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蒎烯和柠檬烯是天然植物精油中最常见的萜烯类成分之一。蒎烯包括α-蒎烯和β-蒎烯两种异构体，具有抗炎、抗过敏和抗肿瘤等生物活性。在临床研究和化工领域中，蒎烯都备受关注和广泛应用。
α-蒎烯可以抑制细胞因子的过度表达，对关节炎和呼吸系统不适有改善作用。
α-蒎烯可以抑制致敏后的活性，具有抗过敏活性。
α-蒎烯对真菌和细菌都具有抑制作用。
α-蒎烯可以激活NK细胞，增加对癌细胞的杀伤作用。
α-蒎烯可以延长非快速眼动睡眠的持续时间。
α-蒎烯在日化调香、化工原料和医学研究中有广泛应用，特别在抗肿瘤方面表现突出。
显示全部蒎烯和柠檬烯是天然植物精油中最常见的萜烯类成分之一。蒎烯包括α-蒎烯和β-蒎烯两种异构体，具有抗炎、抗过敏和抗肿瘤等生物活性。在临床研究和化工领域中，蒎烯都备受关注和广泛应用。
α-蒎烯可以抑制细胞因子的过度表达，对关节炎和呼吸系统不适有改善作用。
α-蒎烯可以抑制致敏后的活性，具有抗过敏活性。
α-蒎烯对真菌和细菌都具有抑制作用。
α-蒎烯可以激活NK细胞，增加对癌细胞的杀伤作用。
α-蒎烯可以延长非快速眼动睡眠的持续时间。
α-蒎烯在日化调香、化工原料和医学研究中有广泛应用，特别在抗肿瘤方面表现突出。
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双甘肽(Glycylglycine，Gly-Gly)是一种简单的二肽，由两个甘氨酸分子通过肽键连接而成，是白色固体，通常以粉末形式存在。双甘肽具有氨基基团和羧基基团，因此可以表现出酸碱性。在水中，它可以作为两个氨基酸残基的共轭酸和碱，可以接受或释放质子。虽然双甘肽通常在生物体内不扮演重要的生物学角色，但它在实验室研究中经常被用作模拟肽链的部分结构，以研究蛋白质折叠、酶活性、分子相互作用等生物化学过程。
双甘肽的分析和检测可以用于生物医学研究中，例如在血浆或尿液中检测它的浓度可能与某些代谢性疾病或肾脏功能有关，有助于疾病的诊断和监测。本文将介绍一种检测血浆中双甘肽浓度的方法[1]。
血浆样品处理：取血浆样品，加入内标工作液混合后再加入1％ FA/ACN混合后离心处理；离心处理后取上清液至磷脂去除板，放置于正压萃取装置上施加正压，收集萃取液并转移至EP管，于氮气流下吹干并复溶；
固相萃取：将上述血浆样品处理步骤中复溶后的样品装载于固相萃取柱上进行固相萃取并洗脱，收集洗脱液至EP管，于氮气流下吹干并复溶，然后离心处理，取上清液作为待测样品；
仪器检测：使用LC-MS/MS仪器对上述待测样品进行检测。液相色谱的检测条件为：流动相A为0.1％的FA/H2O，流动相B为ACN，柱温40℃，进样体积为2.00μL，流速为0.3mL/min，梯度洗脱15min；双甘肽保留时间为7.8min。
此方法能够快速、准确地对血浆中双甘肽的浓度进行检测，且能够有效降低血浆基质效应，其双甘肽最低定量限为15.625ng/mL，灵敏度高，专属性强，样品用量及进样量小，适用于大批量样本检测。
[1] 一种测定血浆中双甘肽浓度的方法. CN117517541A.
显示全部双甘肽(Glycylglycine，Gly-Gly)是一种简单的二肽，由两个甘氨酸分子通过肽键连接而成，是白色固体，通常以粉末形式存在。双甘肽具有氨基基团和羧基基团，因此可以表现出酸碱性。在水中，它可以作为两个氨基酸残基的共轭酸和碱，可以接受或释放质子。虽然双甘肽通常在生物体内不扮演重要的生物学角色，但它在实验室研究中经常被用作模拟肽链的部分结构，以研究蛋白质折叠、酶活性、分子相互作用等生物化学过程。
双甘肽的分析和检测可以用于生物医学研究中，例如在血浆或尿液中检测它的浓度可能与某些代谢性疾病或肾脏功能有关，有助于疾病的诊断和监测。本文将介绍一种检测血浆中双甘肽浓度的方法[1]。
血浆样品处理：取血浆样品，加入内标工作液混合后再加入1％ FA/ACN混合后离心处理；离心处理后取上清液至磷脂去除板，放置于正压萃取装置上施加正压，收集萃取液并转移至EP管，于氮气流下吹干并复溶；
固相萃取：将上述血浆样品处理步骤中复溶后的样品装载于固相萃取柱上进行固相萃取并洗脱，收集洗脱液至EP管，于氮气流下吹干并复溶，然后离心处理，取上清液作为待测样品；
仪器检测：使用LC-MS/MS仪器对上述待测样品进行检测。液相色谱的检测条件为：流动相A为0.1％的FA/H2O，流动相B为ACN，柱温40℃，进样体积为2.00μL，流速为0.3mL/min，梯度洗脱15min；双甘肽保留时间为7.8min。
此方法能够快速、准确地对血浆中双甘肽的浓度进行检测，且能够有效降低血浆基质效应，其双甘肽最低定量限为15.625ng/mL，灵敏度高，专属性强，样品用量及进样量小，适用于大批量样本检测。
[1] 一种测定血浆中双甘肽浓度的方法. CN117517541A.
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阿法替尼是用于治疗晚期EGFR突变的NSCLCm+患者的一种不可逆的药物。这项II期试验旨在评估新辅助阿法替尼治疗III期NSCLCm+的效果与安全性。结果显示，ORR达到预设终点，证明新辅助阿法替尼治疗在提高患者缓解率方面具有潜力。在治疗过程中，出现了常见的TRAE，但大多数是轻度不良反应。生物标志物分析显示CISH可能是阿法替尼反应的一个有前景的标志物，而新辅助阿法替尼治疗也会引起肿瘤微环境的动态变化.
非小细胞肺癌是肺癌病例中占比最高的类型之一，其中很多患者患有EGFR突变，此时EGFR-TKI被推荐作为治疗的首选。局部晚期NSCLC患者的生存率相对较低，临床指南建议采取一系列治疗措施以提高患者的预后，在此过程中新辅助治疗的重要性愈发凸显.
而在晚期肺癌的治疗中，阿法替尼作为第二代EGFR-TKI表现出良好的疗效，特别是在中国的研究中得到验证。对于转移性肺腺癌患者，靶向治疗是一种重要手段，其中吉非替尼和厄洛替尼是常用的药物，而阿法替尼作为第二代EGFR-TKI显示出了更好的效果，尤其对于肺泡细胞癌患者具有独特的临床效果。靶向治疗在肺癌治疗中具有重要意义，对于一些敏感性人群来说，效果显著.
阿法替尼作为III期EGFR突变NSCLC的单药新辅助治疗，在临床实践中表现出良好的客观肿瘤反应，同时具有可接受的毒性特征。观察到肿瘤微环境的动态变化，尤其在应答者中，这可能对EGFR-TKI治疗的预测标记物和未来临床试验有重要影响. 显示全部
阿法替尼是用于治疗晚期EGFR突变的NSCLCm+患者的一种不可逆的药物。这项II期试验旨在评估新辅助阿法替尼治疗III期NSCLCm+的效果与安全性。结果显示，ORR达到预设终点，证明新辅助阿法替尼治疗在提高患者缓解率方面具有潜力。在治疗过程中，出现了常见的TRAE，但大多数是轻度不良反应。生物标志物分析显示CISH可能是阿法替尼反应的一个有前景的标志物，而新辅助阿法替尼治疗也会引起肿瘤微环境的动态变化.
非小细胞肺癌是肺癌病例中占比最高的类型之一，其中很多患者患有EGFR突变，此时EGFR-TKI被推荐作为治疗的首选。局部晚期NSCLC患者的生存率相对较低，临床指南建议采取一系列治疗措施以提高患者的预后，在此过程中新辅助治疗的重要性愈发凸显.
而在晚期肺癌的治疗中，阿法替尼作为第二代EGFR-TKI表现出良好的疗效，特别是在中国的研究中得到验证。对于转移性肺腺癌患者，靶向治疗是一种重要手段，其中吉非替尼和厄洛替尼是常用的药物，而阿法替尼作为第二代EGFR-TKI显示出了更好的效果，尤其对于肺泡细胞癌患者具有独特的临床效果。靶向治疗在肺癌治疗中具有重要意义，对于一些敏感性人群来说，效果显著.
阿法替尼作为III期EGFR突变NSCLC的单药新辅助治疗，在临床实践中表现出良好的客观肿瘤反应，同时具有可接受的毒性特征。观察到肿瘤微环境的动态变化，尤其在应答者中，这可能对EGFR-TKI治疗的预测标记物和未来临床试验有重要影响.
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AZD9291中间体1是药物分子奥希替尼的关键合成中间体，其结构中含有多个氨基单元，具有较为活泼的化学反应活性，该物质结构中苯环上的活性氨基单元可通过和丙烯酰氯缩合应用于药物分子奥希替尼的制备。AZD9291中间体1具有显著的碱性，在酸性水溶液中有一定的溶解性并且可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜等，但是难溶于常见的低极性有机溶剂。
AZD9291中间体1的结构中含有嘧啶环单元和多个氨基结构，表现出较强的碱性，它可与常见的酸性物质例如盐酸，硫酸等发生酸碱中和反应。由于含有多个氨基单元，AZD9291中间体1接触到氧化剂时容易发生氧化反应而导致变质分解。该物质结构中的苯胺单元具有较强的亲核性，可与多种亲电试剂例如酰氯，烷基卤化合物发生酰化或者烷基化反应，这些可用于药物分子奥希替尼的合成。
图1 AZD9291中间体1制备奥希替尼
将3-氯丙酰氯(3.28 g, 25.59 mmol)加入到0 ℃环境下四氢呋喃 (95 mL)和水(9.5 mL)中搅拌的AZD9291中间体1 (10 g, 21.32 mmol)溶液中。然后在该温度下搅拌反应大约15分钟后加入NaOH (3.48 g, 85.28 mmol)。将所得混合物加热至65℃并在该温度下搅拌反应大约10h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后加入甲醇 (40 mL)和水(70 mL)。将得到的混合物搅拌一夜，通过过滤收集所得固体并用水(25ml)洗涤固体三次，并在50°C下干燥12h即可得到目标产物分子。[1]
AZD9291中间体1在医药研发领域中主要用作医药化学原料，它用于药物分子奥希替尼的制备，奥希替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌的小分子靶向抗肿瘤药物，奥希替尼于2017年被FDA和欧盟批准用于治疗非小细胞肺癌，2018年被CFDA批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。AZD9291中间体1 借助其结构中的氨基单元的亲核性可用于合成多种类似于奥希替尼的药物分子，在治疗肺癌类药物的开发领域有一定的应用。[1]
[1] Butterworth, Sam; et al, Sweden Patent, Patent Number:WO2013014448. 显示全部
AZD9291中间体1是药物分子奥希替尼的关键合成中间体，其结构中含有多个氨基单元，具有较为活泼的化学反应活性，该物质结构中苯环上的活性氨基单元可通过和丙烯酰氯缩合应用于药物分子奥希替尼的制备。AZD9291中间体1具有显著的碱性，在酸性水溶液中有一定的溶解性并且可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜等，但是难溶于常见的低极性有机溶剂。
AZD9291中间体1的结构中含有嘧啶环单元和多个氨基结构，表现出较强的碱性，它可与常见的酸性物质例如盐酸，硫酸等发生酸碱中和反应。由于含有多个氨基单元，AZD9291中间体1接触到氧化剂时容易发生氧化反应而导致变质分解。该物质结构中的苯胺单元具有较强的亲核性，可与多种亲电试剂例如酰氯，烷基卤化合物发生酰化或者烷基化反应，这些可用于药物分子奥希替尼的合成。
图1 AZD9291中间体1制备奥希替尼
将3-氯丙酰氯(3.28 g, 25.59 mmol)加入到0 ℃环境下四氢呋喃 (95 mL)和水(9.5 mL)中搅拌的AZD9291中间体1 (10 g, 21.32 mmol)溶液中。然后在该温度下搅拌反应大约15分钟后加入NaOH (3.48 g, 85.28 mmol)。将所得混合物加热至65℃并在该温度下搅拌反应大约10h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后加入甲醇 (40 mL)和水(70 mL)。将得到的混合物搅拌一夜，通过过滤收集所得固体并用水(25ml)洗涤固体三次，并在50°C下干燥12h即可得到目标产物分子。[1]
AZD9291中间体1在医药研发领域中主要用作医药化学原料，它用于药物分子奥希替尼的制备，奥希替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌的小分子靶向抗肿瘤药物，奥希替尼于2017年被FDA和欧盟批准用于治疗非小细胞肺癌，2018年被CFDA批准用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌。AZD9291中间体1 借助其结构中的氨基单元的亲核性可用于合成多种类似于奥希替尼的药物分子，在治疗肺癌类药物的开发领域有一定的应用。[1]
[1] Butterworth, Sam; et al, Sweden Patent, Patent Number:WO2013014448.
