁等

适应症:辅酶类药。用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗。

药理作用:三磷酸腺苷是一种辅酶,参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢,同时也是细胞能量的主要来源。

药代动力学:目前尚无可靠的药代动力学数据。

主要临床应用:用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等疾病的辅助治疗。

ATP-ADP循环.png

腺苷

药品名:腺苷注射液

适应症:(1)用于治疗阵发性室上性心动过速;(2)用于超声心动图药物负荷试验,辅助诊断冠心病;(3)作为放射性核素心肌灌注显像MPI中使用的一种负荷药物,适用于不能接受运动负荷的患者。

药理作用:腺苷通过作用于不同的受体,具有减慢心率、减少心肌收缩力、扩张血管、抑制血小板聚集、抑制白细胞粘附等作用。

药代动力学:腺苷在体外的半衰期很短,主要通过细胞摄取和脱氨来清除。腺苷的药效和耐受性不受肝肾功能衰退的影响。

主要临床应用:用于转复室上速、冠心病诊断负荷药物、PCI围术期冠脉或静脉输注改善微循环等。

总结

尽管ATP可以代谢成腺苷,但在国内临床中使用ATP替代腺苷时存在较大风险。

1.从适应症上看,腺苷具有转复室上速和冠心病诊断的适应症,并得到了国内外权威研究和指南的支持;而ATP作为辅助用药,缺乏相关的诊断和治疗适应症,且在此类应用领域没有国外权威指南的推荐,存在合理用药风险。

2.从药物代谢过程看,腺苷在不同领域的用法和剂量有严格的使用标准。而ATP代谢为腺苷的过程尚不明确,缺乏可靠的研究报道,不同患者的代谢途径和时间也存在差异,因此无法控制产生的腺苷剂量,其疗效和安全性难以保证。

3.从使用安全性看,据文献报道,在437例ATP不良反应病例中,有7例死亡病例,占比1.6%;而腺苷的使用中没有报道死亡病例,其安全性可靠。

发酵产腺苷 1个回答.12人已关注
暖岛. ,班长 2019-01-25回答
腺苷发酵液溶解度约30g/l,可以加氨水溶解次黄。

如何制备2-肼基腺苷? 1个回答.12人已关注
2-肼基腺苷是合成腺苷受体激动剂瑞加德松的关键中间体,用于心肌灌注成像。本文介绍了两种制备2-肼基腺苷的方法。 方法一:2-肼基腺苷二水...
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vcne6284 ,暂无简介 2021-04-14回答

2-肼基腺苷是合成腺苷受体激动剂瑞加德松的关键中间体,用于心肌灌注成像。本文介绍了两种制备2-肼基腺苷的方法。

方法一:2-肼基腺苷二水合物的合成

将2’,3’,5’-三乙酰-2-氯腺苷加入水合肼中,在适当的温度和时间下反应,经过过滤、洗涤和干燥等步骤,得到2-肼基腺苷二水合物。

方法二:以2-氯腺苷为原料制备2-肼基腺苷

将2-氯腺苷、碳酸钾和水合肼混合反应,经过搅拌、冷却、洗涤和干燥等步骤,得到2-肼基腺苷

参考文献

[1][中国发明]CN201710045466.72-肼基腺苷及其制备方法

[2][中国发明]CN201910891771.7一种瑞加德松的制备方法

什么是S-腺苷甲硫氨酸? 1个回答.1人已关注
S-腺苷甲硫氨酸(又名S-腺苷蛋氨酸,缩写为SAM)是一种辅酶,带有一个活化了的甲基,参与真核细胞中的甲基转移反应。当失去活化甲基后,SA...
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慕梅来了 ,暂无简介 2022-10-26回答

S-腺苷甲硫氨酸(又名S-腺苷蛋氨酸,缩写为SAM)是一种辅酶,带有一个活化了的甲基,参与真核细胞中的甲基转移反应。当失去活化甲基后,SAM转变为S-腺苷-L-高半胱氨酸(SAH)。

29908-03-0.png

有哪些应用领域?

S-腺苷甲硫氨酸(S-Adenosyl-Methionine,SAM)是一种重要的中间代谢物质,存在于所有活体生物中。它在转甲基、转硫、多胺合成等代谢途径中发挥重要作用。在医学上,SAM可用于治疗肝病和神经紊乱等疾病。此外,SAM作为一种新型保健品,市场前景广阔。

作为膳食补充品的效果如何?

