如何应用D-β-(3-噻吩基)-甘氨酸制备多粘菌素衍生物和MMP-13抑制剂?

D-β-(3-噻吩基)-甘氨酸是一种氨基酸衍生物，据报道可用于制备多粘菌素衍生物和MMP-13抑制剂。

多粘菌素衍生物的制备

D-β-(3-噻吩基)-甘氨酸可用于制备多粘菌素衍生物，这些衍生物具有特定的多肽化合物结构。多粘菌素是一种抗生素，最早于1947年由多粘芽孢杆菌发现。天然多粘菌素是一种含有七肽环和N-末端酰胺偶联的脂肪酸的抗生素十肽。目前，市售的多粘菌素混合物主要有多粘菌素B（PMB）和多粘菌素E/Colistin（PME）。与多粘菌素相比，这些多粘菌素衍生物在降低毒性的同时保持了抗革兰氏阴性细菌的功效。

MMP-13抑制剂的制备

D-β-(3-噻吩基)-甘氨酸还可用于制备含有酰胺的杂双环金属蛋白酶抑制化合物，尤其是MMP-13抑制化合物。

基质金属蛋白酶（MMP）和聚集蛋白聚糖酶（ADAMTS）是一类结构相关的含锌酶，参与正常生理过程中的结缔组织分解，如胚胎发育、生殖和组织重塑。过表达或细胞外基质合成与降解之间的MMPs和聚集蛋白聚糖酶失衡已被认为是炎症、恶性和变性疾病过程的因素。因此，MMP和聚集蛋白聚糖酶成为多种炎症、恶性和退化性疾病的治疗靶标。

参考文献

[1] WO2016166103 - POLYMYXIN DERIVATIVES

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20070155738, 05 Jul 2007