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曲康唑是一种用于治疗阴道酵母菌感染的抗真菌药物，它常以化妆水或栓剂的形式出现，可以破坏酵母细胞中脂肪的生物合成。与唑类化合物相比，曲康唑具有相对广泛的抗菌谱，有研究表明该物质可用于预防慢性外阴阴道念珠菌病，在临床治疗阴道真菌感染有较好的应用。
图1 曲康唑的性状图
曲康唑的药理机制主要是抑制真菌细胞膜的合成，影响其代谢过程以及酶系统从而起到抗真菌的作用。曲康唑是一种广谱抗真菌药物，属于三氮唑类衍生物，它通过与真菌细胞色素P450-1A2结合，阻断麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜不完整，通透性改变从而导致真菌死亡。同时曲康唑还能够干扰真菌的代谢过程和酶系统，进一步损害真菌的生命活动。因此该药物分子具有广泛的抗真菌作用，适用于治疗念珠菌感染、隐球菌感染等真菌感染性疾病。
曲康唑属于抗真菌药物，它的适应症主要包括外阴阴道假丝酵母菌病、滴虫性阴道炎等，患者需要在医生指导下用药。曲康唑具有抑制真菌细胞膜合成的作用，在临床上主要用于治疗外阴阴道假丝酵母菌病。曲康唑还可能适用于细菌性阴道病、萎缩性阴道炎等疾病的治疗.
曲康唑类药物分子属于处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱按时、按量服用，不可以自行盲目用药，也不可以私自加减药物的剂量。如果患者连续用药7天症状得不到缓解，应及时去医院就诊。对曲康唑过敏者禁用此药，孕妇及哺乳期妇女慎用此药。此外，曲康唑对于外阴阴道假丝酵母菌病具有一定的疗效，但对于其他类型的妇科炎症则需要结合具体情况进行评估。建议患者在医生指导下使用该药物并注意遵循正确的用药方法和剂量.
[1] 傅得兴. 中国新药杂志, 2004, 13(2):3.
显示全部曲康唑是一种用于治疗阴道酵母菌感染的抗真菌药物，它常以化妆水或栓剂的形式出现，可以破坏酵母细胞中脂肪的生物合成。与唑类化合物相比，曲康唑具有相对广泛的抗菌谱，有研究表明该物质可用于预防慢性外阴阴道念珠菌病，在临床治疗阴道真菌感染有较好的应用。
图1 曲康唑的性状图
曲康唑的药理机制主要是抑制真菌细胞膜的合成，影响其代谢过程以及酶系统从而起到抗真菌的作用。曲康唑是一种广谱抗真菌药物，属于三氮唑类衍生物，它通过与真菌细胞色素P450-1A2结合，阻断麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜不完整，通透性改变从而导致真菌死亡。同时曲康唑还能够干扰真菌的代谢过程和酶系统，进一步损害真菌的生命活动。因此该药物分子具有广泛的抗真菌作用，适用于治疗念珠菌感染、隐球菌感染等真菌感染性疾病。
曲康唑属于抗真菌药物，它的适应症主要包括外阴阴道假丝酵母菌病、滴虫性阴道炎等，患者需要在医生指导下用药。曲康唑具有抑制真菌细胞膜合成的作用，在临床上主要用于治疗外阴阴道假丝酵母菌病。曲康唑还可能适用于细菌性阴道病、萎缩性阴道炎等疾病的治疗.
曲康唑类药物分子属于处方药，必须由医生根据病情开处方拿药，并遵医嘱按时、按量服用，不可以自行盲目用药，也不可以私自加减药物的剂量。如果患者连续用药7天症状得不到缓解，应及时去医院就诊。对曲康唑过敏者禁用此药，孕妇及哺乳期妇女慎用此药。此外，曲康唑对于外阴阴道假丝酵母菌病具有一定的疗效，但对于其他类型的妇科炎症则需要结合具体情况进行评估。建议患者在医生指导下使用该药物并注意遵循正确的用药方法和剂量.
[1] 傅得兴. 中国新药杂志, 2004, 13(2):3.
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植物油是植物醇含量较为丰富的食品之一，而其中玉米油中的植物醇含量较高。本品为白色粉末，也可有酯状溶于油脂。植物醇分为4-无甲基甾醇、4-甲基甾醇和4,4’-二甲基甾醇三类，无甲基甾醇主要有Β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇和菜籽甾醇等，主要存在于植物的种子中植物醇的结构与动物性醇的结构基本相似，唯一不同之处是c-4位所连甲基数目及c-11位侧链的差异，正是这些侧链上的微小不同致使其具有不同生理功能。
植物醇，是从玉米、大豆中经过物理提纯而得，具有营养价值高、生理活性强等特点。植物醇可通过降低胆固醇减少心血管病的风险。其广泛应用在食品、医药、化妆品、动物生长剂及纸张加工、印刷、纺织等领域，特别是在欧洲作为食品添加剂非常普遍，广泛用于食品中以降低人体胆固醇。
植物醇用于预防治疗冠状动脉粥样硬化类的心脏病，对治疗溃疡、皮肤鳞癌、宫颈癌等有明显的疗效；此外，植物醇还是重要的体药物和维生素D3的生产原料。
植物醇具有良好的抗氧性，可作食品添加剂（抗氧化剂、营养添加剂）；也可作为动物生长剂原料，促进动物生长，增进动物健康。
1、植物醇对人体具有较强的抗炎作用，具有能够抑制人体对胆固醇的吸收、促进胆固醇的降解代谢、抑制胆固醇的生化合成等作用。
2、用于预防治疗冠状动脉粥样硬化类的心脏病，对治疗溃疡、皮肤鳞癌、宫颈癌等有明显的疗效；可促进伤口愈合，使肌肉增生、增强毛细血管循环；还可作为胆结石形成的阻止剂。
3、植物醇还是重要的甾体药物和维生素D3的生产原料。
4、植物醇对皮肤具有很高的渗透性，可以保持皮肤表面水份，促进皮肤新陈代谢、抑制皮肤炎症，可防日晒红斑、皮肤老化，还有生发、养发之功效。可作为W/O型乳化剂，用于膏霜的生产，具有使用感好（辅展性好、滑爽不粘）、耐久性好、不易变质等特点。
显示全部植物油是植物醇含量较为丰富的食品之一，而其中玉米油中的植物醇含量较高。本品为白色粉末，也可有酯状溶于油脂。植物醇分为4-无甲基甾醇、4-甲基甾醇和4,4’-二甲基甾醇三类，无甲基甾醇主要有Β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇和菜籽甾醇等，主要存在于植物的种子中植物醇的结构与动物性醇的结构基本相似，唯一不同之处是c-4位所连甲基数目及c-11位侧链的差异，正是这些侧链上的微小不同致使其具有不同生理功能。
植物醇，是从玉米、大豆中经过物理提纯而得，具有营养价值高、生理活性强等特点。植物醇可通过降低胆固醇减少心血管病的风险。其广泛应用在食品、医药、化妆品、动物生长剂及纸张加工、印刷、纺织等领域，特别是在欧洲作为食品添加剂非常普遍，广泛用于食品中以降低人体胆固醇。
植物醇用于预防治疗冠状动脉粥样硬化类的心脏病，对治疗溃疡、皮肤鳞癌、宫颈癌等有明显的疗效；此外，植物醇还是重要的体药物和维生素D3的生产原料。
植物醇具有良好的抗氧性，可作食品添加剂（抗氧化剂、营养添加剂）；也可作为动物生长剂原料，促进动物生长，增进动物健康。
1、植物醇对人体具有较强的抗炎作用，具有能够抑制人体对胆固醇的吸收、促进胆固醇的降解代谢、抑制胆固醇的生化合成等作用。
2、用于预防治疗冠状动脉粥样硬化类的心脏病，对治疗溃疡、皮肤鳞癌、宫颈癌等有明显的疗效；可促进伤口愈合，使肌肉增生、增强毛细血管循环；还可作为胆结石形成的阻止剂。
3、植物醇还是重要的甾体药物和维生素D3的生产原料。
4、植物醇对皮肤具有很高的渗透性，可以保持皮肤表面水份，促进皮肤新陈代谢、抑制皮肤炎症，可防日晒红斑、皮肤老化，还有生发、养发之功效。可作为W/O型乳化剂，用于膏霜的生产，具有使用感好（辅展性好、滑爽不粘）、耐久性好、不易变质等特点。
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磷酸氯喹是一种上市多年的抗疟疾药物。根据中国科学院武汉病毒所通报，该药在成人中的致死剂量2-4g，而且是急性致死。
磷酸氯喹可用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟，并可用于疟疾症状的抑制性预防。其也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等。
研究表明，有如下几种机制：
1.由于氯喹可以改变内吞体的pH值，对通过内吞体途径侵入细胞的病毒感染具有显著的抑制作用，如博尔纳病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。
2.氯喹可以通过抑制病毒基因表达影响病毒复制。体内外试验表明，氯喹能改变HIV病毒gp120包膜的糖基化模式，抑制CD4+T细胞内HIV病毒的复制。
3.氯喹作为一种良好的自噬抑制剂，可通过影响自噬反应干扰病毒的感染和复制。
动物试验表明，应用氯喹能有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用，减轻肺泡上皮损伤。也有报道发现，氯喹能阻断寨卡病毒诱导的自噬现象，从而抑制病毒复制；小鼠试验中也显示氯喹能切断寨卡病毒自母胎途径垂直感染。
2004年，在关于SARS病毒的研究中，有报道显示国外科学家研究发现氯喹可抑制SARS病毒在体外复制。
在作用机理上，氯喹通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染。除了其抗病毒活性外，氯喹还具有免疫调节活性，可在体内协同增强其抗病毒作用。口服后，氯喹广泛分布于整个身体，包括肺。
研究发现，新冠病毒通过S蛋白与人体细胞的ACE2受体结合，从而进入人体细胞膜。而氯喹可能改变新冠病毒进入人体细胞受体ACE2的结构，或者抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合，从而抑制病毒在人体内繁殖。
显示全部磷酸氯喹是一种上市多年的抗疟疾药物。根据中国科学院武汉病毒所通报，该药在成人中的致死剂量2-4g，而且是急性致死。
磷酸氯喹可用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟，并可用于疟疾症状的抑制性预防。其也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等。
研究表明，有如下几种机制：
1.由于氯喹可以改变内吞体的pH值，对通过内吞体途径侵入细胞的病毒感染具有显著的抑制作用，如博尔纳病病毒、禽白血病毒、寨卡病毒等。
2.氯喹可以通过抑制病毒基因表达影响病毒复制。体内外试验表明，氯喹能改变HIV病毒gp120包膜的糖基化模式，抑制CD4+T细胞内HIV病毒的复制。
3.氯喹作为一种良好的自噬抑制剂，可通过影响自噬反应干扰病毒的感染和复制。
动物试验表明，应用氯喹能有效抑制禽流感H5N1鼠肺中的自噬作用，减轻肺泡上皮损伤。也有报道发现，氯喹能阻断寨卡病毒诱导的自噬现象，从而抑制病毒复制；小鼠试验中也显示氯喹能切断寨卡病毒自母胎途径垂直感染。
2004年，在关于SARS病毒的研究中，有报道显示国外科学家研究发现氯喹可抑制SARS病毒在体外复制。
在作用机理上，氯喹通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染。除了其抗病毒活性外，氯喹还具有免疫调节活性，可在体内协同增强其抗病毒作用。口服后，氯喹广泛分布于整个身体，包括肺。
研究发现，新冠病毒通过S蛋白与人体细胞的ACE2受体结合，从而进入人体细胞膜。而氯喹可能改变新冠病毒进入人体细胞受体ACE2的结构，或者抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合，从而抑制病毒在人体内繁殖。
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硫酸卡那霉素(Kanamycin Sulfate)易溶于水，水溶液极稳定，为广谱抗生素，抗菌谱和链霉素、新霉素相似主要对皮肤和软组织、消化道、呼吸道、泌尿生殖道的多种革兰氏阴性、阳性细菌感染都有很强的抗菌活性。主要用于大肠杆菌、鸭疫里默氏杆菌、沙门氏菌等细菌引起的肠炎、腹膜炎、肝周炎、输卵管炎、气囊炎及鸡白痢等。
硫酸卡那霉素可用于抑制肽链的形成和生化研究，可用在细胞培养中抑制细菌污染。分子生物学研究中，它常用来选择性筛选成功转化卡那霉素抗性基因（kan gene）的细菌克隆；也常用于农杆菌介导的转化实验，选择性筛选携带npt II（APH3）基因的植物组织。
(1)与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。
(2)在碱性环境中抗菌作用增强，与碱性药物( 如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌效力，但毒性也相应增强。当pH超过8.4时，抗菌作用反而减弱。
(3) 与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用，可增强本品的耳毒性。
(4)骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本类药物的神经肌肉阻滞作用。
显示全部硫酸卡那霉素(Kanamycin Sulfate)易溶于水，水溶液极稳定，为广谱抗生素，抗菌谱和链霉素、新霉素相似主要对皮肤和软组织、消化道、呼吸道、泌尿生殖道的多种革兰氏阴性、阳性细菌感染都有很强的抗菌活性。主要用于大肠杆菌、鸭疫里默氏杆菌、沙门氏菌等细菌引起的肠炎、腹膜炎、肝周炎、输卵管炎、气囊炎及鸡白痢等。
硫酸卡那霉素可用于抑制肽链的形成和生化研究，可用在细胞培养中抑制细菌污染。分子生物学研究中，它常用来选择性筛选成功转化卡那霉素抗性基因（kan gene）的细菌克隆；也常用于农杆菌介导的转化实验，选择性筛选携带npt II（APH3）基因的植物组织。
(1)与青霉素类或头孢菌素类合用有协同作用。
(2)在碱性环境中抗菌作用增强，与碱性药物( 如碳酸氢钠、氨茶碱等)合用可增强抗菌效力，但毒性也相应增强。当pH超过8.4时，抗菌作用反而减弱。
(3) 与头孢菌素、右旋糖酐、强效利尿药(如呋塞米等)、红霉素等合用，可增强本品的耳毒性。
(4)骨骼肌松弛药(如氯化琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本类药物的神经肌肉阻滞作用。
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含氟化合物具有较高的膜渗透性、抗代谢稳定性及与脂膜的亲和力、热稳定性和化学稳定性等特点，已广泛应用于农药中。2-羟基-3-三氟甲基吡啶是含氟吡啶杂环类一种很有价值的化学品，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
