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从成分解读「国货抱团出圈」到底值不值？主播李佳琦 9.10 在直播间，就花西子眉笔价格问题回应网友，「大家觉得贵吗」「哪里贵了，这么多年一直都是这个价格」「有的时候找找自己原因好吧」「这么多年了工资涨没涨」「有没有认真工作」等言论引发广泛热议。争议发生后，9.11 凌晨李佳琦微博书面道歉、9.11 晚直播间道歉，9.12 早央视网微博点评「李佳琦们别再飘了」。如今事件逐步平息，但据了解，超头直播间双 11 档期招商正常进行、未受影响。而网友对此的态度则是两极分化，在近几日的直播间评论区中，有人喊加油，有人刷下播。经过一周左右的时间，热度虽逐渐褪去，但是通过这次事件，凭借「这泼天的富贵终于轮到……」使得一众国货出圈不断，也让现在日常 5G 冲浪的年轻人们，重新认识了许多优秀的老国货品牌，其中不乏一些用心做好货却鲜为人知的品牌。在这个拼营销的网络时代，消费者很容易被带节奏，购买一些并不适合自己的物品。且不论定价问题，化妆品、洗护用品等与人体直接接触的产品，最起码在成分上要让自己安心。那么非专业人士如何看成分？本文选取了部分国货的成分进行分析，同时文末也会附上成分查询方式，一起阅读下文来了解一下吧。一、花西子眉笔到底值不值？首先，先从争议最大的花西子眉笔分析。当天直播间给出的价格是 79 元 3 支（每支 0.08g），换算一下是 329.2 元/g。根据花西子天猫旗舰店的数据，螺黛生花系列眉笔普通版本售价为 69 元/支，赠送一个替换芯，大概 431.25 元/g。这样算下来之后，一时间「花西子眉笔每克比黄金贵」又冲上热搜。从成分来看，一般眉笔的笔芯是将颜料分散于低熔点的油脂和蜡基中压制而成的，这决定了眉笔的主要成分就是油脂、蜡、着色剂。花西子螺黛生花系列眉笔成分如图：图源：花西子天猫旗舰店据悉，花西子眉笔成分里排名靠前的氢化椰油酸甘油酯，就是一种典型的低熔点、质地硬的油脂。在彩妆品中，氢化椰油酸甘油酯被推荐用于棒装物、粉饼和液体粉底、油彩、眼影、眉笔和唇彩，作为固体脂肪成分。此外，花西子这款眉笔用的蜡是合成日本蜡，这种物质是一种软蜡，具有比较好的延展性，有特殊的结晶结构，抗折断，抗开裂；同时具有抗氧化性，能防止彩妆化妆品发白，可防止固体化妆品中其它成分分离，颜料分散性极强，可作为颜料分散剂使用；具有亲肤保湿性，保湿爽滑。在花西子眉笔的成分表中，CI 77499、CI 177491、CI 177492 就是着色剂，也就是眉笔颜色的来源之一。除了花西子眉笔，以下几款知名度较高的国货价格也相对实惠一些。完美日记、橘朵、UNNY 系列眉笔成分如图：图源：各品牌官方天猫旗舰店除了国货品牌，「风比较大的」就是植村秀砍刀眉笔。根据国家药品监督管理局数据，可以看出该款眉笔的成分主要也是着色剂、蜡、油脂等。图源：国家药品监督管理局植村秀天猫旗舰店显示该眉笔售价 230 元/支，净含量根据颜色不同分为 3.4g/4g，算下来每克价格约为 67.65 元及 57.5 元。这样来看，虽然植村秀的单支定价很高，但是平均到克数，对比一些国货的价格相对便宜许多。通过对比多款在售眉笔，不难看出其成分都是大同小异，至于如何选择就取决于个人倾向了。二、这泼天的富贵终于轮到TA们了！此次事件还衍生出一个新的计量单位—— 「花西币」。「花西币」来源于头部带货主播李佳琦因花西子眉笔价格怼网友一事，网友们调侃「1 花西币= 79 元人民币」，戏称这是打工人的专属货币单位。对此好多国货品牌纷纷调侃，自家产品约等于多少「花西币」。一时间打响了「真实的商战」，让网友直呼这泼天的富贵终于轮到TA们了！ 1.蜂花「我们家护发素一瓶等于 0.12 个花西子」，这是蜂花官方旗舰店在抖音的评论。确实蜂花护发素自上市以来，便宜又大碗形象深入人心，目前蜂花官方旗舰店 450ml 的护发素标价还是 19.9 元。上海蜂花日用品有限公司创建于 1985 年，是一家集设计、研发、生产、销售于一体的洗护发专业企业，主要生产「蜂花牌」洗发水、护发素，以及护肤、清洁系列用品。蜂花柔顺修护护发素的成分如图：图源：蜂花天猫旗舰店从成分来看，蜂花柔顺修护护发素主打的是天然成分的摩洛哥坚果油和蜂蜜精华。