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新药筛选的几种模型？ < >１．抗癌药物筛选模型 传统的抗癌药物筛选靶点多是检验物质对肿瘤细胞的直接毒性，由此得到的药物大多是毒性的，除了杀死肿瘤细胞外，对机体正常组织系统也有很大的毒副作用，影响治疗效果，难以达到根治肿瘤的目的。随着基础肿瘤学和相关学科的研究进展，近年对肿瘤的发生和发展有了更深入的了解，如对癌基因和抑癌基因的功能作用有了较明确的认识。这些基因的蛋白产物常参与肿瘤细胞生长中的信号传递过程。研究表明，细胞内蛋白磷酸化是细胞信息传递和胞内调控过程的关键反应，在蛋白磷酸化过程中必须有蛋白激酶（protein kinases）的催化，而相应的磷酸酯酶（protein phosphatases）则催化蛋白的去磷酸化过程。因此，已发现几种蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶与肿瘤发生和发展的关系极为密切。 某些肿瘤发展中的关键酶或正常细胞所没有的标示酶也可作为抗肿瘤作用的新靶点，其中最著名的是端粒酶。端粒酶是一种RNA依赖的DNA聚合酶，此酶不存在于一般正常细胞，但为恶性肿瘤无限增殖所必需，是目前国际上抗肿瘤研究热点。 肿瘤生长过程中需要大量新生血管供其营养，肿瘤新生血管的结构与功能与正常微循环有很大差异，抑制肿瘤新生血管生成是抗肿瘤的新策略。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases）是一类含锌的蛋白水解酶，能分解结缔组织的蛋白成分，不仅在肿瘤血管生成中起重要作用，而且参与肿瘤转移到新的部位，是目前抗肿瘤药物作用的一个新的靶点。 总之，抗肿瘤药物的筛选研究正在从针对疾病过渡到针对机理，肿瘤治疗正在从治表走向治本。因此，建立分子水平上的筛选新模型是非常必要，也是非常紧迫的工作。 ２．抗病毒药物筛选模型 目前还没有药物能有效地控制病毒感染。核苷酸化合物和蛋白酶抑制剂能有效控制艾滋病毒病毒复制，但还不能根治艾滋病。疱疹病毒（HSV）为DNA病毒，可引起唇、外生殖器疱疹、角膜炎、非化脓性脑炎，与宫颈癌可能有关。流感病毒为RNA病毒，可引起流感、出血性肺炎等。肝炎由病毒引起，在我国是严重的健康问题。肝炎主要有甲型、乙型和丙型。甲型为急性肝炎，愈后较好；但乙型和丙型为慢性，会发展成肝硬化并导致肝癌。获得有效的抗病毒药物还需要深入研究，艾滋病毒蛋白酶抑制剂的成功为发现其他抗病毒药物提供了一线希望。与艾滋病毒相似，肝炎病毒在复制过程中也需要蛋白酶的参与。因此，鉴于肝炎防治的需求和技术的可行性，研究肝炎病毒蛋白酶抑制剂可能是获得有效的抗病毒药物的一个突破点。 ３．心血管系统药物筛选模型 心血管系统疾病一直是严重的健康问题，随着人口老龄化的趋势，这一问题将加重。心血管系统疾病中，高血压和高血脂症占了很大比例。一些作用于酶或受体的有机化合物已成为有效的药物，如血管紧张素转化酶抑制剂和钙离子通道拮抗剂用于治疗高血压，HMG-CoA还原酶抑制剂用于治疗高血脂。然而，时而发现的药物副作用说明有必要寻找新的心血管系统药物，特别是具有新的作用机制的药物。 内皮素（endothelin）是很强的血管收缩剂，由内皮素前体经内皮素转化酶（endothelin converting enzyme）激活产生，作用于内皮素受体上。因此，内皮素转化酶抑制剂和内皮素受体拮抗剂都可能有血管松弛作用，成为抗高血压药物。 ４．神经系统药物筛选模型 一氧化氮（NO）是近年发现的一种新型的信使分子，它参与免疫、心血管及神经系统的许多生理及病理过程。在中枢神经系统中它可能参与神经元间的信息传递以及脑血管的调节等生理过程。但在某些病理状态下，如脑缺血、脑外伤以及其它一些神经退行性疾病的病理过程中，大量产生的一氧化氮对神经细胞具毒性作用。已经发现在离体培养的神经细胞上，一氧化氮参与兴奋性氨基酸对神经细胞的毒性作用。一氧化氮由一氧化氮合成酶（Nitric Oxide Synthase，NOS）产生，因此，寻找一氧化氮合成酶抑制剂将有可能为保护脑细胞提供新的药物。经过几年的努力，虽然已经找到了一些一氧化氮合成酶的抑制剂，但由于它们的选择性差，至今尚未找到合适的药物。近年发现一氧化氮合成酶至少有三种亚型（神经、内皮细胞及巨噬细胞），它们在体内的存在为我们寻找选择性的一氧化氮合成酶抑制剂提供了可能性。建立一氧化氮合成酶不同亚型选择性抑制剂的筛选模型将有可能为我们提供新的脑细胞保护药物。 ５．组合化学在药物筛选中的应用 九十年代以来发展的HTS技术，大大提高了筛选速度，需要有一个具有不仅数量庞大，而且包含多种结构类型的化合物库，以适应大规模筛选的需要。组合化学技术近年迅速发展，而且逐渐由建立多肽化合物库转向建立非多肽化合物库，由合成混合物转向平行合成单个化合物。组合化学一方面提供大量化合物以补充在样品收集中数量和类型上的不足；另一方面对筛选中有苗头的先导化合物，围绕其结构进行定向合成，以了解其结构与活性的关系。 ６．计算机在药物筛选中的应用 HTS技术要求有一个数目庞大的化合物库，这些化合物的登记管理以及筛选中产生的大量生物活性数据需要有计算机进行管理，建立系统的化合物生物活性数据库。数据库不仅要能够储存生物活性数据，而且要能够进行检索，从中总结化合物的化学结构与生物活性之间的关系，为先导化合物结构优化提供指导。特别是组合化学的发展可以在短期内产生大量化合物，如何将组合化学技术与HTS技术整合起来，计算机技术的参与必不可少。用计算机技术在组合化学合成之前，对可能合成的组合化学化合物库进行分析，即建立虚拟组合化学化合物库，可以增加化合物结构的多样性、减少合成化合物的数量。查看更多 1个回答 . 4人已关注

