医药用级克霉唑原料药中国药典质量标准技术参数

医药用级克霉唑原料药中国药典质量标准技术参数：

克霉唑
Kemeizuo
Clotrimazole

C22H17ClN2344.84

［23593751］

本品为1［（2氯苯基）二苯甲基］1H咪唑。按干燥品计算，含C22H17ClN2不得少于98.5%。

【性状】本品为白色至微黄色的结晶性粉末；无臭。

本品在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中溶解，在水中几乎不溶。

熔点本品的熔点（通则0612）为141~145℃。

【鉴别】（1）取本品约10mg，加硫酸1ml溶解后，显橙黄色；加水3ml稀释后，颜色消失；再加硫酸3ml，复显橙黄色。

（2）照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液取本品适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。

对照品溶液取克霉唑对照品，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。

色谱条件采用硅胶G薄层板，以异丙醚为展开剂，并在展开缸中放入装有浓氨溶液的小烧杯进行饱和。

测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，在碘蒸气中显色。

结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1270图）一致。

【检查】咪唑照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液。

对照品溶液取咪唑对照品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液。

色谱条件采用硅胶G薄层板，以二甲苯正丙醇浓氨溶液（180∶20∶1）为展开剂。

测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，在碘蒸气中显色。

限度供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

溶剂70%甲醇溶液。

供试品溶液取本品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

系统适用性溶液取克霉唑对照品、杂质Ⅰ对照品与咪唑对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别含0.04mg、0.03mg与0.05mg的溶液。

色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液（7∶3）（用10%磷酸溶液调节pH值至5.7~5.8）为流动相；检测波长为215nm；系统适用性溶液进样体积10μl，其他溶液进样体积20μl。

系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按克霉唑峰计算不低于4000，克霉唑峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于2.0。

测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅰ不得过0.3%，除咪唑和杂质Ⅰ外，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.25%）。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.48mg的C22H17ClN2。

【类别】抗真菌药。

【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。

【制剂】（1）克霉唑口腔药膜（2）克霉唑阴道片（3）克霉唑阴道膨胀栓（4）克霉唑乳膏（5）克霉唑药膜（6）克霉唑栓（7）克霉唑喷雾剂（8）克霉唑溶液（9）克霉唑倍他米松乳膏（10）复方克霉唑乳膏