乙酰青霉胺的制备方法是什么?

乙酰青霉胺，又称为“二甲基半胱氨酸”，是青霉素的代谢产物。它含有巯基的氨基酸，能与铜、汞、铅、砷等重金属离子结合，并具有免疫抑制效应。此外，乙酰青霉胺还能减少血清中抗原抗体复合物的数量，从而降低血清中类风湿因子的水平。它主要用于治疗类风湿性关节炎、慢性迁延性肝炎、硬皮病、口眼干燥关节炎综合征等自身免疫性疾病。此外，乙酰青霉胺还可用于治疗肝豆状核变性和铅、汞中毒。乙酰青霉胺也是制备青霉胺的中间体化合物。

制备方法

乙酰青霉胺的制备方法如下：将3.5克氨基对甲氧基异戊酸和180毫升乙酸酐混合。然后在蒸汽浴上加热三乙胺半小时，减压除去溶剂后，残余物结晶为粗制的2-甲基-4-异亚丙基-5（4）恶唑酮。该产品无需进一步纯化即可使用。将该产品从30-60'石油醚中重结晶后，得到熔点为37-38℃的63.5克（94％）杂内酯。将样品蒸发蒸馏。将73.5克粗内酯溶液在一个半小时内将1.70克甲醇加入到1.77克292毫升钠溶液中，在0'时加入硫化氢饱和的甲醇，并使硫化氢流通过该溶液。然后将温度逐渐升高至25℃，用6.3毫升每毫升含0.439氯化氢的甲醇中和后，减压除去溶剂。将琥珀色糖浆加热至90'，加水10分钟，然后冷却并过滤，得到75.5克（整体80％）N-乙酰青霉胺；其熔点为175-177℃（分解）。该产品可通过从热水中重结晶，以闪闪发光的无色针状物在183°C熔化的方式回收。

主要参考资料

[1] US2496416A N-acyl penicillamines and preparation thereof

[2]儿科学辞典