此外，产品还添加了水解小麦蛋白，有抗氧化和抗衰的效果，主要用做头发调理剂和抗静电剂。 2.精心最近被疯狂吐槽像卖味精的精心其实大有来头。精心品牌隶属于北京协和医院所属产业北京协和精细化学制品有限公司，公司专门生产北京协和医院自主研发的硅霜。在李佳琦怼网友事件发酵后，精心官方旗舰店于 11 号上午发布视频称「别别别，真不是国货都涨价」「虽然我也卖七十多，但我 280 g 一桶」。同时希望大家都能正确了解看待其主要成分硅油（聚二甲基硅氧烷）。图源：精心旗舰店聚二甲基硅氧烷又称二甲硅油，具有以下特性：首先，润滑性能好。涂敷皮肤后能形成一层均匀的具有防水性的保护膜，但又没有任何粘性和油腻的感觉，光泽性好。其次，抗紫外线辐射的性能好。在紫外线下不会氧化变质而引起对皮肤刺激作用。再次，抗静电性能好。试验表明，擦过含聚硅氧烷护肤霜的皮肤静电全部消除，并有明显的防尘效果。最后，透气性好。即使在皮肤上形成硅氧烷膜也不影响汗液排出。三、成分查询方式看过了市面上部分国货的成分，如何在购买前就能查询其成分呢？首先，一些品牌可能会在商品详情里有所展示。其次，大部分产品在上市之前都会进行备案，所以可以通过国家药品监督管理局官网，进行数据查询。图源：国家药品监督管理局最后，由于有些产品可能存在备案到期的情况，这时可以通过一些专业的网站进行查询，比如盖德化工网。更多成分查询尽在盖德化工网，点击即可跳转～

别再乱吃！没事就吃几片维生素 C，她把自己送进了血透室从前「保健」二字是中老年人的代名词，而如今 Z 世代的「血脉」也逐渐开始觉醒。从三伏天晒背到八段锦再到最近火爆全网的更适合中国宝宝的冰美式 ——中药版「酸梅汤」。不仅如此，网友们的保健品也五花八门，「防猝死套餐」「韩式保健套餐」 …… 层出不穷。吴昕之前在一档综艺中，睡前连吃了九种保健品，结果被中医确诊为肝损伤，「熬最狠的夜，吃最多的保健品」，这仿佛成为了当代人的真实写照。这些套餐中维生素 C 的出镜率最高，有不少网友就保健品维生素 C 和非处方药维生素 C 展开了讨论，有人认为保健品维 C 又贵又少，而非处方药维 C 只需要 2 块钱就有 100 粒。那么，维生素 C 含量越高越好，摄入越多越好吗？一、含量对比维生素 C 又称为抗坏血酸，是人体必需的微量元素，具有一定的抗氧化作用，还可促进体内铁、钙、叶酸的利用，促进类固醇类物质代谢，增强机体的免疫力。维生素 C 缺乏时可导致机体生长迟缓、牙龈出血、骨质疏松等不良后果，所以日常摄取维生素 C 十分重要。本文选取了几款市面上常见的保健品维生素 C 和非处方药维生素 C 进行对比。三款保健品牌的维生素 C 含量如图：图源：品牌官网某非处方药维生素 C 药品说明书如图：图源：用药助手—药品说明书通过对比不难看出，保健品的维生素 C 含量并不低，甚至有「卷」含量的趋势在。但是根据非处方药维生素 C 药品说明书的用法用量来看，作为饮食补充，成人每日摄入仅需 50～100mg。并且根据《中国居民膳食营养素参考摄入量（ 2013版）》中的数据，成年人维生素 C 的每日推荐摄入量为 100 毫克，预防非传染性慢性病的建议摄入量为 200 毫克，可耐受的最高摄入量为 2000 毫克。综上所述，维生素 C 的含量并不是越高越好，而是因人而异，按需选择。那么，过量摄入维生素 C 会对身体产生什么样的影响呢？二、长期服用的副作用长期过量服用维生素 C ，突然停用，可能会出现坏血病的症状。成年人每天口服维生素 C 超过 1000 毫克，经尿排出的草酸显著增多，与钙相结合形成草酸钙沉积，逐渐增大形成尿路结石，并发尿路感染，引起尿频、尿痛、血尿等症状。根据《 Cureus 》的病例报告，一名 55 岁的女性因为过量摄入维生素 C 导致急性肾损伤和肾脏高草酸尿症，她必须通过血液透析来维持肾脏的功能，并被诊断为终末期肾脏病。图源：CUREUS—Case Report 患者肾活检显示肾小管中存在菱形草酸钙晶体。这些晶体存在于肾脏的皮质和髓质中，广泛的间质纤维化影响了超过 50% 的皮质区域。这一活检报告表明患者患有草酸病，这是草酸钙晶体在肾脏中的沉积。维生素 C 是草酸盐的前体，过量摄入维生素 C 会导致体内草酸盐水平升高，这可能导致草酸钙晶体的形成和随后的肾脏损害。