一种2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征为，包括如下步骤：
（1）一次性将2-氯-3-三氟甲基吡啶投入高压反应釜中，向高压反应釜内加入氟化氢，搅拌状态下升温反应，反应结束后，将物料水洗、中和、精馏，制得2-氟-3-三氟甲基吡啶；
（2）将2-氟-3-三氟甲基吡啶置于氨化釜中，向氨化釜中加水，之后通入液氨，升温反应后降温，出料至接收釜中，经离心、干燥，制得2-氨基-3-三氟甲基吡啶；
（3）将盐酸置于反应釜内，搅拌状态下降温，之后缓慢加入2-氨基-3-三氟甲基吡啶，反应釜内温度降到0-10℃时，向反应釜内滴加亚硝酸钠水溶液，结束后保温取样，取样合格后，向反应液中加入液碱中和，再经抽滤、干燥分离出产品2-羟基-3-甲基吡啶。
以2-氯-3-三氟甲基吡啶为起始原料，在一定条件下通过氟化制备成2-氟-3-三氟甲基吡啶，再经氨化反应制备2-氨基-3-三氟甲基吡啶，然后经重氮化反应，制备得到2-羟基-3-三氟甲基吡啶。
CN108003093A
显示全部含氟化合物具有较高的膜渗透性、抗代谢稳定性及与脂膜的亲和力、热稳定性和化学稳定性等特点，已广泛应用于农药中。2-羟基-3-三氟甲基吡啶是含氟吡啶杂环类一种很有价值的化学品，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
一种2-羟基-3-三氟甲基吡啶的制备方法，其特征为，包括如下步骤：
（1）一次性将2-氯-3-三氟甲基吡啶投入高压反应釜中，向高压反应釜内加入氟化氢，搅拌状态下升温反应，反应结束后，将物料水洗、中和、精馏，制得2-氟-3-三氟甲基吡啶；
（2）将2-氟-3-三氟甲基吡啶置于氨化釜中，向氨化釜中加水，之后通入液氨，升温反应后降温，出料至接收釜中，经离心、干燥，制得2-氨基-3-三氟甲基吡啶；
（3）将盐酸置于反应釜内，搅拌状态下降温，之后缓慢加入2-氨基-3-三氟甲基吡啶，反应釜内温度降到0-10℃时，向反应釜内滴加亚硝酸钠水溶液，结束后保温取样，取样合格后，向反应液中加入液碱中和，再经抽滤、干燥分离出产品2-羟基-3-甲基吡啶。
以2-氯-3-三氟甲基吡啶为起始原料，在一定条件下通过氟化制备成2-氟-3-三氟甲基吡啶，再经氨化反应制备2-氨基-3-三氟甲基吡啶，然后经重氮化反应，制备得到2-羟基-3-三氟甲基吡啶。
CN108003093A
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醋酸胸腺α1即胸腺肽α1，英文名称Thymosin α1。该物质最初从胸腺中分离出来，由Allan Goldstein于1977年进行了表征，纯净物质表现为白色粉末状物质。作为从胸腺素第5组分(TF5)中分离纯化的一种小分子生物活性多肽，醋酸胸腺α1能够增加抗原或致有丝分裂原激活的T细胞分泌IFN，IL-2和IL-3等多种细胞因子及T细胞表面细胞因子受体的表达，影响前体NK细胞的募集，使其在暴露于细胞因子后变得更有细胞毒性。醋酸胸腺α1作为免疫调节剂，目前已广泛用于各种疾病的诊断和治疗，如AIDS，感染，变态反应，自身免疫病，神经内分泌疾病，各类肿瘤的治疗以及化疗后的免疫功能的恢复等。
醋酸胸腺α1是一种生物反应调节剂，已在临床上用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。研究发现，该化合物对乙型肝炎病毒（HBV）感染的肝细胞的作用，既有免疫调节机制，也有直接的细胞内机制。通过测定乙型肝炎表面抗原（HBsAg）中和抗体的产生，实验建立一种新的动物模型和相关的适宜条件，对醋酸胸腺α1的活性进行研究。实验结果表明，化学合成的醋酸胸腺α1在小鼠体内被5-氟尿嘧啶（5-FU）抑制后，恢复了T细胞介导的抗体产生，并发现其在30μg/kg的低剂量下显示出活性。利用流式细胞术分析的进一步研究表明，该剂量的醋酸胸腺α1加速了胸腺细胞的补充和成熟，而CD4-CD8胸腺细胞中Hedgehog（Hh）信号的Smoothed（Smo）表达（这是增殖反应的有效负调节因子）没有受到影响。
以肝癌患者为研究素材研究醋酸胸腺α1对原发性肝癌术后复发的影响，结果发现，该化合物有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期。
实验探讨醋酸胸腺α1(Tα1)和拉米夫定(LAM)联合治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。按随机对照原则选择80例HBV DNA，HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，按1:1随机分配进入单一接受拉米夫定治疗组(LAM组)和拉米夫定联合治疗组(LAM+Tα1组)。治疗过程中，两组HBV DNA定量明显下降，联合治疗组下降更显著，治疗后，两组的丙氨酸转氨酶(ALT)复常率基本一致。也就是说，Tα1与LAM联合治疗慢性乙型肝炎，不良反应少，疗效优于单一用药组。
[1] Garaci E .Thymosin α1[J].Annals of the New York Academy of Sciences, 2010, 1112(1):14-20.DOI:10.1196/annals.1415.039.
[2]张久聪,董茜,邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用[J].细胞与分子免疫学杂志, 2006, 022(004):547-549.DOI:10.3321/j.issn:1007-8738.2006.04.046.
[3] Li C L , Zhang T , Saibara T ,et al.Thymosin α1 accelerates restoration of T cell-mediated neutralizing antibody response in immunocompromised hosts[J].International Immunopharmacology, 2002, 2(1):39-46.DOI:10.1016/S1567-5769(01)00136-9.
[4]程树群,吴孟超,陈汉,等.胸腺肽α1对原发性肝癌术后复发的影响[J].中华肝胆外科杂志, 2004, 10(9):2.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2004.09.006.
[5]林炳亮,黄桂梅,张晓红,等.胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎[J].中华传染病杂志, 2003, 21(3):4.DOI:10.3760/j.issn:1000-6680.2003.03.019. 显示全部
醋酸胸腺α1即胸腺肽α1，英文名称Thymosin α1。该物质最初从胸腺中分离出来，由Allan Goldstein于1977年进行了表征，纯净物质表现为白色粉末状物质。作为从胸腺素第5组分(TF5)中分离纯化的一种小分子生物活性多肽，醋酸胸腺α1能够增加抗原或致有丝分裂原激活的T细胞分泌IFN，IL-2和IL-3等多种细胞因子及T细胞表面细胞因子受体的表达，影响前体NK细胞的募集，使其在暴露于细胞因子后变得更有细胞毒性。醋酸胸腺α1作为免疫调节剂，目前已广泛用于各种疾病的诊断和治疗，如AIDS，感染，变态反应，自身免疫病，神经内分泌疾病，各类肿瘤的治疗以及化疗后的免疫功能的恢复等。
醋酸胸腺α1是一种生物反应调节剂，已在临床上用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。研究发现，该化合物对乙型肝炎病毒（HBV）感染的肝细胞的作用，既有免疫调节机制，也有直接的细胞内机制。通过测定乙型肝炎表面抗原（HBsAg）中和抗体的产生，实验建立一种新的动物模型和相关的适宜条件，对醋酸胸腺α1的活性进行研究。实验结果表明，化学合成的醋酸胸腺α1在小鼠体内被5-氟尿嘧啶（5-FU）抑制后，恢复了T细胞介导的抗体产生，并发现其在30μg/kg的低剂量下显示出活性。利用流式细胞术分析的进一步研究表明，该剂量的醋酸胸腺α1加速了胸腺细胞的补充和成熟，而CD4-CD8胸腺细胞中Hedgehog（Hh）信号的Smoothed（Smo）表达（这是增殖反应的有效负调节因子）没有受到影响。
以肝癌患者为研究素材研究醋酸胸腺α1对原发性肝癌术后复发的影响，结果发现，该化合物有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期。
实验探讨醋酸胸腺α1(Tα1)和拉米夫定(LAM)联合治疗慢性乙型肝炎的长期疗效和安全性。按随机对照原则选择80例HBV DNA，HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，按1:1随机分配进入单一接受拉米夫定治疗组(LAM组)和拉米夫定联合治疗组(LAM+Tα1组)。治疗过程中，两组HBV DNA定量明显下降，联合治疗组下降更显著，治疗后，两组的丙氨酸转氨酶(ALT)复常率基本一致。也就是说，Tα1与LAM联合治疗慢性乙型肝炎，不良反应少，疗效优于单一用药组。
[1] Garaci E .Thymosin α1[J].Annals of the New York Academy of Sciences, 2010, 1112(1):14-20.DOI:10.1196/annals.1415.039.
[2]张久聪,董茜,邵彬.胸腺肽α1的作用机制和临床应用[J].细胞与分子免疫学杂志, 2006, 022(004):547-549.DOI:10.3321/j.issn:1007-8738.2006.04.046.
[3] Li C L , Zhang T , Saibara T ,et al.Thymosin α1 accelerates restoration of T cell-mediated neutralizing antibody response in immunocompromised hosts[J].International Immunopharmacology, 2002, 2(1):39-46.DOI:10.1016/S1567-5769(01)00136-9.
[4]程树群,吴孟超,陈汉,等.胸腺肽α1对原发性肝癌术后复发的影响[J].中华肝胆外科杂志, 2004, 10(9):2.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2004.09.006.
[5]林炳亮,黄桂梅,张晓红,等.胸腺肽α1联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎[J].中华传染病杂志, 2003, 21(3):4.DOI:10.3760/j.issn:1000-6680.2003.03.019.
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3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶是一个具有精细分子结构的化合物。它由双吖丙啶骨架构成，包含炔烃和碘两个官能团，赋予其独特的化学性质。
3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶的性状
通过在特定条件下将碘、Ph3P和咪唑与其他化合物反应，可以合成3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶。
尽管在日常生活中不常见，但3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶在化学研究和工业领域有着广泛的应用前景，可用作有机合成中的重要中间体，催化剂或配体等。
[1]李向东,贾晓萌,罗迈.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶作为大麻二酚探针分子及其应用:202410082661[P][2024-06-02].
[2]邹霈,刘娅灵,罗世能,等.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶的合成[J].有机化学, 2005, 25(10):4.
[3]朱周静,徐小娜,唐文强,等.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶分子的合成研究[J].化学研究与应用, 2024(002):036.
[4]刘建勋.一种3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶衍生物的制备方法:CN201810925788.5[P].
显示全部3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶是一个具有精细分子结构的化合物。它由双吖丙啶骨架构成，包含炔烃和碘两个官能团，赋予其独特的化学性质。
3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶的性状
通过在特定条件下将碘、Ph3P和咪唑与其他化合物反应，可以合成3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶。
尽管在日常生活中不常见，但3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶在化学研究和工业领域有着广泛的应用前景，可用作有机合成中的重要中间体，催化剂或配体等。
[1]李向东,贾晓萌,罗迈.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶作为大麻二酚探针分子及其应用:202410082661[P][2024-06-02].
[2]邹霈,刘娅灵,罗世能,等.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶的合成[J].有机化学, 2005, 25(10):4.
[3]朱周静,徐小娜,唐文强,等.3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶分子的合成研究[J].化学研究与应用, 2024(002):036.
[4]刘建勋.一种3-(3-炔-1-丁基)-3-(2-碘乙基)-3H-双吖丙啶衍生物的制备方法:CN201810925788.5[P].
