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羟基脲的研发历史是如何演变的? 1

羟基脲(Hydroxyurea.HU)是一种由Dressier和Stein在1869年合成的化药。在20世纪20年代,观察到羟基脲对兔发生巨幼细胞性贫血有抑制作用,并且可以抑制白细胞生成。1963年,发现它对L1210小鼠白血病有抑制作用。1967年,美国FDA批准上市,1975年在我国也获得批准上市。除了用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒,CML)和慢粒的加速期和急变期外,羟基脲的适应症逐渐扩大,包括治疗真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)等骨髓增殖性疾病。此外,羟基脲对头颈部鳞癌、黑色素瘤、复发性转移性卵巢癌也有一定疗效,可使瘤细胞集中于G1期,与放疗同时应用可作为放疗增敏剂。在伴有高细胞计数的急性淋巴细胞性(ALL)和急性髓系白血病(AML)的减负治疗中也有应用。

羟基脲

2017年12月21日,美国FDA首次批准羟基脲(SIKLOS)用于降低2岁以上镰刀型红细胞贫血症患者的疼痛危机发生频率和输血需求。对地中海贫血、银屑病等也有肯定疗效。近年的研究表明,羟基脲可以抑制HIV病毒在人体内的复制,与核酸同类物DDI(didanosine)联合使用可治疗艾滋病。

羟基脲的作用机制是怎样的?

羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂,可以抑制RNA还原为DNA,对DNA合成有选择性的阻碍,干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成。此外,羟基脲还会导致受损的DNA无法得到修复,与放疗或其他烷化剂协同使用可以发挥抗肿瘤作用。羟基脲可以通过增加氨基端激酶(c-jun)mRNA的合成速率来调节其表达,从而诱导肿瘤细胞的分化。它还能产生氧化应激,并在某些突变细胞中诱导胞质分裂停滞。此外,羟基脲还可能作用于某些金属酶和基质蛋白酶,通过形成过氧化氢(H2O2)和硝基过氧化物而引起DNA碱基主要是T和C的损伤。

同时,羟基脲对骨髓造血也有抑制功能,可以有效抑制红细胞、血小板、白细胞的生成,起到治疗真红的作用。对红细胞的作用包括增加HbF和增加血红蛋白合成的合成,减轻RBC膜的损伤,减轻溶血等。对血管的作用包括降低内皮活化和黏附功能,降低血栓和微粒形成,降低血管收缩功能等。

羟基脲在临床上如何应用?

(1) 慢粒:根据患者用药前病情及白细胞数高低而决定剂量,一般开始剂量为20~60mg/(kg.d),1次或分2次口服,当白细胞下降至10×10^9/L以下时,逐渐减量。

(2) ALL或者AML的减负治疗:50~100mg/(kg.d),分2次口服。

(3) 头颈癌、卵巢癌等:60~80mg/(kg.次),2次/周,单独或与放疗合用;也可20~30mg/(kg.d),1次/日。

(4) 镰刀型红细胞贫血症:推荐初始剂量为20mg/(kg.d),每天服用一次。

羟基脲可能引起哪些不良反应?

羟基脲的不良反应包括:

(1) 骨髓抑制:主要表现为白细胞和血小板下降,中性粒细胞小于1*10^9/L,应停止羟基脲治疗,停药1~2周后可恢复。

(2) 胃肠道反应:常见的有胃纳减退、恶心、呕吐,较少见的有便秘,长期使用可能导致口腔粘膜炎、口腔溃烂、腹泻等。

(3) 皮肤血管毒性反应:羟基脲会影响正常红细胞的生成和发育,产生异常形态红细胞并在局部造成循环障碍及缺血缺氧,诱发皮肤溃疡。如果使用羟基脲后出现血管溃疡或坏死,应停止用药。应采取措施保护皮肤免受阳光伤害。

(4) 致畸作用:高剂量的羟基脲可能导致哺乳动物的中枢神经系统、椎体、头面部组织、头骨和四肢出现异常。

(5) 其他:脱发、皮肤色素沉着和指甲变黑、便秘、维生素D减少、体重增加等。

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羟基脲(Hydroxyurea.HU)是一种由Dressier和Stein在1869年合成的化药。在20世纪20年代,观察到羟基脲对兔发生巨幼细胞性贫血有抑制作用,并且可以抑制白细胞生成。1963年,发现它对L1210小鼠白血病有抑制作用。1967年,美国FDA批准上市,1975年在我国也获得批准上市。除了用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒,CML)和慢粒的加速期和急变期外,羟基脲的适应症逐渐扩大,包括治疗真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、原发性骨髓纤维化(PMF)等骨髓增殖性疾病。此外,羟基脲对头颈部鳞癌、黑色素瘤、复发性转移性卵巢癌也有一定疗效,可使瘤细胞集中于G1期,与放疗同时应用可作为放疗增敏剂。在伴有高细胞计数的急性淋巴细胞性(ALL)和急性髓系白血病(AML)的减负治疗中也有应用。

羟基脲

2017年12月21日,美国FDA首次批准羟基脲(SIKLOS)用于降低2岁以上镰刀型红细胞贫血症患者的疼痛危机发生频率和输血需求。对地中海贫血、银屑病等也有肯定疗效。近年的研究表明,羟基脲可以抑制HIV病毒在人体内的复制,与核酸同类物DDI(didanosine)联合使用可治疗艾滋病。

羟基脲的作用机制是怎样的?

羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂,可以抑制RNA还原为DNA,对DNA合成有选择性的阻碍,干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成。此外,羟基脲还会导致受损的DNA无法得到修复,与放疗或其他烷化剂协同使用可以发挥抗肿瘤作用。羟基脲可以通过增加氨基端激酶(c-jun)mRNA的合成速率来调节其表达,从而诱导肿瘤细胞的分化。它还能产生氧化应激,并在某些突变细胞中诱导胞质分裂停滞。此外,羟基脲还可能作用于某些金属酶和基质蛋白酶,通过形成过氧化氢(H2O2)和硝基过氧化物而引起DNA碱基主要是T和C的损伤。

同时,羟基脲对骨髓造血也有抑制功能,可以有效抑制红细胞、血小板、白细胞的生成,起到治疗真红的作用。对红细胞的作用包括增加HbF和增加血红蛋白合成的合成,减轻RBC膜的损伤,减轻溶血等。对血管的作用包括降低内皮活化和黏附功能,降低血栓和微粒形成,降低血管收缩功能等。

羟基脲在临床上如何应用?

(1) 慢粒:根据患者用药前病情及白细胞数高低而决定剂量,一般开始剂量为20~60mg/(kg.d),1次或分2次口服,当白细胞下降至10×10^9/L以下时,逐渐减量。

(2) ALL或者AML的减负治疗:50~100mg/(kg.d),分2次口服。

(3) 头颈癌、卵巢癌等:60~80mg/(kg.次),2次/周,单独或与放疗合用;也可20~30mg/(kg.d),1次/日。

(4) 镰刀型红细胞贫血症:推荐初始剂量为20mg/(kg.d),每天服用一次。

羟基脲可能引起哪些不良反应?

羟基脲的不良反应包括:

(1) 骨髓抑制:主要表现为白细胞和血小板下降,中性粒细胞小于1*10^9/L,应停止羟基脲治疗,停药1~2周后可恢复。

(2) 胃肠道反应:常见的有胃纳减退、恶心、呕吐,较少见的有便秘,长期使用可能导致口腔粘膜炎、口腔溃烂、腹泻等。

(3) 皮肤血管毒性反应:羟基脲会影响正常红细胞的生成和发育,产生异常形态红细胞并在局部造成循环障碍及缺血缺氧,诱发皮肤溃疡。如果使用羟基脲后出现血管溃疡或坏死,应停止用药。应采取措施保护皮肤免受阳光伤害。

(4) 致畸作用:高剂量的羟基脲可能导致哺乳动物的中枢神经系统、椎体、头面部组织、头骨和四肢出现异常。

(5) 其他:脱发、皮肤色素沉着和指甲变黑、便秘、维生素D减少、体重增加等。

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如何技术创新和研发助力制药行业的换热过程? 1

在制药行业中,换热器是一种关键设备,它在制药过程中起着重要的作用。本文将探讨技术创新和研发如何助力换热过程,提高制药行业的效率和质量。

首先,技术创新和研发推动了换热器的设计和制造的发展。随着科学技术的不断进步,新材料和新工艺的引入为换热器的设计和制造提供了更多的可能性。例如,采用先进的材料如不锈钢、镍基合金等,可以提高换热器的耐腐蚀性和耐高温性,使其更适用于制药行业中的特殊工艺要求。此外,技术创新还推动了换热器的结构优化和紧凑化设计,使其占用空间更小、换热效率更高,提高了制药工艺的效率。

其次,技术创新和研发改善了换热器的换热效率和能耗。通过优化流体流动路径、增加传热面积、提高传热介质的流速等方式,可以提高换热器的换热效率。同时,研发新的传热增强技术如螺旋肋片、微细结构等,可以进一步提高换热器的传热性能。这些技术创新和研发的成果使得制药行业能够在换热过程中实现更高的效率和能源利用率,减少能源消耗和环境污染。

此外,技术创新和研发还改善了换热器的清洗和维护方面的问题。制药行业对换热器的清洗和维护要求非常高,以确保产品的纯净度和安全性。通过研发新的清洗技术和设备,如在线清洗系统、自动清洗装置等,可以有效地清洗和维护换热器,减少生产线的停机时间和人力成本。这些技术创新和研发的成果使得换热器的清洗和维护更加便捷和高效,提高了制药工艺的稳定性和连续性。

