酮基布洛芬是一种优良的消炎镇痛药,但传统的合成方法复杂且成本高。为了解决这个问题,我们发明了一种操作简单、成本低廉且可工业生产的间氰甲基苯甲酸甲酯合成方法。
如图1所示,我们以间甲基苯甲酸为起始原料,通过以下步骤合成间氰甲基苯甲酸甲酯:
具体步骤如下:
a)将间甲基苯甲酸(Ⅰ)抽入氯化釜中,加入氯化亚砜,在70℃条件下进行酰化反应制成间甲基苯甲酰氯(Ⅱ),收率为90—97%;
b)将间甲基苯甲酰氯(Ⅱ)抽入氯化釜中,保持125℃条件下通入间甲基苯甲酰氯重量4.6%的液氯,使酰化物部分转化为氯化物(Ⅲ),蒸馏回收未参与反应的间甲基苯甲酰氯至氯化釜中再次氯化,直至最终得到高品质间氯甲基苯甲酰氯(Ⅲ);
c)氯化物(Ⅲ)抽入酯化釜中滴加无水甲醇,在40℃条件下进行酯化反应制成酯化物(Ⅳ),酯化反应完成后蒸出过量的甲醇;收率为89—96%;
d)将溶剂甲醇、氯化苄基三乙胺、氰化钠加入氰化反应釜,升温至回流,滴加酯化物(Ⅳ)在80℃条件下回流0.5小时制成间氰甲基苯甲酸甲酯(Ⅴ),蒸出溶剂甲醇循环使用;
e)反应结束后,冷却,加水、甲苯萃取间氰甲基苯甲酸甲酯(Ⅴ),蒸出溶剂甲苯循环使用,减压蒸馏收集成品。收率为87—93%;
在这个过程中,我们通过水吸收将产生的HCl尾气制成副产品盐酸,通过氢氧化钠溶液将产生的SO2尾气制成副产品亚硫酸钠。同时,我们通过蒸馏回收过量的氯化亚砜、未参与反应的间甲基苯甲酰氯和过量的甲醇,实现了资源的循环利用。此外,添加季铵盐可以缩短反应时间。废水经过高温分解和生化处理后,可以无害排放至污水收集站。