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间歇式小本体？ 在间歇式小本体反应中，产品中为什么会有丙烯二聚物，三聚物呢？查看更多 0个回答 . 3人已关注

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GB 50067-2014 汽车库、修车库、停车场设计防火规范？ 查看更多 1个回答 . 1人已关注

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急冷塔的节能减耗问题求助？急冷水塔在工艺上在用水及用电上怎么操作会达到节能减耗的目的？从管理上有则怎么做才体现出精细化管理呢？我装置的规模是10万吨/年，各位大神，有什么好的建议和经验可以让小弟我参考参考么？或者大家可以一起讨论讨论嘛~~~ 还有几个问题： 1、急冷水进塔的温度一般控制在40±2℃，那想问急冷水温度是不是越低越好呢？为什么？ 2、急冷水进塔的量如何控制，水量的大小，其温度又如何变化？为什么？ 3、控制急冷塔的压力会对斯科特尾气的温度造成什么影响么？为什么？查看更多 6个回答 . 4人已关注

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液化气总硫较高？ 焦化液化气脱硫系统的总硫较高，降不下来，是什么原因？（碱液浓度15%以上，循环量在6吨/h）查看更多 2个回答 . 3人已关注

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PSA收率问题？ PSA 变压吸附，一个教材上说提高PSA压力，氢气的回收率会提高，是这样么，怎么理解？查看更多 13个回答 . 4人已关注

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水解解析系统开车？ 水解解析系统开车时有必要前期充压吗？需要充压的话，充压的原因是什么？查看更多 2个回答 . 3人已关注

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斜底平盖容器基础？ 斜底平盖容器基础的平台是斜的，图纸咋么画啊？自己是个初学者，请多帮助查看更多 1个回答 . 5人已关注