综上所述,技术创新和研发在换热器的设计、换热效率和清洗维护方面发挥着重要作用。通过引入新材料、优化结构设计、研发传热增强技术等方式,可以提高换热器的性能和效率,满足制药行业对换热过程的要求。这些技术创新和研发的成果为制药行业提供了更高效、节能和可靠的换热解决方案,推动了制药工艺的发展和提升 显示全部

在制药行业中,换热器是一种关键设备,它在制药过程中起着重要的作用。本文将探讨技术创新和研发如何助力换热过程,提高制药行业的效率和质量。

首先,技术创新和研发推动了换热器的设计和制造的发展。随着科学技术的不断进步,新材料和新工艺的引入为换热器的设计和制造提供了更多的可能性。例如,采用先进的材料如不锈钢、镍基合金等,可以提高换热器的耐腐蚀性和耐高温性,使其更适用于制药行业中的特殊工艺要求。此外,技术创新还推动了换热器的结构优化和紧凑化设计,使其占用空间更小、换热效率更高,提高了制药工艺的效率。

其次,技术创新和研发改善了换热器的换热效率和能耗。通过优化流体流动路径、增加传热面积、提高传热介质的流速等方式,可以提高换热器的换热效率。同时,研发新的传热增强技术如螺旋肋片、微细结构等,可以进一步提高换热器的传热性能。这些技术创新和研发的成果使得制药行业能够在换热过程中实现更高的效率和能源利用率,减少能源消耗和环境污染。

此外,技术创新和研发还改善了换热器的清洗和维护方面的问题。制药行业对换热器的清洗和维护要求非常高,以确保产品的纯净度和安全性。通过研发新的清洗技术和设备,如在线清洗系统、自动清洗装置等,可以有效地清洗和维护换热器,减少生产线的停机时间和人力成本。这些技术创新和研发的成果使得换热器的清洗和维护更加便捷和高效,提高了制药工艺的稳定性和连续性。

综上所述,技术创新和研发在换热器的设计、换热效率和清洗维护方面发挥着重要作用。通过引入新材料、优化结构设计、研发传热增强技术等方式,可以提高换热器的性能和效率,满足制药行业对换热过程的要求。这些技术创新和研发的成果为制药行业提供了更高效、节能和可靠的换热解决方案,推动了制药工艺的发展和提升

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奥拉帕尼的研发和技术创新有哪些? 1

奥拉帕尼是一种重要的制药物质,常被用于治疗特定疾病或症状。在制药领域中,奥拉帕尼的研发和技术创新主要体现在合成工艺创新、改进药物输送系统、个体化治疗策略和新药开发等方面。这些努力旨在提高奥拉帕尼的生产效率、药效和个性化治疗效果,为患者提供更好的药物治疗方案。

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奥拉帕尼是一种重要的制药物质,常被用于治疗特定疾病或症状。在制药领域中,奥拉帕尼的研发和技术创新主要体现在合成工艺创新、改进药物输送系统、个体化治疗策略和新药开发等方面。这些努力旨在提高奥拉帕尼的生产效率、药效和个性化治疗效果,为患者提供更好的药物治疗方案。

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光电化学太阳能电池用电化学工作站是怎样测IPCE的。。。?

你好,用电化学工作站测光电指的就是I-t曲线嘛


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你好,用电化学工作站测光电指的就是I-t曲线嘛


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轴键槽位置碎裂,什么原因造成的

齿轮轴键槽单边崩裂的原因有以下几个方面:1. 轴键槽设计不合理:轴键槽的设计应该符合一定的标准和规范,包括槽宽、槽深、槽角等参数。如果轴键槽设计不合理,会导致轴键槽单边崩裂。2. 轴键材料不合适:轴键材料应该具有足够的强度和韧性,以承受齿轮传递的扭矩和冲击负载。3. 轴键安装不当:轴键的安装应该符合一定的标准和规范,包括轴键的尺寸、形状、安装位置等。

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齿轮轴键槽单边崩裂的原因有以下几个方面:1. 轴键槽设计不合理:轴键槽的设计应该符合一定的标准和规范,包括槽宽、槽深、槽角等参数。如果轴键槽设计不合理,会导致轴键槽单边崩裂。2. 轴键材料不合适:轴键材料应该具有足够的强度和韧性,以承受齿轮传递的扭矩和冲击负载。3. 轴键安装不当:轴键的安装应该符合一定的标准和规范,包括轴键的尺寸、形状、安装位置等。

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为什么多羧酸化合物的合成与研发备受关注? 1

背景及概述

多年来多羧酸化合物的合成与研发一直是许多化学工作者们较感兴趣的研究课题之一。多羧酸化合物被广泛应用于生物医学(制备靶向药物等)、药学(合成抗肿瘤药物和解毒药物等)农业(应用于化学与生物传感器等)和环境检测(荧光探针等)等领域。因此研发合成氨基多羧酸化合物的新方法是相当必要的。二(2-羧基乙基)醚为其代表性化合物。