研究表明,定期食用S-腺苷甲硫氨酸可以抗抑郁、改善肝脏疾病和关节炎。在美国市场上,SAM以营养补品的名义销售,具有改善情绪、保养肝脏和舒缓关节的功效。随着营养补充品在大众消费中的增长,用于治疗目的的S-腺苷甲硫氨酸的需求也在增加,尤其是在1999年通过营养补充品健康及教育法之后。该法案允许S-腺苷甲硫氨酸作为一种可在柜台出售的食物添加剂,并受到FDA的限制。

S-腺苷甲硫氨酸已经在许多研究中被证明对肝部疾病、情绪失调和骨质疏松症具有疗效。由于其结构的不稳定性,S-腺苷甲硫氨酸的稳定盐形式成为主要的药物形式。尽管已经制备出稳定的盐形式,但SAM仍然容易分解,因此销售商通常要求服用更高剂量以确保真正吸收。已广泛报道的副作用包括肠胃不适,但有双相障碍病史的人有患狂躁症的风险。治疗剂量范围为每日800-1,600毫克。 

如何生物合成S-腺苷甲硫氨酸?

S-腺苷甲硫氨酸最早于1952年被科学家Cantoni发现。它通过蛋氨酸腺苷基转移酶(Methionine Adenosyl Transferase)在细胞内由三磷酸腺苷(ATP)和甲硫氨酸催化合成。在参与甲基转移反应时,它会失去一个甲基并转变为S-腺苷基高半胱氨酸。大部分S-腺苷甲硫氨酸在肝脏中生成。

在高级有机体中,超过40种合成代谢或分解代谢的化学反应涉及将S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移到核酸、蛋白质和脂肪等底物上。

如何生产S-腺苷甲硫氨酸?

一种生产S-腺苷甲硫氨酸的方法包括以下步骤:在发酵液中培养S-腺苷甲硫氨酸生产菌,从而产生S-腺苷甲硫氨酸。在培养过程中,采用脉冲补料方式向发酵液中补加碳源。脉冲补料方式是指向发酵液中一次性添加碳源,使其终浓度为10-160g/L。待发酵液中碳源浓度低于2g/L时,再次添加碳源至终浓度为10-160g/L。

解密阿糖腺苷的作用机制? 1个回答.12人已关注
引言: 阿糖腺苷,又被称为 Vidarabine,是一种强效的抗病毒药物,主要用于治疗疱疹病毒感染。本文着重探讨阿糖腺苷的作用机制,旨在深入...
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劳动光荣47 ,暂无简介 2024-04-15回答

引言:

阿糖腺苷,又被称为Vidarabine,是一种强效的抗病毒药物,主要用于治疗疱疹病毒感染。本文着重探讨阿糖腺苷的作用机制,旨在深入了解其在抗病毒过程中的具体作用方式。理解阿糖腺苷如何发挥作用对于有效应用该药物至关重要。通过揭示阿糖腺苷的作用机制,我们可以更好地利用其抗病毒特性,提高治疗效果,减少药物副作用,并为病毒感染的治疗提供更有效的方案。


1. 什么是阿糖腺苷

阿糖腺苷(Vidarabine,Ara-A,9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤),阿糖腺苷结构式见下图。商品名为腺嘌呤阿糖苷,是近年来引人注目的广谱DNA病毒抑制剂,能干扰病毒DNA合成的早期阶段,对单纯疱疹I/II型、带状疱疹、巨细、牛痘等DNA病毒在体内外都有明显抑制作用。在临床上用以治疗单 纯疱疹病毒性脑炎,是目前该方面最好的抗病毒药物,也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。其衍生物也表现出很好的药用作用,如单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用,主要用于治疗慢性乙型肝炎和其他病毒性感染如带状疱疹、单纯疱疹、生殖器疱疹等,起效快,疗效明确,是临床抗病毒治疗的常用药物;氟达拉滨对B-细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)疗效显著,特别是对常规治疗方案失效的患者有效,也可用于再生障碍性贫血的预处理方案。


2. 阿糖腺苷如何发挥作用?