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明晟环保氨法脱硫：焦化脱硫脱硝节能减排上策？明晟环保氨法脱硫：焦化脱硫脱硝节能减排上策炼焦是煤炭在低氧条件下的加热干馏过程。许多挥发性成分在此过程中逸出，形成焦炉气和炼焦油。炼焦生产是钢铁联合企业中烟气发生源之一，焦炉烟尘污染源主要分布于炉顶、机焦两侧和熄焦，全部烟尘还应包括加热系统燃烧废气、焦炉烟尘发生于装煤、炼焦、推焦、熄焦过程中。焦化烟尘具有如下特点：一是含污染物种类繁多。废气中含有煤尘、焦尘和焦油物质。二是危害性大。无论是无机或有机污染物多数属于有害物质，主要以蒸气状态存在。而细微的煤尘和焦尘都有吸附苯可溶性的性能，从而增大了这类废气的危害性。三是污染物发生源多、面广、分散，连续性和阵发性并存。焦炉装煤、推焦熄焦过程产生的烟尘多是阵发性，每次过程时间短，烟尘量大，而次数频繁。焦炉炉门装煤孔盖、上升管盖和桥管连接处的的泄漏及散落在焦炉顶的煤受热分解的烟气等，其面广、分散。建脱硫脱硝装置没商量中国是世界焦炭生产大国，2014年我国焦炭产量47691万吨，占世界总产量68230万吨的69.9%。行业亏损面高达46%的。焦化行业污染更加引起了上上下下的关注，将直接推动对焦化厂环保的治理和对环保设施的投入。其中，治理焦炉烟气中的SO2和氮氧化物已经成为焦化行业的重点环保项目。首先，我国400余家独立焦化厂，其年焦炭产能占全国机焦总产能5.54亿吨的70%。这些厂焦炉用焦炉煤气加热，其焦炉烟道气含NOX大多>500mg/m3，含SO2大多>50mg/m3，必需配置脱硫脱硝装置。即每年有5.54亿吨×70% = 3.878亿吨炼焦产能的独立焦化厂需要配置脱硫脱硝装置。另外，我国钢铁企业焦化厂大约有20%的焦炉用高热值焦炉煤气加热。这部分焦炉也需要配置脱硫脱硝装置。位于重点或非重点控制区的新建焦炉，以及现有焦化厂根据国家和地方政府及环保局要求也需要配置脱硫脱硝装置。焦炉烟道气脱硫脱硝是一个新课题，国内外尚没有焦化厂有稳定运行的方法和业绩，研发的公司很多，提出的方法也很多，目前来看有一家单位的技术值得借鉴与推广那就是明晟环保公司的“梯级分离净化氨法脱硫除尘一体化技术”，明晟环保在全面了解和分析工艺原理、试验结果、流程装备、操作要求的基础上，选择出这项切实可行、经济适用的处理方法。脱硫脱硝与余热回收双管齐下虽然烟气脱硫脱硝技术在火电行业较为成熟，但焦化行业的现场工况与火电行业相差很大。照搬火电行业脱硫脱硝技术肯定行不通。在炼焦生产中会产生大量的剩余氨水，这些剩余氨水经过除油等工艺后可得到浓度较高的氨水。所以在焦化企业，采用氨法脱硫脱硝可以做到就地取材，减少运行成本。在脱硝方面，目前，选择性催化还原(SCR)技术目前是氮氧化物减速排的主流技术，但SCR脱硝技术存在一个烟气温度问题，它要求烟气温度普遍在350℃以上才能完成催化还原反应。而目前焦炉烟气温度普遍在250℃～300℃之间，所以开发低温SCR法技术是当务之急。另外，在焦化行业推进脱硫脱硝主要受制于成本的影响。投资一套脱硫脱硝装置，仅设备投资就要1500～2000多万元。每年运行费用还行400～500万元，如此成本压力对目前尚不景气的焦化企业来讲，不能说不是一笔大账。面对日益严厉的政策标准和日益迫近的政策期限，不少焦化企业的实践已证明，氨法脱硫脱硝加余热回收具有明显的成本优势。按100万吨焦炉产能分析，如果单纯搞脱硫脱硝，在国家没有出台相应优惠政策前，单纯设备投资1500万元以上，每年运行费用500～700万元。但如同时上了余热回收装置，一年后即可回收余热回收投资，最多3年后可收回全部投资。这样焦化企业脱硫脱硝就有积极性了。明晟环保凭借几十年的化工经验，以实体工业求发展，以低碳经济、变废为宝为理念，从根本上解决了高耗能和二次污染问题，使超低排放科技化、系统化。明晟环保愿与社会各界联合起来，共负社会和历史的责任，推进人类文明的进步。查看更多 0个回答 . 3人已关注

