在化学制药领域,含氟有机化合物大多具有其他有机化合物不能比拟的特性,引起人们对其极大兴趣。近年来,含氟中间体由于具有出色的药理和生理活性而受到越来越多学者的关注,例如氟代苯甲醛中的2,4,6-三氟苯甲醛可广泛用于农药、医药、染料及树脂的合成。
一种制备2,4,6-三氟苯甲醛的方法包括:
(1) 在-55~-50℃、氮气保护下,将正丁基锂滴加到二异丙胺的四氢呋喃溶液中,得到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液;
(2) 降温至-85~-80℃,在氮气保护下,将二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液滴加到1,3,5-三氟苯的四氢呋喃溶液中,保温反应3~5h;
(3) 向反应溶液中滴加二甲基甲酰胺,在-80~-75℃下保温50~70min;
(4) 保持温度在-5~0℃,向反应溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀盐酸,调节pH至1~2,搅拌10~20min得粗产物;
(5) 经后处理得到目标产物2,4,6-三氟苯甲醛。
本发明利用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂,利用氟的强邻定位效应,实现了2,4,6-三氟苯甲醛的合成。
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CN107043322A