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利鲁唑(6-(三氟甲氧基)苯骈噻唑-2-胺)可用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS，有时亦称作鲁格利克氏征、夏科氏征或运动神经元疾病)的药物——利鲁唑的常用口服剂量为50mg/12hs。对于依赖呼吸机或接受气管造口术的特定患者，其服药间隙还需延长。
利鲁唑为谷氨酸盐拮抗剂，可抑制脑内神经递质的释放，对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用，并抑制γ氨基丁酸(GABA)、多巴胺、谷氨酸的再摄取；还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性；可稳定电压依赖性钠通道的失活状态，具有明显的神经保护作用，其主要用于运动神经元疾病的治疗，用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS， 有时亦称作鲁格利克氏征、夏科氏征或运动神经元疾病 ) 的药物。肌萎缩性脊髓侧索硬化症是一种由于运动神经退化所导致的致命的渐行性神经退化症，以控制横纹肌运动的中枢神经系统神经细胞的逐渐退化为表征。
由于运动神经元退化， 它们不能再向日常控制肌肉运动的肌纤维传递神经脉冲。肌萎缩性脊髓侧索硬化症的早期症状通常包括肌无力现象严重化， 特别是手臂部、腿部及与言语、吞咽和呼吸有关的肌肉群。对于依赖呼吸机或接受气管造口术的特定患者，其服药间隙还需延长。
利鲁唑是一种难溶性的化合物，由于其亲脂性和低水溶性，利鲁唑是制备悬浮剂的优良候选物。利鲁唑的上市剂型有片剂、胶囊剂、口服混悬液，口服固体制剂对于需要长期服药且具有吞咽困难人群给药顺应性较差。而普通口服混悬液每日2次给药，对于ALS患者，给药过于频繁。基于此，缓释口服混悬液与目前市场上的普通片剂、胶囊、口服混悬液相比，药物释放平缓，给药次数减少，质量稳定，口感良好，给药顺应性高，适用于老人和儿童等吞咽困难人群。
显示全部利鲁唑(6-(三氟甲氧基)苯骈噻唑-2-胺)可用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS，有时亦称作鲁格利克氏征、夏科氏征或运动神经元疾病)的药物——利鲁唑的常用口服剂量为50mg/12hs。对于依赖呼吸机或接受气管造口术的特定患者，其服药间隙还需延长。
利鲁唑为谷氨酸盐拮抗剂，可抑制脑内神经递质的释放，对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用，并抑制γ氨基丁酸(GABA)、多巴胺、谷氨酸的再摄取；还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性；可稳定电压依赖性钠通道的失活状态，具有明显的神经保护作用，其主要用于运动神经元疾病的治疗，用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS， 有时亦称作鲁格利克氏征、夏科氏征或运动神经元疾病 ) 的药物。肌萎缩性脊髓侧索硬化症是一种由于运动神经退化所导致的致命的渐行性神经退化症，以控制横纹肌运动的中枢神经系统神经细胞的逐渐退化为表征。
由于运动神经元退化， 它们不能再向日常控制肌肉运动的肌纤维传递神经脉冲。肌萎缩性脊髓侧索硬化症的早期症状通常包括肌无力现象严重化， 特别是手臂部、腿部及与言语、吞咽和呼吸有关的肌肉群。对于依赖呼吸机或接受气管造口术的特定患者，其服药间隙还需延长。
利鲁唑是一种难溶性的化合物，由于其亲脂性和低水溶性，利鲁唑是制备悬浮剂的优良候选物。利鲁唑的上市剂型有片剂、胶囊剂、口服混悬液，口服固体制剂对于需要长期服药且具有吞咽困难人群给药顺应性较差。而普通口服混悬液每日2次给药，对于ALS患者，给药过于频繁。基于此，缓释口服混悬液与目前市场上的普通片剂、胶囊、口服混悬液相比，药物释放平缓，给药次数减少，质量稳定，口感良好，给药顺应性高，适用于老人和儿童等吞咽困难人群。
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烟嘧磺隆是一种常用的除草剂，对一年生禾本科杂草和部分阔叶杂草有良好的防治效果。本文将介绍其特性、使用方法以及安全性。
烟嘧磺隆除草速度快，持效时间长，耐雨性较好，安全性相对较高。然而，过量使用可能导致玉米和后茬作物受到影响。
烟嘧磺隆适用于防治多种禾本科杂草和部分阔叶类杂草，但对某些杂草效果不佳。与其他药剂混配可以扩大防治范围。
在使用烟嘧磺隆时，需要进行二次稀释，根据实际情况合理用药，特别是在干旱天气下需要注意用水量和喷施均匀性，避免出现药害问题。 显示全部
烟嘧磺隆是一种常用的除草剂，对一年生禾本科杂草和部分阔叶杂草有良好的防治效果。本文将介绍其特性、使用方法以及安全性。
烟嘧磺隆除草速度快，持效时间长，耐雨性较好，安全性相对较高。然而，过量使用可能导致玉米和后茬作物受到影响。
烟嘧磺隆适用于防治多种禾本科杂草和部分阔叶类杂草，但对某些杂草效果不佳。与其他药剂混配可以扩大防治范围。
在使用烟嘧磺隆时，需要进行二次稀释，根据实际情况合理用药，特别是在干旱天气下需要注意用水量和喷施均匀性，避免出现药害问题。
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纳曲酮(Naltrexone，NTX)是一种阿片受体拮抗剂，于1984年美国食品和药品管理局(FDA)批准上市，用于酒精依赖、毒品戒断、阿片药物成瘾等领域的辅助治疗，临床应用剂量为50-100mg/d。但是随着研究的进展，发现在低剂量窗口即小于5mg/d，盐酸纳曲酮有免疫调节以及延缓肿瘤生长的效果，因此被称为低剂量盐酸纳曲酮(Low dose naltrexone，LDN)。之后的研究发现，LDN在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌中均有抑制肿瘤生长的作用.
目前，外科手术仍然是治疗结直肠癌的主要手段，化疗是辅助手段。在传统治疗中，手术仍是最有效的治疗方法，术后有指征的患者给予放化疗治疗，以降低复发转移几率。但一线化疗药物如奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康等都有明显的化疗副作用，如累积性神经病变以及肝脏毒性。靶向药物也参与了转移性结直肠癌的一线治疗，如检测结肠癌RAS和RAF野生型的患者可能在使用抗表皮生长因子受体药物中获益。而存在错配修复基因缺陷(dMMR)/高度微卫星不稳定(MSI-H)的结直肠患者可能从免疫检测点抑制剂中获益，但对于大多数的微卫星稳定的患者，则无明显获益。总体来说，结肠癌的靶向和免疫治疗均需要特定的基因类型才能产生疗效，但是这类药物的检测费用、药物本身的治疗费都是巨大的经济负担，因此迫切需要新的药物用于结直肠癌的治疗.
专利 CN114948898A 提供了一种用于治疗肿瘤的盐酸纳曲酮微丸及其制备方法，该申请首次将盐酸纳曲酮通过包衣工艺制备成符合要求的肠溶微丸，通过不同的肠溶包衣处方证明其能符合肠溶要求，且加速稳定性结果证明制备的肠溶微丸稳定性较好，这些处方和工艺证明了盐酸纳曲酮制备成肠溶微丸是确实可行且处方工艺均成熟.
药效实验证明低剂量纳曲酮对结肠癌是有一定的治疗作用，这和盐酸纳曲酮作为常规非选择性阿片受体拮抗剂使用的药效是有一定的区别的，更加证实了低剂量纳曲酮是通过阿片类生长因子受体(OGFr)拮抗剂，阻断所有选择性激动剂阿片受体发挥抗肿瘤效果.
显示全部纳曲酮(Naltrexone，NTX)是一种阿片受体拮抗剂，于1984年美国食品和药品管理局(FDA)批准上市，用于酒精依赖、毒品戒断、阿片药物成瘾等领域的辅助治疗，临床应用剂量为50-100mg/d。但是随着研究的进展，发现在低剂量窗口即小于5mg/d，盐酸纳曲酮有免疫调节以及延缓肿瘤生长的效果，因此被称为低剂量盐酸纳曲酮(Low dose naltrexone，LDN)。之后的研究发现，LDN在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌中均有抑制肿瘤生长的作用.
目前，外科手术仍然是治疗结直肠癌的主要手段，化疗是辅助手段。在传统治疗中，手术仍是最有效的治疗方法，术后有指征的患者给予放化疗治疗，以降低复发转移几率。但一线化疗药物如奥沙利铂、氟尿嘧啶、伊立替康等都有明显的化疗副作用，如累积性神经病变以及肝脏毒性。靶向药物也参与了转移性结直肠癌的一线治疗，如检测结肠癌RAS和RAF野生型的患者可能在使用抗表皮生长因子受体药物中获益。而存在错配修复基因缺陷(dMMR)/高度微卫星不稳定(MSI-H)的结直肠患者可能从免疫检测点抑制剂中获益，但对于大多数的微卫星稳定的患者，则无明显获益。总体来说，结肠癌的靶向和免疫治疗均需要特定的基因类型才能产生疗效，但是这类药物的检测费用、药物本身的治疗费都是巨大的经济负担，因此迫切需要新的药物用于结直肠癌的治疗.
专利 CN114948898A 提供了一种用于治疗肿瘤的盐酸纳曲酮微丸及其制备方法，该申请首次将盐酸纳曲酮通过包衣工艺制备成符合要求的肠溶微丸，通过不同的肠溶包衣处方证明其能符合肠溶要求，且加速稳定性结果证明制备的肠溶微丸稳定性较好，这些处方和工艺证明了盐酸纳曲酮制备成肠溶微丸是确实可行且处方工艺均成熟.
药效实验证明低剂量纳曲酮对结肠癌是有一定的治疗作用，这和盐酸纳曲酮作为常规非选择性阿片受体拮抗剂使用的药效是有一定的区别的，更加证实了低剂量纳曲酮是通过阿片类生长因子受体(OGFr)拮抗剂，阻断所有选择性激动剂阿片受体发挥抗肿瘤效果.
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瑞德西韦(RDV，GS-5734)是吉利德科学公司(GILD)开发的一款通过抑制病毒核酸合成起作用的核苷类似物抗病毒药。用于治疗丙型肝炎病毒感染、登革热等黄病毒科病毒感染疾病。专利WO2012012776A1提出瑞德西韦治疗副黏病毒科病毒感染的疾病的作用。在后续专利中还提出RDV可作为抗丝状病毒、抗沙粒病毒及抗冠状病毒药物。本文将介绍瑞德西韦治疗抗肿瘤药物心脏毒性的潜能.
药物心脏毒性是指由于外源性药物对心血管系统造成多种复杂的病理生理损害，临床上可表现为表现为心肌病、心律失常、心瓣膜损害、心肌缺血及与心肌梗死等一系列心脏功能和器质性的改变。常见引起心脏毒性的抗肿瘤药物有细胞毒化疗药物(蒽环类、紫杉类及氟尿嘧啶类等)、分子靶向药物(如曲妥珠单抗、贝伐珠单抗)等.
蒽环类抗肿瘤药物(包括阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等)是致心脏毒性最常见的药物。蒽环类药物导致的心脏毒性通常呈现进展性和不可逆性，初次使用可能就造成心脏损伤。同时蒽环类药物心脏毒性也与累及剂量密切相关，如：单次大剂量用药、纵膈放疗，与环磷酰胺、曲妥珠单抗、紫杉类合用均可使毒性增强.
专利 CN112494500A 证实了瑞德西韦作为抗肿瘤药物心脏毒性治疗药物的重大潜力，首次公开了瑞德西韦对药物心脏毒性的良好疗效，为相关心脏毒性导致疾病的治疗提供了有效的新型潜在备选药物，扩展了瑞德西韦的适应证，极大的提高了瑞德西韦的应用潜力及市场前景.
[1] 瑞德西韦在制备治疗抗肿瘤药物心脏毒性药物中的应用. CN112494500A
显示全部瑞德西韦(RDV，GS-5734)是吉利德科学公司(GILD)开发的一款通过抑制病毒核酸合成起作用的核苷类似物抗病毒药。用于治疗丙型肝炎病毒感染、登革热等黄病毒科病毒感染疾病。专利WO2012012776A1提出瑞德西韦治疗副黏病毒科病毒感染的疾病的作用。在后续专利中还提出RDV可作为抗丝状病毒、抗沙粒病毒及抗冠状病毒药物。本文将介绍瑞德西韦治疗抗肿瘤药物心脏毒性的潜能.
药物心脏毒性是指由于外源性药物对心血管系统造成多种复杂的病理生理损害，临床上可表现为表现为心肌病、心律失常、心瓣膜损害、心肌缺血及与心肌梗死等一系列心脏功能和器质性的改变。常见引起心脏毒性的抗肿瘤药物有细胞毒化疗药物(蒽环类、紫杉类及氟尿嘧啶类等)、分子靶向药物(如曲妥珠单抗、贝伐珠单抗)等.
蒽环类抗肿瘤药物(包括阿霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等)是致心脏毒性最常见的药物。蒽环类药物导致的心脏毒性通常呈现进展性和不可逆性，初次使用可能就造成心脏损伤。同时蒽环类药物心脏毒性也与累及剂量密切相关，如：单次大剂量用药、纵膈放疗，与环磷酰胺、曲妥珠单抗、紫杉类合用均可使毒性增强.
