聚乙二醇(PEG),也称为聚环氧乙烷(PEO)或聚氧乙烯(POE),是指环氧乙烷的寡聚物或聚合物。这三个名称现今一般为同义词,但历史上聚乙二醇往往是指分子质量低于20,000 g/mol的低聚物和聚合物,PEO是指分子量超过20,000的聚合物,POE则可指任何分子质量的聚合物。
聚乙二醇(PEG)由乙二醇缩聚或由环氧乙烷与水加聚而得。
聚乙二醇(PEG)最突出的特性是它具有与各种溶剂的广泛相溶性,广泛的粘度范围和吸湿性,PEG也具有良好的润滑性、热稳定性、低毒性、难挥发性。PEG对多种药物具有优良的溶解性能。在很多医药产品中被用作药物辅料。
聚乙二醇可以用于修饰药物蛋白,以保护药物分子延长其作用半衰期。
聚乙二醇可作为细胞融合剂。它可引起邻近的细胞膜的黏合,继而使细胞融合成为一个细胞。
聚乙二醇也可作为渗透作用型泻药使用。常见使用分子量3350的粉剂,每日使用17g溶于水后口服,以治疗便秘。
此外聚乙二醇也是一种食品添加剂,常用于糖果、巧克力制品包衣,用量参考GB 2760-2011。在食品中可用于作为被膜剂。亦可用于分散剂、载体溶剂、黏结剂、增塑剂、涂层剂、润滑剂、香味助剂。
PEG400最适合做软胶囊。由于PEG400为液体,它具有与各种溶液的广泛相容性,是很好的溶剂和增稠剂,被广泛用于液体制剂,如口服液等。当植物油不适合做活性物配料载体时,PEG则是首选材料。这主要由于PEG稳定,不易变质。此外还可以同高分子量的(PEG)相混合而且其混合物具有很好的溶解性和良好的与相容性。PEG4000、PEG6000、PEG8000用于片剂、胶囊剂、薄膜衣、药丸、栓剂等。由于在制片的过程中,PEG的可塑性和它可提高片剂释放药物的能力,高分子量的PEG(PE4000、PE6000、PEG8000)作为制造片剂的胶黏剂是很有用途的。PEG可使片剂的表面有光泽而且平滑,同时不易受损坏。此外,少量的高分子量的PEG(PEG4000、PEG6000、PEG8000),可以防止糖衣片剂之间粘接合与瓶子之间粘接。
显示全部聚乙二醇(PEG),也称为聚环氧乙烷(PEO)或聚氧乙烯(POE),是指环氧乙烷的寡聚物或聚合物。这三个名称现今一般为同义词,但历史上聚乙二醇往往是指分子质量低于20,000 g/mol的低聚物和聚合物,PEO是指分子量超过20,000的聚合物,POE则可指任何分子质量的聚合物。
聚乙二醇(PEG)由乙二醇缩聚或由环氧乙烷与水加聚而得。
聚乙二醇(PEG)最突出的特性是它具有与各种溶剂的广泛相溶性,广泛的粘度范围和吸湿性,PEG也具有良好的润滑性、热稳定性、低毒性、难挥发性。PEG对多种药物具有优良的溶解性能。在很多医药产品中被用作药物辅料。
聚乙二醇可以用于修饰药物蛋白,以保护药物分子延长其作用半衰期。
聚乙二醇可作为细胞融合剂。它可引起邻近的细胞膜的黏合,继而使细胞融合成为一个细胞。
聚乙二醇也可作为渗透作用型泻药使用。常见使用分子量3350的粉剂,每日使用17g溶于水后口服,以治疗便秘。
此外聚乙二醇也是一种食品添加剂,常用于糖果、巧克力制品包衣,用量参考GB 2760-2011。在食品中可用于作为被膜剂。亦可用于分散剂、载体溶剂、黏结剂、增塑剂、涂层剂、润滑剂、香味助剂。
PEG400最适合做软胶囊。由于PEG400为液体,它具有与各种溶液的广泛相容性,是很好的溶剂和增稠剂,被广泛用于液体制剂,如口服液等。当植物油不适合做活性物配料载体时,PEG则是首选材料。这主要由于PEG稳定,不易变质。此外还可以同高分子量的(PEG)相混合而且其混合物具有很好的溶解性和良好的与相容性。PEG4000、PEG6000、PEG8000用于片剂、胶囊剂、薄膜衣、药丸、栓剂等。由于在制片的过程中,PEG的可塑性和它可提高片剂释放药物的能力,高分子量的PEG(PE4000、PE6000、PEG8000)作为制造片剂的胶黏剂是很有用途的。PEG可使片剂的表面有光泽而且平滑,同时不易受损坏。此外,少量的高分子量的PEG(PEG4000、PEG6000、PEG8000),可以防止糖衣片剂之间粘接合与瓶子之间粘接。
前列腺癌(PC)是发生在前列腺上皮组织的恶性肿瘤,也是男性泌尿生殖系统最常见,病死率最高的恶性肿瘤。前列腺肿瘤进展缓慢,早期不易发觉,未转移前,可有效诊疗和控制,一旦快速生长或扩散,病情严重恶化,转移后就不可治愈。据统计,2018年全球有近130万例新发病例,死亡35.9万例,占男性恶性肿瘤发病率的13.5%,居第3位;病死率占男性恶性肿瘤的6.7%,居第7位。发达国家PC发病率占总发病率的70%,随着发展中国家经济高速增长,近年来PC发病率也快速增长[1]。达洛鲁胺(Darolutamide)是一种针对前列腺癌的非甾体抗雄激素药物。它可以与雄激素受体结合,从而抑制荷尔蒙诱导的前列腺癌细胞增殖。
作为一种新型雄激素受体(AR)抑制剂,达洛鲁胺于2019年7月在美国获得批准上市,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。相较其他AR抑制剂(如恩扎鲁胺和阿帕鲁胺),达洛鲁胺对AR亲和性更强,且对多种导致一、二代AR抑制剂耐药的基因突变有活性,血脑屏障透过率更低,在有效延长患者无转移生存期的同时降低了中枢不良反应发生率[2]。
有机合成技术领域公开了一种抗癌医药达洛鲁胺的合成方法,合成步骤如下图所示:
以式(S1)化合物为起始原料,先转化为式(1ab)或式(1ac)化合物,进而转化为式(TM?1)化合物;所得式(TM?1)化合物与由式(S5)化合物转化而来的式(1ad)或式(1ae)化合物反应合成式(TM?2)化合物,进而转化为式(TM?3)化合物;所得式(TM?3)化合物与式(S6)化合物反应合成式(TM?4)化合物,进而转化为式(TM?5)达洛鲁胺。上述合成过程无需使用昂贵的钯催化剂或者配体,因此不存在钯催化剂在制药工艺中引起的药物产品中重金属残留或重金属毒性的问题,不需要从目标产品中去除微量金属残留。另外该过程所用原料廉价易得,反应体系绿色环保,处理简单,产率高,纯度好,具有极大的推广价值[3]。
[1]陈本川.治疗前列腺癌新药——达洛鲁胺(darolutamide)[J].医药导报, 2020, 39(3):6.DOI:CNKI:SUN:YYDB.0.2020-03-039.
[2]安鹏姣,杨莉萍.新型雄激素受体抑制剂达洛鲁胺的药理作用与临床评价[J].临床药物治疗杂志, 2020, 18(8):5.DOI:10.3969/j.issn.1672-3384.2020.08.002.
[3]段玉莲,李登科.抗癌医药达洛鲁胺的合成方法:202310218479[P]. 显示全部
前列腺癌(PC)是发生在前列腺上皮组织的恶性肿瘤,也是男性泌尿生殖系统最常见,病死率最高的恶性肿瘤。前列腺肿瘤进展缓慢,早期不易发觉,未转移前,可有效诊疗和控制,一旦快速生长或扩散,病情严重恶化,转移后就不可治愈。据统计,2018年全球有近130万例新发病例,死亡35.9万例,占男性恶性肿瘤发病率的13.5%,居第3位;病死率占男性恶性肿瘤的6.7%,居第7位。发达国家PC发病率占总发病率的70%,随着发展中国家经济高速增长,近年来PC发病率也快速增长[1]。达洛鲁胺(Darolutamide)是一种针对前列腺癌的非甾体抗雄激素药物。它可以与雄激素受体结合,从而抑制荷尔蒙诱导的前列腺癌细胞增殖。
作为一种新型雄激素受体(AR)抑制剂,达洛鲁胺于2019年7月在美国获得批准上市,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。相较其他AR抑制剂(如恩扎鲁胺和阿帕鲁胺),达洛鲁胺对AR亲和性更强,且对多种导致一、二代AR抑制剂耐药的基因突变有活性,血脑屏障透过率更低,在有效延长患者无转移生存期的同时降低了中枢不良反应发生率[2]。
有机合成技术领域公开了一种抗癌医药达洛鲁胺的合成方法,合成步骤如下图所示:
以式(S1)化合物为起始原料,先转化为式(1ab)或式(1ac)化合物,进而转化为式(TM?1)化合物;所得式(TM?1)化合物与由式(S5)化合物转化而来的式(1ad)或式(1ae)化合物反应合成式(TM?2)化合物,进而转化为式(TM?3)化合物;所得式(TM?3)化合物与式(S6)化合物反应合成式(TM?4)化合物,进而转化为式(TM?5)达洛鲁胺。上述合成过程无需使用昂贵的钯催化剂或者配体,因此不存在钯催化剂在制药工艺中引起的药物产品中重金属残留或重金属毒性的问题,不需要从目标产品中去除微量金属残留。另外该过程所用原料廉价易得,反应体系绿色环保,处理简单,产率高,纯度好,具有极大的推广价值[3]。
[1]陈本川.治疗前列腺癌新药——达洛鲁胺(darolutamide)[J].医药导报, 2020, 39(3):6.DOI:CNKI:SUN:YYDB.0.2020-03-039.
[2]安鹏姣,杨莉萍.新型雄激素受体抑制剂达洛鲁胺的药理作用与临床评价[J].临床药物治疗杂志, 2020, 18(8):5.DOI:10.3969/j.issn.1672-3384.2020.08.002.
[3]段玉莲,李登科.抗癌医药达洛鲁胺的合成方法:202310218479[P].
利那洛肽是全球第1个鸟苷酸环化酶C受体激动剂,于2012年8月被美国FDA批准用于治疗成人慢性特发性便秘(CIC)和IBS-C。在中国,于2019年1月获得批准,用于IBS-C成人患者的治疗。2020年12月,进入国家医保目录。CAG(加拿大胃肠病学会)和ACG(美国胃肠病学院)指南均强烈推荐用于治疗IBS-C。
利那洛肽是一种由14个氨基酸组成的多肽,属于鸟苷酸环化酶C受体激动剂,具有2种作用机制。利那洛肽能够结合肠上皮细胞表面的GCC受体,导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高。细胞内cGMP水平上升激活cGMP依赖的蛋白激酶Ⅱ,导致囊性纤维化跨膜调节因子磷酸化,氯离子通道开放,继而氯离子和碳酸氢根分泌进入肠腔,促进水向肠腔分泌,加速肠道转运。细胞外cGMP升高可以降低痛觉传入神经末梢的敏感性,改善内脏高敏感,进而缓解腹痛。
利那洛肽缓解便秘症状起效迅速,服药1天内即出现自发排便,1周内达到最大肠道功能改善;腹痛改善约在1周内起效,6-8周达到最大疗效。
利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶C激动剂,适用于治疗成人肠易激综合征伴便秘(IBS-C);
成人慢性特发性便秘(CIC);
6至17岁儿童患者的功能性便秘(FC)。
常见:头晕、头痛血管病;
偶见:体位性低血压胃肠道疾病;
十分常见:腹泻;
常见:腹痛、腹胀、肠胃胀气
偶见:大便失禁、排便急迫皮肤和皮下组织疾病。
显示全部利那洛肽是全球第1个鸟苷酸环化酶C受体激动剂,于2012年8月被美国FDA批准用于治疗成人慢性特发性便秘(CIC)和IBS-C。在中国,于2019年1月获得批准,用于IBS-C成人患者的治疗。2020年12月,进入国家医保目录。CAG(加拿大胃肠病学会)和ACG(美国胃肠病学院)指南均强烈推荐用于治疗IBS-C。
利那洛肽是一种由14个氨基酸组成的多肽,属于鸟苷酸环化酶C受体激动剂,具有2种作用机制。利那洛肽能够结合肠上皮细胞表面的GCC受体,导致细胞内和细胞外环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高。细胞内cGMP水平上升激活cGMP依赖的蛋白激酶Ⅱ,导致囊性纤维化跨膜调节因子磷酸化,氯离子通道开放,继而氯离子和碳酸氢根分泌进入肠腔,促进水向肠腔分泌,加速肠道转运。细胞外cGMP升高可以降低痛觉传入神经末梢的敏感性,改善内脏高敏感,进而缓解腹痛。
利那洛肽缓解便秘症状起效迅速,服药1天内即出现自发排便,1周内达到最大肠道功能改善;腹痛改善约在1周内起效,6-8周达到最大疗效。
利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶C激动剂,适用于治疗成人肠易激综合征伴便秘(IBS-C);
成人慢性特发性便秘(CIC);
6至17岁儿童患者的功能性便秘(FC)。
常见:头晕、头痛血管病;
偶见:体位性低血压胃肠道疾病;
十分常见:腹泻;
常见:腹痛、腹胀、肠胃胀气
偶见:大便失禁、排便急迫皮肤和皮下组织疾病。
丁苯酞(Butylohthalide),又称芹菜甲素或NBP,是一种具有自主知识产权的国家一类新药,主要用于治疗脑血管疾病。它最初是从天然植物芹菜籽中提取的化学成分,经过人工合成得到其消旋体形式,成为目前临床上广泛应用的抗脑缺血药物。丁苯酞以其独特的药理活性和显著的治疗效果,在脑血管病治疗领域占据了重要地位[1-2].
丁苯酞的性状
丁苯酞的研发故事,可以追溯到对传统中药的深入探索与现代科技的巧妙结合。在漫长的历史长河中,中医药以其独特的理论体系和丰富的实践经验,为人类的健康事业做出了巨大贡献。而丁苯酞的原型,正是源自于对中药芹菜籽的深入研究。科学家们发现,芹菜籽中富含的一种活性成分,经过结构改造和优化后,展现出了强大的脑血管保护作用,这便是丁苯酞的雏形[2].
