非布索坦是一种针对高尿酸血症和痛风症状的药物，主要成分为非布佐司他，通过抑制黄嘌呤氧化酶来降低血尿酸水平。这种药物在中国市场上市后取得了巨大成功，成为高尿酸患者的首选药物之一。
非布索坦作为一线降尿酸药物，通过特异性抑制黄嘌呤氧化酶，有效降低内源性尿酸合成，从而减少血尿酸水平。许多高尿酸血症和痛风患者需要长期服用非布索坦以维持病情稳定。
相较于传统药物Allopurinol，非布索坦展现出更好的疗效和更少的不良反应，因此在市场上具有巨大的潜力。数据显示，非布索坦在零售市场份额持续增长，预计未来几年市场规模将进一步扩大。
非布索坦的合成路线相对简单且原料易得，但仍需注意反应条件和化学品的安全性。目前的合成路线在工业生产中并不常用，但仍然是一种有效的合成方法。
非布索坦中间体是一种药物化学中间体，常温常压下为白色或灰白色结晶固体，不溶于水和低极性有机溶剂，但在强极性有机溶剂中有一定的溶解性。它主要用于合成药物分子非布索坦，后者是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于长期治疗高尿酸血症引起的痛风症状。
非布索坦中间体具有较为稳定的化学性质，不易分解。然而，由于其结构中含有一个富电子的噻唑类衍生物，为了保持其化学活性和药理性质，最好将其储存于冰箱中。该中间体的结构包含噻唑单元、酯基单元和氰基基团，具有良好的化学转化性质，可以通过氰基单元和酯基单元的水解反应、氨解反应转变为其他目标功能有机分子。
图1 非布索坦中间体的合成路线
将非布索坦中间体前体化合物（34 g）和N,N-二甲基甲酰胺（340 mL）装入3L圆底烧瓶中，然后向反应液中加入氰化亚铜（13 g）和碘化亚铜（3.4 g）。将反应混合物加热至130-140 °C并搅拌反应16小时。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，然后加入水以终止反应。用乙酸乙酯（3×750 mL）进行萃取，分离有机层并用水（1.51×2）洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，然后在减压下浓缩除去有机溶剂。向残渣中加入乙酸乙酯（155 mL），冷却至0-5 °C。过滤反应液，用正丁醇（700 mL）重结晶提纯，即可得到目标产物分子。
非布索坦中间体是药物分子非布索坦的合成中间体。非布索坦是一种新型的抗痛风药物，具有强大且持久的降低尿酸作用，对高尿酸血症有良好的治疗效果。痛风发作是由体内尿酸过多引起的，服用非布索坦后可以促进尿酸的排泄，同时抑制尿酸的生成，对治疗痛风有一定作用。此外，非布索坦的不良反应较少，但可能导致头痛、背痛或肝功能异常。
[1] Kompella, Amala; et al India Patent, Patent Number：WO2012032528.
痛风作为一种古老的慢性病，历史上有许多达官贵人饱受其折磨。尽管人们对痛风已有长时间的认识并不断研究治疗方法，但目前可用的治疗手段仍然有限。
几年前，有人从国外带回一种治疗痛风的「新药」，药盒上印着「Febuxostat」、「40 mg」或「80 mg」的字样，价格昂贵。大多数病友在服药后发现尿酸确实降低了，这种药也在病友中间流行起来。
作为医生，我们不鼓励这种做法。一方面，药物的来源和质量无法保证；另一方面，自行服药而没有医生的指导和定期复查，很容易出现难以控制的副作用。
2年前，「Febuxostat」终于在国内获批上市，价格也更加亲民，这就是本文要介绍的「非布司他」。
关注痛风治疗进展的病友可能会问：治痛风的新药「非布司他」和「非布索坦」到底是一种药还是两种药？
实际上，非布司他和非布索坦在化学本质上是一样的，都是「Febuxostat」的音译，只是叫法不同。
然而，需要注意的是，目前国家食品药品监督管理总局网站上只有9种叫「非布司他」的药物，没有「非布索坦」，而且这9种药物都是国产药，只是生产厂家和商品名不同。