专利 CN112494500A 证实了瑞德西韦作为抗肿瘤药物心脏毒性治疗药物的重大潜力，首次公开了瑞德西韦对药物心脏毒性的良好疗效，为相关心脏毒性导致疾病的治疗提供了有效的新型潜在备选药物，扩展了瑞德西韦的适应证，极大的提高了瑞德西韦的应用潜力及市场前景.
[1] 瑞德西韦在制备治疗抗肿瘤药物心脏毒性药物中的应用. CN112494500A
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阿特拉津又称莠去津，是世界上使用最广泛也是最具争议的除草剂之一。农民、草坪护工和园丁使用莠去津既可以在阔叶杂草长出地面之前防止其生长，也可以杀死已经生长的杂草。这种化学物质很便宜，而且因为它是一种萌芽前除草剂，它可以防止杂草在生长季节开始时与作物竞争。据估计，阿特拉津可以使农作物产量提高6%。阿特拉津也被用于保护性耕作系统，以控制杂草和减少土壤侵蚀。
阿特拉津为广谱、内吸性除草剂，具有很强的选择性，广泛用于玉米、甘蔗、谷物、油菜、果蔬、草坪，以及非农领域，防除一年生禾本科杂草和阔叶杂草，如马唐、稗草、狗尾草、莎草、看麦娘、蓼、藜、十字花科杂草、豆科杂草等，对部分多年生杂草也有效。莠去津种植前、芽前、芽后均可施用，有效成分用量为0.45~4.5 kg/hm。
莠去津对濒危鱼类、水生无脊椎动物、两栖动物、爬行动物会产生不利影响，对蛙类存在性别逆转作用；长期暴露在莠去津中，人的免疫系统、淋巴系统、生殖系统、内分泌系统会受到影响，存在潜在的致癌性，美国、日本、欧盟等国家和地区将其列入内分泌干扰物名单；莠去津使用量大，具有持久性，土壤或沉积物中残留可通过地表径流、淋溶、湿沉降等途径进入地表水或地下水，对生态环境和人类水源构成威胁。基于以上研究结果，各国加强了对莠去津的监管，中国、欧盟、美国、日本等均对地表水、食品中的莠去津残留限量进行了规定。
显示全部阿特拉津又称莠去津，是世界上使用最广泛也是最具争议的除草剂之一。农民、草坪护工和园丁使用莠去津既可以在阔叶杂草长出地面之前防止其生长，也可以杀死已经生长的杂草。这种化学物质很便宜，而且因为它是一种萌芽前除草剂，它可以防止杂草在生长季节开始时与作物竞争。据估计，阿特拉津可以使农作物产量提高6%。阿特拉津也被用于保护性耕作系统，以控制杂草和减少土壤侵蚀。
阿特拉津为广谱、内吸性除草剂，具有很强的选择性，广泛用于玉米、甘蔗、谷物、油菜、果蔬、草坪，以及非农领域，防除一年生禾本科杂草和阔叶杂草，如马唐、稗草、狗尾草、莎草、看麦娘、蓼、藜、十字花科杂草、豆科杂草等，对部分多年生杂草也有效。莠去津种植前、芽前、芽后均可施用，有效成分用量为0.45~4.5 kg/hm。
莠去津对濒危鱼类、水生无脊椎动物、两栖动物、爬行动物会产生不利影响，对蛙类存在性别逆转作用；长期暴露在莠去津中，人的免疫系统、淋巴系统、生殖系统、内分泌系统会受到影响，存在潜在的致癌性，美国、日本、欧盟等国家和地区将其列入内分泌干扰物名单；莠去津使用量大，具有持久性，土壤或沉积物中残留可通过地表径流、淋溶、湿沉降等途径进入地表水或地下水，对生态环境和人类水源构成威胁。基于以上研究结果，各国加强了对莠去津的监管，中国、欧盟、美国、日本等均对地表水、食品中的莠去津残留限量进行了规定。
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甲氧滴滴涕,甲氧氯是一种有机氯农药，具有白色结晶性粉末的特点，不溶于水但易溶于有机溶剂。在农业生产中被广泛用作杀虫剂，有效防治多种害虫。然而，由于其化学稳定性强，不易降解，因此在环境中残留时间较长。同时，甲氧氯也可用于制备多种有机氯化合物，是一种重要的消毒剂。
甲氧滴滴涕,甲氧氯的性状
甲氧滴滴涕,甲氧氯在农业生产中被广泛应用于各类农作物的病虫害防治中，但长期使用也带来了问题。在工业生产中，甲氧氯可用于制备多种有机氯化合物，同时也是一种重要的消毒剂。
随着人们对环境保护意识的增强，甲氧滴滴涕,甲氧氯的潜在危害逐渐被认识。它们在环境中的残留可能对生态环境造成长期污染，同时对人体健康也存在潜在威胁。
[1]杨静,文建国,赵国军,等.甲氧滴滴涕对雄性小鼠生精细胞p34cdc2和cyclinB1的影响[J].医学临床研究, 2005.
[2]常飞,陈必良,马向东,等.甲氧滴滴涕对雌性大鼠血清雌激素水平及卵巢抗氧化系统功能的影响[J].医学争鸣, 2007, 28(006):521-523.
[3]高苗,陈必良,马向东.甲氧滴滴涕对小鼠卵母细胞体外成熟的影响[J].医学争鸣, 2008, 029(010):903-905.
显示全部甲氧滴滴涕,甲氧氯是一种有机氯农药，具有白色结晶性粉末的特点，不溶于水但易溶于有机溶剂。在农业生产中被广泛用作杀虫剂，有效防治多种害虫。然而，由于其化学稳定性强，不易降解，因此在环境中残留时间较长。同时，甲氧氯也可用于制备多种有机氯化合物，是一种重要的消毒剂。
甲氧滴滴涕,甲氧氯的性状
甲氧滴滴涕,甲氧氯在农业生产中被广泛应用于各类农作物的病虫害防治中，但长期使用也带来了问题。在工业生产中，甲氧氯可用于制备多种有机氯化合物，同时也是一种重要的消毒剂。
随着人们对环境保护意识的增强，甲氧滴滴涕,甲氧氯的潜在危害逐渐被认识。它们在环境中的残留可能对生态环境造成长期污染，同时对人体健康也存在潜在威胁。
[1]杨静,文建国,赵国军,等.甲氧滴滴涕对雄性小鼠生精细胞p34cdc2和cyclinB1的影响[J].医学临床研究, 2005.
[2]常飞,陈必良,马向东,等.甲氧滴滴涕对雌性大鼠血清雌激素水平及卵巢抗氧化系统功能的影响[J].医学争鸣, 2007, 28(006):521-523.
[3]高苗,陈必良,马向东.甲氧滴滴涕对小鼠卵母细胞体外成熟的影响[J].医学争鸣, 2008, 029(010):903-905.
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近年来，许多JAK抑制剂已经被开发出来，它们以JAK催化域中的活性位点为靶点。第一代JAK抑制剂缺乏高特异性，可以抑制JAK家族中多个成员的活性，而第二代JAK抑制剂能够选择性抑制单个JAK蛋白及其组合，从而在安全性和耐受性方面具有优势。目前，托法替尼和乌帕替尼已被批准用于治疗成人活动性PsA，这两种药物在治疗银屑病关节炎中表现出色。
托法替尼是目前研究最多的JAK抑制剂，主要作用于JAK1和JAK3，已被批准用于银屑病关节炎的治疗。
一项Ⅲ期临床试验显示，托法替尼在降低疾病活动性、改善身体功能等方面具有显著疗效。与生物制剂相比，托法替尼的疗效不逊色于其他生物制剂。
乌帕替尼是一款选择性口服JAK1抑制剂，已被批准用于多个适应症，包括银屑病关节炎、类风湿关节炎等。 显示全部
近年来，许多JAK抑制剂已经被开发出来，它们以JAK催化域中的活性位点为靶点。第一代JAK抑制剂缺乏高特异性，可以抑制JAK家族中多个成员的活性，而第二代JAK抑制剂能够选择性抑制单个JAK蛋白及其组合，从而在安全性和耐受性方面具有优势。目前，托法替尼和乌帕替尼已被批准用于治疗成人活动性PsA，这两种药物在治疗银屑病关节炎中表现出色。
托法替尼是目前研究最多的JAK抑制剂，主要作用于JAK1和JAK3，已被批准用于银屑病关节炎的治疗。
一项Ⅲ期临床试验显示，托法替尼在降低疾病活动性、改善身体功能等方面具有显著疗效。与生物制剂相比，托法替尼的疗效不逊色于其他生物制剂。
乌帕替尼是一款选择性口服JAK1抑制剂，已被批准用于多个适应症，包括银屑病关节炎、类风湿关节炎等。
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金刚烷胺曾被誉为“神药”，但随着流感病毒耐药性的增加，其治疗效果逐渐减弱。目前主要用于治疗精神系统疾病，对普通感冒和其他类型的流感基本无效。
金刚烷胺主要用于治疗帕金森病及相关综合征，如脑炎后帕金森综合征、一氧化碳中毒后帕金森综合征等。
金刚烷胺可能引起消化系统副作用、神经系统副作用以及其他不良反应，包括恶心、头晕、白细胞减少等。 显示全部
金刚烷胺曾被誉为“神药”，但随着流感病毒耐药性的增加，其治疗效果逐渐减弱。目前主要用于治疗精神系统疾病，对普通感冒和其他类型的流感基本无效。
金刚烷胺主要用于治疗帕金森病及相关综合征，如脑炎后帕金森综合征、一氧化碳中毒后帕金森综合征等。
金刚烷胺可能引起消化系统副作用、神经系统副作用以及其他不良反应，包括恶心、头晕、白细胞减少等。
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伊立替康是一种淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，用于成人转移性大肠癌的治疗。对于经含5-Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊力替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就以得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。
艾力（国产） 开普拓（进口）
伊立替康为喜树碱类似物，可以抑制第一型去氧核糖核酸拓朴异构酵素(DNA topoisomerase I)，从而阻碍DNA和RNA的合成，阻断并破坏癌细胞周期，抑制癌细胞生长。
伊立替康推荐剂量为350mg／m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。 （注：剂量似乎偏大，实际操作中以有经验的医师指导为准。）
剂量调整：
对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500／mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000／mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg／m2减至300mg／m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg／m2减量至250mg／m2。
延迟给药:
患者中性粒细胞计数未恢复至1500／mm3以上前请勿使用本品。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
疗程：
本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
特殊人群：
肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。
肾功能受损的患者：本品不宜用于肾功能不良的患者。
老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。
遗传毒性：伊立替康和SN－38在Ames试验中均未显示出致突变性。伊立替康在CHO细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验中显示了致断裂作用。
生殖毒性：在啮齿动物多次给药试验中，可见雄性动物生殖器官萎缩。雌性大鼠静脉注射14C一伊立替康，其放射性可透过胎盘屏障，大鼠和家兔试验中，可见本品对胚胎和胎儿的毒性反应。大鼠静脉注射放射性标记的伊立替康后5分钟内，可在其乳汁中检测到放射性，给药4小时后乳汁中药物浓度可达到血药浓度的65倍；雌性大鼠在围产期静脉注射本品可引起仔鼠学习能力和雌鼠仔鼠体重的下降。
目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害。有生育可能的妇女在本品给药期间应避免怀孕；母亲在接受本品治疗期间应停止哺乳。
致癌性：尚未进行伊立替康长期给药的致癌性研究，但进行了大鼠连续三周、每周一次静脉注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢复91周的试验（大鼠静脉注射伊立替康25mg／kg后，其Cmax和AUC分别约相当于人每周给药125mg／m2后的7倍和1.3倍）,结果显示，子宫喇叭口处子宫内膜间质息肉和子宫内膜间质肉瘤发生率的增加有明显的剂量依赖性。
显示全部伊立替康是一种淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，用于成人转移性大肠癌的治疗。对于经含5-Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时，伊力替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就以得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。
艾力（国产） 开普拓（进口）
伊立替康为喜树碱类似物，可以抑制第一型去氧核糖核酸拓朴异构酵素(DNA topoisomerase I)，从而阻碍DNA和RNA的合成，阻断并破坏癌细胞周期，抑制癌细胞生长。
伊立替康推荐剂量为350mg／m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。 （注：剂量似乎偏大，实际操作中以有经验的医师指导为准。）
剂量调整：
对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500／mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000／mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg／m2减至300mg／m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg／m2减量至250mg／m2。
