非诺贝特酸是一种与他汀类药物联合用药的非诺贝酸类药品。它具有化学名称2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸，分子式为C17H15ClO4，分子量为318.75。非诺贝特酸呈白色或类白色结晶性粉末，无臭、无味，不溶于水。它可作为非诺贝特中间体，也是一种新的降血脂药物。
心血管疾病是全球死亡的主要原因之一，而生活方式的改变和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加仍然是心血管疾病的重要危险因素。尽管他汀类药物已被证实可以有效降低LDL-C并减少心血管疾病的发病率，但仍无法满足临床治疗需求。非诺贝特酸是一种最新的药物，具有明显的降脂和非降脂作用。它不仅可以克服传统贝特类药物的缺陷，还可以根据药代动力学的性质单独使用或与他汀类药物联合使用，是目前最合理有效的贝特类药物。
非诺贝特酸的作用机制主要包括：
①抑制HMGCoA还原酶，减少细胞内胆固醇的合成。
②增加肝细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体的数量，促进LDL从血液中转移到肝细胞内，从而加速血液中胆固醇的清除，并改善葡萄糖耐量。
③增加脂蛋白脂酶的活性，促进极低密度脂蛋白（VLDL）的分解，从而降低血液中甘油三酯的浓度。此外，非诺贝特酸还通过抑制胆固醇的酯化、减少血小板的聚集和抑制血小板源生长因子等作用，可以预防或延缓动脉粥样硬化的进程。
非诺贝特酸是一种第3代纤维酸类降脂药，作为氯贝丁酯类降血脂药，它具有良好的作用效果和较小的毒副作用。非诺贝特酸与血浆蛋白结合牢固，大部分以结合形式通过尿液排出。在肾功能正常的情况下，它不会在体内积累。非诺贝特酸片可以同时控制饮食，降低血脂疾病患者的甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL），提高高密度脂蛋白（HDL）水平。
在高浓度碱溶液中，将4-氯-4'-羟基二苯甲酮、丙酮和TEBA投入反应体系，控制温度在40度以下滴加氯仿，滴加完毕后回流反应12小时。经液相检测合格后，进行高温过滤得到盐，然后蒸发丙酮并加水，用萃取剂进行两次萃取，去除未反应的原料。萃取剂可以循环使用两次，然后进行集中处理。通过回流脱色，调酸，最终得到非诺贝特酸固体。这种方法工艺简单，生产周期短，收率比相关文献中的方法高，成本低且环境污染小。
以4-氯苯甲酰氯和苯甲醚为起始原料，在路易斯酸的催化下发生傅克反应，制得非诺贝特的关键中间体4-羟基-4'-氯二苯甲酮。然后，在氢氧化钠的催化下，与α-溴代异丁酸进行威廉姆逊醚合反应，得到非诺贝特酸。最后，通过与异丁醇进行酯化反应，得到目标产物非诺贝特。该工艺操作简单，反应条件温和，原料便宜易得，便于工业化生产。
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[3]张更真,张国庆.一种高效绿色合成非诺贝特酸的制备方法.CN201910849737.3[2023-07-05].
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在高血脂症状出现后，积极治疗是非常重要的。当然，在选择药物时，必须按照医生的建议正确使用。目前市面上常见的一种药物是非诺贝特片，据说该药物在辅助治疗脂质异常和其他高血脂症状方面效果非常好。那么，非诺贝特到底是什么产品？它是否可以调节血脂？
非诺贝特的熔点约为80至81摄氏度，沸点约为469.8摄氏度，密度为1.77。建议将产品存放在室内，以发挥其药用价值。非诺贝特属于贝特类药物，对降低心血管疾病风险有良好效果，还可以有效调节胆固醇水平，并可与其他药物联合使用。对于高血脂患者，它在降低总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平方面都有良好效果，可与阿托伐他汀和辛伐他汀等药物联合使用。
现在我们对非诺贝特是否可以调节血脂有了更好的了解。这种药物本身就是一种降血脂药物，除了调节血脂外，还对预防动脉粥样硬化的发生和发展具有重要意义，并对保护心脑血管健康至关重要。然而，个别人在使用后可能会出现口干、口渴或食欲减退等症状，停药后通常会恢复正常。如果出现其他不适症状，应及时就医进行诊断和治疗。
非诺贝特酸，化学名为2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸，其CAS号为42017-89-0，分子式为C17H15ClO4，分子量为318.75。该药物是一种白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，不溶于水。作为非诺贝特（Fenofibrate）的活性代谢产物，非诺贝特酸由美国FDA批准，由AR SCIENTIFIC, INC. Philadelphia, PA 19124 USA生产，商品名为悦思立普（Trilipix）。非诺贝特酸是首个也是目前唯一获准可与他汀类药物联合使用的非诺贝酸类药品。这种联合用药方案在一些患者中，被临床治疗准则推荐为进一步改善血脂的有效手段。然而，值得注意的是，尽管非诺贝特酸在降低血脂方面表现出色，但尚未有研究证明其可预防心脏疾病或心脏病发作[1-2]。