限制维生素 C 的摄入量对于预防高草酸尿症及其并发症至关重要。除此之外，一项新研究表明维生素 C 和维生素 E 可能加快肺癌生长。 8 月 31 日，《临床研究杂志》 JCI 上发表了一篇题为「 Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis 」的研究论文。图源：JCI官网在这项研究中，研究人员对患有肺癌的小鼠和植入人类癌细胞的小鼠进行了分析。他们向小鼠的饮水和食物中添加了抗氧化剂维生素 C 、维生素 E 和 N- 乙酰半胱氨酸。图源：Antioxidants stimulate BACH1-dependent tumor angiogenesis 研究结果显示，随着补充剂剂量的增加，小鼠体内的抗氧化剂水平逐渐提高，与此同时，肺癌肿瘤内血管形成的速度也加快了，这就可能会导致血管生长加速，从而加速肿瘤的生长和转移。抗氧化剂通过上调 BACH1 的表达来稳定 BACH1 ，并诱导非小细胞肺癌类器官和肿瘤中血管生成基因的表达。「如果把食物中所有的抗氧化剂拿走，你会因为一系列原因而生病。」研究人员马丁 · 博格说，「当今社会很多人吃得很健康，同时还会摄入一些补充剂。如果你这样做，最终可能会达到我们所说的剂量水平。」维生素 C 到底该如何补充才能避免过量呢？三、补充 VC 的正确打开方式首先，大部分人维生素 C 摄入不足主要的原因是蔬菜水果的摄取不够，因此，可以多摄取新鲜的蔬菜水果，日常生活中的常见水果和蔬菜基本都含有丰富的维生素 C 。根据《中国居民膳食指南》，推荐我国成年人每天吃蔬菜 300-500g ，水果 200-400g 。水果中鲜枣和猕猴桃中维生素 C 含量相对较高，每 100g 鲜枣中可含有约 200mg 维生素 C ，每 100g 猕猴桃中可含有约 70mg 维生素 C 。其次，如果因各种原因而导致蔬菜水果摄入不够的，可以适当补充一些维生素 C ，但建议依据上文所提及的《中国居民膳食营养素参考摄入量》推荐的剂量进行补充，否则便会过犹不及，得不偿失。

一文解析ADC药物市场的巨大潜力随着科技的不断进步和生物医疗行业的发展，ADC药物作为一种较新的肿瘤治疗手段，正日益受到关注。 ADC药物不仅具有精确的靶向作用和较低的毒性，还能够在避免对正常细胞的伤害的同时，精准地杀死肿瘤细胞。随着科学技术的进步和对ADC药物的深入认识，其应用领域也越来越广泛。同时，ADC药物的市场规模也将会快速增长。发展历程 Guide View ADC（Antibody-Drug Conjugate）药物是将抗体与细胞毒素结合起来的一种治疗手段。抗体可以精确识别人体细胞表面上的特定标志物，细胞毒素则能够杀死细胞。而ADC药物的独特之处在于它能够将这两种化合物结合在一起，使用抗体作为导引，将细胞毒素精准地输送到细胞内部，并释放出来，从而杀死细胞。这种独特的药物设计使得ADC药物在治疗一些疾病（尤其是癌症）方面具有较高的特异性和有效性，因此被广泛认为是一种有前途的药物开发手段。针对ADC药物的研究始于上世纪， 1913年，Paul Ehrlich博士首次将抗体偶联药物（ADC）的概念描述为“灵丹妙药”，他提出可以将药物输送到肿瘤细胞表达的靶标，同时不伤害健康组织。但由于制备技术和质量控制的限制，最初的ADC药物效果并不理想。除此肿瘤之外，ADC药物还可以用于治疗血液系统疾病、神经系统疾病等其他领域。随着生物技术和医疗水平的不断进步，ADC药物研究取得了很大的进展。目前已经有多种ADC药物被批准上市，并取得了良好的治疗效果。目前，国内ADC入局者主要有以下三种形式： 1.化学偶联（27家）：华东医药、荣昌生物、恒瑞医药、多微生物等。 2.酶定点偶联（lincense-in,4家）：overland pharma、复星医药、美雅珂生物、基石药业。 3.酶定点偶联（自主专利，1家）：启德医药。图1 抗体偶联药物（ADC）及其作用肿瘤治疗 Guide View 据相关机构统计，肿瘤是驱动2022年全球医药市场增长的TOP1治疗领域。而ADC药物的开发因其优势，正成为肿瘤治疗领域中的一种热门研究和发展方向。除了具有较高的特异性和有效性之外，ADC药物还具有很多其他的优点，使其成为一种有前途的肿瘤治疗药物。