丁苯酞作为一种新型脑保护剂,其药理机制复杂而精妙。首先,它能够显著改善脑缺血区的微循环,增加缺血区脑组织的血流灌注,从而减轻脑组织的缺血损伤。这一作用机制对于脑卒中等缺血性脑血管疾病的治疗尤为重要。其次,丁苯酞还具有抗脑水肿、抗细胞凋亡、抗氧化应激等多种作用,能够全方位地保护脑细胞免受损伤。此外,丁苯酞还能促进侧支循环的建立,为缺血区脑组织提供更多的营养支持,加速神经功能的恢复[2-4].
自丁苯酞问世以来,其临床应用范围不断拓宽,特别是在脑血管疾病的治疗中取得了显著成效。对于急性缺血性脑卒中患者,丁苯酞能够显著改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活质量。临床研究表明,丁苯酞治疗组的患者在神经功能恢复、日常生活能力改善等方面均优于对照组,且安全性良好,不良反应发生率低。此外,丁苯酞还被广泛应用于慢性脑供血不足、血管性痴呆等脑血管疾病的治疗中,均取得了令人满意的疗效[1-4].
[1] 王德任,刘鸣,吴波,等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价[J].中国循证医学杂志, 2010(2):7.
[2] 焦东亮,倪秀石,高艳,等.丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后caspase-3表达的影响[J].中国临床神经科学, 2007, 15(1):5.
[3] 李淑敏,范铁平,王翠.丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志, 2009, 12(8):2.
[4]孙玉华,卢宏,贺维亚.丁苯酞对血管性痴呆大鼠nNOS及SS的影响[J].中国实用神经疾病杂志, 2008. 显示全部
丁苯酞(Butylohthalide),又称芹菜甲素或NBP,是一种具有自主知识产权的国家一类新药,主要用于治疗脑血管疾病。它最初是从天然植物芹菜籽中提取的化学成分,经过人工合成得到其消旋体形式,成为目前临床上广泛应用的抗脑缺血药物。丁苯酞以其独特的药理活性和显著的治疗效果,在脑血管病治疗领域占据了重要地位[1-2].
丁苯酞的性状
丁苯酞的研发故事,可以追溯到对传统中药的深入探索与现代科技的巧妙结合。在漫长的历史长河中,中医药以其独特的理论体系和丰富的实践经验,为人类的健康事业做出了巨大贡献。而丁苯酞的原型,正是源自于对中药芹菜籽的深入研究。科学家们发现,芹菜籽中富含的一种活性成分,经过结构改造和优化后,展现出了强大的脑血管保护作用,这便是丁苯酞的雏形[2].
丁苯酞作为一种新型脑保护剂,其药理机制复杂而精妙。首先,它能够显著改善脑缺血区的微循环,增加缺血区脑组织的血流灌注,从而减轻脑组织的缺血损伤。这一作用机制对于脑卒中等缺血性脑血管疾病的治疗尤为重要。其次,丁苯酞还具有抗脑水肿、抗细胞凋亡、抗氧化应激等多种作用,能够全方位地保护脑细胞免受损伤。此外,丁苯酞还能促进侧支循环的建立,为缺血区脑组织提供更多的营养支持,加速神经功能的恢复[2-4].
自丁苯酞问世以来,其临床应用范围不断拓宽,特别是在脑血管疾病的治疗中取得了显著成效。对于急性缺血性脑卒中患者,丁苯酞能够显著改善患者的神经功能缺损症状,提高患者的生活质量。临床研究表明,丁苯酞治疗组的患者在神经功能恢复、日常生活能力改善等方面均优于对照组,且安全性良好,不良反应发生率低。此外,丁苯酞还被广泛应用于慢性脑供血不足、血管性痴呆等脑血管疾病的治疗中,均取得了令人满意的疗效[1-4].
[1] 王德任,刘鸣,吴波,等.丁苯酞治疗急性缺血性卒中随机对照试验的系统评价[J].中国循证医学杂志, 2010(2):7.
[2] 焦东亮,倪秀石,高艳,等.丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后caspase-3表达的影响[J].中国临床神经科学, 2007, 15(1):5.
[3] 李淑敏,范铁平,王翠.丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志, 2009, 12(8):2.
[4]孙玉华,卢宏,贺维亚.丁苯酞对血管性痴呆大鼠nNOS及SS的影响[J].中国实用神经疾病杂志, 2008.
艾拉莫德片是一种新型的抗炎和抗风湿药物,常用于治疗活动性类风湿关节炎。它通过抑制B淋巴细胞产生免疫球蛋白来治疗结缔组织病。
干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫病,患者常表现为口干、眼睛干涩等症状。艾拉莫德片可以减少B细胞数量和免疫球蛋白水平,从而改善这些不适症状。
患者在服用艾拉莫德片时应定期检查肝功能,遵医嘱用药,避免自行使用药物。
显示全部艾拉莫德片是一种新型的抗炎和抗风湿药物,常用于治疗活动性类风湿关节炎。它通过抑制B淋巴细胞产生免疫球蛋白来治疗结缔组织病。
干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫病,患者常表现为口干、眼睛干涩等症状。艾拉莫德片可以减少B细胞数量和免疫球蛋白水平,从而改善这些不适症状。
患者在服用艾拉莫德片时应定期检查肝功能,遵医嘱用药,避免自行使用药物。
白芷适应性很强,耐寒、喜温和湿润气候,喜向阳、光照充足的环境。白芷是根深喜肥植物,种植在土层深厚、疏松肥沃、湿润而又排水良好的沙质壤土地,在黏土、土壤过沙、浅薄中种植则主根小而分叉多,亦不宜在盐碱地栽培,不宜重茬。白芷抽蓄后,根部变空心腐烂,不能作药用。
白芷具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功效,用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛。白芷的主要活性成分为香豆素类成分,包括了异欧前胡素、欧前胡素、佛手柑内酯、珊瑚菜素、氧化前胡素等,其中,欧前胡素为主要有效成分。目前,对欧前胡素的提取主要采用回流法和浸渍法,这些方法耗能大、效率低、对设备要求高。
欧前胡素为白色粉末状,
欧前胡素具有抗菌、平喘及抗过敏等作用。
欧前胡素是从中药当归中提取的呋喃香豆素类化合物,临床上常用于治疗头痛、炎症、心血管疾病等。近年来研究发现,欧前胡素对多种类型的肿瘤细胞增殖均有抑制作用,能发挥抗肿瘤的功效。
以白芷为原料,利用渗漉法对白芷中的欧前胡素进行了提取,本发明的工艺步骤为:先将白芷粉碎成粉末,加入质量分数为30~90%的乙醇,浸润4~24h,使白芷粉末充分膨胀,分次均匀地装入底部垫有脱脂棉的渗漉器中,打开渗漉器的开关,渗漉速度为0.25~1.0ml/min,最后将得到的浸出液浓缩、烘干。
CN102898434A 显示全部
白芷适应性很强,耐寒、喜温和湿润气候,喜向阳、光照充足的环境。白芷是根深喜肥植物,种植在土层深厚、疏松肥沃、湿润而又排水良好的沙质壤土地,在黏土、土壤过沙、浅薄中种植则主根小而分叉多,亦不宜在盐碱地栽培,不宜重茬。白芷抽蓄后,根部变空心腐烂,不能作药用。
白芷具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的功效,用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛。白芷的主要活性成分为香豆素类成分,包括了异欧前胡素、欧前胡素、佛手柑内酯、珊瑚菜素、氧化前胡素等,其中,欧前胡素为主要有效成分。目前,对欧前胡素的提取主要采用回流法和浸渍法,这些方法耗能大、效率低、对设备要求高。
欧前胡素为白色粉末状,
欧前胡素具有抗菌、平喘及抗过敏等作用。
欧前胡素是从中药当归中提取的呋喃香豆素类化合物,临床上常用于治疗头痛、炎症、心血管疾病等。近年来研究发现,欧前胡素对多种类型的肿瘤细胞增殖均有抑制作用,能发挥抗肿瘤的功效。
以白芷为原料,利用渗漉法对白芷中的欧前胡素进行了提取,本发明的工艺步骤为:先将白芷粉碎成粉末,加入质量分数为30~90%的乙醇,浸润4~24h,使白芷粉末充分膨胀,分次均匀地装入底部垫有脱脂棉的渗漉器中,打开渗漉器的开关,渗漉速度为0.25~1.0ml/min,最后将得到的浸出液浓缩、烘干。
CN102898434A
地诺孕素是一种合成孕激素,它模拟天然孕激素的作用,对PCOS的治疗产生积极影响。PCOS是一种内分泌紊乱疾病,主要特征包括不规则月经周期、高雄激素血症和卵巢多囊改变。地诺孕素通过抑制垂体促性腺激素的释放,降低卵巢过度刺激,有助于调节月经周期和减少雄性激素的产生。
地诺孕素治疗PCOS的效果主要体现在改善月经周期、降低血液中的雄性激素水平以及促进排卵。一些研究表明,地诺孕素治疗可以有效改善PCOS患者的月经不规律问题,并有助于恢复正常的排卵功能,从而提高生育能力。此外,地诺孕素还被认为可以改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态,对于那些伴有糖尿病风险的患者来说,这是一个额外的好处。
尽管地诺孕素有助于治疗PCOS,但也存在一些潜在的副作用,包括头痛、乳房胀痛、情绪变化、体重增加等。长期使用地诺孕素可能会增加血栓形成的风险,因此在使用前应充分评估患者的健康状况,并在医生指导下进行治疗。此外,地诺孕素并不适合所有PCOS患者,特别是那些有严重心血管疾病或血栓病史的患者。
目前,关于地诺孕素治疗PCOS的研究仍在不断进行中,新的治疗方案和药物组合正在被探索。建议患者在考虑使用地诺孕素之前,咨询专业的医疗人员,了解最新的研究成果和治疗指南,以便做出最佳的治疗决策。
显示全部地诺孕素是一种合成孕激素,它模拟天然孕激素的作用,对PCOS的治疗产生积极影响。PCOS是一种内分泌紊乱疾病,主要特征包括不规则月经周期、高雄激素血症和卵巢多囊改变。地诺孕素通过抑制垂体促性腺激素的释放,降低卵巢过度刺激,有助于调节月经周期和减少雄性激素的产生。
地诺孕素治疗PCOS的效果主要体现在改善月经周期、降低血液中的雄性激素水平以及促进排卵。一些研究表明,地诺孕素治疗可以有效改善PCOS患者的月经不规律问题,并有助于恢复正常的排卵功能,从而提高生育能力。此外,地诺孕素还被认为可以改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态,对于那些伴有糖尿病风险的患者来说,这是一个额外的好处。
尽管地诺孕素有助于治疗PCOS,但也存在一些潜在的副作用,包括头痛、乳房胀痛、情绪变化、体重增加等。长期使用地诺孕素可能会增加血栓形成的风险,因此在使用前应充分评估患者的健康状况,并在医生指导下进行治疗。此外,地诺孕素并不适合所有PCOS患者,特别是那些有严重心血管疾病或血栓病史的患者。
目前,关于地诺孕素治疗PCOS的研究仍在不断进行中,新的治疗方案和药物组合正在被探索。建议患者在考虑使用地诺孕素之前,咨询专业的医疗人员,了解最新的研究成果和治疗指南,以便做出最佳的治疗决策。
卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,作用于MET、VEGFR、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等九大靶点。主要透过抑制MET、VEGFR2及RET信号通路发挥抗肿瘤作用,致力于消灭肿瘤细胞、抑制转移并减少血管生成。因其作用广泛、有效性高,被誉为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。作为一款已在美国上市多年的老药,卡博替尼目前已获批用于治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝癌。同时,在肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等实体肿瘤中,卡博替尼也显示出显著的生存益处。
1、对于骨转移患者而言,卡博替尼表现出对其治疗的倾向。卡博替尼的作用机制可能使其与其他VEGFR-TKI有所区别,因为已证实卡博替尼能够抑制破骨细胞的功能,降低成骨细胞中RANKL/骨保护素比率。
2、在肾细胞癌患者中,脑转移患者尤其值得关注,因为其预后较差,很少被纳入临床试验且缺乏数据支持。2019年,一项意大利的小型回顾性研究评估了卡博替尼治疗12名之前接受过至少一种VEGFR-TKI治疗的RCC患者的安全性和有效性。该研究结果令人鼓舞,无论是在卡博替尼的安全性方面(未报告重大神经系统副作用,3/4级不良事件发生率为36%),还是在临床疗效方面(ORR为50%,疾病控制率为75%,中位PFS为5.8个月)。
3、针对非透明细胞RCC患者,第一代VEGFR-TKI的治疗效果令人失望。一项涉及66名乳头状肿瘤患者的真实世界研究中,112名接受卡博替尼治疗的非透明细胞RCC患者中,无论采用何种治疗方案,据报道,有18名患者(27%)实现了部分缓解。
卡博替尼具有多种副作用,包括疲劳、胃肠道毒性(如腹泻、呕吐和厌食)、高血压、手足综合征、凝血障碍和蛋白尿。尽管不同临床试验可能采用不同的标准来报告副作用,但腹泻通常被认为是最常见和最为影响生活质量的不良事件之一。 显示全部
卡博替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,作用于MET、VEGFR、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等九大靶点。主要透过抑制MET、VEGFR2及RET信号通路发挥抗肿瘤作用,致力于消灭肿瘤细胞、抑制转移并减少血管生成。因其作用广泛、有效性高,被誉为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。作为一款已在美国上市多年的老药,卡博替尼目前已获批用于治疗甲状腺髓样癌、肾细胞癌和肝癌。同时,在肺癌、尿路上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等实体肿瘤中,卡博替尼也显示出显著的生存益处。