非诺贝特酸的性状
非诺贝特酸主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）来发挥其生物活性。PPARα是一种核受体，参与调节脂肪酸代谢和胆固醇逆向转运等过程。非诺贝特酸作为PPARα的激动剂，能够显著增强脂肪酸分解代谢，从而降低血脂水平，尤其是甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。此外，非诺贝特酸还通过上调ABCA1基因的表达，促进ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）介导的高密度脂蛋白（HDL）生成，从而提高HDL水平。这一机制对于改善血脂谱、预防心血管疾病具有重要意义。同时，非诺贝特酸还能抑制低氧诱导的视网膜内皮祖细胞（EPC）增多，减少循环中的CXCR4阳性EPC数量，下调血清中SDF-1水平，并抑制视网膜中HIF-1α和SDF-1的过表达，这些作用可能与其对糖尿病视网膜病变的延缓作用相关[1-4]。
非诺贝特酸在临床上主要用于治疗高甘油三酯血症、混合型高脂血症等血脂异常疾病。对于高度甘油三酯血症（≥500mg/dL）的患者，非诺贝特酸能够显著降低其甘油三酯水平，从而降低心血管疾病的风险。此外，非诺贝特酸还能通过增加尿酸排泄，降低高尿酸血症患者和正常人体的血尿酸水平，对于伴有高尿酸血症的血脂异常患者，具有额外的治疗价值。对于糖尿病患者，特别是伴有高甘油三酯血症的2型糖尿病患者，非诺贝特酸不仅能降低血脂水平，还能延缓视网膜病变的进程，保护患者视力。这一作用可能与非诺贝特酸对EPC调动的抑制作用及其依赖于PPARα的机制有关[1-4]。
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非诺贝特胆碱是非诺贝特的代谢产物，属于贝特类药物。它具有调节血脂的作用，可以降低低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平，同时增加高密度脂蛋白（HDL）水平和降低甘油三酯水平。此外，非诺贝特胆碱还对代谢综合征所特有的胰岛素抵抗具有有益作用。它可以单独使用或与他汀类药物联合治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
非诺贝酸胆碱盐的制备方法如下：将10克非诺贝酸和90毫升无水乙醇以及4.5毫升三乙胺加入250毫升圆底烧瓶中，搅拌10-15分钟得到澄清溶液。然后加入250毫升圆底烧瓶中，并加入4.4克氯化胆碱，将其加热至回流温度以获得澄清溶液。通过hyflo床过滤并用无水乙醇（10ml）洗涤。将其冷却至环境温度，在环境温度下搅拌12-15小时。然后在0-5℃下冷却并在0-5℃下搅拌2小时。过滤并吸干。将湿滤饼装入250ml圆底烧瓶和50ml无水乙醇中，在环境温度下搅拌1小时。过滤并用10ml无水乙醇洗涤。最后在50-60℃下干燥，得到非诺贝酸胆碱干重为8.0克（产率：约75%）。
[1] WO2010086700 AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHOLINE SALT OF FENOFIBRIC ACID AND ITS NOVEL POLYMORPH
非诺贝特是一种第3代苯氧芳酸类调脂药，具有调节血脂的作用，可以显著降低高脂血症患者的血浆甘油三酯（TG）水平，降低血浆总胆固醇（TC）水平，并提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。临床上主要用于治疗高甘油三酯血症、原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常。
非诺贝特也适用于成人中重度高甘油三酯血症患者的饮食辅助治疗。改善空腹乳糜微粒血症伴糖尿病患者的血糖通常会降低甘油三酯并消除乳糜微粒血症，从而避免药物干预。血清甘油三酯水平显著升高（例如＞2000mg/dL）可能增加发生胰腺炎的风险。尚未充分研究使用本品治疗对降低该风险的影响。
非诺贝特有多种剂型，包括胶囊、缓释胶囊、软胶囊、咀嚼片、片剂、分散片、缓释片、胶丸和颗粒。具体的给药方法如下：
非诺贝特适用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（Ⅱa型），特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。
给药方法同“高甘油三酯血症治疗”，颗粒剂型的起始剂量为200mg/天。