首先，ADC药物相对于其他治疗手段具有更低的毒性。由于ADC药物能够将细胞毒素精准地输送到癌细胞内部，因此可以在避免对正常细胞的损伤的同时，达到杀死癌细胞的效果。其次，ADC药物可以精准地识别癌细胞上的特定标志物，因此可以更加有效地避免对正常细胞的攻击，从而减少不必要的副作用。此外，ADC药物在肿瘤细胞内部释放细胞毒素，从而减少了对健康组织的影响。在2022年全球销售额TOP10细分瘤种中，乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤位列前三，其中，乳腺癌的市场占有率高达16%。肿瘤市场的增长受到新冠疫情的爆发而放缓，但预计未来五年全球肿瘤市场将增长93%，达到三千多亿元，其中，中国市场将占据7%。据悉，乳腺癌和肺癌为首的实体瘤将驱动全球肿瘤市场的增长，而较小瘤种未来增长放缓，与全球平均增速相当。图2 ADC用于乳腺癌治疗国内针对ADC药物的开发研究也已经取得了不错的成绩。由荣昌生物研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物——维迪西妥单抗，是我国首个获得美国FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的ADC药物，主要用于治疗胃癌、尿路上皮癌。荣昌生物以肿瘤细胞表面HER2抗原为靶点，采用全新的、亲和力更强、内吞效果更好的人源化抗体，并使用先进的连接子和小分子细胞毒药物，具有专一的靶向性、更高的疗效及更好的安全性。此外，由启德医药开发生产的GQ1001目前在全球多中心临床试验中用于治疗HER2+实体瘤。 GQ1001是根据启德医药独特的连接酶催化偶联技术和拥有专利的开环连接子技术，通过毒素DM1与trastuzumab的定点特异性偶联产生的ADC。挑战与机遇 Guide View ADC作为一种新型的生物制药产品，其技术含量较高，制造复杂度较大，在市场上具有较高的溢价能力。同时，ADC还具有广泛的应用前景。目前，ADC在肿瘤治疗领域已经取得了可喜的成果。未来，随着技术的进一步完善和应用范围的扩大，ADC有望进一步扩大应用领域，成为生物制药行业的新起点。虽然ADC市场前景广阔，但是其所面临的挑战也不容忽视。首先是技术水平问题。 ADC制备过程中需要使用多种不同的生物化学技术，并进行复杂的纯化工艺。这就要求研发厂商具备高水平的技术团队和成熟的生产线。其次，市场竞争也是ADC所面临的另一项挑战。目前，全球范围内已经有多家企业专注于ADC领域的研发和生产。在未来的竞争中，只有具备高品质产品、高效率生产和完善售后服务等方面优势的企业才能在市场上占据一席之地。尽管ADC的概念看似简单，但有效产品的开发往往面临相当大的挑战。药物的开发本就是为了满足临床需求，以及对耐药性的考量也是未来ADC开发的一个挑战。要获得成功的ADC产品，必须优化许多参数，其中就包括ADC稳定性（在ADC达到体内目标之前药物不应释放）、药代动力学（药物不应在非靶器官中产生不需要的积聚）、免疫反应性的保留以及活性形式的有效释放疾病部位的药物。结语 Guide View 总之，随着生物技术和医疗技术的不断进步，ADC药物作为一种新型肿瘤治疗药物正在得到越来越广泛的应用和认可。预计未来几年ADC药物市场规模将会快速增长，由此带来的商机也将会越来越多。相信在不久的将来，ADC药物必将成为肿瘤治疗领域中不可或缺的一种手段。参考文献 [1] Ilana Schlam ,Ruth Moges.Next-generation antibody-drug conjugates for breast cancer: Moving beyond HER2 and TROP2[J]. Critical Reviews in Oncology / Hematology190（2023）104090. [2] 部分资料来源：各公司官网。制作策划策划：jeff、dawnnny / 审核校对：jeff、jack 撰写编辑：dawnnny / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。微信又双叒改版了，快将盖德视界设为星标 ??

