本文将讲述如何回收与检测阿托伐他汀中间体M4，通过了解这一过程，有助于相关研究人员更好的使用这一化合物。

背景：阿托伐他汀（Atorvastatin是治疗高血脂症疗效较好的一类药物，通过抑制HMG-COA还原酶的活性来减少内源性的胆固醇。

阿托伐他汀中间体M4生产中，结晶母液废液为二次结晶母液回收阿托伐他汀M4后，剩余料液回收溶剂后，直接装桶的废液。在长期存放过程中，出现结块现象，以废液的形式较难处理，造成长期堆积，造成能源浪费和环境污 染。结晶母液废液的主要组成为M4（占废液质量的25%）、甲醇（占废液质量的60%）、杂质的混合物（占废液质量的15%）的混合物。为了对设备要求不高、操作简单、成本低、节省能量、利于环境友好型的回收阿托伐他汀 M4的方法减少三废排放，提高废渣中物质的利用率，需要对结晶母液废液进行回收处理。

4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-1-γ-氧-N,β-二苯基苯丁酰胺(M4)是合成阿托伐他汀钙的一个关键中间体,其有关物质A含量的高低直接影响着阿托伐他汀钙的质量。

1. 回收：

刘培鸿等人建立了一种从阿托伐他汀中间体M4精制高沸中回收M4的方法，包括如下步骤：（1）取结晶母液废液， 加入一定量的二氯甲烷和乙醇混合溶剂，搅拌；（2）加入一定量的碳酸钾和硅藻土，搅拌数小时；（3）离心，过滤出废渣，滤液浓缩得到阿托伐他汀中间体M4粗品；（4）对粗品进行水打浆、抽滤、干燥,得到含量大于99.0﹪的阿托伐他汀中间体M4；实现了从结晶废液中回收利用阿托伐他汀中间体M4，工艺简单，成本低廉，能耗低，所需设备少，减少三废的排放。具体步骤为：

（1）向5000L反应釜中加入阿托伐他汀中间体M4结晶母液废液540kg（含M4 135kg，甲醇324kg，杂质81kg），加入 1080kg二氯甲烷和540kg乙醇。加热升温至35～40℃，搅拌0.5小时，使其完全溶解，然后降温至0～10℃。加入135kg 碳酸钾和10.8kg硅藻土，搅拌2～3小时后，过滤，滤饼用少量二氯甲烷漂洗。

（2）滤液转入蒸馏釜, 温度控制60℃以下减压蒸馏，控制真空压力-0.03~-0.08MPa，回收二氯甲烷（套用于下个批次），回收溶剂后，搅拌降温至10～20℃后，保温结晶1小时后，离心，滤液收集送水处理站，滤饼约125kg，投入650kg 水，室温搅拌2小时。料液放至离心机甩料至干，滤饼置于双锥真空干燥机中真空干燥，温度50±5℃，真空度小于 -0.080Mpa，干燥7小时，转速2圈/分钟，每小时正反转方向改变一次，得到121kg产品，回收率89.6%。产品检测分析，外观：白色粉末，含量（HPLC）99.9%，单杂0.2%，去氟0.05%，邻氟0.02%，熔点195℃～210℃。

2. 检测：

李娜等人建立阿托伐他汀钙中间体的有关物质A检测方法。具体为：采用高效液相色谱法，以Phenomenex Kinetex F5(250×4.6mm, 5μm)为色谱柱，5mmol/L磷酸二氢钾溶液(pH3.0)：95%乙腈=45:55为流动相，流速：1.0ml/min，检测波长：220nm，柱温40℃。结果为阿托伐他汀钙中间体M4和有关物质A(同分异构体)分离度良好，有关物质A在0.038μg/ml～0.28μg/ml(R2=0.9992,n=6)、M4在 0.041μg/ml～0.31μg/ml(R2=0.9940,n=6)浓度范围内呈良好的线性关系，有关物质A平均回收率在106.4%～113.6%之间，RSD为 4.1%。该方法准确、重复性好，可用于阿托伐他汀钙中间体M4的有关物质检测。

参考文献：

[1]李娜. 高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙中间体M4中的有关物质 [J]. 化工管理, 2020, (24): 41-42.

[2]刘培鸿,丁朝旺,石艳彩等. 一种从阿托伐他汀中间体M4精制高沸中回收M4的方法 [J]. 化学工程与装备, 2019, (09): 21+26. DOI:10.19566/j.cnki.cn35-1285/tq.2019.09.007

[3]穆开蕊. 高纯度阿托伐他汀钙合成工艺研究[D]. 河南师范大学, 2018.

高效液相色谱法（HPLC）作为一种精准、可靠的分析技术，被广泛应用于分析领域，其中包括壬基酚聚氧乙烯醚的测定，因此使用高效液相色谱法测定壬基酚聚氧乙烯醚的相关研究非常广泛。

背景：壬基酚聚氧乙烯醚（nonylphenol polyethoxylates，NPEOs）是一种非离子表面活性剂，作为家庭洗涤剂、工业用洗涤剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、增溶剂和起泡剂等，广泛地应用于清洗业和日常生活。由于其中间代谢产物壬基酚（NP）、短链壬基酚聚氧乙烯醚（NPEO1～3）、壬基酚聚氧乙烯酸（NPEC）等，较母体有更大毒性，且具有雌性激素效应，逐步引起国内外研究者的广泛关注。

测定：

1. 测定模拟印染废水中壬基酚聚氧乙烯醚

崔恺等人建立了采用高效液相色谱-紫外检测器检测模拟印染废水中NPEOs总量的分析方法。以固相萃取为富集方法，通过Agilent C18反相快速短柱（2.7μm，4.6×50mm），以甲醇-水为流动相，流速为 1.0mL/min，紫外检测波长为225nm，柱温为室温，进样量10μL，可在10min内测定模拟印染废水中NPEOs 总量，方法检出限为0.045mg/L。峰面积与质量浓度在0.2～200mg/L范围内呈良好的线性关系，相关系数为0.9996，回收率均在80%以上，标准偏差小于10%，重现性好且灵敏度较高。

2. 测定水基金属加工液中的壬基酚聚

氧乙烯醚温佛钱等人建立了反相高效液相色谱-荧光检测方法分析水基金属加工液中壬基酚聚氧乙烯醚的方法。高效液相色谱采用ZORBAX Eclipse  XDBC-18色谱柱，甲醇-水-乙腈(75+20+5，体积比)为流动相，荧光检测器激发波长为230 nm，发射波长为296 nm，水基金属加工液样品经甲 醇超声萃取处理后进入色谱分析。结果表明，壬基酚聚氧乙烯醚在5～200 mg/L浓度范围内呈良好线性，线性相关系数为0.9997，水基金属加工液样品加标回收率为95.6 %～108.6 %，相对标准偏差小于3.00 %，壬基酚聚氧乙烯醚检测限可达0.58 mg/L。该方法适合用于水基金属加工液中的壬基酚聚氧乙烯醚的定量分析。溶液的配制为：

（1）试样的制备

准确称取水基金属加工液样品1 g盛于25 m L带螺纹盖的玻璃样品瓶中，加入10 mL甲醇, 用超声波萃取仪超声萃取30 min，静置30 min后，移取甲醇萃取液至1.5 m L样品瓶中，供仪器分析用。

（2）标准溶液的制备

称取适量NPEO-9标准品，用甲醇作稀释溶剂，分别配制5 mg/L、10 mg/L、50 mg/L、100 mg/L和200 mg/L共5组NPEO 系列标准溶液。

3. 测定空气清新剂中的壬基酚聚氧乙烯醚

杨丽峰等人运用二极管阵列检测器(DAD)结合光谱扫描以及峰纯度检测建立了空气清新剂中壬基酚聚氧乙烯醚(NP－10)的 高效液相色谱检测方法。样品经无水乙醇超声提取后，经ODS C18 色谱柱(5μm，4.6 mm×250 mm)分离，柱温为30℃，以甲醇－水为流动相进行梯度洗脱，流速为1.0 m L·min－1 ，以DAD检测，检测波长为280 nm。在此条件下，NP－10的 最低检出限为3.0×10－ 4 g·L－ 1 ;方法的精密度良好，相对标准偏差为0.19%;样品加标回收率为98%～101%;空气清新剂样品中NP－10的测定结果与实际添加值非常接近，说明方法准确可靠。溶液的配制为：

（1）标准溶液的配制

准确称取NP－10标准品0.02 g(精确到0.000 1 g) 于10 m L容量瓶中，用无水乙醇定容至刻度，摇匀后经 0.45μm孔径滤膜过滤，得到NP－10的储备溶液，质量浓度为2.0 g·L－1 。

（2）样品溶液的配制

准确称取适量液体空气清新剂样品于10 m L容量瓶中，加入适量无水乙醇超声振摇至混合均匀，然后定容至刻度，摇匀，作为测试样品溶液。

参考文献：

[1]温佛钱,徐玲,闻环等. 高效液相色谱法测定水基金属加工液中的壬基酚聚氧乙烯醚 [J]. 广东化工, 2017, 44 (17): 171-172.

[2]杨丽峰,张利萍. 高效液相色谱法测定空气清新剂中的壬基酚聚氧乙烯醚 [J]. 日用化学工业, 2013, 43 (05): 386-388. DOI:10.13218/j.cnki.csdc.2013.05.003

[3]崔恺,许振成,虢清伟等. 高效液相色谱法测定模拟印染废水中壬基酚聚氧乙烯醚(NPEOs)总量 [J]. 化学工程与装备, 2013, (06): 188-191.

[4]邵兵,胡建英,杨敏. 高效液相色谱法测定水环境中壬基酚聚氧乙烯醚及其生物降解产物 [J]. 环境化学, 2001, (06): 600-605.

本文将介绍关于如何测定壬基酚聚氧乙烯醚及其降解产物的相关研究，旨在为控制壬基酚聚氧乙烯醚的污染物提出参考思路。

背景：壬基酚聚氧乙烯醚(NPnEO)是典型的环境内分泌干扰物,广泛应用于清洁和个人护理用品、塑料、涂料、纺织等领域中,使用后多被排放至水体中，并被进一步降解为壬基酚和短链NPnEO。其中，对壬基酚(4-NP)、正壬基酚(4-n-NP)、壬基酚单乙氧基醚(NP1EO)和壬基酚二乙氧基醚(NP2EO)等4种降解产物具有比母体NPnEO更强的雌激素效应和生物蓄积性,且易于在水环境中迁移,不易被分解。NPnEO及其降解产物通过食物链进入生物体后，会造成雄性动物雌性化和性早熟，已被欧盟列为优先控制污染物。

测定壬基酚聚氧乙烯醚及其降解产物：

1. 陈海玲等人建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定泉州市洛阳江水体中4种壬基酚聚氧乙烯醚降解产物的含量的方法：

水样过玻璃纤维滤膜后，在滤液中加入适量内标正壬基酚-d4(4-n-NP-d4)溶液，使其质量浓度达到10.0μg·L-1,涡旋混匀后备用。底泥样品或生物样品的可食部分经除杂、冷冻干燥、研磨后，分取1 g底泥样品或0.2 g生物样品，加入1 000μg·L-1 4-n-NP-d4内标溶液100μL和甲醇(底泥样品提取溶剂) 5.0 mL或乙腈(生物样品提取溶剂) 5.0 mL,振荡30 s,超声30 min,离心5 min,收集上清液。重复提取一次，合并上清液，并使其中的4-n-NP-d4质量浓度达到10.0μg·L-1。将上述样品溶液引入超高效液相色谱-串联质谱仪，其中的壬基酚聚氧乙烯醚降解产物[壬基酚单乙氧基醚(NP1EO)、壬基酚二乙氧基醚(NP2EO)、对壬基酚(4-NP)和正壬基酚(4-n-NP)]在Shim-pack GIS C18色谱柱上以体积比95∶5的甲醇和1 mmol·L-1乙酸铵溶液的混合溶液进行等度洗脱分离，以电喷雾离子源负离子(ESI-)、正离子(ESI+)模式分别电离4-NP、4-n-NP、4-n-NP-d4以及NP1EO、NP2EO,多反应监测(MRM)模式检测，内标法定量。结果显示：标准曲线的线性范围均为1.0～20.0μg·L-1,检出限(3S/N)为0.03～0.29μg·L-1;按照标准加入法进行回收试验，4-NP、4-n-NP和NP2EO的回收率为70.8%～119%,测定值的相对标准偏差(n=6)为1.5%～8.7%;方法用于50批洛阳江水体样品(水、底泥、海蛏、牡蛎)的分析，水样中4种目标物均未检出，其他3种样品中均未检出4-n-NP,4-NP、NP2EO和NP1EO均有不同程度的检出，且生物样品中这3种目标物的检出量大于底泥中的。

2. 吕岱竹等人建立了超高效液相色谱—液相荧光法测定果蔬中壬基酚聚氧乙烯醚及其降解产物的方法：

以乙酸乙酯为提取溶剂,高速匀浆后,滤液以炭黑石墨氨基柱净化浓缩,以C18色谱柱进行分离,经液相色谱荧光法测定,结果表明:样品中壬基酚聚氧乙烯醚及壬基酚在0.2～50μg/mL范围内线性良好,其方法检出限分别为2、1.6μg/kg,回收率NP在91%～104%之间,NPEO在75%～83%之间。该方法快速灵敏,准确度高,符合残留检测要求。

3. 侯绍刚等人建立了固相萃取-高效液相色谱法测定生活污水中壬基酚聚氧乙烯醚及其降解产物的方法：

比较了液-液萃取和固相萃取浓缩富集水体中壬基酚聚氧乙烯醚(NPnEO,n为聚合度)及其小分子代谢产物的效率,建立了复杂基体水样中壬基酚聚氧乙烯醚及其小分子代谢产物多成分同时测定的高分辨高灵敏的固相萃取(SPE)-正相高效液相色谱(NP-HPLC)-荧光检测(FL)方法。SPE对NPnEO的回收率大于82%;使用1L水样,方法的检测限对壬基酚(NP)、NP1EO为0.01μgL,NP2EO、NP3EO为0.02μgL,NP4EO～NP12EO为0.05μgL。应用该方法测定了生活污水水样,检测到了NPnEO(n=1～12)及其小分子降解产物NP、NP1EO、NP2EO。

其中色谱条件为：流动相A：正己烷/异丙醇（98/2 v/ v）；流动相B：异丙醇/超纯水（98/2-v/v）；流速为 1-0m/lmin。荧光检测器：激发波长：233nm；发射波长：302nm。采用线性梯度洗脱条件。

参考文献：

[1]陈海玲,王翠玲,李宝珠等. 超高效液相色谱-串联质谱法测定泉州市洛阳江水体中4种壬基酚聚氧乙烯醚降解产物的含量 [J]. 理化检验-化学分册, 2023, 59 (05): 553-560.