阿糖腺苷是哪一类药物?阿糖腺苷属于核苷类抗病毒药物,通过多方面的机制来对抗病毒感染。阿糖腺苷通过干扰病毒DNA的合成而起作用。它是一种核苷类似物,因此必须磷酸化才能具有活性。这是一个三步的过程,其中阿糖腺苷被激酶依次磷酸化为三磷酸ara-ATP。这是阿糖腺苷的活性形式,是病毒DNA聚合酶的抑制剂和底物。当用作病毒DNA聚合酶的底物时,ara-ATP竞争性地抑制dATP,导致“有缺陷”DNA的形成。在这里,ara-ATP被整合到DNA链中,取代了许多腺苷碱基。这导致DNA合成受阻,因为磷酸二酯桥不能再建立,使链不稳定。三磷酸阿糖腺苷(ara-ATP)也抑制RNA聚腺苷化;预防HIV-1和其他逆转录病毒必需的聚腺苷化;和s -腺苷型同型半胱氨酸水解酶,防止转甲基化反应。

通过这些复杂的机制,阿糖腺苷发挥了强大的抗病毒作用,为对抗各种病毒感染提供了一个有希望的治疗选择。


3. 探讨阿糖腺苷的药效学

阿糖腺苷为广谱抗病毒药物,其药理作用主要通过结合病毒的脱氧核糖核酸聚合酶,使其活性降低而抑制病毒DNA的合成。此外,阿糖腺苷还具有免疫调节作用,可以增强人体免疫系统的功能,提高人体对病毒的抵抗力。FDA批准的适应证为用于疱疹病毒感染引起的口炎、皮炎、脑炎和巨细胞病毒感染。

在临床上,阿糖腺苷被广泛用于治疗病毒感染性疾病,如单纯疱疹病毒感染、水痘-带状疱疹病毒感染、巨细胞病毒感染、乙肝病毒感染等。研究表明,阿糖腺苷对病毒感染具有特异性和抗病毒活性,能够有效地抑制病毒的复制和扩散,从而减轻患者的症状和体征,提高患者的生活质量。

在使用阿糖腺苷时,需要注意其药代动力学和剂量。阿糖腺苷主要通过肾脏排泄,因此在使用时需要注意剂量和给药时间,避免过量使用或长期使用导致肾脏损伤。该化合物的半衰期相对较短,因此需要频繁给药以维持血液中的治疗水平。剂量的考虑取决于诸如病毒感染的严重程度、患者年龄和肾功能等因素。对于肾功能受损的患者,可能需要调整剂量以防止药物积累并减轻不良反应的风险。


4. 阿糖腺苷的副作用

在考虑使用腺苷阿拉伯苷时,必须认识到治疗过程中可能出现的潜在副作用和不良反应。阿拉伯腺苷给药的常见不良反应包括恶心、呕吐和腹泻,通常发生在治疗过程的早期。这些胃肠道症状通常可以通过有效措施加以控制,如止吐药和止泻药物。然而,更严重的不良反应,包括骨髓抑制和周围神经病变,可能发生于长期或高剂量的治疗。监测血细胞计数对及时发现和处理骨髓抑制是必要的。此外,应监测患者周围神经病变的体征,如四肢刺痛或麻木,如果出现症状,可能需要调整剂量。

有几个因素可以影响副作用的发生和严重程度,包括患者的年龄、肾功能和潜在的健康状况。密切监测和个体化治疗方案可以帮助减轻不良反应的风险,同时最大限度地发挥阿拉伯腺苷在病毒感染管理中的治疗效益。


5. 了解阿糖腺苷的结构

阿糖腺苷的分子式为C10H13N5O4,这些原子的排列方式和化学键的形成,决定了阿糖腺苷的化学性质和生物活性。阿拉伯腺苷的核心是一种核苷类似物,由嘌呤碱基(腺嘌呤)与核糖糖部分结合而成。至关重要的是,用阿拉伯糖替代糖成分将阿拉伯糖腺苷与天然腺苷区分开来,赋予其独特的药理特性。这种结构修饰在阿拉伯腺苷的作用机制中起着关键作用,特别是在其通过破坏病毒DNA合成的抗病毒活性中。