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杨森制药有关非小细胞肺癌最新研究成果发布: 倒计时3周 BPI2023最新议程 | 百济/石药/BMS/海昶/开拓/加科思/英矽智能/药物牧场/宇道/维亚臻…重磅来袭！; 减肥神药大揭秘; 当下热门赛道——合成生物学; 议程更新丨中国医疗器械知识产权发展高峰论坛，报名倒计时。

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百余张限时门票抢先领！CDB2023中国(北京)化学制药创新发展峰会重磅来袭！主办单位 | 北京亦庄生物医药园、药视声Medispace 支持单位 | ETOWN BIO产业服务联盟、虚位以待…… 时间 | 10月27-28日地点 | 北京·亦庄生物医药园在过去的2022年里，我国批准上市的新药亮点纷呈合计65个，化学药新药41个(含创新药10个、改良型新药31个)。随着新药注册申请量不断增加，市场竞争加剧，项目及临床试验数量大幅增多，同时在靶点的创新性、药物形态和技术的多样性方面也是与时俱进，促使着化学制药行业加大创新力度，进一步推动国产创新药和高端制剂的蓬勃发展。值此之际， CDB2023中国(北京)化学制药创新发展峰会，由北京亦庄生物医药园、药视声Medispace 联合主办的本次会议专注化学制药的最新研究动态和进展，针对小分子创新药物研发策略在局、新靶点新技术应用、改良型新药&高端复杂制剂开发、新型药物递送技术、临床开发研究等业内关切的问题进行深度研讨，为科研工作者和研究机构搭建沟通平台，加深学术交流和产业化合作，共同探讨化学制药产业的最新技术成果和发展趋势! 展商/演讲咨询： Zoey女士参会咨询： Jack先生媒体合作： Stella女士更多参会咨询，请扫码添加客服扫码进入报名页面 · 大会限时 200张观众票免费送 (仅限药企和科研院所研发、技术人员) · 领取方式：转发会议链接至朋友圈并集赞20个，添加客服获取免费门票

创新为要，共迎曙光，BPI Week 2023 生物医药创新周8月上海盛大启幕！大会背景在创新药行业风起云涌、水深火热的今天，资本寒冬也无法阻挡行业旺盛的生命力。随着对于疾病机理/Biology的更深理解与更多新兴药物技术发掘/平台开发，国产创新药 license-out/合作好消息不断，中国创新药开始涌现出更多的实力与机会。然而行业集中于部分热门靶点/适应症/药物机制的现状依旧存在，如何在此环境中践行” 临床价值为最终目的 “，源头发现新靶点/机制、慧眼选择差异化适应症、创新药物模态 Modality （ PROTAC /分子胶、ADC/ XDC、寡核苷酸药物、变构调节剂/ 双多靶点小分子等）如何跨越临床转化鸿沟、优化药物成药性探索、创新平台的临床验证等是需要创新药从业者不断探讨的课题。在创新药行业迈向新时代之际， BPI Week 2023 生物医药创新周将于 2023年8月15-18日在上海举办，与百余位创新药先锋领军人物及千余位从业专家一起，以临床需求为导向，利用AI/大数据等技术工具，搭载创新Modality为驱动器，奔向创新药的春天！抢先看 | 大会精彩亮点以临床需求为导向—如何差异化立项，基于对Biology的深刻理解 ★未被满足适应症的靶点/机制创新发现 ★ 未被关注/拥挤的适应症 /市场创新发掘：罕见病/挑战大的常见病/新发展的疾病利用AI/大数据等技术工具—如何破局大/小分子药物创新挑战，工具升级与案例分析 ★ AI/DELT/CADD等技术平台赋能靶点机制发现/分子设计 ★CRISPR/计算医学/合成生物学/类器官等新兴技术加速临床转化搭载创新Modality为驱动器—如何有更好成药性/临床效果，优化技术平台/设计/工程 ★ 小分子/抗体蛋白/核酸药物最新模态：临床验证/转化/成药性分析/探索 ★新型技术更优平台化开发/设计与更高有效性/安全性 ”站在巨人肩膀上“，已验证靶点/机制再创新—如何提高有效性，加速临床进展，升研发策略 ★ 联合疗法探索与案例解析：深研机制/优化组合方式 ★深挖 “老靶点"耐药 /突变/ 适应症拓展等再创新开发全新升级 | 大会结构精英荟萃 | 谁将来参会？精彩回顾 | 往届盛况累积八届BioCon生物药大会和七届PharmaCon化学研发论坛的成功经验，上届大会从创新抗体类药物（新靶点/ADC/双多抗/…）和小分子创新药物（PROTAC/AI/CMC/IND/NDA…）两大细分维度出发，特邀 97位创新药研发领军企业、科研学者、法规监管专家与科学家深入新药“源头”进行分享，以临床价值为目标，探索“大小分子”多线发展策略。吸引近 1000位创新药行业领袖与精英集结，近 40家优质展商列席，共探创新药研发新征！ BPI Week 2023 生物医药创新周将在此基础上继续论坛与话题深入挖掘下沉，搭建全新医药创新核心探索学习与交流平台！ *更多往届盛况及会后报告，欢迎联系组委：191 0219 7578（同微信）招展/论坛组织工作全面启动 BPIW 2023论坛开放特装展位、主题演讲、卫星会、晚宴赞助、插页广告、吊绳&名卡、手提袋、瓶装水、椅套广告等多种形式、全方位供您的最新产品与技术！详情欢迎咨询： 191 0219 7578 （同微信）往届老客户特惠！为感谢大家对BPIW一直以来的大力支持，特面向BPIW(BPC/PharmaCon/BioCon-Antibody)往届参会嘉宾，开放惊喜参会折扣！