如何合成Fmoc-Glu-Ser(Ψ，Me，Me pro)-OH?

背景及概述^[1]

有一种名为Fmoc-Glu-Ser(Ψ，Me，Me pro)-OH的化合物，它是一种假脯氨酸，可以用于合成胰高血糖素类似物。这种化合物在胰高血糖素原的加工过程中起着重要的作用。

应用^[1]

胰高血糖素原是一个多肽前体，经过加工后形成多种相关的胰高血糖素衍生肽。这些衍生肽在调节葡萄糖内稳态、胰岛素分泌、胃排空和肠生长等生理功能中发挥重要作用。

一项发明报道了一种胰高血糖素类似物，该化合物具有胰高血糖素激动剂活性，并且相比于天然胰高血糖素具有更好的溶解度和稳定性。

在合成Fmoc-Glu-Ser(Ψ，Me，Me pro)-OH的过程中，可以使用微波辅助合成仪和固相肽合成技术。合成过程中使用标准的Fmoc策略，并在聚苯乙烯树脂上进行合成。合成中使用HATU或COMU作为偶联剂，DIPEA作为碱，哌啶去保护。其他合成所需的假脯氨酸可以购自NovaBiochem。

实施例如下：

使用Tentagel S PHB-Thr(tBu)树脂合成化合物7(SEQ ID NO：8)，使用COMU作为偶联剂，DMF作为溶剂。在序列中使用假脯氨酸Fmoc-Phe-Thr(ΨMe，Me pro)-OH和Fmoc-Glu-Ser(Ψ，Me，Me pro)-OH。

合成完成后，从树脂上切下肽，并通过柱层析进行纯化。最终得到纯度为99%的Fmoc-Glu-Ser(Ψ，Me，Me pro)-OH。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201380038909.X 胰高血糖素类似物