[2]罗金辉,吕岱竹,林勇. 超高效液相色谱-串联质谱法测定香蕉中壬基酚聚氧乙烯醚及其降解产物 [J]. 农药学学报, 2011, 13 (05): 514-518.

[3]吕岱竹,袁宏球. 超高效液相色谱——液相荧光法测定果蔬中壬基酚聚氧乙烯醚及其降解产物 [J]. 热带作物学报, 2011, 32 (03): 571-574.

[4]侯绍刚,胡智弢,孙红文等. 固相萃取-高效液相色谱法测定生活污水中壬基酚聚氧乙烯醚及其降解产物 [J]. 中国环境监测, 2005, (04): 10-13. DOI:10.19316/j.issn.1002-6002.2005.04.004

本文将探讨制备2-乙酰氧基异丁酰溴的方法以及其检测技术。通过对制备和检测方法的详细介绍，旨在为该化合物的制备和分析提供全面的指导和参考。

背景：2-乙酰氧基异丁酰溴是一种医药中间体,分子式C6H9O3Br,有强烈的刺激气味,遇水或醇极易分解,并伴有大量热量放出。因此,采用常规酸碱滴定法测定,很难掌握滴定结果的准确度。而若用色谱法直接分析,产生的酸气又会对色谱柱及其它部件造成严重腐蚀。虽然色谱法分析酰卤类物质的方法已有报道,但对2-乙酰氧基异丁酰溴的测定,文献报道较少。

1. 制备：

包括以下重量份的原料：380kg盐酸、180kg丙酮氰醇、328kg醋酸乙酯、240kg乙酰氯、240kg氯化亚砜、75kg无水溴化锂，步骤如下： S1，将380kg盐酸投入反应釜，温度上升至25℃，滴加入180kg丙酮氰醇，滴毕，在80－90℃之间,保温5小时后减压蒸出稀盐酸和水； S2，釜内温度冷却至100℃以下，先加入208kg醋酸乙酯，滴加入240kg乙酰氯，温度控制在45℃左右，滴加完毕60－70℃保温3小时,减压蒸馏回收醋酸乙酯； S3，温度在40℃时开始滴加入240kg氯化亚砜，滴毕，80℃左右保温2小时，减压蒸馏回收氯化亚砜，温度85-90℃收集正沸，得2-乙酰氧基异丁酰氯； S4，将120kg醋酸乙酯抽入反应釜,加入75kg无水溴化锂,慢慢滴加入S3步骤中得到的75kg2-乙酰氧基异丁酰氯,控制温度在80-83℃，滴加完毕在此温度范围保温6小时，抽入蒸馏釜，蒸馏回收乙酸乙酯，温度至86℃收集正沸，得成品2-乙酰氧基异丁酰溴。

2. 分析：

2.1 叶余原等人以2-乙酰氧基异丁酰溴和异丙醇的反应为基础,用酯化气相色谱法间接测定了2-乙酰氧基异丁酰溴。结果表明,在最佳条件下,2-乙酰氧基异丁酸异丙酯的线性范围为(11.23～112.25)mg/mL,相关系数(r)0.9994。方法用于样品中2-乙酰氧基异丁酰溴的测定,RSD=1.06%(n=6),加标回收率为95.1%～108.3%。

色谱条件：色谱柱:毛细管柱(30 m×0.32 mm,固定液AT.OV-101)。检测器:FID。柱温:55℃。汽化室温度:120℃。检测器温度:120℃。载气(N2)压力:0.03 MPa。氢气压力:0.1 MPa。空气压力0.025 MPa。

实验方法：移取2-乙酰氧基异丁酸异丙酯标准使用液1.00 mL于10 mL的比色管中,以无水异丙醇定容至刻度线。用微量进样器移取0.3 μL待测液,在最佳色谱条件下, 连续注入数针待测液测定峰面积。

2.2 陈晓英等人以异丙醇为柱前衍生试剂,建立了反相高效液相色谱法间接测定2-乙酰氧基异丁酰溴的新方法。实验结果表明,在流动相:异丙醇-水(60:40),流速:1．0 mL／min,检测波长:234 nm的条件下,定量校正曲线具有良好的线性关系,相关系数(r)为O．9996。方法用于样品中标题物质(C6H9BrO3)的测定,RSD=O．41％(n=6),加标回收率为99～110％。

色谱条件：色谱柱:C18(150mm×4.6 mmi.d.,5μm);流动相:异丙醇-水(60:40);紫外检测波长:234nm;流动相流速:1.0 mL/min;进样量:20μL;柱温:30℃。

实验方法：分别移取不同体积的2-乙酰氧基异丁酸异丙酯标准液于6支10 mL容量瓶中,用异丙醇定容至刻度线,在确定的色谱条件下进样20μL分别测定峰面积,并对数据作线性回归分析。将适量2-乙酰氧基异丁酰溴小心酯化后配成试样溶液,在同样条件下测定峰面积,根据回归方程计算2-乙酰氧基异丁酸异丙酯的质量浓度,并按计量关系换算样品中2-乙酰氧基异丁酰溴的含量。

参考文献：

[1]叶余原,贾文平,李芳等. 柱前衍生气相色谱法测定2-乙酰氧基异丁酰溴 [J]. 科学技术与工程, 2007, (10): 2323-2325.

[2]陈晓英,王维维,贾文平等. 柱前衍生反相高效液相色谱法测定2-乙酰氧基异丁酰溴 [J]. 台州学院学报, 2006, (06): 65-67. DOI:10.13853/j.cnki.issn.1672-3708.2006.06.018

[3]上海星酶生物科技有限公司. 一种2-乙酰氧基异丁酰溴制备工艺:CN201911106029.7[P]. 2020-04-07.

随着三氟柳应用范围的扩大，对其含量进行准确检测变得至关重要。本文将介绍两种检测方法，帮助读者了解如何测定三氟柳的含量。

背景：三氟柳于80年代在西班牙等国上市，属于水杨酸类母核结构，在临床上广泛应用于预防中风和心肌梗死，是一种疗效确切，安全可靠的药物。该药通常是以对三氟甲基水杨酸为起始原料，在浓硫酸催化条件下经乙酸酐酰化得到。主要杂质为原料对三氟甲基水杨酸。为了保证合成药品的安全性，其检测方法尤为重要，目前该品种收录于2003版英国药典，其检测方法为滴定法，但滴定法中终点判断误差较大。

测定：

1. 汪波等人采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定三氟柳的含量。具体为：采用Diamon silTM(钻石)C18(250 mm×4.6 mm，5μm)色谱柱，流动相为0.1%磷酸水溶液-乙腈(50∶50)，流速1.0 ml/min，检测波长224 nm。在该色谱条件下，三氟柳在5.15～515μg/ml范围内线性关系良好，r =0.9999。该方法简便、准确、可行，可用于三氟柳的质量控制。线形考察步骤为：

（1）检测波长的选择：取三氟柳25 mg，加甲醇溶解并定量稀释制成每1 ml中含0.02 mg的溶液，照分光光度法检测，样品在224 nm的波长处有最大吸收，因此选择224nm作为三氟柳含量测定的检查波长。

（2）色谱条件及系统适应性色谱柱:Diamonsil TM(钻石) C18(250 mm×4.6 mm，5μm);流动相:0.1%磷酸水溶液-乙 腈(50∶50);柱温:20℃;进样量:20μl;流速:1.0 ml/min;检测波长:224 nm;理论塔板数不低于3000。

（3）对照品溶液的制备：取三氟柳对照品约25 mg，精密称定，置50 ml量瓶中，加流动相溶解并稀释成每1 ml中约含 0.5 mg的对照品溶液，即得。

（4）线形考察：取干燥恒重后三氟柳对照品25 mg，精密称定，置于50 ml容量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。量取该溶液0.1 ml、0.2 ml、0.5 ml、1.0 ml、2.0 ml、10 ml分别置于6 个10 ml容量瓶中，用乙腈稀释至刻度，配成梯度浓度的标准溶液。分别取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，以浓度(X)对峰面积(Y)作图。计算回归方程为:Y= 41789X+127368，r=0.9999。结果表明:在5.15～515μg/ ml浓度范围内，该法线形良好。

2. 郭海波等人采用HPLC法测定三氟柳的含量及有关物质。色谱柱为Kromasil C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为0.3%磷酸水溶液-乙腈-四氢呋喃(60∶30∶10),流速1.0mL.min-1,检测波长278nm。结果表明,三氟柳与各杂质及降解产物分离良好,在0.081～0.81mg.mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(R=0.9992),平均回收率为98.25%,RSD为1.11%,最低检测限为1.62ng。该方法操作简便、灵敏、准确度高,可用于三氟柳的质量控制。线形考察步骤为：

（1）色谱条件与系统适用性考察

色谱条件:采用Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),进样量10 μL,流速1.0 mL·min-1。

首先称取三氟柳对照品适量,用流动相制成浓度为1 mg·mL-1的溶液,在200～400 nm波长处扫描,绘制紫外吸收光谱图,选择适宜的检测波长; 然后从不同配比的甲醇-水、乙腈-水系统中选择适宜的流动相;最终确定适宜的色谱条件。后续实验均在此色谱条件下进行。

（2）线性关系考察

称取三氟柳对照品20.25 mg,置25 mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。分别精密量取贮备液1 mL、2 mL、5 mL、7 mL、10 mL置10 mL容量瓶中, 加流动相稀释至刻度,摇匀,浓度分别为0.081 mg·mL-1、0.162 mg·mL-1、0.41 mg·mL-1、0.567 mg·mL-1、0.81 mg·mL-1,进样测定峰面积。以三氟柳浓度为横坐标(x,mg·mL-1)、峰面积为纵坐标(y),绘制标准曲线。在0.081～0.81mg.mL-1范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系。

参考文献：

[1]郭海波,郭旭光,查岭. HPLC法测定三氟柳的含量及有关物质 [J]. 化学与生物工程, 2011, 28 (10): 91-94.

[2]张射兵,刘实,卢洲等. RP-HPLC法测定三氟柳原料的有关物质 [J]. 安徽医药, 2010, 14 (08): 897-899.