物化性质

二(2-羧基乙基)醚英文名称 3-(2-carboxyethoxy)propanoic aci,CAS号:5961-83-1;分子式:C6H10O5,分子量:62.14100;密度:1.316g/cm3;沸点:371.4oC at 760 mmHg;闪点:158.7oC;折射率:1.475;二(2-羧基乙基)醚的溶解性和稳定性可能受其分子结构的影响。由于其含有羧基,可能会增加其在水性溶剂中的溶解度,并且羧基团的加入可能会影响其分子的稳定性。

制备工艺

参考文献[1]以二甘醇为起始物料制备目标化合物二(2-羧基乙基)醚[1],其合成反应式如下图所示:

图1 二(2-羧基乙基)醚的合成反应式.png

图1 二(2-羧基乙基)醚的合成反应式

实验操作:

在装有搅拌器、回流冷凝器、控温温度计、恒压滴液漏斗的500ml四口瓶中放入二甘醇190ml(2.0mol),在搅拌下滴加丙烯酸294ml(4.1mol),逸出气体用碱液吸收。30min滴加完毕,迅速升温至110°C,反应100min至无气体逸出。减压蒸收集108~110°C/10mmHg份232g(无色液体),产率81.7%。HNMR符合目标产品二(2-羧基乙基)醚的结构特征。

应用研究

二(2-羧基乙基)醚可能具有与金属离子形成络合物的能力。其醚结构提供了一个空穴,可以与金属离子形成稳定的配合物,而羧基部分可以增加其与金属离子的相互作用能力。

金属离子识别:二(2-羧基乙基)醚结构具有选择性地结合特定大小和性质的离子的能力,加上羧基部分的引入,使得可能被用作金属离子识别分子。

药物传递:二(2-羧基乙基)醚结构在药物传递系统中可能有应用,通过与药物分子的特定部分形成络合物,提高药物的稳定性和溶解度,从而增加药物的传递效率。

参考文献

[1]CARGILL INCORPORATED Patent: WO2004/76398 A1, 2004 ; Location in patent: Page 10 ; 显示全部

背景及概述

多年来多羧酸化合物的合成与研发一直是许多化学工作者们较感兴趣的研究课题之一。多羧酸化合物被广泛应用于生物医学(制备靶向药物等)、药学(合成抗肿瘤药物和解毒药物等)农业(应用于化学与生物传感器等)和环境检测(荧光探针等)等领域。因此研发合成氨基多羧酸化合物的新方法是相当必要的。二(2-羧基乙基)醚为其代表性化合物。

物化性质

二(2-羧基乙基)醚英文名称 3-(2-carboxyethoxy)propanoic aci,CAS号:5961-83-1;分子式:C6H10O5,分子量:62.14100;密度:1.316g/cm3;沸点:371.4oC at 760 mmHg;闪点:158.7oC;折射率:1.475;二(2-羧基乙基)醚的溶解性和稳定性可能受其分子结构的影响。由于其含有羧基,可能会增加其在水性溶剂中的溶解度,并且羧基团的加入可能会影响其分子的稳定性。

制备工艺

参考文献[1]以二甘醇为起始物料制备目标化合物二(2-羧基乙基)醚[1],其合成反应式如下图所示:

图1 二(2-羧基乙基)醚的合成反应式.png

图1 二(2-羧基乙基)醚的合成反应式

实验操作:

在装有搅拌器、回流冷凝器、控温温度计、恒压滴液漏斗的500ml四口瓶中放入二甘醇190ml(2.0mol),在搅拌下滴加丙烯酸294ml(4.1mol),逸出气体用碱液吸收。30min滴加完毕,迅速升温至110°C,反应100min至无气体逸出。减压蒸收集108~110°C/10mmHg份232g(无色液体),产率81.7%。HNMR符合目标产品二(2-羧基乙基)醚的结构特征。

应用研究

二(2-羧基乙基)醚可能具有与金属离子形成络合物的能力。其醚结构提供了一个空穴,可以与金属离子形成稳定的配合物,而羧基部分可以增加其与金属离子的相互作用能力。

金属离子识别:二(2-羧基乙基)醚结构具有选择性地结合特定大小和性质的离子的能力,加上羧基部分的引入,使得可能被用作金属离子识别分子。

药物传递:二(2-羧基乙基)醚结构在药物传递系统中可能有应用,通过与药物分子的特定部分形成络合物,提高药物的稳定性和溶解度,从而增加药物的传递效率。

参考文献

[1]CARGILL INCORPORATED Patent: WO2004/76398 A1, 2004 ; Location in patent: Page 10 ;

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ABT199中间体1的研发之路值得期待吗? 1

简介

在药物研发的广阔领域中,ABT199中间体1以其独特的化学特性和潜在的医疗价值,吸引了众多科研人员的目光。作为ABT199这一创新药物的关键组成部分,ABT199中间体1的研发之路充满了挑战与机遇,而其未来的应用前景更是令人充满期待。作为一种有机化合物,它具有特定的化学结构和反应活性,使得它在药物合成过程中发挥着不可替代的作用。通过与其他化合物的精确结合,ABT199中间体1能够引导药物分子的形成,为最终药物的疗效和安全性奠定基础[1-2]。