延迟给药:
患者中性粒细胞计数未恢复至1500／mm3以上前请勿使用本品。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
疗程：
本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
特殊人群：
肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。
肾功能受损的患者：本品不宜用于肾功能不良的患者。
老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。
遗传毒性：伊立替康和SN－38在Ames试验中均未显示出致突变性。伊立替康在CHO细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验中显示了致断裂作用。
生殖毒性：在啮齿动物多次给药试验中，可见雄性动物生殖器官萎缩。雌性大鼠静脉注射14C一伊立替康，其放射性可透过胎盘屏障，大鼠和家兔试验中，可见本品对胚胎和胎儿的毒性反应。大鼠静脉注射放射性标记的伊立替康后5分钟内，可在其乳汁中检测到放射性，给药4小时后乳汁中药物浓度可达到血药浓度的65倍；雌性大鼠在围产期静脉注射本品可引起仔鼠学习能力和雌鼠仔鼠体重的下降。
目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用本品或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害。有生育可能的妇女在本品给药期间应避免怀孕；母亲在接受本品治疗期间应停止哺乳。
致癌性：尚未进行伊立替康长期给药的致癌性研究，但进行了大鼠连续三周、每周一次静脉注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢复91周的试验（大鼠静脉注射伊立替康25mg／kg后，其Cmax和AUC分别约相当于人每周给药125mg／m2后的7倍和1.3倍）,结果显示，子宫喇叭口处子宫内膜间质息肉和子宫内膜间质肉瘤发生率的增加有明显的剂量依赖性。
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靛玉红(indirubin)属于双吲哚类生物碱是青黛、板蓝根和大青叶的主要活性成分。上世纪70年代我国科研工作者从治疗慢性粒细胞白血病的中药复方“当归芦荟丸”中分离提取出靛玉红，并成功在临床上用于治疗慢性粒细胞白血病，有效治愈率72.7％。但是靛玉红从自然资源来源有限，本课题组用仿生合成的策略解决了靛玉红的来源。可是靛玉红的溶解度很低限制了其在临床上应用。
靛玉红，是靛蓝植物中的天然产物，也是中药当归龙荟丸的有效成分，已被用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。此前的研究显示，靛玉红衍生物可以减缓小鼠胶质母细胞瘤的生长，但背后的具体机制还不清楚。此外，靛玉红及其衍生物的生物利用度较差，将其有效递送到肿瘤中还存在挑战。
靛玉红是一种多靶点抑制剂，在中国古代用于治疗慢性粒细胞性白血病，现代药理学研究表明靛玉红具有神经保护作用。
靛玉红是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的双重抑制剂，这两类酶是肿瘤和神经退行性疾病中的关键靶点。
靛玉红为吲哚类化合物，存在于菘蓝、多种腹足纲软体动物、健康和患病人群的尿液，以及各种野生型或重组细菌中。
靛玉红及其类似物已被作为CDKs和GSK-3的抑制剂。该特性归因于靛玉红是CDKs和GSK-3的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂。
显示全部靛玉红(indirubin)属于双吲哚类生物碱是青黛、板蓝根和大青叶的主要活性成分。上世纪70年代我国科研工作者从治疗慢性粒细胞白血病的中药复方“当归芦荟丸”中分离提取出靛玉红，并成功在临床上用于治疗慢性粒细胞白血病，有效治愈率72.7％。但是靛玉红从自然资源来源有限，本课题组用仿生合成的策略解决了靛玉红的来源。可是靛玉红的溶解度很低限制了其在临床上应用。
靛玉红，是靛蓝植物中的天然产物，也是中药当归龙荟丸的有效成分，已被用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。此前的研究显示，靛玉红衍生物可以减缓小鼠胶质母细胞瘤的生长，但背后的具体机制还不清楚。此外，靛玉红及其衍生物的生物利用度较差，将其有效递送到肿瘤中还存在挑战。
靛玉红是一种多靶点抑制剂，在中国古代用于治疗慢性粒细胞性白血病，现代药理学研究表明靛玉红具有神经保护作用。
靛玉红是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的双重抑制剂，这两类酶是肿瘤和神经退行性疾病中的关键靶点。
靛玉红为吲哚类化合物，存在于菘蓝、多种腹足纲软体动物、健康和患病人群的尿液，以及各种野生型或重组细菌中。
靛玉红及其类似物已被作为CDKs和GSK-3的抑制剂。该特性归因于靛玉红是CDKs和GSK-3的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂。
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糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其发病机制复杂，涉及胰岛素分泌不足或作用障碍。在糖尿病的治疗中，胰岛素作为一种重要的治疗药物，一直受到广泛关注。然而，传统的胰岛素治疗存在一些问题，如作用时间短、需要频繁注射、血糖波动大等。为了解决这些问题，医学界一直在探索新型胰岛素的研发。德谷胰岛素就是在这样的背景下应运而生的[1].
图1德谷胰岛素的性状
德谷胰岛素是一种长效基础胰岛素类似物，其分子结构经过特殊设计，能够模拟人体自然分泌的胰岛素。与传统的胰岛素相比，德谷胰岛素具有更长的半衰期和更稳定的药代动力学特性。当德谷胰岛素注射入体内后，它能够迅速与血液中的白蛋白结合，形成稳定的复合物。这种复合物能够缓慢释放胰岛素，从而保持血糖水平的稳定。此外，德谷胰岛素还具有较低的免疫原性和较低的注射疼痛度，使得患者更容易接受和坚持治疗[2].
德谷胰岛素主要用于治疗需要胰岛素治疗的糖尿病患者。在临床试验中，德谷胰岛素表现出良好的降糖效果和较低的低血糖风险。与传统的胰岛素相比，德谷胰岛素能够显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，同时减少低血糖事件的发生。此外，德谷胰岛素还可以与其他降糖药物联合使用，如二甲双胍、磺脲类药物等，以进一步提高降糖效果.
在实际应用中，德谷胰岛素的注射频率较低，一般为每天一次或两次，这大大降低了患者的治疗负担。同时，德谷胰岛素的注射时间也相对灵活，可以在一天中的任何时间进行注射，这使得患者更容易适应和坚持治疗。此外，德谷胰岛素的注射方式也较为简便，可以使用笔式注射器或胰岛素泵进行注射，进一步提高了患者的用药体验[2-3].
[1]纪立农.德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物[J].中国糖尿病杂志, 2011, 19(8):2.
[2]姬秋和,周岩.德谷胰岛素——一种超长效基础胰岛素类似物研究进展[J].中国糖尿病杂志, 2011, 19(012):958-960.
[3]官海静,岳晓萌,吴久鸿.德谷胰岛素治疗1型和2型糖尿病的药物经济学评价[J].中国药房, 2016, 27(29):6. 显示全部
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其发病机制复杂，涉及胰岛素分泌不足或作用障碍。在糖尿病的治疗中，胰岛素作为一种重要的治疗药物，一直受到广泛关注。然而，传统的胰岛素治疗存在一些问题，如作用时间短、需要频繁注射、血糖波动大等。为了解决这些问题，医学界一直在探索新型胰岛素的研发。德谷胰岛素就是在这样的背景下应运而生的[1].
图1德谷胰岛素的性状
德谷胰岛素是一种长效基础胰岛素类似物，其分子结构经过特殊设计，能够模拟人体自然分泌的胰岛素。与传统的胰岛素相比，德谷胰岛素具有更长的半衰期和更稳定的药代动力学特性。当德谷胰岛素注射入体内后，它能够迅速与血液中的白蛋白结合，形成稳定的复合物。这种复合物能够缓慢释放胰岛素，从而保持血糖水平的稳定。此外，德谷胰岛素还具有较低的免疫原性和较低的注射疼痛度，使得患者更容易接受和坚持治疗[2].
德谷胰岛素主要用于治疗需要胰岛素治疗的糖尿病患者。在临床试验中，德谷胰岛素表现出良好的降糖效果和较低的低血糖风险。与传统的胰岛素相比，德谷胰岛素能够显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，同时减少低血糖事件的发生。此外，德谷胰岛素还可以与其他降糖药物联合使用，如二甲双胍、磺脲类药物等，以进一步提高降糖效果.
在实际应用中，德谷胰岛素的注射频率较低，一般为每天一次或两次，这大大降低了患者的治疗负担。同时，德谷胰岛素的注射时间也相对灵活，可以在一天中的任何时间进行注射，这使得患者更容易适应和坚持治疗。此外，德谷胰岛素的注射方式也较为简便，可以使用笔式注射器或胰岛素泵进行注射，进一步提高了患者的用药体验[2-3].
[1]纪立农.德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物[J].中国糖尿病杂志, 2011, 19(8):2.
[2]姬秋和,周岩.德谷胰岛素——一种超长效基础胰岛素类似物研究进展[J].中国糖尿病杂志, 2011, 19(012):958-960.
[3]官海静,岳晓萌,吴久鸿.德谷胰岛素治疗1型和2型糖尿病的药物经济学评价[J].中国药房, 2016, 27(29):6.
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1958年，环磷酰胺作为一种广谱抗肿瘤药出现在临床，现今，它仍然是最有效的免疫抑制剂之一。环磷酰胺通过抑制特定的细胞内信号通路，与糖皮质激素联合使用尤为有效。其用于治疗多种自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、肌炎/皮肌炎、系统性硬化症、白塞病等。
环磷酰胺属于烷化剂类，这类药物会将烷基代入DNA，从而导致细胞死亡。对于绝大多数需要烷化剂治疗的风湿免疫性疾病而言，环磷酰胺是首选。
环磷酰胺主要通过磷酰胺氮芥及其少量其他活性代谢产物发挥DNA烷化作用，导致DNA和DNA蛋白产生交联、DNA断裂，从而减少DNA合成以及细胞凋亡。烷化剂的细胞毒性与DNA发生交联的数目有关，但是细胞毒性和免疫抑制作用之间的关系尚不清楚。
环磷酰胺的作用并非仅限于增生的细胞或特殊类型的细胞，然而不同细胞对它的敏感性各不相同。环磷酰胺的免疫抑制作用包括减少T淋巴细胞和B淋巴细胞数量，抑制淋巴细胞增殖，减少抗体产生，以及抑制新抗原诱发的迟发型超敏反应并保留已建立的迟发型超敏反应。
对于绝大多数有器官受累的系统性红斑狼疮、系统性坏死性血管炎、进展期系统性硬化症、白塞病合并急性中枢神经系统损害，以及一些合并间质性肺疾病和炎性眼病的相关自身免疫性疾病患者来说，环磷酰胺仍是最常作为其治疗的诱导缓解剂。
对于有严重器官受累的系统性红斑狼疮，如狼疮性肾炎患者，最常用的治疗策略是静脉注射环磷酰胺诱导缓解，然后用硫唑嘌呤或者吗替麦考酚酯维持治疗以最大限度减少环磷酰胺的细胞毒性。环磷酰胺联用静脉滴注甲泼尼龙/口服激素，被认为是诱导肾脏缓解和预防肾脏复发的黄金标准。
（1）监测血常规和尿常规：第1个月时每周1次，第2~3月时每2周1次，之后每月1次。
（2）孕妇及哺乳期患者禁用环磷酰胺。
（3）在应用环磷酰胺时，应尽量避免接种疫苗。
（4）避免与硫唑嘌呤、环孢素、抗真菌药、抗生素、抗凝药同时合用。
（5）积极预防感染：日常应注意保暖、预防感冒、如有发热，应及时就医加强营养，以提高机体抵抗力。
显示全部1958年，环磷酰胺作为一种广谱抗肿瘤药出现在临床，现今，它仍然是最有效的免疫抑制剂之一。环磷酰胺通过抑制特定的细胞内信号通路，与糖皮质激素联合使用尤为有效。其用于治疗多种自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、肌炎/皮肌炎、系统性硬化症、白塞病等。
环磷酰胺属于烷化剂类，这类药物会将烷基代入DNA，从而导致细胞死亡。对于绝大多数需要烷化剂治疗的风湿免疫性疾病而言，环磷酰胺是首选。
环磷酰胺主要通过磷酰胺氮芥及其少量其他活性代谢产物发挥DNA烷化作用，导致DNA和DNA蛋白产生交联、DNA断裂，从而减少DNA合成以及细胞凋亡。烷化剂的细胞毒性与DNA发生交联的数目有关，但是细胞毒性和免疫抑制作用之间的关系尚不清楚。
环磷酰胺的作用并非仅限于增生的细胞或特殊类型的细胞，然而不同细胞对它的敏感性各不相同。环磷酰胺的免疫抑制作用包括减少T淋巴细胞和B淋巴细胞数量，抑制淋巴细胞增殖，减少抗体产生，以及抑制新抗原诱发的迟发型超敏反应并保留已建立的迟发型超敏反应。
对于绝大多数有器官受累的系统性红斑狼疮、系统性坏死性血管炎、进展期系统性硬化症、白塞病合并急性中枢神经系统损害，以及一些合并间质性肺疾病和炎性眼病的相关自身免疫性疾病患者来说，环磷酰胺仍是最常作为其治疗的诱导缓解剂。
对于有严重器官受累的系统性红斑狼疮，如狼疮性肾炎患者，最常用的治疗策略是静脉注射环磷酰胺诱导缓解，然后用硫唑嘌呤或者吗替麦考酚酯维持治疗以最大限度减少环磷酰胺的细胞毒性。环磷酰胺联用静脉滴注甲泼尼龙/口服激素，被认为是诱导肾脏缓解和预防肾脏复发的黄金标准。