病友在接触痛风治疗药物时，首先需要知道这个药物是用来降尿酸还是治疗急性关节炎。非布司他和别嘌醇、苯溴马隆一样，作用都是降尿酸。
根据目前的研究，非布司他和别嘌醇相比，降尿酸的作用相当，甚至略好于别嘌醇。
虽然非布司他的降尿酸效果与别嘌醇相当，但它还有一些特有的优势。
非布司他和别嘌醇相比具有相当或略好的降尿酸作用，但价格较高。然而，医生推荐病友服用非布司他并非为了赚钱，而是因为它有明显的优势。
1. 副作用较少：别嘌醇可能导致严重的药疹，而非布司他的药疹发生率明显低于别嘌醇。
2. 适用于肾功能不全和肾结石患者：非布司他主要在肝脏代谢，适合肾功能不全和肾结石的病友。
综上所述，非布司他的疗效肯定，安全性高于别嘌醇，更适合于肾功能不全和肾结石患者，但在用药过程中仍需要关注皮疹以及肝肾功能。
2-溴苯腈是一种腈类化合物，广泛应用于染料、农药和除草剂的生产中。同时，腈类化合物也常用作药物合成的中间体，因为氰基可以在温和的条件下转化为其他基团，如羧基和氨基。
在反应试管中加入邻溴苯乙烯、亚硝酸钠、金属铁(Ⅲ)卟啉和乙腈溶剂，空气氛围下加热搅拌，反应4小时后得到粗产品。通过柱层析分离纯化，得到目标产物。该化合物为白色固体，产率为78.49％。
将邻溴苄醇、TEMPO和醋酸铵与高氯酸钠的乙腈溶液一起反应，经电解和萃取得到2-溴苯腈。
2-溴苯腈可以用于制备非布索坦，该方法包括醚化反应、氧化溴化反应、Suziki偶联反应和水解反应。该方法简单高效，原料易得，制备得到的非布索坦纯度高、收率高。
[1] [中国发明] CN201710893797.6 一种金属卟啉催化芳香烯烃合成芳香腈的方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710027754.X 一种以醇为原料电化学催化合成芳香腈的方法
[3] CN201811270779.3一种非布索坦的制备方法
4-羟基硫代苯甲酰胺，化学式为C7H7NOS，分子量为153.20158，是一种灰白色或浅黄色的固体粉末。它在常温常压下相对稳定，不溶于水但可溶于醇类有机溶剂。这一特性使得它在有机合成和药物制备中展现出独特的优势。总之，4-羟基硫代苯甲酰胺作为一种重要的医药化学中间体，其独特的化学结构和广泛的应用领域使得它在化学和医药领域具有重要的地位[1].
4-羟基硫代苯甲酰胺的性状
药物合成：首先，它在药物合成中扮演着重要角色。作为非布索坦（一种用于治疗痛风患者高尿酸血症的药物）的中间体，4-羟基硫代苯甲酰胺在药物分子非布索坦的生产制备过程中发挥着关键作用。非布索坦的血浆蛋白结合率约为99.2%，适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，但其制备过程复杂，其中4-羟基硫代苯甲酰胺的制备便是关键一环.
有机合成中间体：除了药物合成外，4-羟基硫代苯甲酰胺还可用作有机合成中间体。其结构中含有的硫代羰基单元和苯酚结构，使得它具有一定的酸性和反应活性。在有机合成中，它可以与多种化合物发生反应，生成具有特定结构和功能的化合物。例如，酚羟基单元可在碱的作用下和碘甲烷发生甲基化反应衍生得到相应的酚醚产物；硫代羰基单元则可以和氨基醇类化合物发生缩合反应得到相应的硫代环酰胺衍生物[1-3].
[1]J·L·沃雷斯,G·西里诺,V·桑塔加达,等.药物的4-羟基硫代苯甲酰胺衍生物:CN 200780027265[P].CN 101490029 A[2024-07-08].
[2]J·L·沃雷斯,G·西里诺,V·桑塔加达,等.药物的4-羟基硫代苯甲酰胺衍生物:CN200780027265.9[P].CN101490029A[2024-07-08].
[3]王利明,夏秋景,陈洁.一种制备4-羟基硫代苯甲酰胺的方法:CN201310327805.2[P].CN103360293A[2024-07-08].