 图1ABT199中间体1的性状

图1ABT199中间体1的性状

研发历程

在研发过程中,科研人员需要面对诸多挑战。首先,如何高效地合成ABT199中间体1是一个关键问题。这涉及到反应条件的优化、原料的选择以及反应路径的设计等多个方面。科研人员需要通过大量的实验和数据分析,找到最适合的合成方法,以提高产物的纯度和收率。

其次,ABT199中间体1的稳定性和安全性也是需要关注的重要问题。在药物研发过程中,任何潜在的风险都可能影响到最终药物的应用。因此,科研人员需要对ABT199中间体1进行严格的毒理学和药理学评价,确保其不会对人体产生不良影响。

尽管面临诸多挑战,但ABT199中间体1的研发工作取得了显著的进展。随着合成技术的不断发展和优化,科研人员已经能够高效地制备出高纯度的ABT199中间体1。同时,通过对其生物活性的深入研究,科研人员也发现了其在治疗某些疾病方面的潜在价值。

展望未来,ABT199中间体1的应用前景广阔。作为ABT199这一创新药物的关键组成部分,它有望在治疗血液肿瘤等疾病方面发挥重要作用。此外,随着对ABT199中间体1生物活性的进一步了解,科研人员还可能发现其在其他领域的潜在应用价值,为人类的健康事业贡献更多力量[1-3]。

未来前景

ABT199中间体1的研发和应用仍面临诸多挑战和不确定性。未来,科研人员需要继续深入探索其合成方法、生物活性以及临床应用等方面的问题,以期为其在医疗领域的应用提供更为坚实的科学依据。总之,ABT199中间体1作为药物研发领域的一颗璀璨明珠,其研发之路虽然充满挑战,但未来的应用前景却令人充满期待。我们有理由相信,在科研人员的不断努力和探索下,ABT199中间体1将为人类健康事业带来更多的惊喜和突破。

参考文献

[1]庄银枪,彭少平,刘军.一种ABT199中间体的制备方法:CN201710846103.3[P].CN107445958A[2024-03-27].

[2]Konopleva,Marina,Han,et al.Targeted Agents in AML (ABT199)[J].Annals of hematology, 2017, 96(Suppl.1):S28-S29.

[3] Moses B S , Fox J , Chen X ,et al.The 3-Drug Combination Treatment ART838, ABT199 Plus Sorafenib Is Effective Against AML Xenografts, Possibly Via Cooperative Targeting of MCL1[J].Blood, 2018, 132(Suppl_1):4044-4044. 显示全部

简介

在药物研发的广阔领域中,ABT199中间体1以其独特的化学特性和潜在的医疗价值,吸引了众多科研人员的目光。作为ABT199这一创新药物的关键组成部分,ABT199中间体1的研发之路充满了挑战与机遇,而其未来的应用前景更是令人充满期待。作为一种有机化合物,它具有特定的化学结构和反应活性,使得它在药物合成过程中发挥着不可替代的作用。通过与其他化合物的精确结合,ABT199中间体1能够引导药物分子的形成,为最终药物的疗效和安全性奠定基础[1-2]。

 图1ABT199中间体1的性状

图1ABT199中间体1的性状

研发历程

在研发过程中,科研人员需要面对诸多挑战。首先,如何高效地合成ABT199中间体1是一个关键问题。这涉及到反应条件的优化、原料的选择以及反应路径的设计等多个方面。科研人员需要通过大量的实验和数据分析,找到最适合的合成方法,以提高产物的纯度和收率。

其次,ABT199中间体1的稳定性和安全性也是需要关注的重要问题。在药物研发过程中,任何潜在的风险都可能影响到最终药物的应用。因此,科研人员需要对ABT199中间体1进行严格的毒理学和药理学评价,确保其不会对人体产生不良影响。

尽管面临诸多挑战,但ABT199中间体1的研发工作取得了显著的进展。随着合成技术的不断发展和优化,科研人员已经能够高效地制备出高纯度的ABT199中间体1。同时,通过对其生物活性的深入研究,科研人员也发现了其在治疗某些疾病方面的潜在价值。

展望未来,ABT199中间体1的应用前景广阔。作为ABT199这一创新药物的关键组成部分,它有望在治疗血液肿瘤等疾病方面发挥重要作用。此外,随着对ABT199中间体1生物活性的进一步了解,科研人员还可能发现其在其他领域的潜在应用价值,为人类的健康事业贡献更多力量[1-3]。

未来前景

ABT199中间体1的研发和应用仍面临诸多挑战和不确定性。未来,科研人员需要继续深入探索其合成方法、生物活性以及临床应用等方面的问题,以期为其在医疗领域的应用提供更为坚实的科学依据。总之,ABT199中间体1作为药物研发领域的一颗璀璨明珠,其研发之路虽然充满挑战,但未来的应用前景却令人充满期待。我们有理由相信,在科研人员的不断努力和探索下,ABT199中间体1将为人类健康事业带来更多的惊喜和突破。

参考文献

[1]庄银枪,彭少平,刘军.一种ABT199中间体的制备方法:CN201710846103.3[P].CN107445958A[2024-03-27].