在药理学中,理解结构和功能之间的关系是至关重要的,因为分子结构的细微改变会深刻影响药物的疗效、安全性和特异性。从阿拉伯腺苷结构的研究中获得的见解为合理的药物设计和开发提供了基础,促进了具有增强药理特征的新型核苷类似物的合成。通过利用结构-活性关系,研究人员可以定制药物分子来靶向特定的病毒病原体,同时最大限度地减少脱靶效应。

阿糖腺苷的结构和功能关系研究,为药物设计和开发提供了重要的参考。例如,通过对阿糖腺苷的结构进行优化,可以提高其药效和安全性。此外,通过对阿糖腺苷的结构进行改造,可以开发出针对不同病毒感染的新型抗病毒药物。


6. 临床应用和治疗用途

阿拉伯腺苷在治疗病毒性感染,特别是单纯疱疹和水痘带状疱疹方面具有重要的临床意义,显示了其医学上的多功能性和治疗效果。它在这些条件下的应用源于其强大的抗病毒活性,主要针对病毒DNA的合成和复制。在单纯性疱疹患者中,阿拉伯腺苷已证明在降低复发性疱疹的严重程度和持续时间、减轻疼痛病变等症状和促进更快愈合方面具有显著效果。同样,在水痘-带状疱疹感染病例中,阿拉伯腺苷已被证明是有益的,可加速皮疹和相关症状的消退,从而减轻带状疱疹后神经痛等并发症。

值得注意的是,阿拉伯腺苷在特定的患者群体中显示出了希望,包括免疫功能低下的个体和有潜在疾病的患者。在这些易感人群中,阿拉伯腺苷可以作为一种有价值的治疗选择,有助于减轻病毒传播和全身并发症的风险。


7. 结论

阿糖腺苷属于核苷类抗病毒药物,具有广谱的抗病毒活性,对疱疹病毒及带状疱疹病毒 作用最强,对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒作用次之,对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA 肿瘤病毒也有效。阿糖腺苷是医药工业中制造单磷酸阿糖腺苷腺苷三磷酸、辅酶、氟达拉滨及系列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。其作用机制以破坏病毒DNA合成和复制为中心,强调了其在缓解症状和缩短病程方面的治疗效果。了解腺苷阿拉伯苷的药理学特性是至关重要的,因为它使临床医生能够优化其使用,定制治疗方案,并尽量减少不良反应。此外,这一知识为开发具有更高疗效和特异性的新型抗病毒疗法铺平了道路。鼓励在这一领域的进一步研究和探索有望促进我们对病毒发病机制的理解和发现创新的治疗方式。


参考:

[1]杨艳,李华焱,朱敏,等. PDCA循环管理法促进阿糖腺苷合理应用的效果 [J]. 临床合理用药, 2023, 16 (26): 137-140. DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2023.26.037.

[2]王晓霞,欧玉姣,张生芳,等. 阿糖腺苷的制备方法研究进展 [J]. 化学通报, 2022, 85 (03): 309-316. DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2022.03.002.

[3]冯魁. 微生物转化法合成阿糖腺苷的研究[D]. 大连工业大学, 2012.

[4]https://en.wikipedia.org/wiki/Vidarabine

如何制备5'-腺苷酸? 1个回答.14人已关注
5'-腺苷酸是一种由腺嘌呤、核糖和磷酸组成的化合物,是构成动物细胞核糖酸的四种主要单核苷酸之一,也是体内的能量传递物质。此外,它还具...
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风见以秋 ,暂无简介 2023-06-24回答

5'-腺苷酸是一种由腺嘌呤、核糖和磷酸组成的化合物,是构成动物细胞核糖酸的四种主要单核苷酸之一,也是体内的能量传递物质。此外,它还具有显著的周围血管扩张和降压作用。在工业上,5'-腺苷酸被用作生产核酸类药物的中间体、保健食品和生化试剂,还用于制造腺苷三磷酸(ATP)、环腺苷酸(cAMP)等生化药物。

5'-<span style='color:red;'>腺苷</span>酸

如何制备5'-腺苷酸?