[3]汪波. 三氟柳含量测定方法的建立 [J]. 中国实用医药, 2010, 5 (18): 72-73. DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2010.18.215

制备与检测1,2-苯并异唑-3-甲磺酸钠盐是合成化学和药物分析中的重要课题。本文旨在探讨一种有效的方法来制备和检测1,2-苯并异唑-3-甲磺酸钠盐，以满足其在医药领域中的应用需求

背景：唑尼沙胺 (zonisamide) 是日本大日本制药公司首先开发的抗癫痫药物。 唑尼沙胺的合成方法有两种主要路线：（1）以1,2-苯并异噁唑-3-乙酸为起始原料，通过溴代和酸性条件下脱羧反应得到3-溴甲基-1,2-苯并异噁唑。然后与亚硫酸钠反应生成1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酸钠，再通过与三氯氧磷反应生成1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酰氯，最后与氨气反应制得唑尼沙胺。这是合成唑尼沙胺的经典路线。（2）以1,2-苯并异噁唑-3-乙酸为起始原料，直接与乙酸酐和硫酸反应生成1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酸钠。然后采用类似于（1）的方法合成唑尼沙胺。

1,2-苯并异唑-3-甲磺酸钠盐是合成唑尼沙胺的重要中间体，

制备：

（1）3-溴甲基-1, 2-苯并异噁唑 (4) 的制备

1, 2-苯并异噁唑-3-乙酸 (2) 177 g (1.0 mol) , 冰醋酸700 ml, 室温下搅拌滴加溴素176 g (1.1 mol) , 加完后室温搅拌反应4 h, 反应毕, 将反应混合物倒入约4000 ml冰水中, 搅拌分散, 抽滤, 得浅黄色固体产物 (3) 。

将得到的浅黄色固体加入到20%硫酸1000 ml中, 回流反应5 h, 搅拌下冷却至室温, 抽滤得到固体, 乙醚-石油醚重结晶, 得白色固体产物 (4) 133 g, 收率62.7%, m.p.61～64℃。

（2）1,2-苯并异唑-3-甲磺酸钠盐的制备

方法一:3-溴甲基-1, 2-苯并异噁唑 (4) 120 g (0.57 mol) , 无水亚硫酸钠120 g (0.95 mol) , 乙醇1500 ml, 水1500 ml, 于60℃搅拌反应5 h, 减压蒸干溶剂, 残余物中加入500 ml乙醇, 在60℃搅拌20 min, 滤过, 固体用少量乙醇洗涤, 减压除去溶剂, 得白色固体 (5) 117 g, 收率87.3%。

方法二:反应瓶中加入1, 2-苯并异噁唑-3-乙酸 (2) 177 g (1.0 mol) , 乙酸酐204 g (2.0 mol) , 乙酸乙酯700 ml, 搅拌冷却至0℃以下, 滴加浓硫酸220 g (2.2 mol) , 滴加完毕后升温回流反应4 h, 反应毕, 冷却至室温, 滴加10%氢氧化钠水溶液, 大量白色固体析出, 抽滤, 于80℃真空干燥得白色固体产物 (5) 188 g, 收率80%, 分解点:261.8℃。

测定唑尼沙胺中的1,2-苯并异唑-3-甲磺酸钠盐：包存刚等人建立唑尼沙胺原料中有关物质的高效液相色谱测定方法。采用ODS C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈-水(20∶17∶63)为流动相;流速:1.0 ml/min;检测波长:241 nm。结果为样品中唑尼沙胺与各杂质分离良好;最低检测限为0.25 ng。该方法简便、专属性及灵敏度好,可用于唑尼沙胺原料中有关物质的检查。

参考文献：

[1]包存刚;杨永林;余以兵;金俊华;张奎平;汪海. 高效液相色谱法测定唑尼沙胺中的有关物质 [J]. 解放军药学学报, 2010, 26 (01): 70-72.

[2]杨永林;包存刚;金俊华;余以兵;张奎平;汪海. 唑尼沙胺的化学合成技术研究 [J]. 解放军药学学报, 2010, 26 (01): 14-15.

[3]梅林;张科;彭见. 唑尼沙胺简介 [J]. 激光杂志, 2010, 31 (01): 40.

本文将介绍合成和检测2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯的方法，这对于合成化合物以及药物研发领域具有重要意义。

背景：普拉格雷是Sankyo（日本）公司和EliLilly（美国）公司共同研发，并于2009年 FDA批准上市，主要用于治疗动脉粥样硬化和急性冠状动脉综合征，是一种新型口服有 效的噻吩并吡啶类药物，普拉格雷是一种无活性的前体药物，需要经细胞色素P450酶代谢才具有活性，活性代谢产物能够抑制血小板上的P2Y12二磷酸腺苷受体活性，从而达到抑制血小板聚集的目的。2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯是其合成的重要中间体。

合成：

1. 以2-噻吩乙醇（1）和对甲苯磺酰氯（2）为原料，在缚酸剂的作用下合成2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯（3）。具体步骤为：

将35.69 g（0.187 mol）对甲苯磺酰氯（2），20 g（0.156 mol）2-噻吩乙醇（1），40 ml二氯甲烷，加入到250 ml三口瓶中，置于低温恒温槽中降温至-5℃，缓慢滴加28.38 g（0.28 mol）三乙胺，控制滴加速度，反应液0℃左右，滴加完毕后，保温2 h，移至室温，继续反应，TLC确定反应终点。反应毕，抽滤，二氯甲烷洗涤固体，滤液用50 ml饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，冷冻得到浅灰色固体，抽滤，石油醚洗涤得白色固体，收率99.5%。

最佳工艺条件：三乙胺作为缚酸剂，反应温度0~5℃，2-噻吩乙醇与对甲苯磺酰氯摩尔比为1:1.1，在最佳反应条件下，收率为99.5%。

2. 以2-噻吩乙醇（1）和对甲苯磺酸（2）为原料，在催化剂作用下合成2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯（3）。具体步骤为：

将12.8 g（0.1 mol）2-噻吩乙醇（1），20 g（0.115 mol）对甲苯磺酸（2），5 g硫 酸铁，100 ml 1,2-二氯乙烷加入到250 ml三口瓶中，氮气保护下回流反应，TLC确定反 应终点。反应毕，抽滤，二氯甲烷洗涤固体，滤液用50 ml饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫 酸钠干燥，过滤，浓缩，冷冻得到浅灰色固体，抽滤，石油醚洗涤得白色固体，收率82.4%。

以对甲苯磺酰酸为原料合成2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯，相关文献报道较少，报道工艺大多是先将对甲苯磺酸与氯气和二氯化硫反应得到对甲苯磺酰氯，再与2-噻吩乙醇反应得到2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯。该工艺省去了以对甲苯磺酸为原料制备对甲苯磺酰氯的过程，简化了操作，降低了成本。

2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法：

制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯供试品溶液及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯对照品溶液；制备2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及2-(噻吩-3-基)乙基对甲苯磺酸酯的系统适用性溶液；将供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液进行高效液相色谱检测，检测条件如下：色谱柱包括以硅胶表面涂敷有纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)为填充剂的手性色谱柱；流动相包括正己烷-无水乙醇的混合溶液，流动相的流速包括0.7mL/min～0.9mL/min；检测波长包括220nm～227nm；色谱柱的柱温包括25℃～40℃。

参考文献：

[1]焦艳茹;倪力伟;邱文泽;许启跃;叶树亮. DMAP催化2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯反应机理及动力学研究 [J]. 中国计量大学学报, 2022, 33 (04): 567-572.

[2]朱国峰. 普拉格雷的合成研究[D]. 太原理工大学, 2017.

[3]北京鑫开元医药科技有限公司,上海现代哈森(商丘)药业有限公司. 2-(噻吩-2-基)乙基对甲苯磺酸酯及其异构体的检测方法:CN201911401107.6[P]. 2020-04-24.

本文将讲述如何用高效液相色谱法对高效氟毗甲禾灵进行残留测定，旨在为相关研究人员提供参考依据。

背景：高效氟吡甲禾灵是一种除草剂，具有高效、低毒、杀草谱广、施药期长、对作物高度安全、传导性好和持效期长的特点。随着其进口量的逐年增加，对其进行研究和开发具有一定的经济效益和社会效益，高效氟毗甲禾灵的残留测定方法也备受研究人员关注。

测定：

1. 邢君等人建立一种用手性柱分离的正相高效液相色谱测定高效氟吡甲禾灵原药的定量分析方法。方法为：采用高效液相色谱法，使用AD-H Chiralcel手性色谱柱，以正庚烷与异丙醇(体积比98∶2)为流动相，流速为1.0 m L/min，紫外检测器检测波长为280 nm，对高效氟吡甲禾灵原药进行分离和测定。得出当高效氟吡甲禾灵绝对进样量在 0.5～12μg时，高效氟吡甲禾灵的线性相关系数为1.0000，标准偏差为0.29；变异系数为0.30%，平均回收率为 99.8%。该方法准确、快速、分离效果好，适合于高效氟吡甲禾灵原药的定量分析。测定步骤具体为：

（1）色谱条件

使用以AD-H Chiralcel为填料的手性柱；以正庚烷- 异丙醇(体积比98∶2)为流动相；试样用流动相溶液溶解，流量：1.0 m L/min；柱温：室温(温差变化应不大于2℃)；检测波长：280 nm；进样体积：5μL；保留时间：约9.9 min。对试样中的高效氟吡甲禾灵进行高效液相色谱分离和测定。

（2）标样溶液的制备

称取0.1 g(精确至0.0001 g)高效氟吡甲禾灵标样，置于50 m L容量瓶中，加入约40 m L流动相，超声波振荡5 min 使试样溶解，冷却至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀。用移液管移取上述溶液5 m L于25 m L容量瓶中，用流动 相稀释至刻度，摇匀。

（3）试样溶液的制备

称取含高效氟吡甲禾灵0.1 g(精确至0.0001 g)的试样，置于50 m L容量瓶中，加入约40 m L流动相，超声波振荡5 min使试样溶解，冷却至室温，用流动相稀释至刻度，摇匀。用移液管移取上述溶液5 m L于25 m L容量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

（4）测定

在上述操作条件下，待仪器稳定后，连续注入数针标样溶液，直至相邻2针高效氟吡甲禾灵峰面积相对变化小于1.2%后，按照标样溶液、试样溶液、试样溶液、标样溶液的顺序进行测定。

2. 卞宝军等人建立了一种用高效液相色谱测定高效氟吡甲禾灵乳油的分析方法。采用CHIRALCEL OJ-H,250 mm×4.6 mm,5μm不锈钢柱,以正己烷-异丙醇溶液为流动相,流速1.0mL/min,柱温25℃,在278nm波长下,对高效氟吡甲禾灵进行定量分析。线性相关系数为0.999 99,标准偏差0.068,变异系数为0.64%,平均回收率100.6%。该方法具有快速、简便、精密度和准确度高、线性关系好的优点,是较理想的分析方法。测定步骤具体为：

（1）标准溶液的配制

准确称取高效氟吡甲禾灵标准品0.1 g(精确至0.0002g)于50mL容量瓶中，用流动相解并定容至刻度，摇匀。用5 mL移液管移取S mL上述溶液置于25mL容量瓶中，用流动相定容，摇匀。

（2）样品溶液的配制

准确称取待测样品0.95 g(精确至0.0002g)于50mL容量瓶中，用流动相定容，置于超声波清洗器中，待样品完全溶解，混匀，冷却至室温。用5mL移液管移取5mL上述溶液置于25mL容量瓶中用流动相定容，摇匀。

(3测定

待仪器基线稳定后，对标准溶液连续数次测定计算高效氟吡甲禾灵相对响应值，直至相邻2次响应值相对变化小于1.5%。接着按标准溶液、样品溶液样品溶液和标准溶液的顺序进行测定。

参考文献：

[1]肖萌;殷勇. 25%嗪草酮·高效氟吡甲禾灵·砜嘧磺隆可分散油悬浮剂高效液相色谱分析 [J]. 农药, 2021, 60 (03): 185-188. DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2021.03.007

[2]邢君;于亮;王海霞. 高效氟吡甲禾灵原药的正相高效液相色谱分析 [J]. 农药, 2016, 55 (10): 742-744. DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2016.10.010

[3]卞宝军. 高效氟吡甲禾灵乳油的高效液相色谱分析 [J]. 世界农药, 2012, 34 (06): 38-40.

本研究旨在探讨一种合成与检测1－萘酚－4－磺酸的方法，以期揭示其合成途径以及可能存在的杂质成分。

背景：1－萘酚－4－磺酸又名NW酸、尼文酸、4－羟基 －1－萘磺酸，英文名称:1－Naphthol－4－sulfonic acid、Neville and Winter's acid等。1－萘酚－4－磺酸主要作为偶氮染料中间体，用于制备食用色素以及直接铜蓝BR和2R、酸性红B和酸性媒介枣红B等染料。工业品1－萘酚－4－磺酸为白色透明片状结晶，熔点170℃(分解)。易溶于水、碱溶液,遇三氯化铁呈蓝色，其钠盐易溶于水及乙醇。目前国内1－萘酚－4－磺酸有两种生产工艺，一种是以1－ 萘酚为原料，经过磺化制得;另一种是以1－萘胺－4 －磺酸钠为原料，经过布赫雷尔反应(Bucherer re action)制得。两种生产工艺由于其所使用的原料不同，使得产品中杂质的种类和含量也有差异。通常来说，使用1－萘酚为原料生产的1－萘酚－4－磺酸产品中，会含有1－萘酚－4－磺酸的异构体、1－萘 酚的二磺化产物以及残留的少量1－萘酚，但是不会含有1－萘胺－4－磺酸。而使用1－萘胺－4－磺酸钠为原料的产品中，会含有1－萘胺－4－磺酸，但不会含有1－萘酚。

检测：

1－萘酚－4－磺酸的传统检测方法是采用偶合法测定其含量。偶合法是一种经典的化学分析方法，具有较高的准确度和稳定的实验条件，检测数据可靠。然而，操作繁琐且耗时较长。因此，许多生产企业选择了其他更为便利的化学检测方法。目前，不同的生产企业采用不同的方法来测定1－萘酚－4－磺酸的含量，包括碘代法和亚硝化法。碘代法利用亲电取代反应，以碘标准溶液滴定样品，终点用淀粉变蓝指示来计算1－萘酚－4－磺酸的质量分数。亚硝化法则是以亚硝酸钠标准溶液滴定样品溶液，以淀粉－碘化钾试纸变蓝指示终点，根据消耗的亚硝酸钠标准溶液量计算1－萘酚－4－磺酸的质量分数。

季浩等人建立了1－萘酚－4－磺酸的高效液相色谱(HPLC)分析方法。以甲醇、四甲基溴化铵水溶液为流动相(体 积比为50∶50)，流速为1.0 m L/min，使用波长230 nm进行检测，峰面积外标法和峰面积归一化法定量。1－萘 酚－4－磺酸的精密度为0.39%。

合成：

叶良梅等人报道了一种1-萘酚-4-磺酸的生产工艺，将4-氨基磺酸钠加入溶解锅，加入水，升温加入液碱，搅拌全溶后，再将溶液打入搪瓷反应锅内，在密封系统内循环，升温通入SO进行水解反应；将液碱置于放氨浓缩锅内，升温至100℃，压入水解液，调节溶液pH，升温驱尽氨气，再打入上一批次酸析全部母液，浓缩，过滤去除杂质；滤液用蒸汽吹开，打入酸析釜，趁热加盐酸调节到溶液pH，过滤取滤饼，鼓风吹干，得到尼文酸进行包装。该工艺以SO为原料使4-氨基磺酸钠的转化率得到很大程度提高，高达100％；同时可以节约约50％的硫资源，生产成本降低而且环境污染减小。

参考文献：

[1]季浩;肖洋;蒲爱军;付强;陆益;胡亚东. 1-萘酚-4-磺酸的高效液相色谱分析方法研究 [J]. 染料与染色, 2016, 53 (06): 38-42.