[2]Konopleva,Marina,Han,et al.Targeted Agents in AML (ABT199)[J].Annals of hematology, 2017, 96(Suppl.1):S28-S29.

[3] Moses B S , Fox J , Chen X ,et al.The 3-Drug Combination Treatment ART838, ABT199 Plus Sorafenib Is Effective Against AML Xenografts, Possibly Via Cooperative Targeting of MCL1[J].Blood, 2018, 132(Suppl_1):4044-4044.

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深圳市健元医药科技有限公司的研发优势和创新成果是什么? 1

深圳市健元医药科技有限公司是一家专注于多肽药物研发的领先企业,其技术水平处于国际先进、国内领先地位。公司拥有完善的药品研究开发体系和先进的仪器设备,配备了高效液相色谱仪、制备色谱仪、质谱仪等设备。此外,在坪山新区生物加速器内建立了一个符合工程技术中心要求的新药开发研究平台,为公司的创新研究提供了良好的环境和资源支持。

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深圳市健元医药科技有限公司是一家专注于多肽药物研发的领先企业,其技术水平处于国际先进、国内领先地位。公司拥有完善的药品研究开发体系和先进的仪器设备,配备了高效液相色谱仪、制备色谱仪、质谱仪等设备。此外,在坪山新区生物加速器内建立了一个符合工程技术中心要求的新药开发研究平台,为公司的创新研究提供了良好的环境和资源支持。

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嘧啶类杂环化合物在医药和农药研发中的重要性是如何体现的? 1

作为一个重要的生物内源物质,嘧啶杂环广泛存在于生物体内参与生命活动,因此在许多医药和农药的研究和开发中,嘧啶类杂环化合物发挥着重要作用。例如已知的4-氯吡咯并嘧啶就是开发许多抗菌、抗肿瘤、抗椎体虫等药物的重要原料。因此近年来关于此类物质的研究日趋活跃。

4-氯吡咯并嘧啶

合成方法

一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法,其特征在于包含以下几个步骤:

(1)以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛为起始原料,溶于DMF后,加入碳酸钾,升温至150度左右反应,直至反应结束,降至室温,倒入水中,用氯仿提取,干燥,减压蒸馏,得到2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯;

(2)将2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯溶于无水乙醇中,在0度下,加入乙醇钠和硫脲,升温至回流,嘧啶关环反应结束后,降至室温,用盐酸调为酸性,再继续反应,吡咯关环反应结束后,过滤,重结晶,得到2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶;

(3)将2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶溶于碱性水溶液中,15-20度下,滴加双氧水,将巯基氧化为亚磺酸,然后再滴加浓盐酸调酸性,反应结束后,用氨水调PH=9-10,过滤,得到4-羟基吡咯并嘧啶;

(4)将4-羟基吡咯并嘧啶溶于三氯氧磷中,升温至85度左右反应,反应结束后,蒸去多余的三氯氧磷,降温至0度,用冰水淬灭,用碳酸氢钠饱和溶液调PH=7-8,过滤,重结晶,得到产品4-氯吡咯并嘧啶。

此发明改进了第三步中除巯基的方法,通过使用双氧水,先将巯基氧化为亚磺酸,然后在酸性条件下脱去。反应条件温和,环境友好,操作安全,收率较高,适合工业化生产。

参考文献

CN108794479A 显示全部

作为一个重要的生物内源物质,嘧啶杂环广泛存在于生物体内参与生命活动,因此在许多医药和农药的研究和开发中,嘧啶类杂环化合物发挥着重要作用。例如已知的4-氯吡咯并嘧啶就是开发许多抗菌、抗肿瘤、抗椎体虫等药物的重要原料。因此近年来关于此类物质的研究日趋活跃。

4-氯吡咯并嘧啶

合成方法

一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法,其特征在于包含以下几个步骤:

(1)以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛为起始原料,溶于DMF后,加入碳酸钾,升温至150度左右反应,直至反应结束,降至室温,倒入水中,用氯仿提取,干燥,减压蒸馏,得到2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯;

(2)将2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯溶于无水乙醇中,在0度下,加入乙醇钠和硫脲,升温至回流,嘧啶关环反应结束后,降至室温,用盐酸调为酸性,再继续反应,吡咯关环反应结束后,过滤,重结晶,得到2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶;

(3)将2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶溶于碱性水溶液中,15-20度下,滴加双氧水,将巯基氧化为亚磺酸,然后再滴加浓盐酸调酸性,反应结束后,用氨水调PH=9-10,过滤,得到4-羟基吡咯并嘧啶;