目前,制备5'-腺苷酸的主要方法有三种:1)从RNA(核糖核酸)降解得到;2)通过生物发酵法生成腺苷酸;3)从腺苷出发,用化学法在其5’位接上磷酸集团,形成5’-腺苷酸。

然而,以上三种方法都存在一些问题。第一种方法虽然可以得到四种产物,但除了腺苷酸之外,其它三种均成为副产物。而且,受到RNA来源的限制,且生产工艺中分离操作复杂,收率低。第二种方法工艺复杂,产生三废较多,且工艺不稳定受菌种影响较大,不适合工业化生产。目前,工业上主要使用化学法合成5’-腺苷酸,但该方法的工艺条件苛刻,产生三废较多,腐蚀设备且不利于人员身体健康及工业化生产。

如何优化制备方法?

为了解决上述技术问题,本发明提供了一种无溶剂合成的5'-腺苷酸制备方法,该方法反应杂质少、反应条件温和、无污染。

具体实施步骤如下:

1. 将粉末状腺苷与多聚磷酸在无溶剂条件下混合。

2. 在控制温度30~35℃下,反应3~8小时。

3. 反应完成后,加入纯水,升温至55-65℃,水解1~3小时。

4. 水解完成后降温至0~5℃,调节水溶液pH至2~3,并保温搅拌2~4小时。

5. 过滤得到5'-腺苷酸粗品,再通过重结晶得到5'-腺苷酸成品。

在该方法中,粉末状腺苷、多聚磷酸和纯水的质量比为1:2~4:2~4,其中优选的质量比为1:3:3。该方法的总收率达到90%以上,含量达到99%以上。

此制备方法的优点

1. 采用无溶剂合成的方法,反应杂质少、条件温和、无污染。

2. 产品收率在90%以上,产品含量大于99%,原料转化率较高。

3. 操作步骤精简,原料来源广且价格适中,因此本发明可大规模推广实施。

什么是5'-三磷酸腺苷 1个回答.19人已关注
背景及概述 5'-三磷酸腺苷是细胞内能量传递的“能量货币”,在核酸合成中也扮演重要角色。 化学性质 5'-三磷酸腺苷腺苷和三个磷...
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平原春枝 ,暂无简介 2024-07-31回答

背景及概述

5'-三磷酸腺苷是细胞内能量传递的“能量货币”,在核酸合成中也扮演重要角色。

化学性质

5'-三磷酸腺苷腺苷和三个磷酸基组成,化学式C10H16N5O13P3,分子量507.184。

图1 5'-三磷酸<span style='color:red;'>腺苷</span>的性状图.png

图1 5'-三磷酸腺苷的性状图

生物合成

5'-三磷酸腺苷可通过多种途径产生,主要能源为葡萄糖和脂肪酸。

参考文献

[1]林海斌. 是断键释能?还是水解释能?——ATP的能量来源. 《化学教学》. 2009年1月: 74–76.

腺苷钴胺的作用和应用有哪些? 1个回答.6人已关注
腺苷钴胺 是一种药物,具有多种生物学活性和临床应用。了解腺苷钴胺的科普知识可以帮助我们更好地理解它的作用和用途。本文将介绍腺苷钴胺...
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回风弘济 ,暂无简介 2023-10-26回答

        腺苷钴胺是一种药物,具有多种生物学活性和临床应用。了解腺苷钴胺的科普知识可以帮助我们更好地理解它的作用和用途。本文将介绍腺苷钴胺的基本信息,以及它在科学和医学领域的应用。

        腺苷钴胺是由腺苷和钴离子组成的化合物。腺苷是一种核苷类物质,存在于人体的各种细胞中,具有调节细胞功能和代谢的重要作用。钴离子是一种金属离子,可以与腺苷结合形成腺苷钴胺。腺苷钴胺具有多种生物活性,包括抗氧化、抗炎和细胞保护等作用。

        腺苷钴胺在科学研究中有广泛的应用。由于其抗氧化和细胞保护作用,腺苷钴胺常被用于细胞培养和实验中,以保护细胞免受氧化应激和损伤。它可以维持细胞的正常功能和稳定性,促进细胞的生长和增殖。此外,腺苷钴胺还被用作实验室中的辅助药物,用于研究细胞信号转导、基因表达和蛋白质合成等生物学过程。