（1）监测血常规和尿常规：第1个月时每周1次，第2~3月时每2周1次，之后每月1次。
（2）孕妇及哺乳期患者禁用环磷酰胺。
（3）在应用环磷酰胺时，应尽量避免接种疫苗。
（4）避免与硫唑嘌呤、环孢素、抗真菌药、抗生素、抗凝药同时合用。
（5）积极预防感染：日常应注意保暖、预防感冒、如有发热，应及时就医加强营养，以提高机体抵抗力。
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达托霉素是一种新型环脂肽类抗菌药物，具有全新抗菌靶点和快速杀菌活性，可穿透生物膜，因其不导致菌体崩解，从而避免细菌内容物炎症介质释放引发的严重炎症反应，在治疗菌血症、感染性心内膜炎、复杂皮肤软组织感染等方面具有良好的临床应用价值。
达托霉素对革兰阳性菌，特别是耐甲氧西林金黄色普通球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和肺炎链球菌都具有强大的杀菌作用。临床上常作为常规抗生素耐药的革兰阳性菌感染治疗的一线选择药物。
达托霉素主要作用于革兰阳性菌细胞膜，在中性 pH条件下,达托霉素带负电荷,其抗菌活性依赖于钙离子。钙离子能使达托霉素转化为活性构象,更具有两亲性,有助于增强离子化的达托霉素与带负电荷的磷脂相互作用。当达托霉素靠近细菌细胞膜时,其亲脂端插入到细胞膜磷脂分子的脂肪酸链中,以非共价键的形式与细菌细胞膜不可逆地结合。随后,在钙离子的作用下,达托霉素寡聚化,在细胞膜上形成“离子通道”样结构,使细胞内离子外流，细胞膜迅速去极化，RNA、DNA及大分子蛋白质的合成受阻,导致细菌死亡。
显示全部达托霉素是一种新型环脂肽类抗菌药物，具有全新抗菌靶点和快速杀菌活性，可穿透生物膜，因其不导致菌体崩解，从而避免细菌内容物炎症介质释放引发的严重炎症反应，在治疗菌血症、感染性心内膜炎、复杂皮肤软组织感染等方面具有良好的临床应用价值。
达托霉素对革兰阳性菌，特别是耐甲氧西林金黄色普通球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和肺炎链球菌都具有强大的杀菌作用。临床上常作为常规抗生素耐药的革兰阳性菌感染治疗的一线选择药物。
达托霉素主要作用于革兰阳性菌细胞膜，在中性 pH条件下,达托霉素带负电荷,其抗菌活性依赖于钙离子。钙离子能使达托霉素转化为活性构象,更具有两亲性,有助于增强离子化的达托霉素与带负电荷的磷脂相互作用。当达托霉素靠近细菌细胞膜时,其亲脂端插入到细胞膜磷脂分子的脂肪酸链中,以非共价键的形式与细菌细胞膜不可逆地结合。随后,在钙离子的作用下,达托霉素寡聚化,在细胞膜上形成“离子通道”样结构,使细胞内离子外流，细胞膜迅速去极化，RNA、DNA及大分子蛋白质的合成受阻,导致细菌死亡。
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虫螨腈又称溴虫腈，是一种新型吡咯类杀虫、杀螨、杀线虫剂，具有触杀和胃毒作用，有一定的内吸作用。它通过作用于害虫体内细胞线粒体，阻断其氧化磷酰化作用，破坏细胞内的能量产生过程，从而达到杀灭害虫的目的。虫螨腈杀虫速度快，持效期中等。
虫螨腈可用于甘蓝、大白菜、大葱、茄子、黄瓜、莴笋、茶树、棉花、甜菜、大豆、甘菊、葡萄、梨树、苹果树等蔬菜、大田、果树作物，也可用于观赏作物。然而，对瓜类作物敏感，用药时应避开作物花期、幼苗期，高温时段也不宜使用。
（1）杀虫谱广：虫螨腈不仅防治能小菜蛾、菜螟、甜菜夜蛾、斑潜蝇等多种蔬菜害虫，还能防治二点叶螨、葡萄叶蝉、苹果红蜘蛛等害螨。
（2）速效性好：虫螨腈具有很好的渗透性和内吸传导性，施药后1个小时内就能杀死害虫，24小时达到死虫高峰，当天的防效能达到95%以上。
（3）混配性好：虫螨腈能与多个杀虫剂混配，增效作用明显，不但扩大了杀虫谱，还显著提高了药效。
（4）无交互抗性：虫螨腈为新型吡咯类杀虫剂，与目前市场上的主流杀虫剂没有交互抗性，可在其它药剂防效不好的情况下选用虫螨腈进行防治，效果突出。
显示全部虫螨腈又称溴虫腈，是一种新型吡咯类杀虫、杀螨、杀线虫剂，具有触杀和胃毒作用，有一定的内吸作用。它通过作用于害虫体内细胞线粒体，阻断其氧化磷酰化作用，破坏细胞内的能量产生过程，从而达到杀灭害虫的目的。虫螨腈杀虫速度快，持效期中等。
虫螨腈可用于甘蓝、大白菜、大葱、茄子、黄瓜、莴笋、茶树、棉花、甜菜、大豆、甘菊、葡萄、梨树、苹果树等蔬菜、大田、果树作物，也可用于观赏作物。然而，对瓜类作物敏感，用药时应避开作物花期、幼苗期，高温时段也不宜使用。
（1）杀虫谱广：虫螨腈不仅防治能小菜蛾、菜螟、甜菜夜蛾、斑潜蝇等多种蔬菜害虫，还能防治二点叶螨、葡萄叶蝉、苹果红蜘蛛等害螨。
（2）速效性好：虫螨腈具有很好的渗透性和内吸传导性，施药后1个小时内就能杀死害虫，24小时达到死虫高峰，当天的防效能达到95%以上。
（3）混配性好：虫螨腈能与多个杀虫剂混配，增效作用明显，不但扩大了杀虫谱，还显著提高了药效。
（4）无交互抗性：虫螨腈为新型吡咯类杀虫剂，与目前市场上的主流杀虫剂没有交互抗性，可在其它药剂防效不好的情况下选用虫螨腈进行防治，效果突出。
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脱落酸(abscisic acid, ABA)，又称休眠素，化学式为C15H20O4，是一种抑制生长的植物激素。因能促使叶子脱落而得名，广泛分布于高等植物，是植物5大天然生长调节剂之一。除促使叶子脱落外尚有其他作用，如使芽进入休眠状态、促使马铃薯形成块茎等。对细胞的延长也有抑制作用。1965年证实，脱落素II和休眠素为同一种物质，统一命名为脱落酸。
脱落酸是平衡植物内源激素和调节生长代谢的关键因子，具有增强作物抗旱、耐盐以及减少果实褐变等作用，可用于提高农作物的品质和产量；除在农业上的应用外，脱落酸还可应用于人体，对免疫系统、心血管细胞、干细胞和糖尿病等有广泛的调节作用。ABA实用制剂应用市场的打开，将会带来巨大的经济效益和社会效益。
脱落酸是植物生长发育、成熟各阶段的调控因子之一，具有抑制与促进生长、维持芽与种子休眠、促进果实与叶的脱落、影响开花与性分化等生理功能，在逆境胁迫、植物生长、气孔调节、控制基因表达等方面有重大作用。
1.对逆境胁迫下植物生长的影响：在生物胁迫和非生物胁迫的调控下，脱落酸在植物逆境胁迫，如干旱、高盐、低温和病虫害中有着功不可没的作用。
2.抑制与促进生长：外施脱落酸浓度高时，抑制茎、下胚轴、根、胚芽鞘或叶片的生长。浓度低时能加速浮萍的繁殖，刺激单性结实种子发育。
3.促进气孔关闭：脱落酸能使气孔快速关闭，是一种理想的抗蒸腾剂。硫化氢（H2S）调节植物在干旱胁迫时的气孔关闭，L-半胱氨酸脱硫酶（LCD）被认为是负责半胱氨酸降解生成硫化氢的物质。
4.影响乙烯合成关键酶基因的表达：赤霉素和脱落酸可能通过影响乙烯合成来调控乙烯信号通路，从而调节植物生长。例如，在番茄中发现，内源ABA含量峰的出现要早于乙烯释放量的跃变增长，且ABA合成关键基因LeNCED1的表达最高值也要比乙烯合成相关基因LeACS2、LeACS4、LeACO1的峰值提前出现，表明ABA可能是作用于乙烯上游诱导其合成的关键因子。
显示全部脱落酸(abscisic acid, ABA)，又称休眠素，化学式为C15H20O4，是一种抑制生长的植物激素。因能促使叶子脱落而得名，广泛分布于高等植物，是植物5大天然生长调节剂之一。除促使叶子脱落外尚有其他作用，如使芽进入休眠状态、促使马铃薯形成块茎等。对细胞的延长也有抑制作用。1965年证实，脱落素II和休眠素为同一种物质，统一命名为脱落酸。
脱落酸是平衡植物内源激素和调节生长代谢的关键因子，具有增强作物抗旱、耐盐以及减少果实褐变等作用，可用于提高农作物的品质和产量；除在农业上的应用外，脱落酸还可应用于人体，对免疫系统、心血管细胞、干细胞和糖尿病等有广泛的调节作用。ABA实用制剂应用市场的打开，将会带来巨大的经济效益和社会效益。
脱落酸是植物生长发育、成熟各阶段的调控因子之一，具有抑制与促进生长、维持芽与种子休眠、促进果实与叶的脱落、影响开花与性分化等生理功能，在逆境胁迫、植物生长、气孔调节、控制基因表达等方面有重大作用。
1.对逆境胁迫下植物生长的影响：在生物胁迫和非生物胁迫的调控下，脱落酸在植物逆境胁迫，如干旱、高盐、低温和病虫害中有着功不可没的作用。
2.抑制与促进生长：外施脱落酸浓度高时，抑制茎、下胚轴、根、胚芽鞘或叶片的生长。浓度低时能加速浮萍的繁殖，刺激单性结实种子发育。
3.促进气孔关闭：脱落酸能使气孔快速关闭，是一种理想的抗蒸腾剂。硫化氢（H2S）调节植物在干旱胁迫时的气孔关闭，L-半胱氨酸脱硫酶（LCD）被认为是负责半胱氨酸降解生成硫化氢的物质。
4.影响乙烯合成关键酶基因的表达：赤霉素和脱落酸可能通过影响乙烯合成来调控乙烯信号通路，从而调节植物生长。例如，在番茄中发现，内源ABA含量峰的出现要早于乙烯释放量的跃变增长，且ABA合成关键基因LeNCED1的表达最高值也要比乙烯合成相关基因LeACS2、LeACS4、LeACO1的峰值提前出现，表明ABA可能是作用于乙烯上游诱导其合成的关键因子。
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醋酸卡泊芬净是首个获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的棘白菌素类抗真菌药，主要通过非竞争性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶来抑制真菌细胞壁的合成达到抗真菌作用，是治疗食道念珠菌病和侵袭念珠菌病的主要药物，也用于侵袭性曲霉菌病的抢救，以及治疗持续发热和中性粒细胞减少症。
棘白菌素类抗真菌药物为浓度依赖性药物，主要的PK/PD为Cmax/MIC。体外研究已经表明，高浓度醋酸卡泊芬净可有效增加其体外抗菌活性。不经细胞色素P450酶系统代谢、非P-糖蛋白转运系统的组成或抑制剂，因而与其他药物之间相互作用少，具有抗菌活性强、毒性低、耐受性好等特点。
侵袭性真菌病指真菌侵入人体后，在组织、器官或血液中生长和繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。最常见的病原体是念珠菌和曲霉菌。随着临床上器官移植、造血干细胞移植、皮质类固醇药物、免疫抑制剂的广泛使用，真菌感染的发病率成倍增加，但由于临床表现缺少特异性，造成诊断不及时， 错过最佳诊治时间，最终导致短期死亡率高。
一项回顾性研究高剂量（70mg/d）醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病患者21例，按照高剂量卡泊芬净应用前的抗真菌治疗情况将其分为初始治疗组和挽救治疗组。
21例患者中有20例在治疗基础疾病的过程中机会性感染侵袭性肺曲霉病。初始治疗组5例，治疗时间68（62）d，治疗12周时有1例患者完全应答，3例患者部分应答，1例患者稳定应答，总体有效率4/5。挽救治疗组16例，治疗时间 66.50(58)d，治疗12周时1例为完全应答，10 例患者为部分应答，3例患者病情稳定，1例因合并肺部细菌感染死亡，1 例患者失访，总体有效率11/16。
随访1年，高剂量醋酸卡泊芬净初始治疗患者中无患者死亡，1年生存率为5/5；挽救治疗组16 例患者中共3 例因合并肺部细菌感染死亡，1年生存率为13/16。治疗过程1例患者出现总胆红素升高，考虑为高剂量醋酸卡泊芬净可能相关的药物不良反应。
显示全部醋酸卡泊芬净是首个获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的棘白菌素类抗真菌药，主要通过非竞争性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶来抑制真菌细胞壁的合成达到抗真菌作用，是治疗食道念珠菌病和侵袭念珠菌病的主要药物，也用于侵袭性曲霉菌病的抢救，以及治疗持续发热和中性粒细胞减少症。
棘白菌素类抗真菌药物为浓度依赖性药物，主要的PK/PD为Cmax/MIC。体外研究已经表明，高浓度醋酸卡泊芬净可有效增加其体外抗菌活性。不经细胞色素P450酶系统代谢、非P-糖蛋白转运系统的组成或抑制剂，因而与其他药物之间相互作用少，具有抗菌活性强、毒性低、耐受性好等特点。
侵袭性真菌病指真菌侵入人体后，在组织、器官或血液中生长和繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。最常见的病原体是念珠菌和曲霉菌。随着临床上器官移植、造血干细胞移植、皮质类固醇药物、免疫抑制剂的广泛使用，真菌感染的发病率成倍增加，但由于临床表现缺少特异性，造成诊断不及时， 错过最佳诊治时间，最终导致短期死亡率高。
一项回顾性研究高剂量（70mg/d）醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病患者21例，按照高剂量卡泊芬净应用前的抗真菌治疗情况将其分为初始治疗组和挽救治疗组。
21例患者中有20例在治疗基础疾病的过程中机会性感染侵袭性肺曲霉病。初始治疗组5例，治疗时间68（62）d，治疗12周时有1例患者完全应答，3例患者部分应答，1例患者稳定应答，总体有效率4/5。挽救治疗组16例，治疗时间 66.50(58)d，治疗12周时1例为完全应答，10 例患者为部分应答，3例患者病情稳定，1例因合并肺部细菌感染死亡，1 例患者失访，总体有效率11/16。
随访1年，高剂量醋酸卡泊芬净初始治疗患者中无患者死亡，1年生存率为5/5；挽救治疗组16 例患者中共3 例因合并肺部细菌感染死亡，1年生存率为13/16。治疗过程1例患者出现总胆红素升高，考虑为高剂量醋酸卡泊芬净可能相关的药物不良反应。
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泛酸，又称D-泛酸、维生素B5，是一种水溶性维生素，因其性质偏酸性并广泛存于动植物中而得名。所有食物都含有维生素B5。