(4)将4-羟基吡咯并嘧啶溶于三氯氧磷中,升温至85度左右反应,反应结束后,蒸去多余的三氯氧磷,降温至0度,用冰水淬灭,用碳酸氢钠饱和溶液调PH=7-8,过滤,重结晶,得到产品4-氯吡咯并嘧啶。

此发明改进了第三步中除巯基的方法,通过使用双氧水,先将巯基氧化为亚磺酸,然后在酸性条件下脱去。反应条件温和,环境友好,操作安全,收率较高,适合工业化生产。

参考文献

CN108794479A

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三氟甲磺酸锂有哪些制备方法、用途和研发进展? 1

三氟甲磺酸锂,化学式为LiCF3SO3,是一种无机化合物,外观呈白色粉末,具有化学稳定性好、易溶解、熔点高等优势。

三氟甲磺酸锂

制备方法

三氟甲磺酸锂制备方法包括三氟甲磺酸法以及三氟甲磺酰氟法。

三氟甲磺酸法指以三氟甲磺酸为原材料,加入氢氧化锂或碳酸锂,经充分反应制得成品;三氟甲磺酰氟法指将三氟甲磺酰氟与碳酸锂相混合,经充分反应制得三氟甲磺酸锂粗品,再经清洗、过滤、除杂等流程制得成品。

用途

三氟甲磺酸锂作为常见锂盐,在超级电容器、锂离子电池、锂空气电池等领域应用较多。

研发进展

近年来,全球三氟甲磺酸锂研发热情持续高涨,不断取得新进展。Louis A. Madsen团队成功发现一种全新锂离子活跃机制,未来将在锂离子电池及锌离子电池领域获得应用。

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三氟甲磺酸锂,化学式为LiCF3SO3,是一种无机化合物,外观呈白色粉末,具有化学稳定性好、易溶解、熔点高等优势。

三氟甲磺酸锂

制备方法

三氟甲磺酸锂制备方法包括三氟甲磺酸法以及三氟甲磺酰氟法。

三氟甲磺酸法指以三氟甲磺酸为原材料,加入氢氧化锂或碳酸锂,经充分反应制得成品;三氟甲磺酰氟法指将三氟甲磺酰氟与碳酸锂相混合,经充分反应制得三氟甲磺酸锂粗品,再经清洗、过滤、除杂等流程制得成品。

用途

三氟甲磺酸锂作为常见锂盐,在超级电容器、锂离子电池、锂空气电池等领域应用较多。

研发进展

近年来,全球三氟甲磺酸锂研发热情持续高涨,不断取得新进展。Louis A. Madsen团队成功发现一种全新锂离子活跃机制,未来将在锂离子电池及锌离子电池领域获得应用。

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索马鲁肽口服制剂的研发难点是什么? 1

索马鲁肽(Semaglutide)是一种GLP-1RA药物,最初被设计为一种持久的皮下注射类抗糖尿病药物。2017年12月,索马鲁肽获得FDA批准上市,成为全球第七个获批的GLP-1RA药物。

索马鲁肽的口服制剂于2019年9月获得FDA批准上市,每日早餐前半小时空腹服用一次,用于改善Ⅱ型糖尿病成人患者的血糖控制。这种口服制剂的出现改变了GLP-1RA药物的给药方式,提高了用药依从性和便利性。

索马鲁肽口服制剂的研发面临着巨大的挑战,主要是由于胃肠道中丰富的蛋白酶会迅速水解多肽,使得口服给药难度极大。为了克服这一难点,索马鲁肽口服制剂采用了与吸收增强剂SNAC配方的方式,使得索马鲁肽在胃部被吸收,避免了在肠道中被降解的问题。

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索马鲁肽(Semaglutide)是一种GLP-1RA药物,最初被设计为一种持久的皮下注射类抗糖尿病药物。2017年12月,索马鲁肽获得FDA批准上市,成为全球第七个获批的GLP-1RA药物。

索马鲁肽的口服制剂于2019年9月获得FDA批准上市,每日早餐前半小时空腹服用一次,用于改善Ⅱ型糖尿病成人患者的血糖控制。这种口服制剂的出现改变了GLP-1RA药物的给药方式,提高了用药依从性和便利性。

索马鲁肽口服制剂的研发面临着巨大的挑战,主要是由于胃肠道中丰富的蛋白酶会迅速水解多肽,使得口服给药难度极大。为了克服这一难点,索马鲁肽口服制剂采用了与吸收增强剂SNAC配方的方式,使得索马鲁肽在胃部被吸收,避免了在肠道中被降解的问题。

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济南大象药物研究有限公司的研发能力如何?能为客户提供哪些特殊产品? 1

济南大象药物研究有限公司是一家位于山东省的制药公司,专注于医药原料药、中间体及精细化工品的研发和生产。他们致力于为客户提供医药化工产品,并为客户创造价值。他们的研发团队拥有强大的能力,能够开发各种特殊产品以满足客户的需求。无论是从克级到公斤,甚至成吨的产品需求,他们都能够提供。这意味着他们可以满足不同规模和需求的客户,为客户提供定制化的解决方案。