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GRG罐人孔？ GRG PN0.25 DN500 ..选择的是什么垫片。GRG是什么意思查看更多 1个回答 . 2人已关注

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节能降耗、固本增效？单位要求节能降耗、固本增效，大家有没有啥米想法的呢我只想到了下班关灯断电张贴节约用水标识复印纸2边用提倡坐班车这些大家畅所欲言啊有好的加分无极限啊查看更多 24个回答 . 2人已关注

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SS532:2007中疑问？ 请大家帮忙翻译、解释下SS532:2007中的这几点(标准的52页和53页)。查看更多 0个回答 . 1人已关注

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去除丙烯酸酯建筑密封胶？ 各位盖德，谁有去除塑料（聚乙烯）上的丙烯酸酯建筑密封胶的方法，能不能给说一下？查看更多 0个回答 . 4人已关注

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专业化工翻译？华电翻译有限公司提供专业笔译，口译，如果大家有什么需求可以联系我，多谢。如果在平常有一些较少的东西的话，可以免费翻译。你可以给我留言，或者是电话。查看更多 2个回答 . 5人已关注

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天然气脱水中三甘醇能量交换泵？ 天然气脱水中三甘醇能量交换泵有哪些品牌，在中国有哪些公司销售，求大神推荐，谢谢! 推荐几个销售厂家！查看更多 0个回答 . 2人已关注

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甲醇是否有腐蚀性？我公司一台甲醇蒸发器，使用3个月，管程是蒸气，壳程是甲醇，加热甲醇蒸发连续使用气相甲醇，蒸发压力是0.5MPa，换热管是不锈钢 304。使用过程中，出现蒸气冷凝水中含有甲醇。停车检修，发现内部换热管腐蚀严重，有两管出现泄漏。请各位帮助一下，另外我们原有几台甲醇蒸发器使用碳钢换热管，至今使用良好。 [ ]查看更多 10个回答 . 5人已关注

#腐蚀性

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2014年度全国职称外语等级考试成绩？ 关于公布2014年度全国职称外语等级考试（古汉语考试）成绩的通知 http://www.tjkpzx.com/news.aspx?id=EEACD40577F2F7D7 可以查了查看更多 0个回答 . 3人已关注

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ISO14001:2015环境管理体系有哪些条款需要形成文件化？ ISO14001:2015环境管理体系有哪些条款需要形成文件化 ◎4.3确定环境管理体系的范围应保持范围的文件化信息，并可为相关方获取。 ◎5.2环境方针环境方针应：保持文件化信息； ◎6.1.1应对风险和机遇的措施组织应保持：需要应对的风险和机遇的文件化信息； ◎6.1.2环境因素组织应保持以下内容的文件化信息： —环境因素及相关环境影响； —用于确定其重要环境因素的准则； —重要环境因素。 ◎6.1.3合规义务组织应保持其合规义务的文件化信息。 ◎6.2.1环境目标组织应保持环境目标的文件化信息。 ◎7.2能力组织应保留适当的文件化信息作为能力的证据。 ◎7.4信息交流总则适当时，组织应保留文件化信息，作为其信息交流的证据。 ◎8.1运行策划和控制组织应保持必要的文件化信息，以确信过程已按策划得到实施。 ◎8.2应急准备和响应组织应保持必要的文件化信息，以确信过程按策划予以实施。 ◎9.1监视、测量、分析和评价组织应保留适当的文件化信息，作为监视、测量、分析和评价结果的证据。 ◎9.1.2合规性评价组织应保留文件化信息，作为合规性评价结果的证据。 ◎9.2.2内部审核方案组织应保留文件化信息，作为审核方案实施和审核结果的证据。 ◎9.3管理评审组织应保留文件化信息，作为管理评审结果的证据。 ◎10.2不符合和纠正措施组织应保留文件化信息作为下列事项的证据： —不符合的性质和所采取的任何后续措施； —任何纠正措施的结果。查看更多 0个回答 . 1人已关注

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HTRI6.0全功能模块安装说明？ 期待HTRI7.0全模块查看更多 388个回答 . 3人已关注

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二氧化碳气体脱水，脱氮，脱烃需要什么型号分子筛？ 气体二氧化碳气体压力4MPa，二氧化碳含量95%要达到食品级需要、脱水，脱氮，脱烃，需要什么型号分子筛，谢谢查看更多 0个回答 . 4人已关注

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