[2]季浩;蒲爱军;付强;陆益;胡亚东. 1-萘酚-4-磺酸的高效液相色谱分析方法研究[C]// 中国化工学会染料专业委员会;全国染料工业信息中心;染料产业技术创新战略联盟. 第十四届染料与染色学术研讨会暨信息发布会论文集. 沈阳化工研究院有限公司;九江常宇化工有限公司;常州春港化工有限公司;常州华达化工有限公司;, 2016: 4.

[3]叶良梅. 一种1-萘酚-4-磺酸的环保生产新工艺:CN201410341427.8[P]. 2015-06-24.

2,6-二氨基吡啶是一种常见的有机染料，可以作为过渡金属的荧光探针。了解2,6-二氨基吡啶及其衍生物关于过渡金属的荧光探针的相关研究，对于正确使用和了解其潜在风险非常重要。

背景：过渡金属广泛地存在于自然界中, 其中的许多元素能够在各种生物体中积累起来, 严重地威胁着人类和各种生命体的安全, 对它们的识别和检测在分析化学中占有重要地位。荧光探针易实现微环境中过渡金属离子的原位、实时检测。已有一些有关过渡金属离子荧光探针的报道, 如Cu2+[1,2], Fe3+[3]等。

2,6-二氨基吡啶(DAPD)是一种常见的、结构简单的有机染料，广泛应用于有机合成中。然而，其本身以及其衍生物的光谱特性往往被忽视。实验结果显示，DAPD与过渡金属离子结合后，荧光强度增强，并且发射光谱发生红移。鉴于其结构特点，研究者认为DAPD可以作为过渡金属的荧光探针。对DAPD衍生物进行的荧光光谱研究发现它们均具有较强的荧光，其中DAPD和DMAND(2,4-二甲基-7-胺基-1,8-萘啶)已成功地用作近中性条件下的pH值荧光探针。除了DMHND(2,4-二甲基-7-羟基-1,8-萘啶)外，DMAND和DMAAN(2,4-二甲基-7-丙烯酰胺基-1,8-萘啶)在加入过渡金属离子后，也表现出荧光强度增强和发射光谱红移的特性。考虑到它们的结构特点，研究人员认为DMAND和DMAAN同样可以作为过渡金属的荧光探针。

1.2,6-二氨基吡啶的识别实验：

1.1 在2 mL1.0×10-5mol/L DAPD的溶液中(溶剂为乙腈),分别加入Cu(NO3)2,Ni(NO3)2, Co(NO3)2,Zn(NO3)2,AgNO3,KClO4,Mg(ClO4)2,NaClO4,Ca(NO3)2,PdCl2溶液, 使金属离子的浓度为2.5×10-5mol/L,测定荧光光谱的变化。从中筛选出荧光光谱有变化的可被识别过渡金属离子,进行浓度滴定:移取2 mL一定浓度的探针溶液于石英比色皿中,用微量移液器移取一定量的金属离子于比色皿中,混匀后测定其光谱。为保证溶液总体积无明显变化,滴入的金属离子总体积在100 μL以内。通过滴定改变过渡金属离子浓度,并测定荧光光谱和紫外光谱。荧光的激发波长为等吸收点波长。

1.2 结论：在加入过渡金属离子后,发射光谱和吸收光谱均出现红移，且随着金属离子浓度的增加，光谱强度也会增强；然而，在加入K+、Na+、Mg2+、Ca2+、Pd2+等金属离子后，DAPD则没有任何响应。考虑到Irving-Williams顺序，选择了络合能力较强的Cu2+作为代表。实验结果表明，Cu2+的浓度在2.5×10-7～3.5×10-6mol/L范围内与荧光强度呈线性关系，推算出DAPD与Cu2+的结合比为2∶1。通过比较不同过渡金属离子对DAPD荧光强度的影响，得出Cu2+>Zn2+>Co2+>Ni2+>Ag+的顺序，并对荧光机理进行了探讨。综合其结构特点，可以认为DAPD是一种可逆、灵敏的过渡金属离子荧光探针。

2. 2,6-二氨基吡啶衍生物的识别实验：

2.1 在2 mL探针浓度为1.0×10-5 mol·L-1的乙腈溶液中, 分别加入2.5×10-5 mol·L-1的Cu(NO3)2, Ni(NO3)2, Co(NO3)2, Zn(NO3)2, AgNO3, KClO4, Mg(ClO4)2, NaClO4, Ca(NO3)2, PdCl2乙腈溶液, 测定荧光光谱的变化。筛选出被识别的金属离子, 进行浓度滴定。 即在2 mL一定浓度的探针乙腈溶液中,通过滴定改变金属离子浓度, 并测定荧光光谱和紫外光谱, 荧光的激发波长为等吸收点波长。

2.2 结论：2,6-二氨基吡啶(DAPD)衍生物都有较强的荧光。除DMHND(2,4-二甲基-7-羟-基1,8-萘啶)外,2,4-二甲基-7-胺基-1,8-萘啶(DMAND)和2,4-二甲基-7-丙烯酰胺基-1,8-萘啶(DMAAN)在加入过渡金属离子后,荧光强度增强,发射光谱红移,可以作为过渡金属离子的荧光探针。根据Irving-Williams顺序,以过渡金属中络合能力较强的Cu2+为代表,求算了DMAND和DMAAN与Cu2+的结合比,通过非线性拟合计算了结合常数,比较了它们与金属离子结合的强弱,DMAND较DMAAN为更灵敏的过渡金属离子荧光探针。

参考文献：

[1]周艳梅;童爱军. 2,6-二氨基吡啶衍生物作为过渡金属离子荧光探针的研究 [J]. 光谱学与光谱分析, 2007, (12): 2518-2522.

[2]周艳梅;高爱舫. 过渡金属离子荧光探针——2,6-二氨基吡啶的研究 [J]. 冶金分析, 2007, (12): 7-10.

溴代十六烷基吡啶可作为增敏剂，可用来测定许多物质的含量。

1. 测定乌拉地尔。彭秋华等人以稀盐酸介质，固绿FCF作探针，表面活性剂溴代十六烷基吡啶作增敏剂，建立了测定乌拉地尔的共振光散射新方法。在稀盐酸存在下，乌拉地尔与固绿FCF-溴代十六烷基吡啶反应生成离子缔合物，使体系的共振光散射信号明显增强并产生新的共振光散射光谱，最大共振光散射(RLS)峰位于344 nm，乌拉地尔的质量浓度在0.003～0.28mg·L－1范围内与体系的共振光散射增强强度(ΔIRLS )呈线性关系，检出限为0.0028 mg·L－1，加标回收率为98.96%～101.3%，相对标准偏差(RSD)(n=5)为2.1%～2.6%。该法灵敏、快速，用于市售乌拉地尔药物中乌拉地尔的测定，结果满意。

2. 测定药物中的维生素B1含量。在pH 6.38的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲溶液和溴代十六烷基吡啶存在下,维生素B1与氯酚红结合生成的缔合物使共振瑞利散射显著增强并产生新的共振瑞利散射光谱,最大共振瑞利散射峰位于339nm处,维生素B1的质量浓度在0.030.42mg·L-1内与其对应的共振瑞利散射增强程度(ΔI/RRS)呈线性关系,检出限(3s/k)为0.004 2mg·L-1。据此蒲磊等人提出了溴代十六烷基吡啶增敏共振瑞利散射法测定药物中的维生素B1的方法。应用此方法分析了维生素B1药物,加标回收率在99.2%-102%之间,测定值的相对标准偏差(n=6)在2.1%-2.5%之间。

3. 测定痕量钴(Ⅱ)。在增敏剂溴代十六烷基吡啶和活化剂氨基乙酸存在下，钴对高碘酸钾氧化酸性铬兰K的反应具有催化作用，据此建立了一种测定痕量钴(Ⅱ)的新方法。考察该反应的最佳条件，测定反应动力学参数。在表面活性剂和活化剂存在下，该法灵敏度提高12倍。线性范围为0～100μg /L，检出限为9.06×10－7g/L。该法用于茶叶、VB12 等样品中钴的测定，结果令人满意。

具体方法为：

于两支25ml比色管中分别加入0.7ml酸性铬兰K溶液、1.0ml H3BO3-NaBO3缓冲溶液、1.2ml溴代十六烷基吡啶(GPB)溶液、1.5ml氨基乙酸，其中一支加入一定量的钴，另一支不加，加水至约20ml时再各加入0.3ml高碘酸钾溶液，用水定容至刻度，摇匀，置于80℃恒温 水浴中恒温12min，冰水冷却20min后，用1cm比色皿，波长526nm处，测催化和非催化体系的吸光度A和A0，计算ΔA=A0－A。

4. 测定扑热息痛。詹国庆等人在溴代十六烷基吡啶(CPB)存在下,研究扑热息痛在乙炔黑碳糊电极上的电化学行为,建立了一种简便灵敏的电化学分析方法。CPB能使扑热息痛的氧化峰峰电位负移140 mV,并显著提高其氧化峰峰电流。在最佳实验条件下,氧化峰峰电流与扑热息痛浓度在5.0×10-71.2×10-3mol.L-1范围内有良好的线性关系,检测限可达1.0×10-7mol.L-1。将该方法用于速效感冒胶囊中扑热息痛含量的测定,结果令人满意。测定方法为：

取pH=7.6的B-R缓冲溶液于电解池中, 加入一定量的扑热息痛标准溶液, 再加入1×10-2 mol·L-1的CPB溶液0.5 mL, 在-0.2 V下富集70 s后, 记录-0.2～ 1.0 V范围内的线性扫描伏安曲线。每次测定后, 在空白底液中循环扫描除去吸附在电极表面的产物, 恢复电极活性。

参考文献：

[1]彭秋华;江虹;刘岗. 溴代十六烷基吡啶增敏共振光散射法测定乌拉地尔 [J]. 化学研究与应用, 2018, 30 (12): 2004-2007.

[2]蒲磊;杨智;于霞;江蔓;王凤怡;江虹. 溴代十六烷基吡啶增敏共振瑞利散射法测定药物中的维生素B_1含量 [J]. 理化检验(化学分册), 2017, 53 (02): 157-159.

[3]倪秀珍;王晓菊. 溴代十六烷基吡啶增敏阻抑动力学光度法测定中草痕量镍——藏花红-KBrO_3指示体系 [J]. 食品科技, 2008, (11): 275-278.

[4]倪秀珍;王晓菊. 溴代十六烷基吡啶增敏催化动力学光度法测定食品中痕量碘 [J]. 食品科技, 2008, (05): 226-228.

[5]王晓菊;郭飞君;盖永胜. 以溴代十六烷基吡啶为增敏剂催化动力学光度法测定痕量钴(Ⅱ) [J]. 食品科学, 2008, (01): 228-230.

[6]詹国庆;王炎英;吴宗晓;黄君洁. 溴代十六烷基吡啶增敏测定扑热息痛 [J]. 化学与生物工程, 2007, (08): 69-71.