痛风是一种常见且复杂的关节炎类型，各个年龄段均可能罹患本病。痛风患者经常会在夜晚出现突然性的关节疼，发病急，关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿和炎症，疼痛感慢慢减轻直至消失，持续几天或几周不等。痛风发作与体内尿酸浓度有关，尿酸盐会在关节腔等处沉积形成痛风石，刺激自身免疫系统，进而引发急性关节疼痛。
尿酸酶类药物既可直接作用于尿酸，促进其代谢，也可同时作用于已形成的尿酸石，促使其溶解，从而达到治疗痛风的效果。
痛风是一种最常见的炎症性关节病，在西方国家男性的患病率约为1%～2%。随着我国人民生活水平的不断提高，痛风的患病率也呈逐年上升趋势，目前已经接近西方发达国家水平。
痛风是由于血尿酸水平持续升高，导致单钠尿酸盐在关节和其他组织中沉积所致。高尿酸血症和痛风与糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病等密切相关，是上述疾病发生发展的独立危险因素，也直接导致了患者长期生活质量的下降和寿命的缩短。痛风已成为威胁人类健康的重要问题。
1.任何明确诊断为痛风性关节炎同时具有以下临床情况的患者均需起始降尿酸治疗 ①临床或影像学检查发现有痛风石的患者；②急性痛风关节炎频繁发作（每年至少发作2次）的患者；③合并慢性肾脏病2期或肾功能更差的患者；④既往有尿路结石的患者。采用任何降尿酸药物均需从小剂量开始，逐步增加剂量直至达到治疗目标。
2.降尿酸药物的选择 推荐选择别嘌呤醇或非布索坦（非布司他）这两种黄嘌呤氧化酶抑制剂作为降尿酸治疗的一线药物。任何痛风患者接受别嘌呤醇治疗时，起始剂量均不应＞100mg/d，对于合并慢性肾脏病4期或肾功能更差的患者起始剂量则不应＞50 mg/d，此后每2～5周可以增加1 次剂量，直至血尿酸水平达到预期目标。即使在有肾功能损害的患者中使用别嘌呤醇，每日剂量可以增加至300 mg以上，但需要严密监测可能出现的不良反应，如皮疹、瘙痒、肝功能异常等。由于部分汉族人群对别嘌呤醇过敏，因此在起始别嘌呤醇治疗前可以考虑行HLA-B*5801检测。对于轻中度肾功能受损的痛风患者使用非布索坦不需要调整药物剂量。
对于血尿酸水平顽固升高的患者可以考虑黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇或非布索坦）和促尿酸排泄药物（如丙磺舒）联合治疗。病情严重的痛风患者对上述治疗反应均不好或有禁忌时，可以考虑尿酸酶治疗，然而尿酸酶目前在我国还没有上市。
非布司他是一种药物，也被称为非布索坦。它于2004年由日本研发，并于2008年获得欧洲EMEA的上市批准，2009年获得美国FDA的上市批准，2013年获得中国国家食品药品监督管理局的上市批准。
非布司他通过抑制黄嘌呤氧化酶（XO）来抑制尿酸的生成。与别嘌醇只能抑制还原型XO不同，非布司他对还原型和氧化型均有很好的抑制作用，因此其降尿酸的效果更强大、更快速。
非布司他适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。但不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。
非布司他尚未在继发性高尿酸血症患者中进行研究，因此不建议用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病和Lesch-Nyhan综合征。
根据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》，血尿酸水平超过420μmol/L（不分性别）被定义为高尿酸血症（HUA），超过此值可能导致尿酸盐结晶析出并在关节腔和其他组织中沉积。
首次痛风发作时的男性血尿酸水平为527μmol/L，女性为516μmol/L。男性患者主要由饮酒（25.5%）和高嘌呤饮食（22.9%）诱发，女性患者主要由高嘌呤饮食（17%）和突然受冷（11.2%）诱发。
推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议增加剂量至80mg，每日一次。
非布司他的给药不受食物和抗酸剂的影响。
根据《中国痛风诊疗指南》2016年版，将血尿酸降低至360μmol/L以下可以控制病情，促进已有痛风石的溶解，并预防肾病的发生。
日本学者对比了不同剂量非布司他的降尿酸效果，发现经过6周治疗，10mg/日的非布司他可使血尿酸降低20.1%，20mg/日可使血尿酸降低31.5%，40mg/日可使血尿酸降低41.9%。
血尿酸水平的波动容易诱发痛风急性发作。非布司他在用药初期降低血尿酸水平的速度较快，引起急性痛风发作的概率大于别嘌醇。因此，《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》2017年版推荐非布司他的初始剂量为20～40mg，每日一次。
为预防服用非布司他起始阶段的痛风发作，建议同时服用非甾体抗炎药（常规剂量的50%）或秋水仙碱（0.5~1mg/日）。预防治疗维持3~6个月，根据患者痛风性关节炎发作情况进行调整。
在非布司他治疗期间，如果发生痛风发作，无需中止服药。
肝功能不全者：轻度和中度肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需调整剂量，但重度肝功能不全者（Child-PughC级）应慎用非布司他。
肾功能不全者：轻度和中度肾功能不全（Clcr30~89ml/min）的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全（Clcr<30ml/min）的患者，目前尚无充足的研究数据，因此应慎用非布司他。
非布司他主要通过肝脏和肾脏途径进行排泄，约49%通过尿液排泄，约45%通过粪便排泄。非布司他的平均终末消除半衰期约为5～8小时。
常见不良反应是指发生率至少为1%，且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。
最常见导致中止治疗的不良反应是肝功能异常，中止治疗发生率分别为：非布司他40mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。
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