给药方法同“高甘油三酯血症治疗”，颗粒剂型的起始剂量为200mg/天。根据病人对给药的反应进行剂量的个体化调整，按照4至8周的间隔测定血脂，如有必要，调整剂量。最大剂量为200mg/天。
成人肾损伤和老年人需调整给药剂量！
成人肾损伤：轻中度肾功能受损患者建议从较小的起始剂量开始使用，然后根据对肾功能和血脂的影响，进行剂量调整。严重肾功能受损患者，包括接受透析的患者禁用。
老年人：老年人的剂量选择取决于肾功能状态。肾功能正常的老年人通常不需要调整剂量。如有肾功能受损可以减少剂量。使用非诺贝特的老年患者应该进行肾功能的监测。
定期监测血脂水平可以评估非诺贝特的疗效，并根据需要调整剂量。当胆固醇水平正常时，建议减少剂量。配合饮食控制，该药可长期服用，并应定期监测疗效。在使用非诺贝特治疗前，病人应进行适当的降脂饮食，且在治疗期间也应坚持降脂饮食。非诺贝特微粉颗粒应与食物同服，以优化药物的生物利用度。应根据患者的反应进行个体化给药，并在每隔4周-8周重复测定血脂后，再根据需要调整剂量。微粒化胶囊应建议患者整粒吞服本品。请勿打开、压碎、溶解或咀嚼胶囊。
非诺贝特（英语：Fenofibrate），商品名如力平之，属于贝特类药物。它主要用于降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平。与其他贝特类药物一样，非诺贝特可以降低低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平，并且能提高高密度脂蛋白（HDL）水平和降低甘油三酯（TG）水平。非诺贝特可以单独使用，也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
非诺贝特自1975年起开始使用，是最常用的贝特类药物之一，并且具有良好的效果和耐受性。
非诺贝特可以降低血清胆固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。
胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分(VLDL和LDL)，并且通过降低总胆固醇/HDL胆固醇比率取得的（该比率在动脉粥样化高脂血症中升高)，从而改善了血浆中胆固醇的分布。
高胆固醇和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实。低水平的HDL可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高可增加心血管疾病危险，但还不能确定这种关系是独立存在的。另外，甘油三酯可能不仅与动脉粥样化有关，而且与血栓形成有关。
通过有效延长治疗期(显著降低胆固醇)，血管外胆固醇的沉积（腱和结节黄瘤)能够有明显的消退,甚至完全消除。
在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸平均降低25%。非诺贝特治疗增加apoA1、降低apoB，从而改善apoA1/apoB比率，该比值被认为是动脉粥样化的标志。
动物研究和人体临床研究表明，非诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低ADP、花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。
非诺贝特通过激活PPAR x(过氧化物酶增殖体激活受体α），激活脂蛋白脂酶和减少载脂蛋白CIII合成，使血浆中脂蛋白颗粒降解和甘油三酯清除明显增加。PPAR α的激活也导致载脂蛋白AI和AII合成的增加。
1. 胃肠道系统的副作用：腹部不适、腹泻、便秘，皮疹。
2. 神经系统的副作用：乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠。
3. 可增加胆固醇向胆汁的排泌,从而引起胆结石，严重的需要手术治疗。
4. 在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等。
5. 血氨基转移酶增高，包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶。
6. 发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰。
7. 可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高。
8. 在患有肾病综合征及其他肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。
9. 长期使用，非诺贝特具有致畸，致癌性。
1. 对非诺贝特过敏者禁用，甘油三酯<6.0mmol/L患者不必冒阳痿风险服用非诺贝特。
2. 有胆囊疾病史、患胆石症的患者禁用。
3. 严重肾功能不全、肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常的患者禁用。
