原料药有关物质强制降解实验困惑？

首先感谢您的指点
关于“如果要满足检测灵敏度的要求（0.05
%杂质达到定量限），主峰就会平头。”
是指我使用杂质对照品不断稀释，直到杂质对照品的信噪比约为10，再用此时杂质对照品的浓度除以0.05%，即得到需 ...
首先回答第二个问题，如果你用的是安捷伦的DAD，你可以看一下相关的峰纯度文件说明，里面提到“色谱峰高在200~800mm”左右时（应该是这范围，你可以咨询800客服），峰纯度是可靠的。一旦超过这个范围，色谱图的峰纯度就会失真，结果并不可靠。但是往往我们的有关物质浓度的主峰高度远远超过这个范围。这是个矛盾，其实大家都知道。
再者关于峰纯度，你完全可以通过更改紫外扫描范围和噪音设置等来使峰纯度符合要求。

再回到第一个问题：如果你觉得物料平衡不好看，那你就进行含量和有关物质测定，综合两者之和，考察物料平衡。

如果只是外标法测定的话，做破坏只要确认破坏出来的对你目标峰没干扰就可以了啊，没必要考虑回收率的问题吧。
同意

如果只是外标法测定的话，做破坏只要确认破坏出来的对你目标峰没干扰就可以了啊，没必要考虑回收率的问题吧。

1、外标法定量，如果要满足检测灵敏度的要求（0.05%杂质达到定量限），主峰就会平头。正常条件下方法对已知杂质检出能力不够。
2、物料平衡就大于110%，看看是浓度太大造成的，还是方法造成的，还是本来因为杂质比响应比较大，可以做一个正常浓度的破坏实验去排除
3、分析方法不能有效检出降解杂质，无聊平衡应该是降低？？

如果只是外标法测定的话，做破坏只要确认破坏出来的对你目标峰没干扰就可以了啊，没必要考虑回收率的问题吧。
物料平衡是有关物质分析方法一个不可避免的主题。在FDA退审的许多案例中就有关于物料平衡。具体见下图

QQ截图20140930205112.png

在项目初期，杂质对照品未获得的情况下，进行工艺优化时，用归一化法计算有关物质是否合理呢...
初期只能这样，毕竟杂质只是极少数，先打通路线，再回过头慢慢优化，这很正常。

那会不会认为分析方法不能有效检出降解杂质呢

1、外标法定量，如果要满足检测灵敏度的要求（0.05%杂质达到定量限），主峰就会平头。正常条件下方法对已知杂质检出能力不够。
2、物料平衡就大于110%，看看是浓度太大造成的，还是方法造成的，还是本来因为杂质比响应比较大，可以做一个正常浓度的破坏实验去排除
3、分析方法不能有效检出降解杂质，无聊平衡应该是降低？？

由于各种资源所限，我们的杂质在小试完成后才能全部合成完毕...
尽力而为，巧妇也难为无米之炊。

主成分这么大的浓度是为了计算杂质的含量，不能用于计算物理平衡哦。
若需要看峰纯度或者计算含量时，一定需要稀释到合理的浓度。