1、对于骨转移患者而言,卡博替尼表现出对其治疗的倾向。卡博替尼的作用机制可能使其与其他VEGFR-TKI有所区别,因为已证实卡博替尼能够抑制破骨细胞的功能,降低成骨细胞中RANKL/骨保护素比率。
2、在肾细胞癌患者中,脑转移患者尤其值得关注,因为其预后较差,很少被纳入临床试验且缺乏数据支持。2019年,一项意大利的小型回顾性研究评估了卡博替尼治疗12名之前接受过至少一种VEGFR-TKI治疗的RCC患者的安全性和有效性。该研究结果令人鼓舞,无论是在卡博替尼的安全性方面(未报告重大神经系统副作用,3/4级不良事件发生率为36%),还是在临床疗效方面(ORR为50%,疾病控制率为75%,中位PFS为5.8个月)。
3、针对非透明细胞RCC患者,第一代VEGFR-TKI的治疗效果令人失望。一项涉及66名乳头状肿瘤患者的真实世界研究中,112名接受卡博替尼治疗的非透明细胞RCC患者中,无论采用何种治疗方案,据报道,有18名患者(27%)实现了部分缓解。
卡博替尼具有多种副作用,包括疲劳、胃肠道毒性(如腹泻、呕吐和厌食)、高血压、手足综合征、凝血障碍和蛋白尿。尽管不同临床试验可能采用不同的标准来报告副作用,但腹泻通常被认为是最常见和最为影响生活质量的不良事件之一。
敏感性肌肤作为令人困扰的皮肤问题已经成为影响生活质量的关键因素之一。敏感肌肤通常伴随末梢神经感受器的过度反应,尤其是由于TRPV1过度活跃所导致的灼烧、刺痛的等不良感觉。之前的研究显示,末梢神经感受器的TRPV1受体对于辣椒素的敏感性与自述的敏感肌肤现象具有明确的相关性。通过筛选,研究人员确认4-叔丁基环己醇作为特定的TRPV1拮抗剂,并经人体测试证明可有效阻断由辣椒素引起的灼烧感或刺痛感,从而有效舒缓肌肤不适感。
体外测试In vitro:HEK293细胞能够稳定地表达重组人类TRPV1受体,可用来筛选潜在的TRPV1拮抗剂。由于辣椒素能激活TRPV1,诱导FLEX系统中钙离子浓度的变化(钙离子的连续变化),并对钙离子浓度的变化进行测定。
体内测试In vivo:30位志愿者对辣椒素的敏感性进行研究测试,使用两种不同的软膏涂于面部,一种含有辣椒素,另一种含有辣椒素和0.4%的4-叔丁基环己醇。在随后的3分钟评价其刺痛感和灼烧感,按以下几个等级评分:0(没有感觉)——4(强烈的感觉);使用Wilcoxon平行对照方法进行统计分析。
4-叔丁基环己醇可以抑制由于辣椒素诱导的通过TRPV1的钙离子流量,在人体测试中,其IC50为34μM。刺痛的感觉评分显著降低,由1.6降至0.6(p<0.001),灼烧感的感觉评分也明显降低,从2.8降至0.8(p<0.0001)。
基于这些结果,可以确认4-叔丁基环己醇是有效的TRPV1拮抗剂,无论体外实验还是活体实验都得到了很好的证明。
显示全部敏感性肌肤作为令人困扰的皮肤问题已经成为影响生活质量的关键因素之一。敏感肌肤通常伴随末梢神经感受器的过度反应,尤其是由于TRPV1过度活跃所导致的灼烧、刺痛的等不良感觉。之前的研究显示,末梢神经感受器的TRPV1受体对于辣椒素的敏感性与自述的敏感肌肤现象具有明确的相关性。通过筛选,研究人员确认4-叔丁基环己醇作为特定的TRPV1拮抗剂,并经人体测试证明可有效阻断由辣椒素引起的灼烧感或刺痛感,从而有效舒缓肌肤不适感。
体外测试In vitro:HEK293细胞能够稳定地表达重组人类TRPV1受体,可用来筛选潜在的TRPV1拮抗剂。由于辣椒素能激活TRPV1,诱导FLEX系统中钙离子浓度的变化(钙离子的连续变化),并对钙离子浓度的变化进行测定。
体内测试In vivo:30位志愿者对辣椒素的敏感性进行研究测试,使用两种不同的软膏涂于面部,一种含有辣椒素,另一种含有辣椒素和0.4%的4-叔丁基环己醇。在随后的3分钟评价其刺痛感和灼烧感,按以下几个等级评分:0(没有感觉)——4(强烈的感觉);使用Wilcoxon平行对照方法进行统计分析。
4-叔丁基环己醇可以抑制由于辣椒素诱导的通过TRPV1的钙离子流量,在人体测试中,其IC50为34μM。刺痛的感觉评分显著降低,由1.6降至0.6(p<0.001),灼烧感的感觉评分也明显降低,从2.8降至0.8(p<0.0001)。
基于这些结果,可以确认4-叔丁基环己醇是有效的TRPV1拮抗剂,无论体外实验还是活体实验都得到了很好的证明。
乌布吉泮是爱尔兰Allergan公司开发的一种小分子强效CGRP受体竞争性拮抗剂,对人CGRP受体具有高选择性、高亲和力,可用于急性偏头痛的治疗。该药物分子已于2019年12月23日获FDA批准(商品名:UBRELVY)按需口服用于有或无先兆的偏头痛的急性治疗。
图1 乌布吉泮的性状图
乌布吉泮是一种治疗偏头痛的药物分子,偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病,其临床表现为反复发作的、单侧或双侧、具有搏动性的中度至重度头痛,世界卫生组织将其列为全球第三大最普遍疾病和第二大致残的神经系统疾病。据统计,全球约有13亿偏头痛患者,美国约有4700万例,中国是全球偏头痛患病人数最多的国家,已经超过1.32亿。近年来随着神经影像学、分子生物学、基因学等技术的进步和对偏头痛研究的深入,孕育出用于偏头痛治疗的新方法,包括降钙素基因相关肽受体拮抗剂、抗CGRP单抗和抗CGRP受体单抗例如乌布吉泮,并使得未来针对不同分型偏头痛特定发病机制的个体化治疗成为可能,给临床治疗指明新方向.
乌布吉泮的疗效良好,有效缓解患者急性偏头痛发作;乌布吉泮在安全性、耐受性方面的优势非常突出,与曲普坦类药物相比较,无血管收缩作用和导致药物过度使用性头痛的风险。此外,乌布吉泮可能对既往非甾体抗炎药和曲普坦类药物使用禁忌或治疗无效的病人产生效果.
与曲坦类药物相比,乌布吉泮的安全性更高,治疗效果相对较低。对于偏头痛患者,安全性是一个至关重要的问题,因为所有的偏头痛治疗药物均可能导致药物滥用。目前,乌布吉泮已经在美国上市,尚未获EMA批准,也尚未启动在中国的注册申请,其具体的疗效及安全性有待在临床实践中进一步验证.
[1] 董钊,等.中国偏头痛诊治指南,2022,[J].中国疼痛医学杂志,2022,28:881-898.
显示全部乌布吉泮是爱尔兰Allergan公司开发的一种小分子强效CGRP受体竞争性拮抗剂,对人CGRP受体具有高选择性、高亲和力,可用于急性偏头痛的治疗。该药物分子已于2019年12月23日获FDA批准(商品名:UBRELVY)按需口服用于有或无先兆的偏头痛的急性治疗。
图1 乌布吉泮的性状图
乌布吉泮是一种治疗偏头痛的药物分子,偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病,其临床表现为反复发作的、单侧或双侧、具有搏动性的中度至重度头痛,世界卫生组织将其列为全球第三大最普遍疾病和第二大致残的神经系统疾病。据统计,全球约有13亿偏头痛患者,美国约有4700万例,中国是全球偏头痛患病人数最多的国家,已经超过1.32亿。近年来随着神经影像学、分子生物学、基因学等技术的进步和对偏头痛研究的深入,孕育出用于偏头痛治疗的新方法,包括降钙素基因相关肽受体拮抗剂、抗CGRP单抗和抗CGRP受体单抗例如乌布吉泮,并使得未来针对不同分型偏头痛特定发病机制的个体化治疗成为可能,给临床治疗指明新方向.
乌布吉泮的疗效良好,有效缓解患者急性偏头痛发作;乌布吉泮在安全性、耐受性方面的优势非常突出,与曲普坦类药物相比较,无血管收缩作用和导致药物过度使用性头痛的风险。此外,乌布吉泮可能对既往非甾体抗炎药和曲普坦类药物使用禁忌或治疗无效的病人产生效果.
与曲坦类药物相比,乌布吉泮的安全性更高,治疗效果相对较低。对于偏头痛患者,安全性是一个至关重要的问题,因为所有的偏头痛治疗药物均可能导致药物滥用。目前,乌布吉泮已经在美国上市,尚未获EMA批准,也尚未启动在中国的注册申请,其具体的疗效及安全性有待在临床实践中进一步验证.
[1] 董钊,等.中国偏头痛诊治指南,2022,[J].中国疼痛医学杂志,2022,28:881-898.
传统饲养中,动物日粮中的锌,是以无机盐的形式提供的,近年来添加有机锌和螯合锌的应用日益广泛,许多报道证实添加蛋氨酸锌可以改进动物生长、繁殖和健康状况,并具有促进舌黏膜味蕾细胞迅速增生,调节食欲,抑制肠道某些有害细菌,延长食物在消化道的停留时间,提高消化系统分泌机能及组织细胞中酶的活性等作用。
在集约化生产条件下,有机锌可提高鸡的免疫功能,饲喂蛋氨酸锌、蛋氨酸锰的120日龄火鸡,饲料转化率、死亡率、脚畸形率等都得到了改善。同样饲喂蛋氨酸锌和蛋氨酸锰的45日龄肉鸡,饲料转化率、胸肉量、骨灰分含量及皮肤损伤也都有明显改善。
锌对猪的营养影响主要有以下几个方面:对猪体内酶的合成与活性的影响;与猪的食欲、营养物质消化、物质代谢和生长的关系;对猪的繁殖和免疫力的影响。据研究,蛋氨酸锌对以上几个方面都有不同程度的改善作用。在肥育猪日粮中添加蛋氨酸锌,平均日增重提高9.7%,饲料利用率提高3.3%,并且其屠宰率和瘦肉率均有所提高。
在肉兔日粮中添加蛋氨酸锌有明显的增重效果。蛋氨酸螯合锌在化学结构上离子键与配位键共存,具有很好的化学稳定性和生物稳定性。在体内pH环境下,溶解性好,易释放锌离子,所以容易被机体吸收,吸收速度比无机锌快2倍~3倍,生物效应也比无机盐高。饲喂蛋氨酸锌后,满足了机体对锌的需求,在体内吸收锌的同时,蛋氨酸也被吸收,所以能促进肉兔的生长发育。试验认为添加量以每千克50毫克左右较适宜。另据报道,锌是保持单核吞噬细胞(MNP)最佳活性所必需的元素,吞噬细胞可吞噬病原体,因此锌能够影响肉兔的细胞间接防御体系,提高兔的免疫功能,起到预防疫病的作用。
不同锌源对绵羊瘤胃食糜的氨基酸组成无显著影响,而对进入十二指肠的氨基酸组成有显著影响。蛋氨酸锌具有一定的过瘤胃功能,对蛋氨酸起保护作用,与氧化锌相比,蛋氨酸锌具有降低瘤胃液pH值和使瘤胃氨浓度趋于稳定的效果,蛋氨酸锌还具有提高绵羊体液和细胞免疫的作用。另据报道,羔羊饲喂纯化缺锌日粮时,以血液锌浓度、碱性磷酸酶和家畜性能为评定标准,蛋氨酸锌和氧化锌的生物利用率相似,但喂蛋氨酸锌组尿锌的分泌趋于减少,而锌的沉积增加;羔羊日服高水平的蛋氨酸锌或氧化锌时,口服蛋氨酸锌的羔羊血液锌浓度减少到口服前的浓度较快。由此可知蛋氨酸锌和氧化锌中锌的吸收程度相似,但吸收后的代谢明显不同。
显示全部传统饲养中,动物日粮中的锌,是以无机盐的形式提供的,近年来添加有机锌和螯合锌的应用日益广泛,许多报道证实添加蛋氨酸锌可以改进动物生长、繁殖和健康状况,并具有促进舌黏膜味蕾细胞迅速增生,调节食欲,抑制肠道某些有害细菌,延长食物在消化道的停留时间,提高消化系统分泌机能及组织细胞中酶的活性等作用。
在集约化生产条件下,有机锌可提高鸡的免疫功能,饲喂蛋氨酸锌、蛋氨酸锰的120日龄火鸡,饲料转化率、死亡率、脚畸形率等都得到了改善。同样饲喂蛋氨酸锌和蛋氨酸锰的45日龄肉鸡,饲料转化率、胸肉量、骨灰分含量及皮肤损伤也都有明显改善。
锌对猪的营养影响主要有以下几个方面:对猪体内酶的合成与活性的影响;与猪的食欲、营养物质消化、物质代谢和生长的关系;对猪的繁殖和免疫力的影响。据研究,蛋氨酸锌对以上几个方面都有不同程度的改善作用。在肥育猪日粮中添加蛋氨酸锌,平均日增重提高9.7%,饲料利用率提高3.3%,并且其屠宰率和瘦肉率均有所提高。
在肉兔日粮中添加蛋氨酸锌有明显的增重效果。蛋氨酸螯合锌在化学结构上离子键与配位键共存,具有很好的化学稳定性和生物稳定性。在体内pH环境下,溶解性好,易释放锌离子,所以容易被机体吸收,吸收速度比无机锌快2倍~3倍,生物效应也比无机盐高。饲喂蛋氨酸锌后,满足了机体对锌的需求,在体内吸收锌的同时,蛋氨酸也被吸收,所以能促进肉兔的生长发育。试验认为添加量以每千克50毫克左右较适宜。另据报道,锌是保持单核吞噬细胞(MNP)最佳活性所必需的元素,吞噬细胞可吞噬病原体,因此锌能够影响肉兔的细胞间接防御体系,提高兔的免疫功能,起到预防疫病的作用。
不同锌源对绵羊瘤胃食糜的氨基酸组成无显著影响,而对进入十二指肠的氨基酸组成有显著影响。蛋氨酸锌具有一定的过瘤胃功能,对蛋氨酸起保护作用,与氧化锌相比,蛋氨酸锌具有降低瘤胃液pH值和使瘤胃氨浓度趋于稳定的效果,蛋氨酸锌还具有提高绵羊体液和细胞免疫的作用。另据报道,羔羊饲喂纯化缺锌日粮时,以血液锌浓度、碱性磷酸酶和家畜性能为评定标准,蛋氨酸锌和氧化锌的生物利用率相似,但喂蛋氨酸锌组尿锌的分泌趋于减少,而锌的沉积增加;羔羊日服高水平的蛋氨酸锌或氧化锌时,口服蛋氨酸锌的羔羊血液锌浓度减少到口服前的浓度较快。由此可知蛋氨酸锌和氧化锌中锌的吸收程度相似,但吸收后的代谢明显不同。
在抗击人类免疫缺陷病毒(艾滋病,HIV)的漫长征途中,科学家们不断探索,力求找到更加高效、安全且能长期控制病毒复制的药物。雷特格韦(Raltegravir),作为整合酶抑制剂类药物的杰出代表,自问世以来,便以其独特的作用机制和显著的治疗效果,成为了HIV治疗领域的一颗璀璨明星。
雷特格韦属于核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)之外的第三类药物——整合酶抑制剂。它通过与HIV整合酶的活性位点紧密结合,形成稳定的复合物,使整合酶无法发挥其正常的催化功能,即无法将病毒的DNA整合到宿主细胞的基因组中。这一作用机制不仅高度特异,而且能够有效抑制多种HIV毒株,包括对传统抗病毒药物产生耐药性的病毒株。
自2007年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来,雷特格韦迅速成为HIV治疗方案的重要组成部分。它常被用作初始治疗的一部分,特别是对于那些初次接受抗病毒治疗的患者,雷特格韦能迅速降低病毒载量,提高CD4+ T细胞计数,显著改善患者的免疫功能和生活质量。
此外,雷特格韦还广泛应用于治疗失败后的挽救治疗,对于已经产生耐药性的患者,其独特的作用机制仍能发挥良好的抗病毒效果。
