SR9011对REV-ERB蛋白的调节作用及生物应用

SR9011是一种REV-ERBα/β激动剂，对REV-ERBα 和 REV-ERBβ 的IC50分别为 670 nM 和 800 nM。该物质通过招募核受体阻抑因子和组蛋白去乙酰化酶3等来抑制Rev-erb蛋白的表达，在生物医药基础研究中有重要的应用。此外，研究表明SR9011对调节人体生物钟具有积极意义。

图1 SR9011的商品图

动物实验

小鼠对于昼夜节律基因表达实验：将雄性小鼠（8-10周龄）维持在L：D（12小时：12小时）周期或恒定黑暗。在昼夜节律时间（CT）给动物施用单剂量100 mg/kg SR9011（ip），并在CT0，CT6，CT12和CT18处死动物组（n = 6）。基因表达由实时QPCR确定。

细胞实验

在治疗前一天，将MCF10A，MDA-MB-231，MCF-7，MDA-MB-361，SKBR3，BT474细胞接种在6孔板中。进行MTT细胞增殖测定，简言之将每孔3×103至5×103个细胞接种在96孔板中。二十四小时后用SR9011（0，2，4，6，8和10μM）或DMSO处理细胞。处理后72小时，用1.2 mM MTT标记细胞并孵育4小时，然后加入DMSO并在读板器上在540nm处读取读数。

调节生物钟

生物钟是体内一种自然免疫节律，负责调节人体各种生理、代谢和行为过程。SR9011和类似的物质可以刺激体内合成生物钟蛋白REV-ERB，从而对调节人体的生物钟产生重要影响。

生物应用

通过调节REV-ERBα/β激动剂SR9011对REV-ERB蛋白的激活，可以影响多个生物过程，包括能量代谢、胰岛素敏感性、糖原合成、脂肪酸代谢、胆固醇合成等。这些过程在机体中起着重要的调节作用。

参考文献

[1] Solt LA, et al. Regulation of circadian behaviour and metabolism by synthetic REV-ERB agonists. Nature. 2012, 485(7396): 62-68.