3-甲氧基苯酚是一种重要的医药化工原料，被广泛应用于医药中间体和化工原料中。它的生产产量不断增加，并且在国内外都有很大的需求市场。

目前，有几种方法可以合成3-甲氧基苯酚。其中包括间苯二酚和卤甲烷反应、间苯二酚和对甲苯磺酸甲酯反应、间苯二酚和甲醇、对甲苯磺酸一同反应，以及间苯二酚与硫酸二甲酯反应。然而，这些方法都存在一些问题，如原料价格昂贵、操作步骤复杂或反应收率难以重现。

为了解决这些问题，本文对合成方法中的硫酸二甲酯反应进行了优化。通过选择合适的反应溶剂体系，并加入相转移催化剂，可以提高硫酸二甲酯选择性单甲基化间苯二酚的收率。同时，运用正交设计法考察了相转移催化剂种类、原料配料比、反应温度和反应时间等因素对反应收率的影响。

实验操作：

在250 mL三口烧瓶中，加入间苯二酚、相转移催化剂、甲苯和氢氧化钠水溶液。在搅拌下升温至80℃，然后滴加硫酸二甲酯。反应完成后，进行后续处理步骤，最终得到产物。

结论

通过优化合成工艺条件，以间苯二酚和硫酸二甲酯为原料，可以高效制备3-甲氧基苯酚。最佳工艺条件为在甲苯-水体系中，以TBAB为相转移催化剂、原料配料比为1:1.2、反应温度为80℃和反应时间为8小时。在这些条件下，反应收率达到66%，产品纯度超过96%。这种方法具有原料易得、操作简单、工艺条件稳定和重现性好的优点。

参考文献

[1]Vijayaraj, Munusamy; Gopinath, Chinnakonda S. Journal of Catalysis, 2006 , vol. 243, # 2 p. 376 - 388

3-甲氧基苯酚是一种重要的医药化工原料，广泛应用于塑料抗氧化防老剂、杀菌剂、感光材料等领域。本文将介绍三种制备3-甲氧基苯酚的方法。

制备方法一

报道一

首先制备催化剂。将十六烷基三甲基溴化铵加入氢氧化钠水溶液中，然后加入正硅酸乙酯，进行水热晶化。经过滤、洗涤和干燥，得到纯硅MCM-41分子筛。将MCM-41分子筛与氯化锌溶液反应，得到S₂O₈^2-/Al-MCM-41催化剂。

然后进行3-甲氧基苯酚的制备。将间苯二酚和甲醇进料至反应精馏塔中，使用S₂O₈^2-/Al-MCM-41催化剂，在适当的温度下进行醚化反应。反应后，从塔釜中连续采出合成的3-甲氧基苯酚产品。

制备方法二

报道二

在密封的反应管中，依次加入间甲氧基溴苯、KOH、6,7-二氢喹啉-8(5H)-酮、CuI和四丁基溴化铵。在保护气氛下，进行搅拌反应。反应结束后，加入盐酸，用乙酸乙酯进行萃取和蒸馏，最后通过柱层析提纯，得到3-甲氧基苯酚。

制备方法三

报道三

将间苯二酚、四丁基溴化铵、甲苯和水加入烧瓶中，搅拌溶解。逐渐滴加NaOH溶液使体系呈碱性，然后加入Me₂SO₄。在适当的温度下反应，停止反应后进行分液和萃取。通过调节pH值和旋蒸，最终得到3-甲氧基苯酚。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811595673.0 一种连续反应精馏制备间甲氧基苯酚的工艺

[2] [中国发明] CN201710317238.0 卤代芳香化合物的羟基化方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201610954300.2 一种间甲氧基苯酚的制备方法

介绍

4-溴-3-甲氧基苯酚是一种化学物质，其分子式为C7H7O2Br，中文名是4-溴-3-甲氧基苯酚，外文名为4-Bromo-3-methoxyphenol。它在化学结构上具有一个溴原子在4号位置，一个甲氧基在3号位置，并且是一个苯酚的衍生物。

图一 4-溴-3-甲氧基苯酚

合成

4-溴-间苯二酚（17.75克，0.0896摩尔）和碳酸钾（K2CO3，80.0克，0.58摩尔）在丙酮（1L）中在氩气下搅拌。加入对甲苯磺酰氯（17.12克，0.0896摩尔），加热回流约20小时。将混合物冷却至室温，加入甲基碘（CH3I，34.20克，15.00毫升，0.24摩尔）。冷却至环境温度，然后用乙醚（800mL）稀释并通过硅藻土过滤。浓缩得到31.70g半固体，转移到装有乙醇（1L）的3L烧瓶中，加入8%氢氧化钾水溶液（1L。在氩气下继续加热2小时，并在环境温度下在氩气下搅拌过夜。在冰浴中用HOAc（100 mL）酸化反应混合物，然后用乙醚（3*400 mL）萃取。用盐水洗涤乙醚提取物，分离，用MgSO4干燥并过滤。将所得黄色液体在真空下浓缩过夜，得到18.0g（99%）的蜡状固体4-溴-3-甲氧基苯酚[1]。

图二 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成

将装有磁力搅拌棒的烘干 50mL 圆底烧瓶用橡胶隔膜密封，然后抽真空并用氮气回填（三个循环）。在烧瓶中加入底物6-二溴-1-甲氧基环己烯酮（1.00mmol，1.00equiv）、六甲基磷酰胺（HMPA，435μL，448mg，2.50mmol，2.50equiv）和干THF（5mL），然后在冰/水浴中冷却至0°C。在3min内滴加LiHMDS（1.00M的THF，3.00mL，3.00equiv）溶液。搅拌混合物1h后，将反应体系冷却至-78°C。 在THF溶液（3.0mL，然后用1.0mL冲洗小瓶并加入反应中）中滴加10min。在-78°C下30min后，在1min内滴加LiHMDS（1.00M的THF，1.00mL）溶液。当添加完成后，将混合物加热至室温超过20min，此时TLC表示完全消耗二卤化中间体（Rf～0.3 in 4：1 己烷/EtOAc，用对苯醛染色观察）。反应用饱和NaCl溶液（10mL）淬灭，然后加入EtOAc（20mL）。分离相，然后用EtOAc（3×10mL）萃取水相。合并的有机相用盐水（1×20mL）洗涤，用anhyd Na2SO4，通过棉花过滤，真空浓缩。残留物在硅胶上通过快速色谱法纯化，以获得所需的产品4-溴-3-甲氧基苯酚[2]。

图三 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成2

参考文献

[1]Jones D W ,Ciske L F ,Dinerstein J R , et al.Alkyloxyamino substituted fluorenones and their use as protein kinase-C inhibitors[P].US19970844209,1999-12-21.

[2]Xiaohong C ,Xiaoguang L ,S. J M , et al.Practical regioselective halogenation of vinylogous esters: synthesis of differentiated mono-haloresorcinols and polyhalogenated resorcinols[J].Tetrahedron,2016,72(26):3653-3665.