详情欢迎联系组委咨询： 13120796067 （同微信）演讲嘉宾火热征集中！ BPIW 2023 演讲摘要/论文投稿，经组委评估并确认的嘉宾将享受以下福利：获得一张免费全程参会证；会议期间午餐券、嘉宾招待晚宴；在会议期间专享演讲嘉宾休息室；组委会官方宣传与推广。投稿邮箱： bpi@bmapglobal.com 注册通道正式开放！ BPIW 2023 注册通道已经开放，6月30日前注册享早早鸟优惠，立减千元！参会及议程详情请咨询： 13120796067 （同微信）详情欢迎联系组委会：咨询赞助合作/媒体合作：191 0219 7578（同微信）咨询议程/参会：131 2079 6067（同微信）邮箱：bpi@bmapglobal.com 网站：www.bmapglobal.com/bpi2023 点击了解更多会议详情！

生物大数据--组学生化环材前几年被誉为专业的四大天坑，并且生物首当其冲，但是高通量技术如同给生物插上了一只翅膀，与合成生物学、基因编辑等其他翅膀一同带着生物慢慢飞出了坑。高通量组学的出现大幅改变了生物领域的研究方法和研究思路，并且大幅加速研究人员的科研进展。 2022年 Nature 杂志将空间转录组学技术视为值得关注的年度7大技术之一，2023年 Nature 杂志将单细胞代谢组学评价为可能改变本年度的重大科学技术，足以证明组学给科技发展带来的重大革新作用。基因组学 Guide View 基因测序技术同样经过Sanger法测序和毛细管测序之后，终于也迎来了与下一代测序技术（Next Generation Sequence，NGS）。Illumina、Thermo Fisher、PacBio等公司是三颗明晃晃的大水钻， Illumina公司采取边合成边测序的方法，荧光标记的可逆终止子在添加每个 dNTP 时成像，从而完成短读长和长读长序列的测序。其基本原理是将DNA片段连接到芯片表面的DNA适配器上，通过PCR扩增和桥式扩增等技术产生大量同种DNA片段，再通过荧光标记和激光扫描的方式进行测序。 Thermo Fisher 收购了Ion Torrent公司从而在NGS领域有了自己的一席之地。他们采用一种基于半导体芯片的NGS技术，其基本原理是通过DNA聚合酶在芯片表面合成DNA链，随后通过检测释放的质子数来确定碱基序列。 PacBio 采用一种基于单分子实时测序的NGS技术，其基本原理是将D NA片段引入纳米孔中，通过单分子荧光标记和激光扫描的方式进行测序。NGS技术的发展和商业化将测序组学的概念变成了可能。图1 基因组学领域优秀公司基因组学通过对多个测序队列的测序与比较，并与疾病或者发育相关联，从而在庞大的人类基因数据海洋中对新的疾病靶点和人类发育机制挖掘出新的信息，完善人们对人类发育和疾病发生的机制理解。 2023年1月9日， Nature Genetics 杂志报道了研究人员通过对包括 150,272人中的9,826例，并确定了与房颤相关的东亚特有的罕见变异。对超过100万个人（包括 77,690 个病例）进行的跨血统荟萃分析确定了 35 个新的易感位点。从而对房颤的临床治疗提供了新的切入点[1]。图2 确定房颤新的临床基因八点的具体分析方法[1] 转录组学 Guide View DNA的“太子”mRNA不同于其他RNA兄弟，从一出生便吸引着所有人的目光。由于mRNA能够准确传递DNA“父皇”的信息，为了揣测上意，人们想尽办法解读太子。通过开发RNAseq技术使得人们可以解析混合样品中的几万个基因的实时表达情况。但RNAseq不能分清特定细胞的基因表达情况，基于此，单细胞测序技术应运而生。单细胞测序是通过bead偶联引物，引物前有特定的细胞标记，通过细胞标记对测序对象分解为单细胞水平。但是单细胞RNA 测序同样存在着相应的技术瓶颈。制备单细胞样品时对组织样品的解离以及制成单细胞混合悬液会使细胞失去相应的空间信息。此时空间转录组的开发进入了人们的视野。Joakim Lundeberg 课题组于 2016 年首次提出了空间转录组学的概念，发表了第一个基于原位捕获RNA 的空间转录组学技术，将RNA测序技术与空间切片技术结合，在亚细胞水平对切片进行测序。这项技术不仅能够对细胞标志物进行鉴定，以及病理组织和正常组织的基因表达差异，还能够组织空间中显示出具体的基因表达差异，为空间精确给药治疗提供了更加行之有效的基础。在此基础上，华大基因等公司为了将空间转录组技术精确到单细胞水平，他们通过开发Stereo-seq算法将单细胞RNA测序和空间转录组测序相结合，通过机器学习对两个组学进行整合分析，完成对疾病临床的深入解析。 2023年3月15日 Nature 杂志发表文章，研究人员通过对同一切片进行空间转录组和表观基因组ATAC-seq进行共测序，进行联合分析，对小鼠胚胎、幼年和成年期大脑进行解析，绘制空间内表观遗传机制如何控制组织中的转录表型和细胞动力学[2]。图3空间转录组与ATAC-seq联合分析解析大脑细胞动力学[2] 转录组技术还可以与表观遗传学相结合，对甲基化乙酰化等修饰后的转录组进行测序，对具体基因的表观修饰进行高通量检测。现今应用最多的普通转录组，单细胞转录组和新兴的空间转录组的区别如图5，普通转录组如同混合果汁，不包含具体细胞和空间位置信息，单细胞转录组如同水果分堆，虽然多了具体细胞数据但未有空间位置信息来源，空间转录组相当于一个完整的果盘，在有具体细胞数据的基础上增加了空间信息，从而将具体的空间形态进行展现。