常见的副作用包括腹泻、头痛、恶心和发热等,通常症状较轻,可通过调整生活方式或适当休息缓解。然而,值得注意的是,雷特格韦可能导致部分患者丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高,甚至引发史蒂芬斯-強森症候群,伴随肝病风险。
此外,接受雷特格韦治疗的患者还可能出现免疫重建综合征,表现为病情恶化或在合并感染患者中乙型肝炎或丙型肝炎的复发。因此,在治疗过程中,患者应密切关注自身身体状况,如有异常应及时就医。
显示全部在抗击人类免疫缺陷病毒(艾滋病,HIV)的漫长征途中,科学家们不断探索,力求找到更加高效、安全且能长期控制病毒复制的药物。雷特格韦(Raltegravir),作为整合酶抑制剂类药物的杰出代表,自问世以来,便以其独特的作用机制和显著的治疗效果,成为了HIV治疗领域的一颗璀璨明星。
雷特格韦属于核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)之外的第三类药物——整合酶抑制剂。它通过与HIV整合酶的活性位点紧密结合,形成稳定的复合物,使整合酶无法发挥其正常的催化功能,即无法将病毒的DNA整合到宿主细胞的基因组中。这一作用机制不仅高度特异,而且能够有效抑制多种HIV毒株,包括对传统抗病毒药物产生耐药性的病毒株。
自2007年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来,雷特格韦迅速成为HIV治疗方案的重要组成部分。它常被用作初始治疗的一部分,特别是对于那些初次接受抗病毒治疗的患者,雷特格韦能迅速降低病毒载量,提高CD4+ T细胞计数,显著改善患者的免疫功能和生活质量。
此外,雷特格韦还广泛应用于治疗失败后的挽救治疗,对于已经产生耐药性的患者,其独特的作用机制仍能发挥良好的抗病毒效果。
常见的副作用包括腹泻、头痛、恶心和发热等,通常症状较轻,可通过调整生活方式或适当休息缓解。然而,值得注意的是,雷特格韦可能导致部分患者丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高,甚至引发史蒂芬斯-強森症候群,伴随肝病风险。
此外,接受雷特格韦治疗的患者还可能出现免疫重建综合征,表现为病情恶化或在合并感染患者中乙型肝炎或丙型肝炎的复发。因此,在治疗过程中,患者应密切关注自身身体状况,如有异常应及时就医。
达泊西汀是一种被批准用于治疗早泄的口服药,首次上市于2009年。在使用之前,需要专业医生进行详细评估,以确定是否适合使用。
射精是一个复杂的过程,涉及多种神经递质的调节,其中包括5-羟色胺(5-HT)。达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂,可以提高5-羟色胺的浓度,从而延长性交时间。
达泊西汀不推荐给18岁以下和65岁以上的人群使用,因为缺乏相关实验数据。此外,中度和重度肝损伤患者、心脏病患者以及与某些抗抑郁药物同时使用的患者也应禁止使用达泊西汀。
显示全部达泊西汀是一种被批准用于治疗早泄的口服药,首次上市于2009年。在使用之前,需要专业医生进行详细评估,以确定是否适合使用。
射精是一个复杂的过程,涉及多种神经递质的调节,其中包括5-羟色胺(5-HT)。达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂,可以提高5-羟色胺的浓度,从而延长性交时间。
达泊西汀不推荐给18岁以下和65岁以上的人群使用,因为缺乏相关实验数据。此外,中度和重度肝损伤患者、心脏病患者以及与某些抗抑郁药物同时使用的患者也应禁止使用达泊西汀。
叶绿素是植物进行光合作用的主要色素,是一类含脂的色素家族,位于类囊体膜。叶绿素吸收大部分的红光和紫光但反射绿光,所以叶绿素呈现绿色,它在光合作用的光吸收中起核心作用。
叶绿素与生物总量有很强的关联性。生物总量/生物量是自然科学中非常重要的参数,研究和监测它可指导人们的生产和生活。如下是一般生物量与叶绿素A的关系:生物量Biomass = 叶绿素a Chlorophyll a x 67 (数据来自Raschke 1993)。
(1)人工显微镜检查计算法
主要设备:显微镜
(2)分光光度法
主要设备:分光光度计,离心机,过滤器等
(3)高效液相色谱法(HPLC)
主要设备:液相色谱仪
(4)荧光分析法
主要设备:荧光法传感器
(1)人工显微镜检查计算法
优点:所需设备简单。
缺点:需要人工处理水样,需要专业人员操作,人工计数重复性差,无法排除菌落和其它藻类干扰。必须在实验室中进行,无法在线实时监测。
(2)分光光度法
优点:有中国国标HJ897-2017和国际标准ISO 10260 。重复性好。
缺点:测量和操作步骤复杂,需要专业仪器和专业人员,必须在实验室中完成。各种标准中使用的公式不一样,导致在不同标准测量方法下得到的水样读数不同。
(3)高效液相色谱法(HPLC)
优点:分辨率高,低检出限,准确度高。
缺点:试用内部标准,需要有害有机溶剂和昂贵的设备以及专家级别的操作人员在实验室中进行。无法在线监测。
(4)荧光分析法
优点:水样无需预先处理,灵敏度高,低检出限,重复性好,不破坏叶绿素细胞,可在线实时测量。
缺点:fDOM,浊度以及环境光对荧光测试干扰。水温及pH对叶绿素A荧光效应影响和干扰。
显示全部叶绿素是植物进行光合作用的主要色素,是一类含脂的色素家族,位于类囊体膜。叶绿素吸收大部分的红光和紫光但反射绿光,所以叶绿素呈现绿色,它在光合作用的光吸收中起核心作用。
叶绿素与生物总量有很强的关联性。生物总量/生物量是自然科学中非常重要的参数,研究和监测它可指导人们的生产和生活。如下是一般生物量与叶绿素A的关系:生物量Biomass = 叶绿素a Chlorophyll a x 67 (数据来自Raschke 1993)。
(1)人工显微镜检查计算法
主要设备:显微镜
(2)分光光度法
主要设备:分光光度计,离心机,过滤器等
(3)高效液相色谱法(HPLC)
主要设备:液相色谱仪
(4)荧光分析法
主要设备:荧光法传感器
(1)人工显微镜检查计算法
优点:所需设备简单。
缺点:需要人工处理水样,需要专业人员操作,人工计数重复性差,无法排除菌落和其它藻类干扰。必须在实验室中进行,无法在线实时监测。
(2)分光光度法
优点:有中国国标HJ897-2017和国际标准ISO 10260 。重复性好。
缺点:测量和操作步骤复杂,需要专业仪器和专业人员,必须在实验室中完成。各种标准中使用的公式不一样,导致在不同标准测量方法下得到的水样读数不同。
(3)高效液相色谱法(HPLC)
优点:分辨率高,低检出限,准确度高。
缺点:试用内部标准,需要有害有机溶剂和昂贵的设备以及专家级别的操作人员在实验室中进行。无法在线监测。
(4)荧光分析法
优点:水样无需预先处理,灵敏度高,低检出限,重复性好,不破坏叶绿素细胞,可在线实时测量。
缺点:fDOM,浊度以及环境光对荧光测试干扰。水温及pH对叶绿素A荧光效应影响和干扰。
吡虫啉是一种广谱、高效、低毒的杀虫剂,属于新烟碱类杀虫剂,主要用于防治刺吸式口器害虫,如蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马等,适用于水稻、小麦、玉米、棉花、马铃薯、蔬菜、果树等作物。它的作用机理是通过与昆虫中枢神经系统的烟酸乙酰胆碱受体结合,干扰昆虫的神经系统,从而导致昆虫死亡.
吡虫啉最早是1984年由德国拜耳和日本农药株式会社共同开发并推向市场的第一个合成烟碱类杀虫剂,也是第一代新烟碱类杀虫剂的典型代表。吡虫啉属于烟酸乙酰胆碱酯酶受体抑制剂,害虫接触药剂后,中枢神经的正常传导受阻,最终因麻痹而死去.
吡虫啉是一种广谱、高效、低毒的杀虫剂,具有以下优点:
吡虫啉是一种常用的杀虫剂,虽然具有许多优点,但也存在一些缺点,包括:
为了最大程度地减少吡虫啉的缺点,建议合理使用杀虫剂,遵守使用说明和安全规定,并结合综合防治措施,如生物防治、农业管理和物理防治等,以实现可持续的害虫防治。同时,定期监测害虫抗药性的发展,及时调整防治策略。
显示全部吡虫啉是一种广谱、高效、低毒的杀虫剂,属于新烟碱类杀虫剂,主要用于防治刺吸式口器害虫,如蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马等,适用于水稻、小麦、玉米、棉花、马铃薯、蔬菜、果树等作物。它的作用机理是通过与昆虫中枢神经系统的烟酸乙酰胆碱受体结合,干扰昆虫的神经系统,从而导致昆虫死亡.
吡虫啉最早是1984年由德国拜耳和日本农药株式会社共同开发并推向市场的第一个合成烟碱类杀虫剂,也是第一代新烟碱类杀虫剂的典型代表。吡虫啉属于烟酸乙酰胆碱酯酶受体抑制剂,害虫接触药剂后,中枢神经的正常传导受阻,最终因麻痹而死去.
吡虫啉是一种广谱、高效、低毒的杀虫剂,具有以下优点:
吡虫啉是一种常用的杀虫剂,虽然具有许多优点,但也存在一些缺点,包括:
为了最大程度地减少吡虫啉的缺点,建议合理使用杀虫剂,遵守使用说明和安全规定,并结合综合防治措施,如生物防治、农业管理和物理防治等,以实现可持续的害虫防治。同时,定期监测害虫抗药性的发展,及时调整防治策略。
肟菌酯是一种广谱性杀菌剂,含有氟元素,具有呼吸链抑制剂特性,可通过控制呼吸来消灭真菌。此外,肟菌酯还具有内吸性、渗透性、治疗、光谱和防雨冲刷特性,对作物真菌病害效果显著,如锈病、白粉病、炭疽病等。同时,对抗药性真菌也有效。
肟菌酯主要分为粉剂、乳油剂和悬浮剂,含量类型多样,购买或稀释时需注意。市场上常见的有12.5%、7.5%的乳剂,25%、45%的悬浮剂,以及45%的可湿性粉剂。
肟菌酯是杀菌剂,与其他杀虫剂混配使用效果更佳,可与大多数杀菌剂复配,如戊唑醇、咪鲜胺、霜脲氰等。其作用机制主要依靠超强渗透性和内吸性,药效持续约半个月。肟菌酯低毒,对真菌类有效,但不宜与碱性农药混配。
肟菌酯主要对真菌性病害有效,如子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类。常见真菌性病害如苹果黑星病、立枯病、霜霉病、锈病、叶斑病、白粉病、稻瘟病等,喷施后效果显著,喷施时需注意药物均匀稀释和叶片正反面均匀喷洒。
显示全部肟菌酯是一种广谱性杀菌剂,含有氟元素,具有呼吸链抑制剂特性,可通过控制呼吸来消灭真菌。此外,肟菌酯还具有内吸性、渗透性、治疗、光谱和防雨冲刷特性,对作物真菌病害效果显著,如锈病、白粉病、炭疽病等。同时,对抗药性真菌也有效。
肟菌酯主要分为粉剂、乳油剂和悬浮剂,含量类型多样,购买或稀释时需注意。市场上常见的有12.5%、7.5%的乳剂,25%、45%的悬浮剂,以及45%的可湿性粉剂。
肟菌酯是杀菌剂,与其他杀虫剂混配使用效果更佳,可与大多数杀菌剂复配,如戊唑醇、咪鲜胺、霜脲氰等。其作用机制主要依靠超强渗透性和内吸性,药效持续约半个月。肟菌酯低毒,对真菌类有效,但不宜与碱性农药混配。
肟菌酯主要对真菌性病害有效,如子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类。常见真菌性病害如苹果黑星病、立枯病、霜霉病、锈病、叶斑病、白粉病、稻瘟病等,喷施后效果显著,喷施时需注意药物均匀稀释和叶片正反面均匀喷洒。
洋蓟素(Cynarin)又称洋蓟酸、朝鲜蓟酸、菜蓟素、洋蓟苷、1,3-二咖啡酰奎宁酸,是洋蓟抗氧化、抗微生物作用的主要活性成分之一。洋蓟素,是一种存在于洋蓟叶中的重要多酚类化合物。洋蓟素因其卓越的抗氧化和抗炎特性而备受关注。抗氧化性使其能够清除自由基,保护细胞免受氧化损伤,从而有助于预防慢性疾病和减缓衰老过程。此外,洋蓟素还被认为对肝脏有保护作用,能促进肝细胞的修复和再生,对肝功能的恢复具有积极意义。洋蓟素也被广泛应用于药物和保健品领域。在传统草药中,洋蓟素被用于治疗胃肠道问题和肝脏疾病。在化妆品领域,洋蓟素被添加到护肤品中,以帮助改善皮肤状态和减轻炎症反应。
取洋蓟叶药材原料破碎,称量5kg投入小型提取罐,加入40kg水回流提取1小时,提取3次,合并提取液加入300ml ZTC1+1沉降剂,沉淀14小时过滤,液体加入4L D290阴离子树脂柱吸附,流速控制为 8L/h,吸附结束后,水洗中性,取20L 0.8%的醋酸溶液洗脱有效成分,洗脱速度为1L/h,收集洗脱液,加入2LAB-8,大孔树脂柱吸附,流速为4L/h,完成吸附后,水洗中性,再量取14L 50%乙醇溶液洗脱,洗脱流速2L/h,洗脱液减压浓缩至密度1.3,放置结晶,滤出粗结晶,再依次用去离子水和95%乙醇回流溶解结晶,结晶物真空减压干燥,得洋蓟素10g,含量98%。
1、色谱条件
waters symmetry C-18色谱柱(5um,4.6x150mm);检测波长:λ=330nm;流速:1.0mL/min,进样量:10 uL,柱温:25℃。流动相A:乙腈;流动相B:磷酸/水[0.2:99.8V/V]。
2、溶液的制备
2.1对照品贮备液的制备
精密称取洋蓟素对照品100.0mg(纯度95.0%)置于100mL容量瓶中,加70mL左右的甲醇溶解并超声10min,最后用甲醇定溶至500mL。制得浓度为190ug/mL(100%计)的洋蓟素对照品贮备液。
2.2朝鲜蓟叶提取物测试样品溶液的制备
称取一定数量已粉碎的朝鲜蓟叶,加入8倍(V/W)原料体积的75%甲醇,浸泡1h,然后加热沸腾提取2h,过滤获得第1次提取液,料渣再加入4倍体积的75%甲醇提取第2次,过滤获得第2次的甲醇提取液体,合并所有的提取液体,浓缩到适当浓度后,加水进行水沉,水沉上清液用树脂进行吸附,被吸附的活性物质用适当浓度的乙醇进行解析,解析液浓缩干燥后就为朝鲜蓟叶提取物。称取150.0mg左右的上述朝鲜蓟叶提取物置于100mL容量瓶中,加入70mL左右的甲醇溶解并超声10min,最后用甲醇定溶至100mL。
3、样品测定
制备的溶液用0.45um过滤器过滤后精密吸取对照品溶液和测试样品溶液各10uL,分别注入液相色谱仪中,测定其峰面积,按照外标法计算洋蓟素的含量。
[1]苏州宝泽堂医药科技有限公司. 一种洋蓟素的制备方法:CN201010263035.6[P]. 2012-03-14.