        在医学领域,腺苷钴胺也有一定的临床应用。由于其具有抗炎和细胞保护作用,腺苷钴胺在一些炎症性疾病的治疗中被使用。它可以减轻炎症反应、抑制炎性因子的释放,并促进受损组织的修复和再生。腺苷钴胺还可以用于一些神经系统疾病的治疗,如脑缺血、帕金森病等,以提供神经保护和修复的作用。

        需要注意的是,腺苷钴胺作为一种药物,其使用需要在医生指导下进行,并遵循相关的用药指导和监测。在使用腺苷钴胺时,必须考虑患者的个体情况、疾病特点和用药安全性。

        综上所述,腺苷钴胺是一种具有多种生物活性和临床应用的药物。它在科学研究中被广泛应用于细胞培养和实验中,具有抗氧化和细胞保护作用。在医学领域,腺苷钴胺被用于一些炎症性和神经系统疾病的治疗,以提供相应的保护和修复效果。

三磷酸腺苷的作用是什么? 1个回答.19人已关注
三磷酸腺苷(ATP)是一种高能化合物,被称为细胞内能量的“分子货币”,在体内组织细胞中起着储存和传递化学能的作用。它参与蛋白质、脂肪、...
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控鹤啸喆 ,暂无简介 2024-09-08回答

三磷酸腺苷(ATP)是一种高能化合物,被称为细胞内能量的“分子货币”,在体内组织细胞中起着储存和传递化学能的作用。它参与蛋白质、脂肪、糖和核苷酸的合成,促进细胞的修复和再生,增强细胞代谢活性,对治疗各种疾病具有针对性。

三磷酸<span style='color:red;'>腺苷</span>

三磷酸腺苷的作用包括用于肉质动物的增肥、促生长,快速补充机体能量水平,促使动物快速恢复健康,以及修复因各种致病因素引起的损伤。

然而,摄入过量的三磷酸腺苷可能导致中枢神经系统过度兴奋、心律失常、肌肉痉挛、代谢性酸中毒和高血钙症等不良反应。

揭开阿糖腺苷用途的神秘面纱? 1个回答.18人已关注
引言: 阿糖腺苷是一种备受关注的强效抗病毒药物,被广泛应用于医学领域。本文旨在探讨阿糖腺苷的多种用途,从不同角度深入剖析其在抗病毒...
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jcw1528 ,暂无简介 2024-04-15回答

引言:

阿糖腺苷是一种备受关注的强效抗病毒药物,被广泛应用于医学领域。本文旨在探讨阿糖腺苷的多种用途,从不同角度深入剖析其在抗病毒治疗中的作用机制和效果。了解阿糖腺苷的多样应用对于充分发挥其药理作用至关重要。深入了解阿糖腺苷的应用范围和来源,有助于我们更好地利用这一药物的优势,提高治疗效果,推动医学领域的进步。


1. 了解阿糖腺苷

阿糖腺苷(Adenine arabinoside,简称 Ara-A,又名 vadarabine),化学名称 9-β-D-阿糖呋喃糖基-腺嘌呤,是一种核苷类抗病毒药物,对 DNA 病毒具有广谱抗病毒活性。阿糖腺苷用途非常广泛,目前临床上已应用于治疗疱疹病毒、巨细胞病毒、腺病毒、牛痘病毒以及乙肝病毒引起的疾病。尤其是对单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒,具有明显的抑制作用。阿糖腺苷可进一步制成其单磷酸酯,单磷酸阿糖腺苷(9-(β-D-阿拉伯呋喃糖)腺嘌呤 5’-单磷酸酯,Ara-AMP)。磷酸阿糖腺苷对 DNA病毒有显著抑制作用,是目前治疗乙肝的一种有效安全的抗病毒药物,特别是对慢性乙肝病毒十分有效。其对病毒 DNA聚合酶的作用大于对人体细胞 DNA 聚合酶的作用,因此能优先抑制病毒 DNA 的合成,对人体细胞毒性相对较低。


2. 阿糖腺苷在哪里找到?