图4 普通转录组，单细胞转录组和空间转录组的区别冰冻三尺非一日之寒，吃成肥猪非一日之馋，在转录组领域积累了丰富技术经验的几家公司也利用自己庞大身躯稳稳压住了其他竞争对手。 10x Genomics公司的技术名为"Chromium Single Cell Gene Expression Solution"，使用微流控芯片对单个细胞进行分离和测序，可以获得高通量的单细胞转录组数据。该技术可以用于研究细胞异质性、细胞分化和发育等问题。 Illumina公司通过"RNA Sequencing"技术，使用高通量测序仪对RNA进行测序，可以获得全基因组的转录组数据。该技术可以用于研究基因表达、剪切变异和新的转录本等问题。 Fluidigm Corporation公司使用"C1 Single-Cell Auto Prep System"技术，使用微流控芯片对单个细胞进行分离、捕获和扩增，可以获得高质量的单细胞转录组数据。该技术可以用于研究细胞异质性、细胞分化和发育等问题。图5 转录组学领域的优秀公司代表蛋白质组学 Guide View 蛋白质作为mRNA的下游，细胞内的真正一线“打工人”，“打工人们“的状态影响整个细胞公司的生存状态。1994年Marc Wilkins和Keith Williams提出蛋白质组学的概念，并且在 Electrophoresis 发表论文[3]。蛋白质组学最常用的技术是二维电泳，通过不同的等电点和分子量将不同的蛋白质在二维平面进行分布。通过特定等电点和分子量确定不同的蛋白质身份。质谱法同样在蛋白质组学研究中占据重要的部分，通过LTQ轨道阱质谱，MALDI（底物辅助激光解吸/电离）和ESI（电喷雾电离）能够通过测量蛋白质的质量和序列信息来鉴定和定量蛋白质。2023年1月2日，Dylan C. Mitchell等人在 Nature Biotechnology 发文，构建出一种基于板的高通量药物筛选平台，并使用此平台成功分析875种小分子药物对与癌细胞的作用[4]。Pavel Sinitcyn课题组开发了一种深度蛋白质组解析方法，他们使用六种不同的人类细胞系、六种蛋白酶、深度分离和三种串联质谱片段化从 17,717 个蛋白质组中鉴定出一百万个独特的肽，中位序列覆盖率约为 80%[5]。图6 高通量药物筛选平台具体方法[4] 图7蛋白质组深度解析的工作流程[5] 在蛋白质组的蛋糕中，几家知名生物行业公司靠着自己强大的实力切走了大部分带有水果的蛋糕。 Thermo Fisher Scientific 公司通过"Orbitrap Mass Spectrometry"技术，使用高分辨率质谱仪对蛋白质进行分析，可以获得高灵敏度和高分辨率的蛋白质组数据。 Agilent Technologies 使用 "SureSelect Target Enrichment System"技术，使用寡核苷酸探针对特定的蛋白质进行富集，可以获得高深度和高覆盖度的蛋白质组数据。该技术可以用于研究蛋白质变异、修饰和相互作用等问题。 Waters Corporation 公司的技术名为"Ultra Performance Liquid Chromatography (UPLC)"，使用高效液相色谱对蛋白质进行分离和纯化，可以获得高分辨率和高灵敏度的蛋白质组数据。该技术可以用于研究蛋白质复杂性、异构体和修饰等问题。 Bruker Corporation 利用"Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry (MALDI-TOF MS)"技术，使用激光对蛋白质进行离子化和分析，可以获得高通量和高精度的蛋白质组数据。图8 蛋白质组领域的优秀公司代谢组学 Guide View 代谢组学是在一个生物细胞、组织、器官或生物体中所有的代谢产物的集合，而这些代谢物是此生物体基因表达的最终产物。上世纪末代谢组学技术由英国伦敦帝国大学教授Jeremy Nicholson创立，随后在物质检测以及疾病临床等领域得到了迅速发展，代谢组学的步骤主要为分离小分子混合物并对分离后的小分子物质进行物质鉴定，分离方法以气相色谱/气相色谱-质谱联用技术，高效液相色谱技术和毛细管电泳技术等亲和层析技术最为常用。检测分离后的小分子主要采用核磁共振波谱技术和质谱技术两种技术进行鉴定。自从技术建立以来，广泛应用于疾病诊断和治疗，药物研发，营养学和环境毒理学等领域。通过代谢组学和质谱成像技术，追踪嘌呤如何在嘌呤体内合成，并使用复杂的质谱成像直接观察冷冻 HeLa 细胞内代谢活动，研究人员成功发现了酶之间代谢通道的证据，这限制了嘌呤体中形成的中间体与大量细胞代谢物库的平衡[6]。图9 代谢组学深度解析酶之间的代谢通道[6] 代谢组学技术带来的巨大商业价值让资本预见了生物领域前所未见的狠活。Metabolon公司专注于代谢组学分析和数据解释。他们提供代谢组学分析服务，以帮助客户了解代谢组学数据，并开发出可行的应用。 Biocrates Life Sciences是一家生物技术公司，专注于代谢组学分析和诊断。他们提供用于代谢组学研究的试剂盒和分析平台。 Human Metabolome Technologies公司提供代谢组学分析和解释服务，同时还开发了代谢组学分析软件，以帮助客户更好地理解其数据。 Metabometrix是一家代谢组学公司，提供代谢组学分析和数据解释服务，并且专注于将代谢组学应用于药物研发和临床诊断。