[2]冯建光,陈利琼.朝鲜蓟叶提取物中洋蓟素的检测分析[J].食品研究与开发,2011,32(07):112-114.
显示全部洋蓟素(Cynarin)又称洋蓟酸、朝鲜蓟酸、菜蓟素、洋蓟苷、1,3-二咖啡酰奎宁酸,是洋蓟抗氧化、抗微生物作用的主要活性成分之一。洋蓟素,是一种存在于洋蓟叶中的重要多酚类化合物。洋蓟素因其卓越的抗氧化和抗炎特性而备受关注。抗氧化性使其能够清除自由基,保护细胞免受氧化损伤,从而有助于预防慢性疾病和减缓衰老过程。此外,洋蓟素还被认为对肝脏有保护作用,能促进肝细胞的修复和再生,对肝功能的恢复具有积极意义。洋蓟素也被广泛应用于药物和保健品领域。在传统草药中,洋蓟素被用于治疗胃肠道问题和肝脏疾病。在化妆品领域,洋蓟素被添加到护肤品中,以帮助改善皮肤状态和减轻炎症反应。
取洋蓟叶药材原料破碎,称量5kg投入小型提取罐,加入40kg水回流提取1小时,提取3次,合并提取液加入300ml ZTC1+1沉降剂,沉淀14小时过滤,液体加入4L D290阴离子树脂柱吸附,流速控制为 8L/h,吸附结束后,水洗中性,取20L 0.8%的醋酸溶液洗脱有效成分,洗脱速度为1L/h,收集洗脱液,加入2LAB-8,大孔树脂柱吸附,流速为4L/h,完成吸附后,水洗中性,再量取14L 50%乙醇溶液洗脱,洗脱流速2L/h,洗脱液减压浓缩至密度1.3,放置结晶,滤出粗结晶,再依次用去离子水和95%乙醇回流溶解结晶,结晶物真空减压干燥,得洋蓟素10g,含量98%。
1、色谱条件
waters symmetry C-18色谱柱(5um,4.6x150mm);检测波长:λ=330nm;流速:1.0mL/min,进样量:10 uL,柱温:25℃。流动相A:乙腈;流动相B:磷酸/水[0.2:99.8V/V]。
2、溶液的制备
2.1对照品贮备液的制备
精密称取洋蓟素对照品100.0mg(纯度95.0%)置于100mL容量瓶中,加70mL左右的甲醇溶解并超声10min,最后用甲醇定溶至500mL。制得浓度为190ug/mL(100%计)的洋蓟素对照品贮备液。
2.2朝鲜蓟叶提取物测试样品溶液的制备
称取一定数量已粉碎的朝鲜蓟叶,加入8倍(V/W)原料体积的75%甲醇,浸泡1h,然后加热沸腾提取2h,过滤获得第1次提取液,料渣再加入4倍体积的75%甲醇提取第2次,过滤获得第2次的甲醇提取液体,合并所有的提取液体,浓缩到适当浓度后,加水进行水沉,水沉上清液用树脂进行吸附,被吸附的活性物质用适当浓度的乙醇进行解析,解析液浓缩干燥后就为朝鲜蓟叶提取物。称取150.0mg左右的上述朝鲜蓟叶提取物置于100mL容量瓶中,加入70mL左右的甲醇溶解并超声10min,最后用甲醇定溶至100mL。
3、样品测定
制备的溶液用0.45um过滤器过滤后精密吸取对照品溶液和测试样品溶液各10uL,分别注入液相色谱仪中,测定其峰面积,按照外标法计算洋蓟素的含量。
[1]苏州宝泽堂医药科技有限公司. 一种洋蓟素的制备方法:CN201010263035.6[P]. 2012-03-14.
[2]冯建光,陈利琼.朝鲜蓟叶提取物中洋蓟素的检测分析[J].食品研究与开发,2011,32(07):112-114.
卢立康唑乳膏是一款在抗真菌领域表现出色的药物,为众多受皮肤真菌感染困扰的患者带来了希望。卢立康唑属于新型的三唑类抗真菌药物,其乳膏制剂将活性成分与适宜的基质相结合,方便外用涂抹于患处,直接针对病灶发挥作用。
1. 精准抑制真菌生长
卢立康唑乳膏中的主要成分能精准干扰真菌细胞膜上麦角甾醇的生物合成。麦角甾醇对真菌细胞膜至关重要,其合成受阻会破坏细胞膜稳定性,增加通透性,导致细胞内物质外流和渗透压失衡,从而抑制真菌生长和繁殖。
2. 多重药理作用
除了抑制真菌生长,卢立康唑乳膏还具有抗炎、免疫调节和促进角质层修复的功能。能减轻皮肤炎症反应,调节机体免疫应答,增强防御能力,促进皮肤疾病康复。
1. 使用前准备
清洁皮肤,用温水和温和清洁剂彻底清洁患处并擦干。仔细阅读说明书,了解药物成分、适应症、用法用量及可能不良反应,有疑问及时咨询医师或药师。
2. 涂抹技巧
取适量卢立康唑乳膏(通常黄豆粒大小)轻轻涂抹于患处,均匀按摩促进吸收。确保乳膏完全覆盖患处及周围可能感染区域,按医生指导或说明书建议,每日涂抹 1 - 2 次,持续使用至症状消失后一段时间以防复发。
1. 高效抗真菌
作为新一代唑类抗真菌药物,卢立康唑抗真菌活性强大,能迅速渗透皮肤角质层,直接作用于真菌细胞膜,抑制或杀灭多种致病真菌,迅速控制病情,减轻症状。
2. 广谱抗菌
抗菌谱比传统药物更广泛,不仅对常见浅表真菌感染有效,还能应对难治性真菌感染,提高治疗成功率,减少误诊或漏诊导致的治疗失败。
3. 低耐药性
卢立康唑独特的抗真菌机制有效降低了真菌产生耐药性的风险,对于长期或反复发作的真菌感染患者,能确保治疗的长期有效性和安全性。
4. 安全性高
局部应用时全身吸收少,副作用轻微且少见,为患者提供舒适治疗体验,减少因不良反应中断治疗的风险。
显示全部卢立康唑乳膏是一款在抗真菌领域表现出色的药物,为众多受皮肤真菌感染困扰的患者带来了希望。卢立康唑属于新型的三唑类抗真菌药物,其乳膏制剂将活性成分与适宜的基质相结合,方便外用涂抹于患处,直接针对病灶发挥作用。
1. 精准抑制真菌生长
卢立康唑乳膏中的主要成分能精准干扰真菌细胞膜上麦角甾醇的生物合成。麦角甾醇对真菌细胞膜至关重要,其合成受阻会破坏细胞膜稳定性,增加通透性,导致细胞内物质外流和渗透压失衡,从而抑制真菌生长和繁殖。
2. 多重药理作用
除了抑制真菌生长,卢立康唑乳膏还具有抗炎、免疫调节和促进角质层修复的功能。能减轻皮肤炎症反应,调节机体免疫应答,增强防御能力,促进皮肤疾病康复。
1. 使用前准备
清洁皮肤,用温水和温和清洁剂彻底清洁患处并擦干。仔细阅读说明书,了解药物成分、适应症、用法用量及可能不良反应,有疑问及时咨询医师或药师。
2. 涂抹技巧
取适量卢立康唑乳膏(通常黄豆粒大小)轻轻涂抹于患处,均匀按摩促进吸收。确保乳膏完全覆盖患处及周围可能感染区域,按医生指导或说明书建议,每日涂抹 1 - 2 次,持续使用至症状消失后一段时间以防复发。
1. 高效抗真菌
作为新一代唑类抗真菌药物,卢立康唑抗真菌活性强大,能迅速渗透皮肤角质层,直接作用于真菌细胞膜,抑制或杀灭多种致病真菌,迅速控制病情,减轻症状。
2. 广谱抗菌
抗菌谱比传统药物更广泛,不仅对常见浅表真菌感染有效,还能应对难治性真菌感染,提高治疗成功率,减少误诊或漏诊导致的治疗失败。
3. 低耐药性
卢立康唑独特的抗真菌机制有效降低了真菌产生耐药性的风险,对于长期或反复发作的真菌感染患者,能确保治疗的长期有效性和安全性。
4. 安全性高
局部应用时全身吸收少,副作用轻微且少见,为患者提供舒适治疗体验,减少因不良反应中断治疗的风险。
根据国外媒体报道,最近南非药监局已经批准通过一项使用苏拉明钠治疗新冠后遗症的临床研究,并从今年一季度开始招募患者。
该研究由一家名为PaxMedica的生物制药公司申报。2022年01月07日,该公司宣布PAX-101(注射用苏拉明钠)获得南非药监局 (SAHPRA) 批准,用于研究对新冠后遗症 (LCS,Long Covid Syndrome) 患者的治疗效果。
LCS 是一种严重的多系统疾病,会导致患者功能严重受损。而该项名为 PAX-LCS-101的1B 期研究,将以随机、对照、双盲、多剂量组的前瞻性方式,特别针对感染新冠病毒后出现持续超过 12 周的身体和神经精神衰弱症状。
LCS 的诊断具有挑战性,因为没有特定的测试用于确诊。尽管在医学文献中提出了许多定义,但大多数研究人员将 LCS 定义为一种综合征,其中正包括无其他病因而持续超过 12 周的身体和神经精神衰弱症状。每个患者的 LCS 症状可能有所不同,但通常包括疲劳、大脑短路、身体疼痛、头痛、呼吸短促、注意力不集中、睡眠障碍、直立性头晕、关节和肌肉疼痛、抑郁和焦虑以及许多相关症状。
目前已观测到的 LCS ,与被称为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS,Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome) 的症状高度相似,包括身体疲劳以及其他相似的症状。另外,这2种疾病都可能导致无法工作或进行正常活动。在 ME/CFS 的极端情况下,根据以往的数据来看,受影响的人即使不卧床也只能呆在家中。PaxMedica公司计划将苏拉明钠作为 LCS 和 ME/CFS 的治疗方法。
“患有LCS和 ME/CFS 的人具有几乎相同的身体症状,并且与线粒体和嘌呤能信号传导相关的病理生理学存在相似性。苏拉明钠作为一种嘌呤能受体拮抗剂,可能在解决这两种疾病的综合症方面发挥重要作用。”University of California at San Diego医学院线粒体和代谢疾病中心的联合主任、医学博士Robert K. Naviaux评论道。
临床试验计划研究两种剂量的苏拉明钠(5mg/kg和10mg/kg)在18岁及以上LCS成人中的安全性、耐受性、有效性和药物在体内的动态过程。LCS医疗需求显然尚未得到满足,但目前没有批准的药物治疗这种疾病。科学界和医学界日益达成共识,需要对LCS的原因以及潜在相关的ME/CFS进行更多的研究。
PAX-101注射用苏拉明钠治疗自闭症谱系障碍(ASD,Autism Spectrum Disorder)处于II期。此外,该公司正在开发PAX-102作为苏拉明钠滴鼻剂,用于ASD和其他神经疾病。
查阅资料可知,PaxMedica是一家临床阶段的制药公司,领导PAX-101的开发,以推进其在ASD、ME/CFS、LCS和脆性X相关的震颤/共济失调综合征的应用。尽管ASD在许多社区很常见,但没有FDA批准的治疗其核心症状的方法存在。PaxMedica最先进的临床治疗药物PAX-101目前正在临床试验中进行评估,以支持ASD患儿的核心和相关症状的治疗。
Naviaux研究使用苏拉明钠用于自闭症的治疗长达数十年,曾在两种ASD动物模型以及一个小型临床试验得到统计显著性[1,2,3]。为了进一步揭示其中药效机理,Naviaux还测量了各种生物标志物的时间序列[4]。Naviaux认为嘌呤能拮抗剂疗法(以苏拉明钠为典型)是解决一类精神神经类疾病(以ASD为典型)的底层逻辑,这也是他认为苏拉明钠具有治疗新冠后遗症潜力的原因。
[1]Naviaux, Robert K., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the poly (IC) mouse model." PloS one 8.3 (2013): e57380.
[2]Naviaux, Jane C., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the Fragile X (Fmr1 knockout) mouse model." Molecular autism 6.1 (2015): 1-20.
[3]Naviaux, Robert K., et al. "Low‐dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial." Annals of clinical and translational neurology 4.7 (2017): 491-505.
