如何制备(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇?

背景及概述^[1-2]

医药合成中间体(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇可以通过不同的方法制备，其中一种方法是使用(D)-缬氨酸或Boc-D-缬氨酸甲酯作为反应原料。

制备^[1-2]

方法一：

1）制备D-缬氨酸甲酯：将SOCl₂在MeOH中溶解，然后将(D)-缬氨酸固体加入溶液中，在回流下加热反应4小时，最后得到(D)-缬氨酸甲酯。

2）制备(2R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基丁烷-1-醇：将镁和碘在Et₂O中反应，然后加入溴苯和(D)-缬氨酸甲酯，继续搅拌反应19小时，最后得到(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇。

方法二：

1）将Boc-D-缬氨酸甲酯与溴苯和镁在乙醚中反应，然后用NH₄Cl水溶液淬灭反应，最后通过快速色谱得到(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇。

2）对步骤1）的产物进行脱保护反应，最后得到(R)-(+)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基-1-丁醇。

参考文献

[1] Studies on chemo+enzymatic synthesis of maytansinoid analogues： Synthesis of seco Proansamitocin

[2] Diastereoselective Reduction of a Chiral N-Boc-Protected δ-Amino-α，β-unsaturated γ-Keto Ester Phe-Gly Dipeptidomimetic