图10 代谢组学领域的优秀公司微生物组学 Guide View 微生物组学起源于微生物学，随着显微镜对世界的放大人们的目光便关注到了无时无刻都陪伴着人们的超级迷你小宠物-微生物。随之 NGS测序技术的不断发展，微生物鉴定逐步摆脱了分离培养，使用克隆技术鉴定的基础阶段，步入基于DNA和RNA的方法进行直接测序。 1977年， Carl Woese和George E. Fox引入了系统发育标记，例如用于微生物群落分析的16S rRNA基因，打牢微生物组所需技术地基。微生物组还可以结合MALDI-TOF MS质谱技术，与代谢组学技术结合，将微环境的多样性的微生物与代谢物进行关联，从而更加精确的建立微生物-代谢物对人体健康的具体影响机制。 Jessica Roelands课题组对348 名原发性结肠癌患者的新鲜冷冻样本进行了全面的基因组分析，包括对肿瘤和匹配的健康结肠组织进行 RNA、全外显子组、深层 T 细胞受体和 16S 细菌 rRNA 基因测序，补充与肿瘤全基因组测序以进一步表征微生物组[7]。图11 结肠癌患者的全基因组与微生物组的关联分析[7] 微生物组在人体内的免疫微环境下的研究让微生物组的医疗应用呼之欲出，许多生物公司陆续进场抢占先机。 Second Genome 公司专注于开发微生物组相关的生物制品和治疗方法，利用人体内的微生物群落来治疗疾病。 uBiome 公司提供基于DNA测序的微生物组分析服务，可以通过分析肠道、口腔、皮肤等部位的微生物群落来了解人体健康状况。 Viome 公司提供个性化的微生物组分析服务，通过分析肠道微生物群落来了解人体健康状况，并提供针对性的饮食和生活建议。图12 代谢组学领域的代表公司展望 Guide View 组学的出现让生物学从冷兵器时代直接跃升至现代化信息时代，它通过对多种技术进行整合，相对于组学出现前的时代能够光速解决医学类问题和工业类问题。组学技术也使生物学发展出了一条不同于传统的假说-验证思路，通过高通量技术迅速发现新的研究思路和研究方向，火箭式推动了生物学的前进。组学的发展使得人们可获取海量的生物数据，并且通过与神经网络，机器学习和统计学结合对海量数据进行科学的数据挖掘迅速寻找到自己有用的信息，为个性化医疗的发展打下了坚实的地基。参考文献 [1] Miyazawa K, Ito K, Ito M, et al. Cross-ancestry genome-wide analysis of atrial fibrillation unveils disease biology and enables cardioembolic risk prediction[J]. Nature Genetics, 2023: 1-11. [2] Zhang D, Deng Y, Kukanja P, et al. Spatial epigenome–transcriptome co-profiling of mammalian tissues[J]. Nature, 2023: 1-10. [3] Wasinger V C, Cordwell S J, Cerpa‐Poljak A, et al. Progress with gene‐product mapping of the Mollicutes: Mycoplasma genitalium[J]. Electrophoresis, 1995, 16(1): 1090-1094. [4] Mitchell D C, Kuljanin M, Li J, et al. A proteome-wide atlas of drug mechanism of action[J]. Nature Biotechnology, 2023: 1-13. [5] Sinitcyn P, Richards A L, Weatheritt R J, et al. Global detection of human variants and isoforms by deep proteome sequencing[J]. Nature Biotechnology, 2023: 1-11. [6] Pareek V, Tian H, Winograd N, et al. Metabolomics and mass spectrometry imaging reveal channeled de novo purine synthesis in cells[J]. Science, 2020, 368(6488): 283-290. [7] Roelands J, Kuppen P J, Ahmed E I, et al. An integrated tumor, immune and microbiome atlas of colon cancer[J]. Nature Medicine, 2023: 1-14. 制作策划策划：chem / 审核校对：chem、浩浩撰写编辑：浩浩 / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021 投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。

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