[4]Zolkipli-Cunningham, Zarazuela, et al. "Metabolic and behavioral features of acute hyperpurinergia and the maternal immune activation mouse model of autism spectrum disorder." PloS one 16.3 (2021): e0248771 显示全部
根据国外媒体报道,最近南非药监局已经批准通过一项使用苏拉明钠治疗新冠后遗症的临床研究,并从今年一季度开始招募患者。
该研究由一家名为PaxMedica的生物制药公司申报。2022年01月07日,该公司宣布PAX-101(注射用苏拉明钠)获得南非药监局 (SAHPRA) 批准,用于研究对新冠后遗症 (LCS,Long Covid Syndrome) 患者的治疗效果。
LCS 是一种严重的多系统疾病,会导致患者功能严重受损。而该项名为 PAX-LCS-101的1B 期研究,将以随机、对照、双盲、多剂量组的前瞻性方式,特别针对感染新冠病毒后出现持续超过 12 周的身体和神经精神衰弱症状。
LCS 的诊断具有挑战性,因为没有特定的测试用于确诊。尽管在医学文献中提出了许多定义,但大多数研究人员将 LCS 定义为一种综合征,其中正包括无其他病因而持续超过 12 周的身体和神经精神衰弱症状。每个患者的 LCS 症状可能有所不同,但通常包括疲劳、大脑短路、身体疼痛、头痛、呼吸短促、注意力不集中、睡眠障碍、直立性头晕、关节和肌肉疼痛、抑郁和焦虑以及许多相关症状。
目前已观测到的 LCS ,与被称为肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS,Myalgic Encephalomyelitis / Chronic Fatigue Syndrome) 的症状高度相似,包括身体疲劳以及其他相似的症状。另外,这2种疾病都可能导致无法工作或进行正常活动。在 ME/CFS 的极端情况下,根据以往的数据来看,受影响的人即使不卧床也只能呆在家中。PaxMedica公司计划将苏拉明钠作为 LCS 和 ME/CFS 的治疗方法。
“患有LCS和 ME/CFS 的人具有几乎相同的身体症状,并且与线粒体和嘌呤能信号传导相关的病理生理学存在相似性。苏拉明钠作为一种嘌呤能受体拮抗剂,可能在解决这两种疾病的综合症方面发挥重要作用。”University of California at San Diego医学院线粒体和代谢疾病中心的联合主任、医学博士Robert K. Naviaux评论道。
临床试验计划研究两种剂量的苏拉明钠(5mg/kg和10mg/kg)在18岁及以上LCS成人中的安全性、耐受性、有效性和药物在体内的动态过程。LCS医疗需求显然尚未得到满足,但目前没有批准的药物治疗这种疾病。科学界和医学界日益达成共识,需要对LCS的原因以及潜在相关的ME/CFS进行更多的研究。
PAX-101注射用苏拉明钠治疗自闭症谱系障碍(ASD,Autism Spectrum Disorder)处于II期。此外,该公司正在开发PAX-102作为苏拉明钠滴鼻剂,用于ASD和其他神经疾病。
查阅资料可知,PaxMedica是一家临床阶段的制药公司,领导PAX-101的开发,以推进其在ASD、ME/CFS、LCS和脆性X相关的震颤/共济失调综合征的应用。尽管ASD在许多社区很常见,但没有FDA批准的治疗其核心症状的方法存在。PaxMedica最先进的临床治疗药物PAX-101目前正在临床试验中进行评估,以支持ASD患儿的核心和相关症状的治疗。
Naviaux研究使用苏拉明钠用于自闭症的治疗长达数十年,曾在两种ASD动物模型以及一个小型临床试验得到统计显著性[1,2,3]。为了进一步揭示其中药效机理,Naviaux还测量了各种生物标志物的时间序列[4]。Naviaux认为嘌呤能拮抗剂疗法(以苏拉明钠为典型)是解决一类精神神经类疾病(以ASD为典型)的底层逻辑,这也是他认为苏拉明钠具有治疗新冠后遗症潜力的原因。
[1]Naviaux, Robert K., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the poly (IC) mouse model." PloS one 8.3 (2013): e57380.
[2]Naviaux, Jane C., et al. "Antipurinergic therapy corrects the autism-like features in the Fragile X (Fmr1 knockout) mouse model." Molecular autism 6.1 (2015): 1-20.
[3]Naviaux, Robert K., et al. "Low‐dose suramin in autism spectrum disorder: a small, phase I/II, randomized clinical trial." Annals of clinical and translational neurology 4.7 (2017): 491-505.
[4]Zolkipli-Cunningham, Zarazuela, et al. "Metabolic and behavioral features of acute hyperpurinergia and the maternal immune activation mouse model of autism spectrum disorder." PloS one 16.3 (2021): e0248771
甲基硫菌灵属苯并咪唑类杀菌剂,具有内吸、预防和治疗作用。它在植物体内转化为多菌灵,干扰菌的有丝分裂中纺锤体的形成,影响细胞分裂。推荐剂量下,对番茄叶霉病和枸杞白粉病有较好的防效。
防治柑橘树疮痂病,用药浓度467~700 mg/kg;苹果树轮纹病,700~875 mg/kg喷雾。防治苹果腐烂病,用药量3.75~4.5 g/m2涂抹病斑。防治花生褐斑病,用药量262.57~350 g/hm2;番茄叶霉病,375~562.5 g/hm2;西瓜炭疽病,420~525 g/hm2;芦笋茎枯病,630~787.5 g/hm2;小麦赤霉病,750~1 050 g/hm2;水稻纹枯病1 050~1 500 g/hm2喷雾。
甲基硫菌灵影响微管蛋白的聚合 (FRAC 2022)。有丝分裂和细胞分裂的抑制剂,作用靶标为有丝分裂中β-微管蛋白组装。
1、甲基硫菌灵—般能与吡唑醚菌酯、甲霜灵、克百威、咤菌酯等药剂进行复配,在复配时需要控制药剂的剂量,按照使用说明来执行,不能过多或者过少,避免产生药害或者使用无效。
2、甲基硫菌灵一般不能与碱性、无机铜制剂混用,通常不宜长期在一种农作物上单一的使用甲基硫菌灵,因为容易产生抗性,也不能与同一种药物经常混用,应与其他药剂合理轮用。
急性毒性:大鼠经口半数致死量LD50>5 000 mg/kg。
中毒症状:皮肤、眼结膜和呼吸道受刺激引起结膜炎和角膜炎,炎症消退较慢。
急救措施:使用中或使用后如感不适,应立即停止工作,接触皮肤:脱去污染的衣物,用软布去除沾染农药,立即用大量清水和肥皂清洗并就医。眼睛溅入:立即用流动清水冲洗不少于15分钟并就医。吸入:立即离开施药现场,转移至空气清新处并就医。误服:误服要诱吐,保持安静,并立即携此标签送医院抢救,本品无特殊解毒剂,对症治疗。
显示全部甲基硫菌灵属苯并咪唑类杀菌剂,具有内吸、预防和治疗作用。它在植物体内转化为多菌灵,干扰菌的有丝分裂中纺锤体的形成,影响细胞分裂。推荐剂量下,对番茄叶霉病和枸杞白粉病有较好的防效。
防治柑橘树疮痂病,用药浓度467~700 mg/kg;苹果树轮纹病,700~875 mg/kg喷雾。防治苹果腐烂病,用药量3.75~4.5 g/m2涂抹病斑。防治花生褐斑病,用药量262.57~350 g/hm2;番茄叶霉病,375~562.5 g/hm2;西瓜炭疽病,420~525 g/hm2;芦笋茎枯病,630~787.5 g/hm2;小麦赤霉病,750~1 050 g/hm2;水稻纹枯病1 050~1 500 g/hm2喷雾。
甲基硫菌灵影响微管蛋白的聚合 (FRAC 2022)。有丝分裂和细胞分裂的抑制剂,作用靶标为有丝分裂中β-微管蛋白组装。
1、甲基硫菌灵—般能与吡唑醚菌酯、甲霜灵、克百威、咤菌酯等药剂进行复配,在复配时需要控制药剂的剂量,按照使用说明来执行,不能过多或者过少,避免产生药害或者使用无效。
2、甲基硫菌灵一般不能与碱性、无机铜制剂混用,通常不宜长期在一种农作物上单一的使用甲基硫菌灵,因为容易产生抗性,也不能与同一种药物经常混用,应与其他药剂合理轮用。
急性毒性:大鼠经口半数致死量LD50>5 000 mg/kg。
中毒症状:皮肤、眼结膜和呼吸道受刺激引起结膜炎和角膜炎,炎症消退较慢。
急救措施:使用中或使用后如感不适,应立即停止工作,接触皮肤:脱去污染的衣物,用软布去除沾染农药,立即用大量清水和肥皂清洗并就医。眼睛溅入:立即用流动清水冲洗不少于15分钟并就医。吸入:立即离开施药现场,转移至空气清新处并就医。误服:误服要诱吐,保持安静,并立即携此标签送医院抢救,本品无特殊解毒剂,对症治疗。
艾曲波帕 (Eltrombopag) 是一种口服血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA),用于治疗血小板减少症。艾曲波帕通过与血小板生成素受体 (TPO-R) 结合,刺激巨核细胞的分化和增殖,从而增加血小板的生成。
慢性免疫性血小板减少症 (ITP):
艾曲波帕用于治疗那些经过皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术等治疗无效的慢性免疫性血小板减少症成人和儿童患者,以帮助提高血小板计数,减少出血风险。
重型再生障碍性贫血 (SAA):
艾曲波帕适用于治疗对免疫抑制疗法无反应的重型再生障碍性贫血 (SAA) 成人患者,尤其是当患者的血小板水平极低时。
丙型肝炎相关的血小板减少症:
艾曲波帕用于治疗因丙型肝炎而导致血小板减少症的患者,帮助维持足够的血小板计数以继续抗病毒治疗。
艾曲泊帕的常见不良反应主要包括头痛、鼻咽炎、恶心、呕吐、腹泻等,比较轻微,通常在用药初期出现。
预防措施:健康饮食,多补充水分,避免过度劳累,保持良好生活习惯;可咨询医生后服用止痛、止吐、止泻等药物。
显示全部艾曲波帕 (Eltrombopag) 是一种口服血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA),用于治疗血小板减少症。艾曲波帕通过与血小板生成素受体 (TPO-R) 结合,刺激巨核细胞的分化和增殖,从而增加血小板的生成。
慢性免疫性血小板减少症 (ITP):
艾曲波帕用于治疗那些经过皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术等治疗无效的慢性免疫性血小板减少症成人和儿童患者,以帮助提高血小板计数,减少出血风险。
重型再生障碍性贫血 (SAA):
艾曲波帕适用于治疗对免疫抑制疗法无反应的重型再生障碍性贫血 (SAA) 成人患者,尤其是当患者的血小板水平极低时。
丙型肝炎相关的血小板减少症:
艾曲波帕用于治疗因丙型肝炎而导致血小板减少症的患者,帮助维持足够的血小板计数以继续抗病毒治疗。
艾曲泊帕的常见不良反应主要包括头痛、鼻咽炎、恶心、呕吐、腹泻等,比较轻微,通常在用药初期出现。
预防措施:健康饮食,多补充水分,避免过度劳累,保持良好生活习惯;可咨询医生后服用止痛、止吐、止泻等药物。
克林霉素被认为是一种抑菌性抗生素,但对一些菌株具有杀菌作用。它能抑制细菌生成毒素,与中毒性休克综合征相关。研究表明,克林霉素几乎可完全抑制金黄色葡萄球菌α-毒素的表达。
克林霉素是林可酰胺类抗生素,主要通过抑制细菌的蛋白质合成来抑制细菌。它适用于链球菌属、葡萄球菌属和厌氧菌属所致的中、重度感染,如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿等。然而,克林霉素的抗菌谱有限,不能有效覆盖革兰阴性菌。
对于金黄色葡萄球菌和厌氧菌,克林霉素仍然具有一定的作用,但在治疗皮肤感染或围手术期预防中,其效果可能不如其他抗生素。
显示全部克林霉素被认为是一种抑菌性抗生素,但对一些菌株具有杀菌作用。它能抑制细菌生成毒素,与中毒性休克综合征相关。研究表明,克林霉素几乎可完全抑制金黄色葡萄球菌α-毒素的表达。
克林霉素是林可酰胺类抗生素,主要通过抑制细菌的蛋白质合成来抑制细菌。它适用于链球菌属、葡萄球菌属和厌氧菌属所致的中、重度感染,如吸入性肺炎、脓胸、肺脓肿等。然而,克林霉素的抗菌谱有限,不能有效覆盖革兰阴性菌。
对于金黄色葡萄球菌和厌氧菌,克林霉素仍然具有一定的作用,但在治疗皮肤感染或围手术期预防中,其效果可能不如其他抗生素。
四正丁基溴化膦的分子式为C16H36PBr,分子量为339.34,白色晶体状粉末,可溶于三氯甲烷、甲醇等有机溶剂。
关于该物质的物理性质包括:熔点:100-103℃(lit.),密度:1.8 at 20℃,蒸气压:0.018Pa at 25℃,闪点:290℃。
(1)将四丁基氢氧化磷,四正丁基溴化膦,磷酸二正丁酯,1-丁基磷酸,三正丁基氧化磷,三丁基膦,三乙膦酸铝,四苯基溴化磷,三苯基乙基溴化磷,三苯基丁基溴化磷和三苯基苄基溴化磷的一种或几种的有机磷化合物与HZSM-5分子筛混合,混合物经干燥,焙烧可得到能够改性ZSM-5分子筛的有机磷化物,改性得到的ZSM-5分子筛表现出较高的孔体积和比表面积以及更多的B酸酸性中心[1]。
(2)催化剂制备技术领域公开了一种硼磷共掺杂的碳催化剂及其制备方法与应用。将四苯硼钠均匀分散在乙醇溶液中,再向其中加入磷源,所述磷源选自苯基二氯化磷,二苯基氯化磷,甲基三苯基溴化膦,四苯基溴化磷,四正丁基溴化膦等。然后在20-40℃搅拌,使前驱体反应完全,并均匀分散。后将溶液水热反应,将制备的产物干燥后,碳化处理,制得硼磷共掺杂碳纳米片催化剂。以(C6H5)4BNa作为硼源,以具有不同苯环数量的含磷的前驱体作为磷源,而最终所得到的材料中硼和磷的掺杂量均得到了改变。异原子的掺杂量与前驱体中苯环的数量基本呈线性关系增长,随着异原子掺杂量增加,催化剂的氧气还原催化活性也有了明显提升[2]。
含硫聚合物作为一种热塑性材料,经过一系列工业化的加工后具有良好的物理性能,机械性能及热性能,因此可以广泛运用于工业生产中,而且一些简单的含硫聚合物通过一系列改性以及与其他物质的共聚可以在载药,材料,功能高分子,推进剂等方面开辟出新的用途。以四正丁基溴化膦和三异丁基铝结合作为反应引发剂,以氢化钙干燥后的甲苯作为溶剂,在氮气气氛下可以完成含活性卤素甲基的环氧氯(溴)丙烷单体的开环聚合。在此基础上,研究聚环氧氯(溴)丙烷分别与十二烷基硫醇和苄硫醇的反应,探索三乙胺,氢化钠和碳酸钾三种催化剂对反应的影响,并选择碳酸钾作为催化剂进一步探索温度对反应的影响,并进一步研究产物结构与性能间的关系。结果表明,聚环氧氯丙烷(溴)与十二烷基硫醇和苄硫醇的反应使用氢化钠和碳酸钾作为催化剂都可以成功获得侧链含硫的聚醚产物,但是在三乙胺作为催化剂时,反应得到的产物与原料聚合物性质相似[3]。
[1]张欣,罗一斌,欧阳颖,等.一种有机磷化物改性ZSM-5分子筛的方法:CN201510689401.7[P].