本文旨在探讨如何有效地检测和应用4，6－二氯－2－(丙硫基)－5－氨基嘧啶。

背景：替格瑞洛是一种选择性P2Y12受体抑制剂，属于新型环戊基三唑嘧啶类口服抗血小板药物，可有效抑制新血凝块的形成，适用于治疗动脉粥样化血栓患者。4，6－二氯－2－(丙硫基)－5－氨基嘧啶（DCPA）是替格瑞洛的原料之一，可能存在工艺杂质5－硝基－2－(丙硫基)嘧啶－4，6－二醇（DHPN）。DCPA和DHPN结构中含有基因毒性杂质警示结构，如含芳杂环的一级芳胺和硝基取代芳香化合物。DCPA的氨基和DHPN的硝基邻位均为双取代基团，DCPA和DHPN可视为一般杂质。在替格瑞洛合成工艺中，DCPA和DHPN可能残留，使替格瑞洛成品有基因毒性杂质的风险。基因毒性杂质又称致突变杂质，能引起DNA损伤，导致DNA突变。

检测：王庆鹏等人建立LC－MS/MS法检测替格瑞洛中基因毒性杂质4，6－二氯－2－(丙硫基)－5－氨基嘧啶 (DCPA)的方法，采用Ultimate®UHPLC XB－Phenyl 色谱柱(100 mm×2.1 mm，1.8μm)，以0.1%甲酸溶液为流动相A，0.1%甲酸的甲醇溶液为流动相B，梯度洗脱，流速0.3 m L·min－1 ，柱温为40℃;采用AB SCIEX Exion LC－QTRAP5500三重四极杆串联离子阱液质联用仪进行检测，电喷雾离子源(ESI+)、多反应监测模式(MRM)，定量离子对为m/z 240.1→197.8(DC PA)、m/z 232.2→213.9(DHPN)。

DCPA质量浓度在0.10～16.1 ng·m L－1 范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9);检测限为0.03 ng·m L－1 ，定量限为0.10 ng·m L－1 ，平均加样回收率为97.5%(RSD= 9.9%，n=9);DHPN质量浓度在0.20～16.1 ng·m L－ 1 范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 5)，检测限为0.06 ng·m L－ 1 ，定量限为0.20 ng·m L－1 ，平均加样回收率为98.1%(RSD=1.5%，n=9)。对照品溶液、供试品溶液、加标供试品溶液中DCPA和DHPN室温放置24 h内稳定。3批替格瑞洛样品(批号 Q19010701G、Q19010702G、Q19010703G)中均未检测到DCPA的含量依次为1.2、1.1和1.1μg· g－ 1 ，均符合规定。

该方法简便、准确、可靠，可用于替格瑞洛中DCPA的检测。

应用：制备替卡格雷。具体步骤如下：

(1)化合物VII在溶剂中，碱作用下，与化合物LCH2CH2OR发生亲核取代反应制备化合物VI；溶剂为四氢呋喃或者N，N-二甲基甲酰胺或者二乙醚或者二异丙醚或者甲基叔丁基醚或者苯或者甲苯或者二甲苯中的一种或者几种；强碱为叔丁醇钾或者氢化钠或者叔戊醇钠；L为氯或者溴或者碘；

(2)化合物VI在溶剂中，加入重金属催化剂，加压氢化脱Cbz保护得到化合物V：溶剂为甲醇或者乙醇或者异丙醇或者正丁醇或者叔丁醇或者四氢呋喃中的一种或者几种；重金属催化剂为钯碳或者氢氧化钯；

(3)化合物V在溶剂中，加入适当的碱，在高温条件下与4，6-二氯-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶反应得到化合物IV：溶剂为甲醇或者乙醇或者异丙醇或者正丁醇或者叔丁醇或者四氢呋喃中的一种或者几种；碱为氢氧化钠或者氢氧化钾或者氢氧化锂或者三(C1-6)烷基胺类；高温条件为100℃-180℃；

(4)化合物IV在水中，加入酸，与碱金属的亚硝酸盐反应得到化合物III：酸为甲酸或者醋酸或者稀盐酸或者稀硫酸中的一种或者几种；碱金属的亚硝酸盐为亚硝酸钠或者亚硝酸钾；

(5)化合物III在溶剂中，加入碱，与(1R，2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺反应得到化合物II：溶剂为甲醇或者乙醇或者异丙醇或者正丁醇或者叔丁醇或者乙腈中的一种或者几种；碱为三(C1-6)烷基胺类；

(6)化合物II在溶剂中，加入脱保护试剂，脱保护基得到化合物I：溶剂为甲醇或者乙醇或者异丙醇或者正丁醇或者叔丁醇或者四氢呋喃中的一种或者几种；脱保护试剂为三氟乙酸或者盐酸；其中，R为三乙基硅基或者叔丁基二甲基硅基或者叔丁基二苯基硅基或者甲氧甲基或者四氢吡喃基或者四氢呋喃基。

参考文献：

[1]王庆鹏;骆献丽;陈晓英;李原;张明辉;刘山崎. LC-MS/MS法检测替格瑞洛原料药中4,6-二氯-2-(丙硫基)-5-氨基嘧啶和5-硝基-2-(丙硫基)嘧啶-4,6-二醇 [J]. 药物分析杂志, 2022, 42 (10): 1822-1830. DOI:10.16155/j.0254-1793.2022.10.16

[2]张燕梅;卢丽霞;折宇婷;陈乐文;吴华敏;谭洁梅;余邦伟. 替卡格雷中间体4,6-二氯-5-氨基-2-丙硫基嘧啶的合成 [J]. 化学试剂, 2014, 36 (07): 667-669. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2014.07.022

[3]上海皓元化学科技有限公司. 一种替卡格雷的制备方法:CN201210146500.7[P]. 2012-09-19.

本研究旨在探讨一种检测与生产3-氨基-1,2-丙二醇的方法，以期揭示其生产途径以及可能存在的杂质成分。

背景：3-氨基-1,2-丙二醇是合成非离子型造影剂碘海醇不可替代的原料。碘海醇在CT检查中可增加病灶与周围正常组织的对比,常用于进行增强扫描, ,而3-氨基-1,2-丙二醇的纯度直接影响由其制得的碘海醇的医用效果,因此3-氨基-1,2-丙二醇纯度的检测具有重要意义。

1. 检测：工业上3-氨基-1,2-丙二醇主要以3-氯-1,2-丙二醇为原料合成，但在合成过程中会产生少量的2-氨基-1,3-丙二醇。目前有许多关于3-氯-1,2-丙二醇气相检测方法的文献报道，然而与2-氨基-1,3-丙二醇和3-氨基-1,2-丙二醇相关的检测文献却很少。这两种物质由于沸点高、粘度大而较难检测，直接进样或者溶剂溶解后进样气相色谱检测时出峰较宽，且拖尾严重。有文献报道使用三氟乙酸酐作为衍生化试剂，正己烷作为溶剂，采用衍生化气相色谱测定3-氨基-1,2-丙二醇含量的方法。然而，有研究发现3-氨基-1,2-丙二醇几乎不溶于正己烷，在衍生化后进样检测时其衍生物峰非常小，而且该方法正己烷用量大，操作相对复杂。

梅苏宁等人通过多次试验，建立了一种简便的衍生化气相色谱法，用于检测3-氨基-1,2-丙二醇的含量。该方法所需样品量少，衍生化条件温和，操作简单，分析快速，准确度高，重复性好，并且适用于检测3-氨基-1,2-丙二醇、3-氯-1,2-丙二醇、2-氨基-1,3-丙二醇和1,3-二氨基-2-丙醇等其他高粘度物质。

具体为：冰水冷却下将3-氨基-1,2-丙二醇加入到衍生化试剂三氟乙酸酐中,充分振荡,50℃反应30min,冷至室温后直接进气相色谱检测,面积归一法定量。在选定的实验条件下,加标回收率大于99%,测定峰面积的相对标准偏差为0.6%。

色谱条件：DB-5毛细管柱(30 m×0.32 mm×1.5 μm);程序升温:起始温度100 ℃,保持1 min,以10 ℃/min的速率升温至120 ℃,保持1 min,再以20℃/min的速率升温至280 ℃,保持3 min,气化室和检测器的温度均为300 ℃;分流比:40∶1;进样量:0.3 μL。

该方法也可应用于3-氯-1,2-丙二醇、2-氨基-1,3-丙二醇、1,3-二氨基-2-丙醇等其它高粘度物质的检测。

2. 双碱催化法生产3－氨基－1，2－丙二醇

郭祥荣等人以732大孔阳离子交换树脂为催化剂，环氧氯丙烷通过水解、蒸馏等过程制得纯度99．5%(GC)以上的3－氯－1，2－丙二 醇，然后与氨水Na2CO3，NaOH双碱存在下发生氨化反应，反应液经过蒸馏去除氨水、水，然后依次经过加碱、加热脱水、过滤除盐，分子蒸馏等过程得到无色黏稠透明、含量99.5%(GC)以上的3－氨基－1，2－丙二醇。该工艺已在工业装置上运行多年。

工艺流程叙述:将环氧氯丙烷、经过处理的732阳离子树脂和 部分去离子水加入到水解釜内，加热，控制水解釜内 物料温度为75℃左右，在规定时间内滴加入规定量 的去离子水进行水解反应。反应完毕，滤出732阳 离子树脂，加热蒸馏，调节合适的回流比，截取规定 温度馏分得到中间品3－氯－1，2－丙二醇，然后加 入氨化釜内，在NaOH和Na2CO3 存在下与氨水反 应，反应完毕经过蒸馏去除氨水、水，然后依次经过 加碱、脱水、过滤析盐，分子蒸馏等过程获成品。

参考文献：

[1]梅苏宁;杨建明;王伟;薛云娜;赵锋伟;余秦伟;吕剑. 衍生化气相色谱法检测3-氨基-1,2-丙二醇 [J]. 分析科学学报, 2013, 29 (02): 268-270.

[2]梅苏宁;杨建明;王伟;赵锋伟;王为强;吕剑. 3-氨基-1,2-丙二醇的合成与表征 [J]. 精细石油化工, 2012, 29 (06): 14-17.

[3]郭祥荣;郭子温;张云玲;庄绍功;王璀;朱浩慧;熊激光;李厚强;房菲菲;王亮;单宝来. 双碱催化法生产3-氨基-1,2-丙二醇 [J]. 山东化工, 2012, 41 (03): 86-90. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2012.03.026

本文将探讨如何检测人血浆中雷沙吉兰及1－氨基茚满及其1－氨基茚满的应用。

背景：雷沙吉兰(PAI)是一种高效、选择性且不可逆的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂，可治疗多巴胺能运动神经功能失调。它临床上用于早期帕金森氏病(PD)的治疗，也可与左旋多巴合并治疗晚期患者。

雷沙吉兰几乎完全在肝脏中经过CYP1A2细胞色素进行生物转化，生成主要活性代谢物1-氨基茚满(1-AI)，而1-AI具有神经保护作用。PAI的代谢受CYP1A2基因多态性的影响，其治疗效果和不良反应表现出明显的个体差异。因此，同时测定血浆中PAI和1-AI的浓度，并计算相关药代动力学参数，可以更好地理解药物治疗中的个体差异，预测患者的基因多态性，从而调整给药剂量和频率。因此，在指导临床用药、实现个体化治疗方面具有重要意义。

1. 测定人血浆中雷沙吉兰及1－氨基茚满：

刘建等人建立UPLC－MS/MS法同时测定人血浆中雷沙吉兰(PAI)及其代谢物1－氨基茚满(1－AI)的浓度。具体方法为:

血浆样品用乙酸乙酯萃取，离心后取上清液氮气吹干，流动相复溶后进行UPLC－MS/MS测定。色谱柱:ACQUITY UPLC BEH HILIC色谱柱(2.1 mm×50 mm，1.7μm);流动相:乙腈－5 mmol·L－1甲酸铵含2%甲酸(90∶10，v/v);流速:0.4 m L·min－1 ;柱温:35℃;进样量:5μL。电喷雾离子化(ESI)，正离子模式多重反应选择离子检测(MRM)，PAI及内标13 C3－PAI、1－AI及相应内标13 C3－1－AI的检测离子对分别为m/z 172.0!117.0和175.0-120.0、m/z 134.0-117.0和137.0-120.0。

血浆中PAI和1－AI线性范围分别为0.02～10 ng·m L－1 (r=0.9983)和0.1～50 ng·m L－ 1 (r=0.9993)。日内、日间精密度 (RSD)均小于15%，准确度(RE)均小于±15%，血浆基质对PAI和1－AI测定无干扰。

刘建等人建立的同时定量测定人血浆中PAI及1－AI的UPLC－MS/MS方法能够快速测定血浆样品，提供准确可靠的分析结果，可用于大批临床样品的分析。

2. 1－氨基茚满参与合成甲磺酸雷沙吉兰：

（1）N-炔丙基-1-氨基茚满(4)的合成

将6.7 g(50 mmol) 1－氨基茚满（3）和40 mL水混合，搅拌下慢慢滴加3-溴丙炔7.1 g(60 mmol)和10 mL 氢氧化钠溶液(2 g，50 mmol)，约30 min内加完，搅拌反应5 h。然后用甲苯(60 mL×2)萃取，合并甲苯层。有机相加水30 m L，搅拌下滴加30% H2SO4溶液调节pH至3~4。静置分液，水层用饱和氢氧化钠溶液调节pH至5~6，甲苯(60 mL×3) 萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得黄褐色液体6.2 g，产率：67.7%。

（2）二[R-(+)-N-炔丙基-1-氨基茚满]-L-酒石酸盐 (5)的合成

将5.1 g(30 mmol)4，1.3 g(8.25 mmol)L-酒石酸，1.0 g乙酸(16.5 mmol)和180 mL异丙醇混合，加热回流2.5 h，冷却结晶，抽滤，真空干燥，得白色针状晶体1.73 g，产率：46.8%。mp：175~  177 ℃。

