如何制备双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸, 1-甲酯?

双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸, 1-甲酯是一种双环[1.1.1]戊烷衍生物，用作许多生理活性化合物的结构基序。这些衍生物在许多情况下显示出有用的物理化学性质，并且在某些情况下优于其他片段。因此，了解如何制备这种化合物是非常重要的。

制备方法

步骤一：[1.1.1]螺桨烷2

在N气氛下，将1，1-二溴-2，2-双(氯甲基)环丙烷与1.6M MeLi溶液反应。反应混合物经过一系列处理后，得到[1.1.1]螺桨烷2。

步骤二：3-(氯羰基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯(4)

将2-氯-2-氧代乙酸甲酯与[1.1.1]螺桨烷反应，得到3-(氯羰基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯4。该产物可以直接用于合成其他双环[1.1.1]戊烷衍生物。

步骤三：双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸, 1-甲酯9

将3-(氯羰基)双环[1.1.1]戊烷-1-甲酸甲酯4与碱性水溶液反应，然后经过一系列处理，得到双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸, 1-甲酯9。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780017702.2 制备取代的双环[1 1 1]戊烷的方法