[2]宫宏宇,丁孝涛,于平,等.一种硼磷共掺杂的碳催化剂及其制备方法与应用:CN202211092226.X[P].CN202211092226.X.
[3]郭阳.含硫聚醚的合成及其性能研究[D].中北大学,2019. 显示全部
四正丁基溴化膦的分子式为C16H36PBr,分子量为339.34,白色晶体状粉末,可溶于三氯甲烷、甲醇等有机溶剂。
关于该物质的物理性质包括:熔点:100-103℃(lit.),密度:1.8 at 20℃,蒸气压:0.018Pa at 25℃,闪点:290℃。
(1)将四丁基氢氧化磷,四正丁基溴化膦,磷酸二正丁酯,1-丁基磷酸,三正丁基氧化磷,三丁基膦,三乙膦酸铝,四苯基溴化磷,三苯基乙基溴化磷,三苯基丁基溴化磷和三苯基苄基溴化磷的一种或几种的有机磷化合物与HZSM-5分子筛混合,混合物经干燥,焙烧可得到能够改性ZSM-5分子筛的有机磷化物,改性得到的ZSM-5分子筛表现出较高的孔体积和比表面积以及更多的B酸酸性中心[1]。
(2)催化剂制备技术领域公开了一种硼磷共掺杂的碳催化剂及其制备方法与应用。将四苯硼钠均匀分散在乙醇溶液中,再向其中加入磷源,所述磷源选自苯基二氯化磷,二苯基氯化磷,甲基三苯基溴化膦,四苯基溴化磷,四正丁基溴化膦等。然后在20-40℃搅拌,使前驱体反应完全,并均匀分散。后将溶液水热反应,将制备的产物干燥后,碳化处理,制得硼磷共掺杂碳纳米片催化剂。以(C6H5)4BNa作为硼源,以具有不同苯环数量的含磷的前驱体作为磷源,而最终所得到的材料中硼和磷的掺杂量均得到了改变。异原子的掺杂量与前驱体中苯环的数量基本呈线性关系增长,随着异原子掺杂量增加,催化剂的氧气还原催化活性也有了明显提升[2]。
含硫聚合物作为一种热塑性材料,经过一系列工业化的加工后具有良好的物理性能,机械性能及热性能,因此可以广泛运用于工业生产中,而且一些简单的含硫聚合物通过一系列改性以及与其他物质的共聚可以在载药,材料,功能高分子,推进剂等方面开辟出新的用途。以四正丁基溴化膦和三异丁基铝结合作为反应引发剂,以氢化钙干燥后的甲苯作为溶剂,在氮气气氛下可以完成含活性卤素甲基的环氧氯(溴)丙烷单体的开环聚合。在此基础上,研究聚环氧氯(溴)丙烷分别与十二烷基硫醇和苄硫醇的反应,探索三乙胺,氢化钠和碳酸钾三种催化剂对反应的影响,并选择碳酸钾作为催化剂进一步探索温度对反应的影响,并进一步研究产物结构与性能间的关系。结果表明,聚环氧氯丙烷(溴)与十二烷基硫醇和苄硫醇的反应使用氢化钠和碳酸钾作为催化剂都可以成功获得侧链含硫的聚醚产物,但是在三乙胺作为催化剂时,反应得到的产物与原料聚合物性质相似[3]。
[1]张欣,罗一斌,欧阳颖,等.一种有机磷化物改性ZSM-5分子筛的方法:CN201510689401.7[P].
[2]宫宏宇,丁孝涛,于平,等.一种硼磷共掺杂的碳催化剂及其制备方法与应用:CN202211092226.X[P].CN202211092226.X.
[3]郭阳.含硫聚醚的合成及其性能研究[D].中北大学,2019.
盐酸达泊西汀化学名为(S)-(+)-N,N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)-1-丙铵盐酸盐,是一种选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI),由美国礼来制药公司(EliLilly)研制,2009年在欧洲上市,商品名为Priligy,用于治疗男性早泄(PE)。该药半衰期短、不良反应小、效果显著,是世界上第一种被批准治疗PE的经口给药的处方药。
盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI),半衰期短,是治疗男性早泄的专利药物。临床研究证明达泊西汀疗效确切,副作用小,药物依赖性及包括恶心、腹泻、头痛、头晕的副作用较少见。目前是治疗男性早泄最有效的方法。
盐酸达泊西汀由强生(Johnson Johnson)开发,于2009年2月1日在芬兰和瑞典获批上市,由强生在芬兰上市销售,商品名为Priligy。盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通过抑制5-羟色胺转运体,增加5-羟色胺在突触间隙的作用,促进延迟射精。该药用于18到24岁男性患者早泄(PE)的按需治疗。Priligy为口服薄膜衣片,每片含有30 mg或60 mg达泊西汀。推荐剂量为每次30 mg,性活动前1 - 3小时服用。2010年12月30日,获准进口,进口商为:比利时杨森制药有限公司。
目前,国内有广州白云山医药集团股份有限公司等10家上市。2019年达泊西汀片销售额为0.36亿美元,2020年销售额为0.47亿美元。
一种方法以苯甲醛和丙二酸为原料,具体方法如下:
显示全部盐酸达泊西汀化学名为(S)-(+)-N,N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)-1-丙铵盐酸盐,是一种选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI),由美国礼来制药公司(EliLilly)研制,2009年在欧洲上市,商品名为Priligy,用于治疗男性早泄(PE)。该药半衰期短、不良反应小、效果显著,是世界上第一种被批准治疗PE的经口给药的处方药。
盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI),半衰期短,是治疗男性早泄的专利药物。临床研究证明达泊西汀疗效确切,副作用小,药物依赖性及包括恶心、腹泻、头痛、头晕的副作用较少见。目前是治疗男性早泄最有效的方法。
盐酸达泊西汀由强生(Johnson Johnson)开发,于2009年2月1日在芬兰和瑞典获批上市,由强生在芬兰上市销售,商品名为Priligy。盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),通过抑制5-羟色胺转运体,增加5-羟色胺在突触间隙的作用,促进延迟射精。该药用于18到24岁男性患者早泄(PE)的按需治疗。Priligy为口服薄膜衣片,每片含有30 mg或60 mg达泊西汀。推荐剂量为每次30 mg,性活动前1 - 3小时服用。2010年12月30日,获准进口,进口商为:比利时杨森制药有限公司。
目前,国内有广州白云山医药集团股份有限公司等10家上市。2019年达泊西汀片销售额为0.36亿美元,2020年销售额为0.47亿美元。
一种方法以苯甲醛和丙二酸为原料,具体方法如下:
麦草畏是世界范围内都广泛关注的高效低毒除草剂,随着耐麦草畏作物的种植面积不断扩大,市场潜力不断显露。据有关机构测算,麦草畏全球原药需求量有望在2019年突破4万吨,麦草畏市场激增或将在不远的未来成为现实。麦草畏可以防除95 种一年生、多年生禾本科杂草,并对100 多种多年生阔叶杂草和木本植物具有抑制作用,主要用于小麦、玉米田除草,在某些情况下具有残效防除效力,有助于扩大应用时期和保护产量。
从麦草畏作用机理来看,其属于激素类型除草剂,杂草中毒的症状与生长素物质的作用症状相似。即它可以破坏杂草原有的天然激素平衡,使其发育畸形,细胞分裂伸长和分化不规律,从而干扰植物的正常生长。
当麦草畏药剂用于苗后喷雾除草,能够很快被杂草的叶、茎、根吸收;并通过韧皮部及木质部向上或下传导,最后多集中在分生组织及代谢活动旺盛的部位,从而阻碍植物激素的正常活动,造成杂草生理紊乱,茎秆扭曲与畸形、叶面皱缩和变色失绿,最终导致杂草死亡。
麦草畏可以有效控制95种一年生和两年生禾本科杂草,还可以抑制100多种多年生阔叶杂草和木本植物的生长。主要用于防除小麦、玉米田及禾谷类作物田杂草,也用于非耕地除草;但对小麦、玉米、谷物等禾本科作物比较安全,因其用量少,使用成本相对低,属于高效低毒除草剂。
显示全部麦草畏是世界范围内都广泛关注的高效低毒除草剂,随着耐麦草畏作物的种植面积不断扩大,市场潜力不断显露。据有关机构测算,麦草畏全球原药需求量有望在2019年突破4万吨,麦草畏市场激增或将在不远的未来成为现实。麦草畏可以防除95 种一年生、多年生禾本科杂草,并对100 多种多年生阔叶杂草和木本植物具有抑制作用,主要用于小麦、玉米田除草,在某些情况下具有残效防除效力,有助于扩大应用时期和保护产量。
从麦草畏作用机理来看,其属于激素类型除草剂,杂草中毒的症状与生长素物质的作用症状相似。即它可以破坏杂草原有的天然激素平衡,使其发育畸形,细胞分裂伸长和分化不规律,从而干扰植物的正常生长。
当麦草畏药剂用于苗后喷雾除草,能够很快被杂草的叶、茎、根吸收;并通过韧皮部及木质部向上或下传导,最后多集中在分生组织及代谢活动旺盛的部位,从而阻碍植物激素的正常活动,造成杂草生理紊乱,茎秆扭曲与畸形、叶面皱缩和变色失绿,最终导致杂草死亡。
麦草畏可以有效控制95种一年生和两年生禾本科杂草,还可以抑制100多种多年生阔叶杂草和木本植物的生长。主要用于防除小麦、玉米田及禾谷类作物田杂草,也用于非耕地除草;但对小麦、玉米、谷物等禾本科作物比较安全,因其用量少,使用成本相对低,属于高效低毒除草剂。
五氟磺草胺是一种苗后用除草剂,由美国陶农科公司(DowAgroSciences)开发。它通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)发挥作用,并在2004年获得美国EPA注册登记。该除草剂结合了高效率和低风险,是一种经典的新化合物。
五氟磺草胺通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)发挥除草作用,可以被杂草的叶片、茎和根吸收,并通过传导到分生组织发挥作用。乙酰乳酸合成酶是支链氨基酸合成的关键酶,抑制后会导致蛋白质合成受阻,最终影响细胞分裂。
五氟磺草胺是一种广谱除草剂,适用于稻田,可以有效控制各类杂草,持效期长达30~60天。它对水稻安全,即使超高剂量使用也只会在早期对水稻生长有轻微抑制作用,不会影响产量。
显示全部五氟磺草胺是一种苗后用除草剂,由美国陶农科公司(DowAgroSciences)开发。它通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)发挥作用,并在2004年获得美国EPA注册登记。该除草剂结合了高效率和低风险,是一种经典的新化合物。
五氟磺草胺通过抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)发挥除草作用,可以被杂草的叶片、茎和根吸收,并通过传导到分生组织发挥作用。乙酰乳酸合成酶是支链氨基酸合成的关键酶,抑制后会导致蛋白质合成受阻,最终影响细胞分裂。
五氟磺草胺是一种广谱除草剂,适用于稻田,可以有效控制各类杂草,持效期长达30~60天。它对水稻安全,即使超高剂量使用也只会在早期对水稻生长有轻微抑制作用,不会影响产量。
苯海拉明是一种第一代抗组织胺药,主要用于治疗过敏症,也可以用于治疗失眠、感冒症状、帕金森氏症震颤和恶心、防止晕车及锥体外症候群,亦具备局部麻醉药的效果。苯海拉明具有镇静剂作用,被部分用于助眠或抗焦虑药。给药方式包括口服、静脉注射及肌肉注射。最大效果通常在给药后约两小时,效果可持续长达七小时。
Benadryl、Sominex、Nytol
苯海拉明是第一代抗组织胺药物,用于止咳、缓解过敏、花粉热和普通感冒的症状。其催眠的特性可用于诱导睡眠。
苯海拉明是一种合成化合物,通过模拟DNA的构建块设计其分子结构,继而整合到病毒的DNA链中。该药物通过复杂的化学合成过程制成,以确保其纯度和高稳定性。
苯海拉明是第一代的抗组织胺药,即H1拮抗剂,会阻断组织胺与H1受体结合。与其他H1拮抗剂一样,正常剂量下亦会导致不宁腿综合症加重。
苯海拉明也是抗胆碱剂,会对副交感神经产生抑制作用,导致头晕、瞳孔放大、心跳过速、畏光、意识模糊、注意力不集中的副作用。
副作用可能包括嗜睡、口干、头晕、视线模糊、心跳加速和排尿困难。苯海拉明与酒精并用会产生药物相互作用而加重嗜睡症状。
显示全部苯海拉明是一种第一代抗组织胺药,主要用于治疗过敏症,也可以用于治疗失眠、感冒症状、帕金森氏症震颤和恶心、防止晕车及锥体外症候群,亦具备局部麻醉药的效果。苯海拉明具有镇静剂作用,被部分用于助眠或抗焦虑药。给药方式包括口服、静脉注射及肌肉注射。最大效果通常在给药后约两小时,效果可持续长达七小时。
Benadryl、Sominex、Nytol
苯海拉明是第一代抗组织胺药物,用于止咳、缓解过敏、花粉热和普通感冒的症状。其催眠的特性可用于诱导睡眠。
苯海拉明是一种合成化合物,通过模拟DNA的构建块设计其分子结构,继而整合到病毒的DNA链中。该药物通过复杂的化学合成过程制成,以确保其纯度和高稳定性。
苯海拉明是第一代的抗组织胺药,即H1拮抗剂,会阻断组织胺与H1受体结合。与其他H1拮抗剂一样,正常剂量下亦会导致不宁腿综合症加重。
苯海拉明也是抗胆碱剂,会对副交感神经产生抑制作用,导致头晕、瞳孔放大、心跳过速、畏光、意识模糊、注意力不集中的副作用。
副作用可能包括嗜睡、口干、头晕、视线模糊、心跳加速和排尿困难。苯海拉明与酒精并用会产生药物相互作用而加重嗜睡症状。
吲哚并[2,3-A]咔唑的分子式与分子量为C18H12N2, 256.301,相对密度约为1.4±0.1 g/cm3,闪点为269.9±13.9℃,常温常压表现为白色粉末状物质,在有机发光二极管(OLED)显示和照明具有较大的潜在应用价值[1]。
在B3LPY/6-31G(d, p)基组水平上,利用密度泛函理论(DFT)优化了吲哚并咔唑五种同分异构体的几何和电子结构。基于这五种同分异构体的几何结构下,其吸收和发射光谱的研究使用相同的基组水平并采用极化连续介质模型(PCM)下用含时密度泛函理论(TD-DFT)计算。由于三种近似线性分子(吲哚并[2,3-A]咔唑、吲哚并[2,3-B]咔唑和吲哚并[3,2-B]咔唑)的电荷转移跃迁的振荡强度较大,这些异构体的发射光谱存在明显差异。基于吲哚并[2,3-C]咔唑和吲哚并[3,2-A]咔唑的构型特征,这两种同分异构体的发射谱具有高能量。比较计算结果表明,吲哚并[2,3-B]咔唑在这些分子中的振荡强度最大。这是因为当吲哚并咔唑的五种同分异构体的结构从基态变为激发态时,这些分子的分子轨道(MO)能级不同。由计算结果还得出,这五个分子适用于P型传输材料,并且每个分子的三个苯环均具有共轭效应[2]。
吲哚并[2,3-A]咔唑的制备方法,包括如下步骤:以1,2-环己二酮,苯肼盐酸盐为起始原料,溶剂A与溶剂B作混合溶剂,在酸性离子液体催化剂存在下进行催化反应,制得所述吲哚并[2,3-A]咔唑。其中,所述溶剂A为醇类溶剂,所述溶剂B为水。该制备方法采用磺酸型离子液体作为催化剂,使得反应在低温50-80℃下即可进行,而且采用的磺酸型离子液体可回收利用,使用醇类和水的混合溶剂不属于高沸点溶剂,还能够大大提高反应收率,能够解决现有技术中存在的反应温度太高,溶剂沸点高,反应条件苛刻,能耗高的技术问题[3]。
有机小分子发光材料由于具有良好的热稳定性,独特的光学和电化学性能而备受广泛关注。尤其是对称的多芳基小分子化合物,主体本身具有刚性的共轭结构有利于电荷有效的注入和传输,可以作为蓝色有机发光主体材料。以吲哚并[2,3-A]咔唑为原料,通过烷基化、双溴代反应和Suzuki偶联反应成功合成了五种对称双取代的吲哚并[2,3-A]咔唑衍生物。这些化合物具有高的分解温度和良好的热稳定性,荧光发射光谱均显示稳定蓝光,具有蓝光材料的潜质。以吲哚并[2,3-A]咔唑为主体,通过溴代反应,再与不同芳基硼酸发生Suzuki偶联反应,合成了八种单取代吲哚并咔唑衍生物。这些化合物的HOMO-LUMO能级差Eg在3.69-4.79 eV之间,这样宽的能级差有利于载流子的注入和传输的平衡[4-5]。
[1]叶中华,杨佳丽,凌志天,等.含有吲哚并咔唑基团的热激发延迟荧光双极性主体材料的设计、合成及应用[J].有机化学, 2019, 39(2):7.DOI:10.6023/cjoc201807006.