（3）雷沙吉兰甲磺酸盐(1)的合成

将4.92 g(10 mmol)5溶于40 mL水，缓慢滴加10% NaOH溶液，调节pH至10，搅拌0.5 h，混合物用甲苯萃取(20 mL×3)，合并有机相，水洗 (30 mL×2)，无水Na2SO4干燥。抽滤，滤液加甲磺酸1.00 g(10.4 mmol)酸化至pH 2~3，搅拌加热回流1 h，冷却，抽滤，固体异丙醇重结晶，得白色固体2.38 g，产率：89%。mp：155~157 ℃。

参考文献：

[1]李杰;潘辛梅;赖永莉;钟辉云. 甲磺酸雷沙吉兰的合成工艺改进 [J]. 中国医药工业杂志, 2021, 52 (05): 639-641+660. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.05.007

[2]戴荣华;王栋;曾庆磊;郝双红. 雷沙吉兰甲磺酸盐的合成工艺研究 [J]. 中国现代应用药学, 2016, 33 (01): 56-58. DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2016.01.015

[3]刘建;齐文渊;江骥;胡蓓. 超高效液相色谱串联质谱测定人血浆中雷沙吉兰及其代谢物 [J]. 药物分析杂志, 2013, 33 (05): 743-748. DOI:10.16155/j.0254-1793.2013.05.032

本研究旨在探讨一种合成3-氯亚氨基二苄的方法，并对其中可能存在的杂质进行检测与分析。通过系统性的实验设计和分析，我们希望揭示该合成方法的可行性和潜在的应用前景。

背景：3-氯亚氨基二苄（又名3-氯-二苯并［b，f］氮杂卓）在药物合成中具有重要地位。除了用于合成镇定剂、安定药、抗抑郁病药等精神病类药物外，还被用于合成降低血糖、抑制胰岛素拮抗多肽类分泌，以及治疗疼痛过敏症或发炎症状的药物。国内外都对3-氯亚氨基二苄的合成和应用进行了一定程度的研究，但鲜有报道关于对其产品的定性定量分析方法。由于药物的特定使用要求，了解其中杂质的分子结构以便研究其毒副作用显得尤为重要。

1. 3-氯亚氨基二苄的制备:

将70 mL冰醋酸中加入27 g无水氯化亚锡,经干燥HCl气体通入至氯化亚锡溶解后，分批加入4 g 4-氯-2-硝基-1-[2-(2-硝基-苯基)-乙烯基]-苯，维持反应温度在25～30°C，10小时后停止反应，过滤得到的2-[2-(2-氨基-苯基)乙烯基]-5-氯-苯胺中加入活性镍催化剂，在常压下通入H2进行还原反应，得到2-[2-(2-氨基-苯基)乙基]-5-氯-苯胺。最后，在无水三氯化铝存在下，将上述产物加热至290～315°C反应50分钟，冷却后经过苯处理得到3-氯亚氨基二苄。

2. 3-氯亚氨基二苄中杂质的研究：

刘佳等人利用气相色谱-质谱联用方法，针对3-氯亚氨基二苄中的杂质进行了研究。在30.0m×0.25mm,0.5μm的ZB-5MS毛细管柱上，设定柱温100°C保持3min，然后以20°C/min的速率程序升温至250°C，气化室温度为270°C，载气为氦气流量0.8mL/min的条件下，成功实现了3-氯亚氨基二苄及其杂质的良好分离。通过对各组分的质谱图进行分析，并结合反应过程，确定了3-氯亚氨基二苄中的四种杂质分别为亚氨基二苄、甲基亚氨基二苄酮、10-氯-5H-二苯并[b,f]氮杂卓和3,7-二氯-10,11-二氢-二苯并[b,f]氮杂卓。

色谱质谱条件：气化室温度:280°C;程序升温:100°C保持3 min,以20°C/min升至270°C;载气及流量:He,0.8 mL/min;质谱离子源:电子轰击离子源(EI);电子能量: 70 eV;接口温度:280°C;质量扫描范围(m/z):29～700 amu。在上述色谱／质谱条件下分析3-氯亚氨基二苄，获得如图所示的总离子流图（TIC），由图可见,分析试样中各组分获得了很好的分离。

参考文献：

[1]刘佳,林伟锋,朱京科. 气相色谱-质谱联用法对3-氯亚氨基二苄中杂质的研究 [J]. 化学世界, 2008, (10): 591-594+603. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2008.10.005

[2]王纪康,王桂林,严巍等. 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2002, (11): 7-8.

[3]汪海波. 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓合成方法的改进 [J]. 中国医药工业杂志, 2001, (01): 35-36.

本研究旨在探讨一种制备与检测1,3-二甲基-5-吡唑酮的方法，以期揭示其合成途径以及可能存在的杂质成分。

简介：1,3–二甲基–5–吡唑酮，即DP，是一种重要的有机化合物，它是合成医药、农药霸螨灵、除草剂吡唑特和染料等的重要中间体，用途广泛，具有较高附加值。  理化性质：纯品为白色或淡黄色结晶粉末，熔点114～ 117℃，易溶于水、醇、氯仿等，加热可溶于酯、苯、二甲苯中，常温下微溶于1，4–二氧六环，不溶于乙醚和环己烷中，在酸和碱介质中不稳定，易异构化，长时间暴露于空气中易被氧化。

合成：据文献报道，1,3–二甲基–5–吡唑酮的合成方法大致可归纳为以下两条路线：

1. 甲肼或其盐为原料的合成路线。

它又可按四种方法合成：（1）甲肼和乙酰乙酸乙酯进行反应；（2）甲肼盐酸盐和乙酰乙酸乙酯进行反应；（3）甲肼和二乙烯酮进行反应；（4）甲肼硫酸盐和二乙烯酮进行反应。

江玉等人有研究选择甲肼和乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸胺或乙酰乙酸甲酯进行反应，合成1,3–二甲基–5–吡唑酮，取得了比较满意的结果。具体步骤为：

在装有搅拌器和滴液漏斗得250ml三口烧瓶中加入乙酰乙酸甲酯，试验温度下滴加甲肼，常温保温1小时，然后加入100ml甲苯减压脱水。脱水结束后再升温至60–70℃ 搅拌1小时，冷却后过滤，产品烘干，母液套用。再将异丙醇加入所得产品中，于单口烧瓶内回流精制，产品全溶解后冷却析出。

2. 3–甲基–5–吡唑酮甲基化的合成路线

按照甲基化试剂，又可分为用CH3X或甲醇作为甲基化试剂进行合成。这条路线需要在加压下进行反应，设备要求较高，不利于实现工业化生产。

检测：生产过程中实时检测DP的含量，对跟踪反应进程、控制产品质量意义重大，但目前对DP的测定方法少见报道。HPLC法以其高速、高效、高灵敏度等特点，在水质分析、药物分析、药品检验、食品检测以及蛋白质分离、代谢组学研究中发挥了巨大作用。

张立洁等人建立了用于鉴别及测定1，3-二甲基-5-吡唑酮(DP)的高效液相色谱(HPLC)方法。采用高效液相色谱仪定量测定 DP，对其色谱条件进行优化。测定DP的最佳色谱条件如下:色谱柱Diamonsil-C18 (2)(250.0 mm×4.6 mm×5μm)，甲醇和水为流动相，DAD检测器，检测波长为242 nm，流速为0.4 ml/min，柱温35℃。在上述条件下，DP得到很好的分离，在给定的浓度范围内呈 现良好的线性相关(r2＞0.999)，精密度良好，回收率为98.74%，相对标准偏差为1.6%该方法具有良好的灵敏度、回收率和重 复性，可用于DP的鉴别及测定。

参考文献：

[1]张立洁,翁婷,刘志勇等. 高效液相色谱法定量测定1,3-二甲基-5-吡唑酮的方法建立 [J]. 安徽农业科学, 2015, 43 (14): 93-95. DOI:10.13989/j.cnki.0517-6611.2015.14.038

[2]江玉. 1,3-二甲基-5-吡唑酮合成研究 [J]. 科协论坛(下半月), 2008, (11): 47-48.

对4,4-二甲基-1-(对氯苯基)-3-戊酮进行分析是有机化学研究中的重要课题，其分析方法对于确认化合物结构和纯度具有关键意义。

背景：1- (4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮 (简称“戊酮”)是生产高效杀菌剂戊醇(Tebuconazole) 的主要中间体。目前，1- (4氯苯基)-4.4-二甲基-3-戊酮的分析方法报道较少。

1. 分析：梁孝生等人采用气相色谱法即用5%OV-101/ChromosorbWAWDMCS(154～180μm)的玻璃填充柱,以邻苯二甲酸二异丁酯为内标物,用氢火焰离子化检测器对1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮进行定量分析。结果表明,该分析方法的标准偏差为0.3547,变异系数为0.3722%,平均回收率为99.60%,线性相关系数为0.9997。

1.1 色谱条件：柱室温度170℃，气化室温度220℃，检测室温度 200℃;氮气流量20ml/min, 氢气流速25mI/min，空气流速 250ml/min;进样量1.0pL;保留时间:“戊酮”约 3.8min，内标物 (邻苯二甲酸二异丁酯) 约 6.7min。

1.2 内标溶液的配制称取内标物邻苯甲酸二异丁酯：7.0g(精确至 0.000 2g)，置于500mL 容量瓶中，用丙酮溶解并稀释至刻度混合均匀。

1.3 标样溶液的配制：称取“戊酮”标准品 0.08g(精确至 0.0002g) 置于一 25mL容量瓶中，用移液管准确移入 10mL内标溶液，使其全部溶解，摇匀。

1.4 试样溶液的配制：称取含“戊酮”约0.08g(准确至 0.0002g)的试样置于一25mI容量瓶中，用移液管准确移入 10mL内标溶液，摇匀。

1.5 测定：在上述色谱条件下，待仪器基线稳定后，连续注入数针标准溶液，计算各针相对响应值的重复性，待相邻两针的相对响应值变化<1.0%时，按照标准溶液、试样溶液、试样溶液、标准溶液的顺序进样测定。

2. 绿色合成：目前，寻求一种经济环保、工艺简单、绿色高效的1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮合成方法，仍是相关领域研究的热点。

郭建法等人报道了一种1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮的绿色高效合成方法。该方法以对氯氯苄和频哪酮为原料，在催化剂和碱的条件下直接合成得到杀菌剂戊唑醇关键中间体1?(4?氯苯基)-4，4-二甲基?3?戊酮。该合成方法以对氯氯苄为起始原料，不需要经氯化水解先制备对氯苯甲醛，然后对氯苯甲醛再与频哪酮缩合、加氢得到1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮，而是直接以对氯氯苄和频哪酮为起始原料，一步合成得到目标产物1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮。该1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮的合成方法，合成路线大大缩短，绿色高效，工艺简单流畅，具有很高的工业化开发价值。具体步骤为：

第一步：氮气保护下，在反应瓶中加入对氯氯苄、频哪酮、碱、催化剂和溶剂，一定温度下保温反应；

第二步：反应结束后，过滤出去盐，滤液进一步降温至0度左右析晶，过滤，经干燥得到1-(4氯苯基)-4，4-二甲基-3-戊酮，含催化剂的母液可以套用到下一批。

其中，催化剂选自以下任一种或多种的组合：氯化钯、醋酸钯、四三苯基膦钯，优选氯化钯。催化剂的重量为所述原料对氯氯苄重量的0.01％-1％；优选0.01％-0.05％。碱选自以下任一种或多种的组合：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等，优选碳酸钾。对氯氯苄、频哪酮、碱的摩尔比为1.0∶1.0?1.5∶1.0-1.5；优选摩尔比1.0∶1.0∶1.0。保温温度为40-80℃，保温时间为1-6小时。溶剂选自以下任一种或多种的组合：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙腈等，优选甲醇。

参考文献：

[1] 梁孝生,赵振海,薛维家. 1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的气相色谱分析[J]. 农药科学与管理,2004,25(9):6-8. DOI:10.3969/j.issn.1002-5480.2004.09.004.

[2] 辽宁众辉生物科技有限公司. 一种1-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-3-戊酮的绿色高效合成方法:CN202310415673.2[P]. 2023-08-04.