D-泛酸在活细胞中作为辅酶A合成的前体。在细菌，真菌，植物中可以合成泛酸，主要通过细胞内泛酸合成酶(PS)的催化下将β-丙氨酸和D-泛解酸转化成泛酸，人和动物体内不能合成泛酸，因此，D-泛酸在饲料，食品，化工和制药工业有着广泛的应用。
维生素B5与头发、皮肤的营养状态密切相关，补充维生素B5可改善头发光泽和稀疏情况。此外，维生素B5还有助于制造抗体，抵抗传染病，减轻过敏症状，缺乏时可能引起血液及皮肤异常。
体内缺乏维生素B5会导致倦怠、头痛、恶心、呕吐、背痛、体重减轻等症状。工作压力大或情绪低落的人应多食用泛酸，有助于提升心情。
工业上主要通过化学方法生产D-泛酸，将底物D-泛解酸内酯和β-丙氨酸聚合生成D-泛酸。然而，DL-泛解酸内酯中提取出纯的D-泛解酸内酯的过程是复杂的，耗时和耗能。 显示全部
泛酸，又称D-泛酸、维生素B5，是一种水溶性维生素，因其性质偏酸性并广泛存于动植物中而得名。所有食物都含有维生素B5。
D-泛酸在活细胞中作为辅酶A合成的前体。在细菌，真菌，植物中可以合成泛酸，主要通过细胞内泛酸合成酶(PS)的催化下将β-丙氨酸和D-泛解酸转化成泛酸，人和动物体内不能合成泛酸，因此，D-泛酸在饲料，食品，化工和制药工业有着广泛的应用。
维生素B5与头发、皮肤的营养状态密切相关，补充维生素B5可改善头发光泽和稀疏情况。此外，维生素B5还有助于制造抗体，抵抗传染病，减轻过敏症状，缺乏时可能引起血液及皮肤异常。
体内缺乏维生素B5会导致倦怠、头痛、恶心、呕吐、背痛、体重减轻等症状。工作压力大或情绪低落的人应多食用泛酸，有助于提升心情。
工业上主要通过化学方法生产D-泛酸，将底物D-泛解酸内酯和β-丙氨酸聚合生成D-泛酸。然而，DL-泛解酸内酯中提取出纯的D-泛解酸内酯的过程是复杂的，耗时和耗能。
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索玛鲁肽是一种新型的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其侧链结构是其独特性的关键所在。索玛鲁肽侧链由一系列氨基酸组成，其中丙氨酸是其重要的组成部分。丙氨酸的结构中含有一个手性中心，存在左旋和右旋两种构型。索玛鲁肽采用了一种先进的技术，使药物仅含有一种构型的丙氨酸，从而大大提高了药物的纯度和治疗效果。此外，索玛鲁肽侧链还可以进行多种化学修饰，以改变其生物活性和药代动力学特性，为治疗糖尿病提供了更多的可能性[1-2].
索玛鲁肽侧链的性状
索玛鲁肽侧链通过激活GLP-1受体发挥其药理作用。GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，能够促进胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平。索玛鲁肽侧链与GLP-1受体结合后，能够模拟GLP-1的生物活性，促进胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，进而降低血糖水平。此外，索玛鲁肽侧链还能够抑制食欲和减缓胃排空速度，有助于控制体重和改善代谢状况[2].
索玛鲁肽侧链作为一种新型的糖尿病治疗药物，已经在临床上得到了广泛的应用。与传统的胰岛素治疗相比，索玛鲁肽侧链具有更长的半衰期和更低的低血糖风险。患者只需每周注射一次索玛鲁肽侧链即可达到良好的治疗效果，大大提高了患者的用药便利性和依从性。此外，索玛鲁肽侧链还具有减肥减重和降低心血管风险的作用，为糖尿病患者带来了更多的健康益处[3].
随着对索玛鲁肽侧链研究的不断深入，其在糖尿病治疗领域的应用前景将更加广阔。然而，索玛鲁肽侧链的研发和生产仍面临着一些挑战。首先，索玛鲁肽侧链的合成过程复杂且成本较高，需要进一步优化以降低生产成本和提高产量。其次，索玛鲁肽侧链的长期疗效和安全性仍需进一步验证。未来的研究应着重解决这些问题，以推动索玛鲁肽侧链在糖尿病治疗领域的应用和发展.
[1]M·K·潘迪,S·P·舒克拉,S·纳因,et al.索玛鲁肽侧链的改进制备方法:CN202180023419.7[P].
[2]赵凤勤,夏瑛,赵琳,等.索玛鲁肽临床研究综述[J].黑龙江医药, 2017, 30(6):3.
[3]陈晨晨,陈泽姣,刘卫林,等.索玛鲁肽临床研究进展[J].中国老年学杂志, 2019, 39(23):5. 显示全部
索玛鲁肽是一种新型的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其侧链结构是其独特性的关键所在。索玛鲁肽侧链由一系列氨基酸组成，其中丙氨酸是其重要的组成部分。丙氨酸的结构中含有一个手性中心，存在左旋和右旋两种构型。索玛鲁肽采用了一种先进的技术，使药物仅含有一种构型的丙氨酸，从而大大提高了药物的纯度和治疗效果。此外，索玛鲁肽侧链还可以进行多种化学修饰，以改变其生物活性和药代动力学特性，为治疗糖尿病提供了更多的可能性[1-2].
索玛鲁肽侧链的性状
索玛鲁肽侧链通过激活GLP-1受体发挥其药理作用。GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，能够促进胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖水平。索玛鲁肽侧链与GLP-1受体结合后，能够模拟GLP-1的生物活性，促进胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的分泌，进而降低血糖水平。此外，索玛鲁肽侧链还能够抑制食欲和减缓胃排空速度，有助于控制体重和改善代谢状况[2].
索玛鲁肽侧链作为一种新型的糖尿病治疗药物，已经在临床上得到了广泛的应用。与传统的胰岛素治疗相比，索玛鲁肽侧链具有更长的半衰期和更低的低血糖风险。患者只需每周注射一次索玛鲁肽侧链即可达到良好的治疗效果，大大提高了患者的用药便利性和依从性。此外，索玛鲁肽侧链还具有减肥减重和降低心血管风险的作用，为糖尿病患者带来了更多的健康益处[3].
随着对索玛鲁肽侧链研究的不断深入，其在糖尿病治疗领域的应用前景将更加广阔。然而，索玛鲁肽侧链的研发和生产仍面临着一些挑战。首先，索玛鲁肽侧链的合成过程复杂且成本较高，需要进一步优化以降低生产成本和提高产量。其次，索玛鲁肽侧链的长期疗效和安全性仍需进一步验证。未来的研究应着重解决这些问题，以推动索玛鲁肽侧链在糖尿病治疗领域的应用和发展.
[1]M·K·潘迪,S·P·舒克拉,S·纳因,et al.索玛鲁肽侧链的改进制备方法:CN202180023419.7[P].
[2]赵凤勤,夏瑛,赵琳,等.索玛鲁肽临床研究综述[J].黑龙江医药, 2017, 30(6):3.
[3]陈晨晨,陈泽姣,刘卫林,等.索玛鲁肽临床研究进展[J].中国老年学杂志, 2019, 39(23):5.
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5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的分子结构独特而复杂。它包含了两个氟原子、一个吡唑酮环、一个吡啶环以及一个氰基。这种结构赋予了它独特的物理和化学性质。首先，两个氟原子的存在使得该化合物具有更高的稳定性和疏水性，这在药物分子的设计中是非常重要的。其次，吡唑酮环和吡啶环的共轭体系使得该化合物具有优良的电子传递能力，这对于其在光电材料领域的应用具有重要意义。最后，氰基的存在为化合物提供了进一步化学修饰的可能性，使其具有更广泛的应用前景。
![图15-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的性状](https://imgen4.guidechem.com/img/answer/2024/10/15/1728980986934347.jpg "图15-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的性状")
图15-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的性状
将900毫克（3.122毫摩尔）化合物溶于THF（14毫升）中，用0.646毫升（7.993毫摩尔）吡啶处理。然后，在搅拌下缓慢滴加1.129毫升（7.993毫摩尔）三氟乙酸酐，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液和1N盐酸萃取，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈，产率：850 mg（理论的99%）。MS（ESIpos）：m/z=271（m+H）+。1H-NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ=5.87（s，2H），7.17-7.42（m，4H），8.52（dd，1H），8.87（dd，1H）。
药物合成：5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈具有潜在的生物活性，因此在药物合成领域具有广阔的应用前景。它可以作为药物分子的核心结构，通过进一步的化学修饰和优化，开发出具有特定药效的药物。例如，它可以作为抗菌、抗病毒或抗肿瘤药物的先导化合物，为新型药物的研发提供有力的支持。
农药研发：由于5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈具有优良的电子传递能力和稳定性，因此它在农药研发领域也具有一定的应用价值。它可以作为农药分子的活性成分，通过干扰害虫的生理代谢过程，达到杀虫或驱虫的目的。此外，它还可以作为农药增效剂或助溶剂，提高农药的效果和稳定性。
[1]杨芳,林伟,史达清.5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的绿色合成和结构表征[J].分子科学学报:中英文版, 2015.
[2]叶青,胡永洲.5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[C]//2007年全国药物化学学术研讨会.2007.
[3]M?福尔曼,J?埃克斯达夫.用于制备5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的方法:CN 201180042458[P][2024-05-27].
显示全部5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的分子结构独特而复杂。它包含了两个氟原子、一个吡唑酮环、一个吡啶环以及一个氰基。这种结构赋予了它独特的物理和化学性质。首先，两个氟原子的存在使得该化合物具有更高的稳定性和疏水性，这在药物分子的设计中是非常重要的。其次，吡唑酮环和吡啶环的共轭体系使得该化合物具有优良的电子传递能力，这对于其在光电材料领域的应用具有重要意义。最后，氰基的存在为化合物提供了进一步化学修饰的可能性，使其具有更广泛的应用前景。
图15-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的性状
将900毫克（3.122毫摩尔）化合物溶于THF（14毫升）中，用0.646毫升（7.993毫摩尔）吡啶处理。然后，在搅拌下缓慢滴加1.129毫升（7.993毫摩尔）三氟乙酸酐，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒在水上，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液和1N盐酸萃取，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈，产率：850 mg（理论的99%）。MS（ESIpos）：m/z=271（m+H）+。1H-NMR（400 MHz，DMSO-d6）：δ=5.87（s，2H），7.17-7.42（m，4H），8.52（dd，1H），8.87（dd，1H）。
药物合成：5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈具有潜在的生物活性，因此在药物合成领域具有广阔的应用前景。它可以作为药物分子的核心结构，通过进一步的化学修饰和优化，开发出具有特定药效的药物。例如，它可以作为抗菌、抗病毒或抗肿瘤药物的先导化合物，为新型药物的研发提供有力的支持。
农药研发：由于5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈具有优良的电子传递能力和稳定性，因此它在农药研发领域也具有一定的应用价值。它可以作为农药分子的活性成分，通过干扰害虫的生理代谢过程，达到杀虫或驱虫的目的。此外，它还可以作为农药增效剂或助溶剂，提高农药的效果和稳定性。
[1]杨芳,林伟,史达清.5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的绿色合成和结构表征[J].分子科学学报:中英文版, 2015.
[2]叶青,胡永洲.5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈类化合物的合成及抗肿瘤活性研究[C]//2007年全国药物化学学术研讨会.2007.
[3]M?福尔曼,J?埃克斯达夫.用于制备5-氟-1-(2-氟苯基)-1H-吡唑酮基[3,4-B]吡啶-3-甲腈的方法:CN 201180042458[P][2024-05-27].
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