1)阿糖腺苷的来源和生产方法。

阿糖腺苷的天然来源包括某些种类的海洋海绵,在那里发现了微量的阿糖腺苷。然而,由于天然来源有限,大多数药物中使用的阿糖腺苷都是人工合成的。

早在1960年,Lee等在实验室将木糖腺苷 (9-β-D-木呋喃糖基腺嘌呤)转化成了Ara-A,用作潜在的抗肿瘤剂;随后Reist等在1962年也用此方法合成了Ara-A;1969年,美国Parke Davis 公司用Streptomyces antibioticus NRRL3228菌株制得Ara-A;1972年,日本东京微生物研究所用 Streptomyces hebacecus 4334菌株发酵法制得Ara A;1979年,Kranitsky等用从大肠杆菌中分离得 到的尿嘧啶磷酸化酶和嘌呤核苷酸化酶,以固相酶的方法将阿糖脲苷(Ara-U)转化为Ara-A。

Ara-A的制备方法多种多样,包括化学合成法和生物合成法两大类。化学合成法具有反应周期短、生产效率高、合成的原料来源广泛、价格低廉等优势,但有的反应路线也存在合成困难、低效、耗时、步骤多等缺点。生物合成法具有反应条件温和、专一性强、转化率高、产物易分离等优点,存在酶制备工艺复杂、催化效率低、成本高等缺点。两种方法都可用于工业生产,但也由于各自的优缺点而在工业生产中各有长短。


2)阿糖腺苷在医药市场的供应和销售情况。

在医药市场上,阿糖腺苷由世界各地的各种制造商和制药公司供应。它通常以可注射溶液或局部应用软膏的形式提供。阿糖腺苷的分销渠道遍及药店、医院和卫生保健机构,确保需要抗病毒治疗的患者能够获得。阿糖腺苷的销售受卫生当局管制,根据不同的司法管辖区,可能需要处方才能购买。尽管有新的抗病毒药物可用,但阿糖腺苷继续在制药市场占有一席之地,特别是用于治疗单纯疱疹和水痘带状疱疹感染,显示其在临床实践中的持久相关性。


3. 阿糖腺苷有什么用途?

阿糖腺苷是一种有效的抗病毒药物,在病毒感染的治疗中具有重要的治疗效用。它的作用机制围绕着破坏某些病毒的复制周期,包括单纯疱疹病毒(HSV) 1型和2型,以及水痘带状疱疹病毒(VZV)。这些病毒导致一系列的临床表现,从唇疱疹和生殖器疱疹到水痘和带状疱疹。阿糖腺苷通过干扰病毒DNA合成来达到抗病毒效果,而DNA合成是病毒复制过程中的关键步骤。作为核苷类似物,阿糖腺苷与天然核苷竞争整合到病毒DNA链中。一旦结合,它就会阻止DNA的延伸并抑制进一步的复制,最终抑制病毒的增殖。

在制药领域,阿糖腺苷在生产针对不同临床需求的抗病毒制剂方面发挥着关键作用。阿糖腺苷的注射溶液通常用于严重病毒感染的全身治疗,确保药物在全身的快速分布,以对抗广泛的病毒传播。此外,局部配方,如软膏,提供有针对性的递送阿糖腺苷到病毒感染的皮肤表现,提供缓解症状和促进更快的愈合。这些配方证明了阿糖腺苷在解决病毒性疾病的各个方面的多功能性,从全身传播到局部表现。

尽管出现了新的抗病毒药物,但阿糖腺苷仍然是抗病毒治疗的基础,特别是在对替代药物产生耐药性的情况下或患者不能耐受替代治疗的情况下。通过广泛的临床经验,其有效性和安全性已得到证实,使其成为医疗保健提供者在病毒感染管理方面值得信赖的选择。此外,正在进行的研究继续探索阿糖腺苷在其他病毒性疾病和治疗环境中的潜在应用,强调其在现代医学中的持久相关性和重要性。


4. 阿糖腺苷结构式

阿糖腺苷的分子式为C10H13N5O4,分子量为267.23,化学上称为9-β- d -阿拉伯糖醛酸苷,是一种核苷类似物,具有独特的分子结构,支撑其药理活性,其结构式如下所示:


阿糖腺苷纯品为白色结晶性粉末或无色细小针状结品。微溶于水或甲醇,乙醚中几乎不溶,溶于强酸强碱溶液。由于阿糖腺苷水溶性低,所以其商品溶液多为其单磷酸化合物 Ara-AMP。Ara-AMP 的水溶性比阿糖腺苷高 400 倍以上。