[2]郭雅晶,周瑶瑶,李秀燕.密度泛函理论研究吲哚并咔唑同分异构体结构, 芳香性和光谱性质[J].原子与分子物理学报, 2019, 36(5):8.DOI:10.3969/j.issn.1000-0364.2019.05.003.
[3]朱叶峰,裴晓东,骆艳华,等.一种采用酸性离子液体的吲哚并[2,3-A]咔唑的制备方法:CN202111240908.6[P].CN202111240908.6.
[4]杨敏鑫.含氮多芳基发光小分子的合成及性能研究[D].黑龙江大学[2024-09-04].DOI:CNKI:CDMD:2.1016.188942.
[5]杨舒绪.对称多芳基化合物的合成及其性能研究[D].黑龙江大学,2016.
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吲哚并[2,3-A]咔唑的分子式与分子量为C18H12N2, 256.301,相对密度约为1.4±0.1 g/cm3,闪点为269.9±13.9℃,常温常压表现为白色粉末状物质,在有机发光二极管(OLED)显示和照明具有较大的潜在应用价值[1]。
在B3LPY/6-31G(d, p)基组水平上,利用密度泛函理论(DFT)优化了吲哚并咔唑五种同分异构体的几何和电子结构。基于这五种同分异构体的几何结构下,其吸收和发射光谱的研究使用相同的基组水平并采用极化连续介质模型(PCM)下用含时密度泛函理论(TD-DFT)计算。由于三种近似线性分子(吲哚并[2,3-A]咔唑、吲哚并[2,3-B]咔唑和吲哚并[3,2-B]咔唑)的电荷转移跃迁的振荡强度较大,这些异构体的发射光谱存在明显差异。基于吲哚并[2,3-C]咔唑和吲哚并[3,2-A]咔唑的构型特征,这两种同分异构体的发射谱具有高能量。比较计算结果表明,吲哚并[2,3-B]咔唑在这些分子中的振荡强度最大。这是因为当吲哚并咔唑的五种同分异构体的结构从基态变为激发态时,这些分子的分子轨道(MO)能级不同。由计算结果还得出,这五个分子适用于P型传输材料,并且每个分子的三个苯环均具有共轭效应[2]。
吲哚并[2,3-A]咔唑的制备方法,包括如下步骤:以1,2-环己二酮,苯肼盐酸盐为起始原料,溶剂A与溶剂B作混合溶剂,在酸性离子液体催化剂存在下进行催化反应,制得所述吲哚并[2,3-A]咔唑。其中,所述溶剂A为醇类溶剂,所述溶剂B为水。该制备方法采用磺酸型离子液体作为催化剂,使得反应在低温50-80℃下即可进行,而且采用的磺酸型离子液体可回收利用,使用醇类和水的混合溶剂不属于高沸点溶剂,还能够大大提高反应收率,能够解决现有技术中存在的反应温度太高,溶剂沸点高,反应条件苛刻,能耗高的技术问题[3]。
有机小分子发光材料由于具有良好的热稳定性,独特的光学和电化学性能而备受广泛关注。尤其是对称的多芳基小分子化合物,主体本身具有刚性的共轭结构有利于电荷有效的注入和传输,可以作为蓝色有机发光主体材料。以吲哚并[2,3-A]咔唑为原料,通过烷基化、双溴代反应和Suzuki偶联反应成功合成了五种对称双取代的吲哚并[2,3-A]咔唑衍生物。这些化合物具有高的分解温度和良好的热稳定性,荧光发射光谱均显示稳定蓝光,具有蓝光材料的潜质。以吲哚并[2,3-A]咔唑为主体,通过溴代反应,再与不同芳基硼酸发生Suzuki偶联反应,合成了八种单取代吲哚并咔唑衍生物。这些化合物的HOMO-LUMO能级差Eg在3.69-4.79 eV之间,这样宽的能级差有利于载流子的注入和传输的平衡[4-5]。
[1]叶中华,杨佳丽,凌志天,等.含有吲哚并咔唑基团的热激发延迟荧光双极性主体材料的设计、合成及应用[J].有机化学, 2019, 39(2):7.DOI:10.6023/cjoc201807006.
[2]郭雅晶,周瑶瑶,李秀燕.密度泛函理论研究吲哚并咔唑同分异构体结构, 芳香性和光谱性质[J].原子与分子物理学报, 2019, 36(5):8.DOI:10.3969/j.issn.1000-0364.2019.05.003.
[3]朱叶峰,裴晓东,骆艳华,等.一种采用酸性离子液体的吲哚并[2,3-A]咔唑的制备方法:CN202111240908.6[P].CN202111240908.6.
[4]杨敏鑫.含氮多芳基发光小分子的合成及性能研究[D].黑龙江大学[2024-09-04].DOI:CNKI:CDMD:2.1016.188942.
[5]杨舒绪.对称多芳基化合物的合成及其性能研究[D].黑龙江大学,2016.
吡美莫司是一种新型局部免疫抑制剂,主要用于治疗特应性皮炎。近年来,该药物的应用范围有所扩大,可广泛应用于多种湿疹皮炎类皮肤病,如湿疹、接触性皮炎、口周皮炎等。适用于2岁或2岁以上轻度至中度特应性皮炎患者。
吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物,可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产品和释放。在皮肤炎症的动物模型中,吡美莫司表现出强抗炎活性。
适用于无免疫受损的3个月及3个月以上轻度至中度特应性皮炎患者,可用于短期治疗疾病的体征和症状,长期间歇治疗以预防病情加重。
吡美莫司乳膏应由对特应性皮炎局部用药治疗有临床经验的医师开具处方。治疗应从早期出现特应性皮炎的体征和症状开始,仅用于特应性皮炎受累部位。
最常见的不良事件是局部用药反应,如用药部位烧灼感。其他常见副作用包括用药局部反应、皮肤感染等。 显示全部
吡美莫司是一种新型局部免疫抑制剂,主要用于治疗特应性皮炎。近年来,该药物的应用范围有所扩大,可广泛应用于多种湿疹皮炎类皮肤病,如湿疹、接触性皮炎、口周皮炎等。适用于2岁或2岁以上轻度至中度特应性皮炎患者。
吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物,可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产品和释放。在皮肤炎症的动物模型中,吡美莫司表现出强抗炎活性。
适用于无免疫受损的3个月及3个月以上轻度至中度特应性皮炎患者,可用于短期治疗疾病的体征和症状,长期间歇治疗以预防病情加重。
吡美莫司乳膏应由对特应性皮炎局部用药治疗有临床经验的医师开具处方。治疗应从早期出现特应性皮炎的体征和症状开始,仅用于特应性皮炎受累部位。
最常见的不良事件是局部用药反应,如用药部位烧灼感。其他常见副作用包括用药局部反应、皮肤感染等。
钒酸钠,英文名为Sodium orthovanadate,常温常压下为米白色固体粉末,具有较好的化学稳定性和较高的水溶解性,但是它难溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯,二氯甲烷等。钒酸钠是一种无机钒盐,它主要用作无机化学基础化学试剂和精细化工生产原料,可用于含钒的油漆催干剂、媒染剂、缓蚀剂的制备,在基础化学研究和精细化工生产领域中都有较好的应用。
图1 钒酸钠的性状图
钒酸钠在正常情况下为浅白色透明针状或六角棱状晶体,它的颜色与结晶水相关,该物质在空气中易风化,失水后呈白色。钒酸钠极易溶于水,该物质溶于水后会发生如下反应:Na3VO4 + H2O =2NaOH + NaVO3。对人体内钒的认识缘于1971年,之后钒被作为人体必需微量元素而倍受重视,钒酸钠在工业生产领域中可用于工业气体的脱硫脱碳、缓蚀剂、制药工业、照相业、墨水的制造印染和植物的接种等。
钒的生物学作用比较复杂,迄今为止其生物学作用中最具有吸引力的是它的类胰岛素样作用。20世纪初法国医学家就曾利用钒制剂来治疗糖尿病等多种疾病,1979年Tolman首先报道了钒酸盐例如钒酸钠可以直接影响离体组织细胞糖代谢、刺激糖转运、氧化和抑制糖异生。随着微量元素科学的兴起,钒与糖尿病之间的关系也越来越引起人们的兴趣。实验观察了正钒酸钠对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响,证明了该物质具有广泛的类胰岛素样作用,它能稳定地控制血糖升高而不增加血浆胰岛素水平,在非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)和胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)动物模型中均证明该物质能有效地缓解胰岛素抵抗。
[1]许霖水,陈彬.钒酸钠对烫伤应激性胰岛素抵抗作用的实验研究[J].中华医学杂志,1999,4:303-304.
显示全部钒酸钠,英文名为Sodium orthovanadate,常温常压下为米白色固体粉末,具有较好的化学稳定性和较高的水溶解性,但是它难溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯,二氯甲烷等。钒酸钠是一种无机钒盐,它主要用作无机化学基础化学试剂和精细化工生产原料,可用于含钒的油漆催干剂、媒染剂、缓蚀剂的制备,在基础化学研究和精细化工生产领域中都有较好的应用。
图1 钒酸钠的性状图
钒酸钠在正常情况下为浅白色透明针状或六角棱状晶体,它的颜色与结晶水相关,该物质在空气中易风化,失水后呈白色。钒酸钠极易溶于水,该物质溶于水后会发生如下反应:Na3VO4 + H2O =2NaOH + NaVO3。对人体内钒的认识缘于1971年,之后钒被作为人体必需微量元素而倍受重视,钒酸钠在工业生产领域中可用于工业气体的脱硫脱碳、缓蚀剂、制药工业、照相业、墨水的制造印染和植物的接种等。
钒的生物学作用比较复杂,迄今为止其生物学作用中最具有吸引力的是它的类胰岛素样作用。20世纪初法国医学家就曾利用钒制剂来治疗糖尿病等多种疾病,1979年Tolman首先报道了钒酸盐例如钒酸钠可以直接影响离体组织细胞糖代谢、刺激糖转运、氧化和抑制糖异生。随着微量元素科学的兴起,钒与糖尿病之间的关系也越来越引起人们的兴趣。实验观察了正钒酸钠对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响,证明了该物质具有广泛的类胰岛素样作用,它能稳定地控制血糖升高而不增加血浆胰岛素水平,在非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)和胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)动物模型中均证明该物质能有效地缓解胰岛素抵抗。
[1]许霖水,陈彬.钒酸钠对烫伤应激性胰岛素抵抗作用的实验研究[J].中华医学杂志,1999,4:303-304.