除了规模灵活性外,济南大象药物研究有限公司还拥有广泛的反应温度范围。他们可以从零下100度到400度进行反应,覆盖了广泛的化学反应条件。这使得他们能够处理各种复杂的合成过程,为客户提供高质量的产品。

济南大象药物研究有限公司的使命不仅仅是提供产品,还包括为客户创造价值。他们通过持续的研发和创新,不断提高产品的质量和性能,以满足客户的需求。他们致力于与客户建立长期的合作关系,为客户提供可靠的药物化工解决方案。

总而言之,济南大象药物研究有限公司是一家专注于医药原料药、中间体及精细化工品研发和生产的制药公司。他们拥有强大的研发能力,可以提供各种特殊产品,并且具备灵活的生产规模和广泛的反应温度范围。他们的目标是为客户创造价值,通过持续的创新和合作,为客户提供优质的药物化工产品和解决方案。 显示全部

济南大象药物研究有限公司是一家位于山东省的制药公司,专注于医药原料药、中间体及精细化工品的研发和生产。他们致力于为客户提供医药化工产品,并为客户创造价值。他们的研发团队拥有强大的能力,能够开发各种特殊产品以满足客户的需求。无论是从克级到公斤,甚至成吨的产品需求,他们都能够提供。这意味着他们可以满足不同规模和需求的客户,为客户提供定制化的解决方案。

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总而言之,济南大象药物研究有限公司是一家专注于医药原料药、中间体及精细化工品研发和生产的制药公司。他们拥有强大的研发能力,可以提供各种特殊产品,并且具备灵活的生产规模和广泛的反应温度范围。他们的目标是为客户创造价值,通过持续的创新和合作,为客户提供优质的药物化工产品和解决方案。

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绵阳迪澳药业有限公司是否以其植物活性成分的提取和研发而著名? 1

在制药行业中,绵阳迪澳药业有限公司以其专注于植物活性成分的提取、研发、生产和经营而闻名。作为一家专业制药企业,该公司致力于利用柑橘自然生理落地果及柑橘皮等原料,提取有益的活性成分,以满足市场对营养膳食添加剂原料的需求。

柑橘自然生理落地果是该公司重要的原料之一。通过先进的提取技术,绵阳迪澳药业有限公司能够从这些水果中提取出多种活性成分,如维生素C、类黄酮等。这些成分被广泛应用于营养膳食添加剂的生产中,为人们提供更多的营养补充选择。

除了柑橘自然生理落地果,柑橘皮也是绵阳迪澳药业有限公司的重要原料之一。柑橘皮富含丰富的活性成分,包括柑橘皮苷和柑橘皮素等。这些成分具有抗氧化、抗炎和抗菌等多种功效,被广泛应用于医药和保健品领域。

为了确保产品的质量和安全性,绵阳迪澳药业有限公司采用严格的质量控制标准。公司拥有先进的生产设备和实验室,配备了专业的技术团队。他们不断进行研发创新,以确保所提取的活性成分符合行业标准,并满足客户的需求。

绵阳迪澳药业有限公司在制药行业树立了良好的声誉。他们致力于提供高质量的产品,并与国内外客户建立了长期稳定的合作关系。通过不断创新和发展,该公司在植物活性成分提取及营养膳食添加剂原料生产领域取得了显著的成就。 显示全部

在制药行业中,绵阳迪澳药业有限公司以其专注于植物活性成分的提取、研发、生产和经营而闻名。作为一家专业制药企业,该公司致力于利用柑橘自然生理落地果及柑橘皮等原料,提取有益的活性成分,以满足市场对营养膳食添加剂原料的需求。

柑橘自然生理落地果是该公司重要的原料之一。通过先进的提取技术,绵阳迪澳药业有限公司能够从这些水果中提取出多种活性成分,如维生素C、类黄酮等。这些成分被广泛应用于营养膳食添加剂的生产中,为人们提供更多的营养补充选择。

除了柑橘自然生理落地果,柑橘皮也是绵阳迪澳药业有限公司的重要原料之一。柑橘皮富含丰富的活性成分,包括柑橘皮苷和柑橘皮素等。这些成分具有抗氧化、抗炎和抗菌等多种功效,被广泛应用于医药和保健品领域。

为了确保产品的质量和安全性,绵阳迪澳药业有限公司采用严格的质量控制标准。公司拥有先进的生产设备和实验室,配备了专业的技术团队。他们不断进行研发创新,以确保所提取的活性成分符合行业标准,并满足客户的需求。

绵阳迪澳药业有限公司在制药行业树立了良好的声誉。他们致力于提供高质量的产品,并与国内外客户建立了长期稳定的合作关系。通过不断创新和发展,该公司在植物活性成分提取及营养膳食添加剂原料生产领域取得了显著的成就。

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