4. 儿童和孕妇不能服用。
5. 可以选择一些天然的产品代替非诺贝特，以避免非诺贝特的副作用。
非诺贝特属于纤维酸衍生物，用于治疗高甘油三酯血症和血脂异常。其自1975年起便开始使用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。
非诺贝特的降脂机制可能是通过与过氧化物酶体增殖物活化受体(PRARα)反应，后者能够调控脂肪酸氧化中酶的基因表达。非诺贝特能够提高脂蛋白脂肪酶水平，从而增强高甘油三酯脂蛋白的清除。
配合饮食控制，非诺贝特可长期服用，并应定期监测疗效。-160mg规格的非诺贝特片(Ⅲ)每日需服用一片，药片应该在进餐期间整片吞咽。目前服用* 200mg 微粒化胶囊病人可以直接转为服用*160 mg非诺贝特片(III)，无需调整剂量。- 当胆固醇的水平正常时，建议减少剂量。
1．对本药过敏者。
2．肝功能不全、原发性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常者。
3．胆石症及有胆囊疾病史者。
4．严重肾功能不全者。
5．孕妇。
6．哺乳妇女。
非诺贝特的常见副作用包括恶心、肠胃不适、头痛、肌肉痉挛和皮疹。贝特类药物会与多类药物相互作用，因此需要谨慎评估和使用。
约20%的患者在接受非诺贝特治疗过程中血清转氨酶短暂性轻微升高，但血清转氨酶升至正常值三倍以上的患者仅为3%至5%。血清酶指标异常通常不会有伴随症状，且持续时间短，甚至无需停药便可恢复正常，但部分情况下需要停止服用非诺贝特。多份报告表明服用非诺贝特的患者可能会出现临床明显的肝损伤。症状出现时间不一：急性肝炎通常在用药后几周至几个月内出现；慢性肝炎和肝硬化则在治疗6个月或数年之后出现。肝酶升高一般表明肝损伤为肝细胞受损，但也存在胆汁淤积型肝损伤和混合型肝损伤的情况。部分急性病例伴有发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多，表明患者出现免疫超敏性肝炎；但发病期较长的病例普遍出现非特异性症状（如虚弱和疲劳）、自身免疫症状（高球蛋白血、平滑肌或抗核抗体），以及慢性肝炎样临床和组织学征象，部分情况下持续时间长，且肝纤维化或肝硬化显著。
高甘油三酯血症与心血管疾病风险增加密切相关，是心血管疾病的独立危险因素。在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标的情况下，应积极控制甘油三酯（TG）水平。非诺贝特、非诺贝特Ⅱ、非诺贝特Ⅲ是常用的降低TG的药物，它们之间有何区别？
非诺贝特、非诺贝特Ⅱ、非诺贝特Ⅲ均属于医保乙类药品。
非诺贝特是一种非常难溶的药物。
未经处理的非诺贝特是结晶性粉末，粒径通常在10~150μm，在胃肠道难以溶解和吸收。
非诺贝特片和胶囊：口服，一次0.1g，一日三次。
经微粉化处理后的非诺贝特，比表面积增大，加快了药物溶出速度，增加了药物吸收。
非诺贝特胶囊（Ⅱ）：口服，一次0.2g，一日一次。
将微粉化技术与微粉包衣技术结合制备的非诺贝特片（Ⅲ），药物溶出更快，药物吸收更多。
温馨提示：
因为食物可增加非诺贝特的吸收，并降低非诺贝特引起的胃肠道反应，所有非诺贝特制剂都要求与餐同服。
贝特类药物可使LDL-C降低20％，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高5％～20％，TG降低25％～50％。
除降脂作用外，非诺贝特还具有以下作用：
1.可延缓糖尿病患者的微血管病变进展。
2型糖尿病患者常伴高甘油三酯血症，并伴低HDL-C血症（HDL-C≤1.0mmol/L）；LDL-C水平正常或轻度升高。
临床研究发现，非诺贝特对2型糖尿病患者微血管病变有保护作用，可以延缓2型糖尿病患者视网膜病变进展，减少激光治疗需求，以及减缓微量白蛋白尿进展，并能减少2型糖尿病患者微血管性截肢风险。
3.可使血尿酸水平降低25%。
高尿酸血症与痛风患者中67%合并脂代谢紊乱。研究已证明，非诺贝特可抑制肾近端小管尿酸重吸收，促进肾脏尿酸排泄，可使血浆中尿酸平均降低25%。
推荐合并高甘油三酯血症的高尿酸血症和痛风患者，降脂药物首选非诺贝特。
1.若TG≥5.6mmol/L，立即启动非诺贝特治疗，以预防急性胰腺炎。
2.若TG＜5.6 mmol/L，可考虑首选他汀类降脂药药物，他汀类药物既可降低LDL-C，也可降低甘油三酯。
3.对于用了他汀治疗，TG仍＞2.3mmol/L的高危患者，可考虑非诺贝特与他汀联合治疗。
吉非贝齐可抑制肝药酶和某些UDP-葡糖醛酸基转移酶，增加他汀类药物的肌毒性。
特别提醒：
1.贝特类药物可以引起与肌肉有关的不良反应，包括较少发生的横纹肌溶解。
2.研究还发现，非诺贝特可升高血清肌酐（停药后可恢复）和同型半胱氨酸水平（可促进血栓形成）。
高甘油三酯血症及其心血管风险管理专家共识（2017年）
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