哌嗪作为1-叔丁氧羰基哌嗪合成过程中的关键原料，建立可靠的哌嗪测定分析方法对于1-叔丁氧羰基哌嗪的质量控制具有重要意义。

背景：1-叔丁氧羰基哌嗪是一种哌嗪类单取代化合物，作为医药化工的重要起始物料或中间体，可用于合成多种具有生物活性的物质。当前，关于1-叔丁氧羰基哌嗪的文献研究主要集中在其合成工艺方面，但对其质量控制方面的研究文献相对较少。根据1-叔丁氧羰基哌嗪的合成路线（如下图所示），哌嗪作为合成过程中的关键原料，其残留在1-叔丁氧羰基哌嗪中的可能性较大。因此，建立一个可靠的哌嗪测定分析方法对于1-叔丁氧羰基哌嗪的质量控制具有重要意义。

1. 测定1－叔丁氧羰基哌嗪中哌嗪的方法：

伍鸣亮等人采用气相色谱法建立了测定1-叔丁氧羰基哌嗪中哌嗪含量的方法。该方法使用非极性固定相的气相色谱柱（Agilent CP-Volamine，30 m × 0.32 mm）。实验中，起始温度为80℃，保持2分钟，然后以20℃/min的速率升温至200℃并保持6分钟；检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为300℃；进样口温度为180℃；分流比为3:1；载气流速为4.0 mL/min，进样体积为1μL。经验证，该方法的哌嗪定量限为3.2μg/mL，在3.2～80μg/mL范围内呈现良好的线性函数关系，平均回收率为100.94%，回收率的相对标准偏差（RSD）为1.3%。综合而言，该方法具有良好的专属性和检测准确度，检测灵敏度较高，适用于1-叔丁氧羰基哌嗪的质量控制。其中溶液的配制：

空白溶液:乙醇。

对照品溶液的配制:称取哌嗪对照品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1 m L中约含哌嗪0.04 mg的溶液，即得。

供试品溶液的配制:称取1－叔丁氧羰基哌嗪供试品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1 m L约含1－叔丁氧羰基哌嗪40 mg 的溶液，即得。

2. 1-叔丁氧羰基哌嗪的合成路线：

路线2用到了原料叠氮甲酸叔丁酯，不常用，难以获得。路线3、4、5都用到了单保护的哌嗪：烯丙基哌嗪、苄基哌嗪、磺酰基哌嗪，工业中上述单保护哌嗪的本身价格都不低于BOC 哌嗪；还需经过了脱去保护基的步骤，大大增加了成本；故这些路线没有工业价值。路线6，通过构建哌嗪环得到BOC哌嗪，但过程中用到了高成本的催化氢化，也没有工业化价值。所以大部分文献还是采用路线1的方法直接合成目标化合物。

路线1的过程简单，试剂也最易得。该合成工艺路线最为关键的四个方面：溶剂的筛选、碱的筛选、反应温度、物料的配比的控制。在溶剂的筛选方面，文献报道了二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、冰醋酸、1,4-二氧六环、水等溶剂，大部分选择了二氯甲烷和甲醇作为溶剂。在碱的筛选方面，文献报道使用的碱有二异丙基乙胺、三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠等无机或有机碱。反应温度方面，文献报道有在0 ℃，或者30~60 ℃不等。物料配比方面，文献报道主要为BOC酸酐︰哌嗪=1︰1。该路线出现的主要问题：溶剂倍数大；副产物双 BOC哌嗪的比例大，导致收率低；用到了碱作为缚酸剂，特别是有机碱如二异丙基乙胺或者三乙胺；这些都导致了成本大幅增加，不利于其用于药物或者农药工业化生产中的成本控制。

参考文献：

[1]伍鸣亮,张运海,曾海金等. 气相色谱法测定1-叔丁氧羰基哌嗪中哌嗪的方法学研究 [J]. 山东化工, 2022, 51 (07): 105-107. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2022.07.046

高效液相色谱法（HPLC）作为一种精准、可靠的分析技术，被广泛应用于药物分析领域，其中包括四乙酰核糖的含量测定。

背景：四乙酰核糖是合成三氮唑核苷（病毒唑）的主要中间体，，一般由天然核苷酸经降解酰化而制得，测定其含量对四乙酰核糖的质量控制以及合成三氮唑核苷有重要意义。经查阅资料目前国外有气相色谱测定方法，国内对四乙酰核糖的含量测定报道较少，主要利用高效液相色谱法。

高效液相色谱法测定

1. 薛继雄等人为了建立高效液相色谱法分离测定四乙酰核糖纯度及相关杂质的方法 ,以YWG 18为分析柱 ,以35 %乙腈为流动相 ,流速为 1ml/min ,检测波长为 210nm ,对四乙酰核糖进行了HPLC法测定在 50 μg/ml～10000 μg/ml浓度范围内呈线性关系 (r =0 .99997) ,且测定方法重现性较好 (RSD <1% ) ,精密度 <1%。该方法简单准确 ,重现性好。可用于分离测定四乙酰核糖纯度及相关杂质。具体方法如下：

1.1 色谱条件：色谱柱:YWG-18 (250 mm×4.6 mm, 5μm) ;检测波长:UVλ210nm;流动相:乙腈∶水 (35∶65) ;流速:1 ml/min;灵敏度:0.02AUFS;柱温:室温。

1.2 实验步骤为：

1.2.1 对照溶液的制备

精密称取四乙酰核糖对照品适量用流动相稀释制成的溶液。

1.2.2 供试品溶液的制备

同对照溶液制备。

1.2.3 实验过程

分别注入液相色谱仪, 进样量20μl, 并按外标法计算供试品纯度。

2. 孙祥德等人以C8色谱柱、乙腈/水/四氢呋喃=34/65/1为流动相分离、210nm紫外检测、外标法定量,测定四乙酰核糖的含量。结果显示,四乙酰核糖的线性范围为0.105.0g.L-1;方法回收率大于99.0%;日内及日间RSD小于2.0%.本方法快速、简便、准确,可用于四乙酰核糖的质量控制。

2.1 色谱条件：色谱分离柱：Spherigel C8柱（4.6mm i.d.×150mm,10μm）；预柱：C8（4.6mm i.d.×25mm）；流动相：乙腈／水／四氢呋喃＝34／65／1；检测波长：210nm；流速：1.5ml／min；柱温：25 ℃ ；进样量：10μl。

2.2.1 将四乙酰核糖样品搅拌溶于甲醇水（甲醇／水＝1∶1）溶液中，室温下静置得柱状结晶，过滤，结晶用蒸馏水洗涤，真空干燥，得四乙酰核糖标准对照品，经HPLC检验，其含量为99.92％。

2.2.2 确称量四乙酰核糖标准品适量,以流动相溶解,配制5.0g·L－1作为标准储备液.将其用流动相稀释,得到0.10、0.50、1.00、2.00、5.00 g·L－1系列标准溶液。分别取上述标准混合液10μl进样，以各组分浓度c对相应的峰面积A回归做标准曲线。结果为四乙酰核糖在0.10～5.0 g·L－1范围内其浓度和峰面积之间线性关系良好，标准曲线方程为：c＝4.449×10－6A＋0.0361，r＝0.9994。

参考文献：

[1]孙祥德,梁宇,齐伟. 高效液相色谱法测定四乙酰核糖的含量 [J]. 河南科学, 2005, (05): 667-668. DOI:10.13537/j.issn.1004-3918.2005.05.013

[2]薛继雄. 四乙酰核糖HPLC法测定 [J]. 药物生物技术, 2001, (02): 98-99. DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.2001.02.010

合成与检测1-丁基磺酰氯是合成化学和药物分析中的重要课题。本文旨在探讨一种有效的方法来合成和检测1-丁基磺酰氯，以满足其在医药领域中的应用需求。

背景：1-丁基磺酰氯是在合成医药中间体、活性成分和其他特殊化学品中常用的磺化剂。不同制造商和化学工艺生产的1-丁基磺酰氯会产生不同的杂质。这些可能包括同系物杂质或其他活性杂质，它们也可能通过烷基化反应成为活性医药成分(API)中的杂质。因此，为了控制原料药的质量，需要一种灵敏、准确的方法来检测1-丁基磺酰氯中相关物质的含量。

一般情况下，磺酰氯类化合物在水存在下表现出高反应活性，生成磺酸类化合物，因此不能采用液相色谱进行定量分析。直接使用气相色谱法进样分析时，磺酰氯类化合物会腐蚀毛细管色谱柱和进样针等气相设备，从而缩短其使用寿命。有文献报道，磺酰类化合物可通过醇类或胺类物质对磺酰进行酰化后，再进行气相色谱分离和检测。然而关于如何分离和检测磺酰类化合物的相关物质的报道较少。

通过对1-丁基磺酰氯合成工艺分析和采用气相色谱-质谱(GC-MS)法对其杂质进行定性分析，得到7个杂质。本发明对1-丁基磺酰氯和7个杂质进行分离和检测，主成分和各杂质名称、结构和分子量如表所示。

1. 合成

将0.1mol S-正丁基异硫脲盐酸盐和1.2 mol HCl(36%的盐酸)依次投入圆底三颈烧瓶中，电动搅拌,加热，在40℃下通过恒压滴液漏斗逐滴加入0.6mol 双氧水(30%)，0.5h加毕,升温至45℃，继续搅拌 0.5h，冷却，以二氯甲烷萃取，萃取液经旋转蒸发后进行气相色谱测定,收率 85%。产品经减压蒸馏，收集88℃/3333 Pa的馏份，重量纯度 99.2%。

2. 1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法

包括以下步骤：首先将1-丁基磺酰氯溶解在溶剂中，形成溶液，随后加入胺类试剂进行反应，最后采用气相色谱进行检测分析。该方法有效实现了各杂质和主成分的分离，并且满足了专属性、灵敏度、准确度及精密度等方面的要求，因此可用于对1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测。

1-丁基磺酰氯溶解在溶剂中配制成溶液，在溶液中加入胺类试剂反应后再采用GC进行检测分析；

气相色谱条件如下：色谱柱为HP-5毛细管色谱柱，进样口温度为210～230℃，检测器温度为240～260℃，分流比为4:1～6:1，流速为1.8～2.2ml/min，升温程序为：初始温度33～37℃，维持2～5min，以18～22℃/min速率升温至215～225℃，维持4～7min。

溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷中的一种或多种，优选为二氯甲烷。胺类试剂选自二乙胺或苯胺，优选为二乙胺。加入胺类试剂后对得到的产物进行萃取的步骤，萃取后再进行检测分析。萃取为水萃取，具体步骤为向产物中加水，然后取有机层，再加无水硫酸钠除水。

系统适用性溶液，其配制方法的具体步骤如下：

1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液的配制方法如下：分别取1-丁基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、戊烷磺酰氯、己基磺酰氯，溶解于溶剂中形成溶液，加入胺类试剂后，进行水萃取，取有机层，经无水硫酸钠脱水即得。

1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液的配制：分别取1,2-二氯乙烷、1-溴丁烷、硫氰酸丁酯适量，加入二氯甲烷溶解并稀释分别制成1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液；

精密量取1-丁基磺酰氯衍生物贮备液、乙基磺酰氯衍生物贮备液、丙基磺酰氯衍生物贮备液、戊烷磺酰氯衍生物贮备液、己基磺酰氯衍生物贮备液、1,2-二氯乙烷贮备液、1-溴丁烷贮备液、硫氰酸丁酯贮备液，用二氯甲烷稀释，摇匀作为系统适用性溶液。

参考文献：

[1]党占青, 康汝洪.合成正丁基磺酰氯的新方法[J].化学通报,1995,(06):

[2] 四川科伦药物研究院有限公司. 1-丁基磺酰氯有关物质的分离和检测方法:CN201911225212.9[P]. 2021-06-04.

含3，5-二甲基吡唑金属配合物是一类具有重要应用价值的配合物，在材料科学、催化化学等领域具有广泛的研究和应用前景。

背景：吡唑及其衍生物是有机含氮配体，具有良好的配位能力。它们与金属配位后能形成具有较高催化或生物活性的双金属配合物或多金属中心的配位聚合物，在发光材料、磁性材料等领域具有重要应用研究价值。迄今为止，基于含吡唑结构单元的衍生配体及其金属配合物的合成与性质研究备受研究者青睐。同时，吡唑类衍生物是一类具有强烈的生理和药理活性的杂环化合物，在医药和农药的生产中具有重要用途。

1. 合成方法：金属含吡唑化合物主要有以下几种合成方法：羧酸盐与吡唑的质子交换反应；金属离子与吡唑在碱性条件下反应；低价金属吡唑化合物的氧化；环状或多核金属吡唑化合物的自组装；氧化还原反应。

1.1 质子交换反应

用金属羧酸盐与吡唑在水或醇中反应，得到金属含吡唑化合物。此方法是目前合成吡唑金属配合物常用的方法，易得三核化合物。例如用乙酸铜与吡唑在乙 醇中反应，即可得到化合物[Cu3(μ 3–OH)(μ–pz) 3(Me COO) 2(Hpz)][ 43]。用丙酸铜与吡唑在水中于10–14oC条件下反应，可以得到化合物[Cu3(μ 3–OH)(μ–pz)3(EtCOO) 2(H 2O)]·H2O。用丙酸铜和吡唑在水中于18–22oC条件下反应，可以得到三核铜吡唑化合物[Cu3(μ 3–OH)(μ–pz) 3(EtCOO) 2(H 2O)]。

1.2 碱性条件合成

在碱性溶液中，金属离子与吡唑反应，可以得到金属含吡唑化合物，例如： [PPN]2[Cu3(μ 3–O)(μ–pz) 3Cl3], [Bu4N][C3(μ3–OH)(μ–pz) 3Cl3], [PPN][Cu3(μ3–OH)(μ–pz)3Cl3], (Bu4N)2[Cu3(μ3–Br)2(μ–4–NO2–pz) 3Br3], Cu3(μ–dmnpz)3。