阿糖腺苷的分子结构已经通过各种分析技术得到了广泛的研究和阐明,包括核磁共振(NMR)波谱和x射线晶体学。阿糖腺苷由两个关键成分组成:嘌呤碱基,腺嘌呤和糖部分,阿拉伯糖葡聚糖。腺嘌呤碱基作为含氮成分,通过促进其在复制过程中融入病毒DNA,赋予阿糖腺苷抗病毒特性。这种结合破坏了病毒DNA链的延伸,最终抑制了病毒的复制和增殖。另一方面,阿拉伯糖葡聚糖部分为阿糖腺苷的稳定性和生物利用度提供了必要的结构框架。阿糖呋喃糖替代天然核苷中的核糖对于阿糖腺苷靶向病毒核酸的特异性和选择性至关重要,同时最大限度地减少对宿主细胞DNA复制的干扰。


5. 临床应用和治疗用途

阿糖腺苷作为一种强效的抗病毒药物,在临床上得到广泛应用。它能与病毒DNA聚合酶结合,抑制DNA合成,从而治疗多种疾病。这种药物主要用于治疗疱疹病毒感染,具有很好的效果。在不同类型的病毒感染中,如水痘、带状疱疹、巨细胞病毒感染等,阿糖腺苷都能发挥其抗病毒作用。在传染病管理中,阿糖腺苷也发挥着重要作用。例如,在治疗艾滋病患者时,阿糖腺苷可以与其他抗病毒药物联合使用,以提高治疗效果。此外,阿糖腺苷还可以用于治疗呼吸道感染、肝炎等疾病。

阿糖腺苷的副作用较少。在临床试验中,阿糖腺苷的功效和安全性得到了广泛的研究。研究表明,阿糖腺苷可以有效地治疗病毒感染,并能降低病毒的复制速度。


6. 副作用和注意事项

由于其活性成分的特殊性,使用阿糖腺苷可能会导致一些潜在的副作用和不良反应。在使用这种药物之前和使用过程中,必须密切关注这些副作用和不良反应,并采取适当的措施来减轻或避免它们的发生。

最常见的不良反应是胃肠道症状,如恶心、呕吐和腹泻,通常在治疗过程的早期出现。这些症状通常可以通过止吐药和止泻药等来控制。然而,长期或高剂量治疗可能发生更严重的不良反应,包括骨髓抑制和周围神经病变。因此,在使用阿糖腺苷之前,必须仔细评估患者的健康状况,并根据医生的建议选择合适的剂量和给药方式。

此外,阿糖腺苷的副作用和不良反应的发生和严重程度可能会受到多种因素的影响,例如患者的年龄、性别、体重、健康状况、药物剂量和给药方式等。因此,在使用阿糖腺苷时,必须密切关注患者的健康状况,并根据医生的建议进行剂量调整和给药方式的改变。孕妇慎用阿糖腺苷,不可与含钙的输液配伍。

在使用阿糖腺苷之前,必须仔细评估患者的健康状况,并根据医生的建议选择合适的剂量和给药方式。如果患者出现任何副作用或不良反应,必须立即咨询医生。


7. 结论

阿糖腺苷在抗病毒治疗和传染病管理领域具有重要的应用。其多方面的应用延伸到治疗由1型和2型单纯疱疹病毒(HSV)引起的病毒感染,以及水痘-带状疱疹病毒(VZV),在缓解症状和抑制病毒复制方面显示出疗效。阿糖腺苷为改善临床结果和提高这些衰弱性感染患者的生活质量提供了希望。然而,核苷类似物领域的进一步研究和探索是必要的,以释放其全部治疗潜力。通过深入研究作用的分子机制和优化药理学特性,科学家可以为开发具有更高疗效、安全性和特异性的新型抗病毒药物铺平道路。鼓励在这一领域的持续研究有望推进我们对病毒发病机制的理解,并发现对抗传染病的创新治疗策略。


参考:

[1]王晓霞,欧玉姣,张生芳,等. 阿糖腺苷的制备方法研究进展 [J]. 化学通报, 2022, 85 (03): 309-316. DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2022.03.002.

[2]冯魁. 微生物转化法合成阿糖腺苷的研究[D]. 大连工业大学, 2012.

[3]https://www.drugs.com/cons/vidarabine.html

[4]https://www.webmd.com/drugs/2/index

[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Vidarabine

 
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