1.3 氧化法

在水存在的情况下，用氧气氧化低价金属吡唑化合物，也可以得到金属含吡唑化合物，如Cu8(μ–dmpz) 8(μ–OH) 8的合成。常温下，将饱和了水的CH2Cl2的[Cu(dmpz)]n的悬浊液在氧气的氛围中持续搅拌5天，过程中产生蓝色溶液，过滤，挥发得到蓝色固体即为产物Cu8(μ–dmpz) 8(μ–OH) 8。

1.4 自组装法

利用自组装方法也可以得到金属含吡唑化合物，例如向Cu3(μ–tfmpz)3的 MeCN溶液中加入Ph3PAuCl和Ph3P，搅拌、过滤、挥发后可得产物 [Au(PPh3) 2][trans–Cu 6(μ–OH) 6(μ–tfmpz) 6Cl]。

1.5 氧化还原反应

利用氧化还原反应也可以合成金属含吡唑化合物。例如用Sc与Hdppz在 270–300oC的条件下反应，可以直接得到[Sc2(dppz) 6]。在60oC的THF中Yb 粉、HgPh2和Hdt Bupz加热30h后得到[Yb(dt Bupz) 2]。

2. 3,5-二甲基吡唑与锌（‖）配合物的合成：朱兴城等人采用3,5-二甲基吡唑(HL)与锌（‖）进行配位作用得到双核配合物[Zn2(HL) 2(L) 2Cl 2](1)和四核配合物[Zn 4(HL) 4(L) 4(OH) 2](BF 4) 2(2)。具体步骤如下：

2.1 双核配合物1的合成：在50 mL的圆底烧瓶中加入15 mL CHCl3和0.96 g配体3,5-二甲基吡唑 (10 mmol)，滴加含ZnCl2(0.68 g,5 mmol)的无水乙醇溶液20 mL。常温搅拌4 h，出现白色沉淀，抽滤、甲醇洗涤2~3次(每次用甲醇5 mL)，空气干燥得1的产品0.88 g，产率60%。

2.2 四核配合物2的合成：在50 mL的圆底烧瓶中加入20 mL四氢呋喃和1.17 g双核配合物1(2 mmol)，滴加含AgBF4(0.39 g,2 mmol)的乙腈溶液 10 mL。常温搅拌2~3 h，出现白色沉淀，抽滤、甲醇 洗涤2~3次(每次用甲醇5 mL)，真空干燥得2的产品0.63 g，产率40%。

参考文献：

[1]朱兴城,黄超,张奇龙等. 3,5-二甲基吡唑与锌(Ⅱ)配合物的合成、结构及光谱 [J]. 无机化学学报, 2016, 32 (06): 1041-1046.

[2]朱万仁,丁树红,李家贵等. 3,5-二甲基吡唑钴配合物的合成与晶体结构 [J]. 化工技术与开发, 2010, 39 (11): 10-12.

[3]武华周. 含3，5-二甲基吡唑金属配合物的合成、结构及性质研究[D]. 苏州大学, 2008.

本文将介绍盐酸普罗帕酮含量测定的方法和步骤。我们将探讨不同的测定技术和实验条件，以便准确、可靠地确定盐酸普罗帕酮的含量，这对于药物质量控制和医药工业具有重要意义。

简介：盐酸普罗帕酮（PropafenoneHydrochloride，PPF），又名心律平，化学名称为3－苯基－1－［2－［3－（丙氨 基）－2－羟基丙氧基］－苯基］－1－丙酮盐酸盐．临床上用于治疗阵发性室性心动过速及室上性心动过速，它显效快，作用时间长，是目前应用较广的抗心律失常药物。目前测定PPF的方法主要有分光光度法、荧光法、共振瑞利散射法、高效液相色谱法和电化学法等。其中分光光度法由于操作简便、快速、仪器廉价等优点而得到较多的应用。药典中也采用紫外分光光度法测定PPF片剂及注射液含量。

测定：

1. 陶敏等人建立用HPLC法测定盐酸普罗帕酮片的含量。方法:采用Aglient ASB－C C18 色谱柱(250 mm× 4.6 mm，5μm)，以0.015 mol/L磷酸氢二钾(用磷酸调节至p H 2.5)－乙腈(65∶35)为流动相;流速:1.0 m L/min;检测波长:248 nm;柱温:30℃。该色谱条件专属性好，灵敏度高，峰型好，主峰出峰时间约为10 min。结果:盐酸普罗帕酮在20～75μg/m L范围内线性关系良好(r=0.9998，n=5)，回收率为 100.24%，RSD为0.719%(n=9)。该方法简便、快捷，准确度高，可用于盐酸普罗帕酮片的质量控制。

2. 在pH=3.2的HCl-NaAc缓冲溶液中, 曙红Y(EY)可与PPF相互作用, 导致EY的吸收光谱发生显著的褪色变化, 最大褪色峰位于518 nm处。 溶液的吸光度变化值(ΔA)与PPF的质量浓度在一定范围内成正比, 由此曾岗等人发展了新的测定PPF的分光光度法用于测定盐酸普罗帕酮片的含量。

实验方法为：在10.0 mL比色管中依次加入1.0 mL pH=3.2 的 HCl-NaAc缓冲溶液, 1.0 mL 2.0×10-4 mol/L的曙红Y溶液和适量PPF标准溶液, 用水释至刻度, 摇匀, 放置15 min, 于紫外-可见分光光度计上, 用1 cm石英比色皿, 在最大褪色波长518 nm处分别测量反应体系的吸光度A和试剂空白的吸光度A0, ΔA=A-A0。

该方法的准确度较高, 回收率在98.8%～105.5%之间; 重复性较好, 相对标准偏差(RSD)介于2.8%～3.3%之间。表明方法可用于药物制剂中PPF含量的测定, 为药厂PPF片剂质量的控制与检测提供了一种简便可行的新方法。

3. 盐酸普罗帕酮的单扫描极谱分析方法, 在0.12mol.L-1NH3.H2O-NH4Cl (pH=9.25) 溶液中, 盐酸普罗帕酮得到一良好的二阶导数还原峰, Ep (vs.SCE) =-1.424V。峰电流与浓度在4.0×10-78.0×10-6mol/L范围内呈良好线性关系(r=0.9994, n=11) , 检出限为2.0×10-7mol/L。

实验方法为：分别移取一系列盐酸普罗帕酮标准溶液于25mL比色管中, 依次加入1.0mol/L NH3·H2O和NH4Cl各3ml, 用水稀释至刻度, 摇匀。转移适量上述溶液于极谱池中, 在JP-303型示波极谱仪上做阴极化扫描, 起始电位为0V (vs.SCE) , 记录二阶导数极谱峰电流ip″和峰电位Ep值, 实验温度 (25±0.1) ℃。

参考文献：

[1]陶敏,陈志江,彭龙等.HPLC法测定盐酸普罗帕酮片的含量[J].中国民族民间医药,2019,28(09):

[2]曾岗,樊小林,王亚琼等.曙红Y褪色光度法测定盐酸普罗帕酮[J].西南大学学报(自然科学版),2013,35(05):

[3]赵群星.单扫描示波极谱法测定盐酸普罗帕酮[J].广州化工,2010,38(01):

王浆酸是一种具有多种生理活性的物质，在医学和保健领域备受关注。然而，从天然来源中提取王浆酸成本高昂且困难，因此检测和提取王浆酸的方法备受研究者关注。

背景：目前，王浆酸(10-羟基-2-癸烯酸，简称10-HDA)的化学合成主要采用蓖麻油等作为原料，经过高温裂解等反应制备。然而，在实验室以及工业化生产10-HDA的过程中，常常存在副产物较多、分离较困难的现象。因此，要快速、准确分析10-HDA的含量及纯度往往十分复杂。尽管目前有部分关于10-HDA含量测定的方法如紫外分光光度法、气相色谱法、薄层色谱法等，但是这些方法仅仅限于分离纯化后的10-HDA的含量及纯度检测，对于工业化生产10-HDA的反应过程中快速分析其含量仍然存在很多问题。

检测：

1. 彭川等人采用高效液相色谱法对蓖麻油等为原料合成的王浆酸(10-HDA)进行了定量分析，建立了一种实验室内快速准确分析王浆酸含量的简便检测方法。色谱条件为C18型色谱柱，流动相为:无水甲醇/水/0.01 mol/L盐酸=55/35/10(体积比)，流速为0.6 m L/min，波长为212 nm，柱温为 40℃，进样体积为5μL。当标准溶液的浓度降到4.0 mg/L时，检测效果较差，而对浓度为 2.5 mg/L的标准溶液则无法检测出来。因此，得到该检测方法的最低检测限为5.5 mg/L。

2. 刘斌等人建立HPLC法测定蜂王浆冻干粉中王浆酸(10-HDA)的含量。采用Hypersil C18(250×4．6mm，5um)色谱柱，以甲醇-水-0.03MHCI(55：35：10)为流动相，流速为1.000mL/moL，检测波长210nm，柱温35℃。10-HDA在0.05-0.5mg·mL-1范围内峰面积比值与浓度呈良好的线形关系(r=0．9978)，精密度为0.42%(n=6)。采用HPLC测定蜂王浆冻干粉中王浆酸的含量，准确、分离度好，可作质量控制。

其中，在供试品溶液的制备过程中,曾选用甲醇、无水乙醇对样品进行处理,其中无水乙醇对样品的溶解性较好,蛋白质沉淀,上清液澄明度好,而且蜂王浆冻干粉其他成分影响小, 流动相采用甲醇-水-0.03MHC1,王浆酸与内标物分离好,专属性强,测定结果准确,可用于控制冻干粉质量,也可采用流动相甲醇-0.01moL/L磷酸二氢钠溶液(1:1)(用磷酸调pH=2.5),波长215nm外标法测定含量,但定量准确性不及内标法,因此采用内标法测定含量较理想。

提取：从蜂王浆中提取王浆酸是先将蜂王浆用乙醚萃取, 再用稀碳酸氢钠反萃取, 用盐酸调pH值至2, 置冰浴中沉析, 然后滤出结晶, 洗涤、干燥得白色晶体, 再用稀乙醇重结晶, 得白色晶体。

也可以将王浆渣用水溶解, 用乙醚萃取, 取乙醚层浓缩至干, 可得粗产品, 再用稀甲醇重结晶, 得无色针状结晶, 与从日本商事株式会社进口的王浆酸标准品纯度相当。此方法能变废为宝, 增加经济效益与社会效益。应用提取法生产王浆酸操作简单, 但因王浆酸在王浆中含量很少, 况且变质废弃的蜂王浆毕竟数量不多, 因此不适宜于大规模生产, 而且还需用大量有机溶剂, 成本较高。

参考文献：

[1]彭川,张琦,苟绍华等. 王浆酸的高效液相色谱分析及抑菌活性研究 [J]. 应用化工, 2017, 46 (12): 2485-2487+2491. DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.20170928.003

[2]刘斌,吴文珠. HPLC法测定蜂王浆冻干粉中王浆酸的含量 [J]. 黑龙江医药, 2006, (06): 433-434.

[3]汪多仁. 王浆酸的开发与应用进展 [J]. 养蜂科技, 2004, (04): 6-10.

庚酸炔诺酮是一种重要的药物成分，与其相关的检测方法对于药物研发和质量控制具有重要意义。

简介：庚酸炔诺酮(norethisterone enanthate)注射于妇女体内，具有长效避孕作用。庚酸炔诺酮是具有抗促性腺激素作用的甾体孕激素，是炔诺酮的庚酸酯，其主要以炔诺酮为原料，在吡啶和二氯甲烷等溶剂中与庚酸酐发生酯化 反应，经过洗涤、重结晶等工艺等到的白色固体。游离离庚酸是该产物中主要的残留杂质之一，也是该物的关键质量属性。

复方庚酸炔诺酮注射液是一种雌激素及孕激素类避孕药，主要通过抑制垂体促性腺激素的分泌而抑制排卵，从而达到避孕作用。自20世纪70年代起，浙江卫生实验院等单位对单方及复方庚酸炔诺酮避孕针进行了临床药理学研究，并探讨了雌-孕激素合适的处方配比。研究发现，庚酸炔诺酮 50 mg配伍戊酸雌二醇5 mg，避孕有效率达99.8%，高于单方庚酸炔诺酮的避孕作用。在来自5个拉美国家的妇女为背景的多中心Ⅲ期临床试验中，上述配伍的复方注射液有效率为99.92%。复方庚酸炔诺酮注射液是庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液，已被收录于《中国药典》2010年版二部，而国外药典则未收录。

1. 测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸

依据国家药品标准(NDS) WS1-(X-414)-2004Z，游离庚酸的检测采用酸碱滴定法。首先，对溶剂乙醇进行滴定，然后将定量溶解的庚酸炔诺酮用0.01 mol· L－1 氢氧化钠滴定液滴定至溶液呈淡蓝色，作为滴定终点。然而，在实际滴定过程中，溶剂乙醇及供试品溶液的颜色由无色→绿色→淡蓝色，通常到达变色点时，溶液颜色应维持30s不变色(或不褪色)，但溶液颜色呈淡蓝色后很快又再次变成绿色，无法判断滴定终点，不能准确测定游离庚酸的含量。此外，在庚酸炔诺酮国家标准物质研制过程中，采用质量平衡法无法对其准确赋值。因此，建立一种快速、准确的庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量测定方法显得尤为重要。