三甲氧基酯是一种有机化合物，通常由三甲氧基甲酸与醇反应而成。它的结构中包含一个甲酸根基（-COO-CH3）和三个甲氧基（-OCH3）。在化学式中通常表示为R(OMe)3，其中R代表其它基团。三甲氧基酯在有机合成中具有广泛的应用，特别是作为醚化剂、酯化剂和缩合试剂。它们可以用于合成多种有机化合物，如酯类、醚类、酰胺类等。三甲氧基酯也常用作溶剂，在有机合成反应中起到溶解和催化作用。除了在有机合成中的应用外，三甲氧基酯还可用作涂料、树脂、塑料和表面活性剂的成分。由于其化学性质的特殊性，它们在材料科学和化工领域也有一定的应用价值。总的来说，三甲氧基酯是一类重要的有机化合物，具有多种应用，并在化学工业中发挥着重要的作用[1]。
图1三甲氧基酯的性状
![图2<span style='color:red;'>三甲氧基酯</span>的合成路线[3]](https://imgen4.guidechem.com/img/dict/2024/5/10/1715280190909201.png "图2<span style='color:red;'>三甲氧基酯</span>的合成路线[3]")
图2三甲氧基酯的合成路线
将3-溴-1-丙醇（10 A；0.14 g，1 mmol）和Ph4SbOMe（1；0.46 g，1 mol）在1,2-二氯乙烷（5mL）中的混合物置于玻璃安瓿中，并在密封安瓿中在80°C下加热24小时。以与环己烯氧化物相同的方式测定氧杂环丁烷的产率。纯化得到三甲氧基酯，产率59%[2]。
在化学工业领域，三甲氧基酯的应用广泛。它可作为溶剂、反应中间体以及合成原料，参与多种有机合成反应。例如，三甲氧基酯可与醇、酸等化合物发生酯交换反应，生成具有特定功能的酯类化合物。此外，它还可作为聚合反应的引发剂，促进聚合反应的进行，从而制备出具有优良性能的聚合物材料。
在农业领域，三甲氧基酯同样具有广泛的应用。它可用作农药的载体或助剂，提高农药的分散性和稳定性，增强农药的生物活性。通过将农药与三甲氧基酯混合使用，可以提高农药的渗透性和吸收性，使农药更加有效地作用于目标生物体，从而提高防治效果。此外，三甲氧基酯还可用于制备植物生长调节剂，促进植物的生长和发育，提高农作物的产量和品质。
在医药领域，三甲氧基酯同样发挥着重要作用。它可作为药物的载体或修饰剂，改善药物的溶解性、稳定性和生物利用度。通过将药物与三甲氧基酯结合，可以提高药物的靶向性和治疗效果，降低药物的副作用。此外，三甲氧基酯还可用于制备具有特定功能的药物辅料，如缓释剂、控释剂等，以满足不同药物制剂的需求[1-3]。
[1]：毕建华,吴京兴,郝万军,等. 三甲氧基酯改性聚磷酸铵及其在丙烯酸酯密封胶中的应用[J]. 功能材料,2022,53(12):12162-12169. DOI:10.3969/j.issn.1001-9731.2022.12.023.
[2]：Fujiwara, Masahiro The synthesis of oxiranes and oxetanes from 1,2- or 1,3-halohydrins using organoantimony(V) alkoxide et alSynthesis (1990), (2), 106-2.
[3]赵永镇,李中华,张景龄.三甲氧基酯的合成[J].华中师范大学学报(自然科学版), 1988(02):42-45.DOI:CNKI:SUN:HZSZ.0.1988-02-011.
三甲氧基酯是一种1,3-环氧丙烷，可通过3-溴-1-丙醇的关环反应得到。已有文献报道了它在制备丙烯酸-3-氯丙酯和硫杂环丁烷-1,1-二氧化物方面的应用。
将3-溴-1-丙醇(0.14 g, 1 mmol)和Ph4SbOMe (0.46 g, 1 mmol)溶于1,2-二氯乙烷(5mL)中，置于密封安瓿中，在80°C下加热24小时，收率为59%。
通过CN201610081254.X的报道，我们了解到一种合成丙烯酸-3-氯丙酯的方法。该方法包括在反应器中加入三甲氧基酯、有机溶剂、催化剂和阻聚剂，然后滴加丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯，在0~60℃条件下反应0.5~10小时，生成丙烯酸-3-氯丙酯类化合物。其中，催化剂与丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯的摩尔比为0.01~20%，丙烯酰氯或甲基丙烯酰氯与1,3-环氧丙烷的摩尔比为1：1.0~1：3.0。催化剂采用锌盐化合物。该方法能够在温和条件下高收率地制备丙烯酸-3-氯丙酯类化合物。
根据CN201811571981.X的报道，我们了解到一种合成硫杂环丁烷-1,1-二氧化物的方法。该方法属于电池电解液技术领域，以三甲氧基酯和硫化氢为原料，加入Pt/Al2O3和分子筛，在350-450℃条件下反应3-4小时，然后将反应产物置于高压反应釜中，加入丙酮、Pt/Al2O3和分子筛，在氮气保护下通入臭氧，控制高压反应釜的温度为40-80℃，压力为0.1-0.8MPa，反应1-5小时，最终得到硫杂环丁烷-1,1-二氧化物。该合成方法简单，得到的硫杂环丁烷-1,1-二氧化物收率高，纯度高，水分少。
[1] Synthesis, (2), 106-9; 1990
[2] CN201610081254.X一种丙烯酸-3-氯丙酯的制备方法
[3] CN201811571981.X硫杂环丁烷-1,1-二氧化物的合成方法
合成3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯的方法多样，本文将阐述一些常用的合成方法，以帮助读者更好地理解和应用于3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯的合成研究。
背景：3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯是重要的有机合成和药物合成中间体，由该中间体出发，可以合成3，4，5－三甲氧基苯甲酸、3，4，5－三甲氧基苯甲酰肼、3，4，5－三甲氧基苯甲醛、3，4，5－三甲氧基苯甲酰氯等，还可以用于热敏记录材料中用作紫外线吸收剂。经典的合成方法是以没食子酸为原料，先合成3，4，5－三甲氧基苯甲酸，然后再酯化获得。
合成：
1. 方法一：
以没食子酸为原料，甲苯为有机溶剂，在碱性催化剂作用下与硫酸二甲酯反应，一步合成3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯，收率89.9％。具体步骤为：
在装有恒压滴液漏斗和回流冷凝管 (带无水氯化钙干燥管) 的250mL三口烧瓶中放入磁子, 加入碳酸钾 (6.6g,0.048mol) 、甲苯100mL。加毕,在搅拌下分批加入没食子酸 (1.7g, 0.01mol) 。加毕, 慢慢升温至回流。在甲苯回流条件下慢慢滴加硫酸二甲酯 (8.3g, 0.066mol) , 约1小时滴加完毕。保温, 在保持回流状态下反应。用TLC (展开剂:乙酸乙酯:石油醚=2:1) 每隔1小时检测反应程度。反应完全后, 自然冷却, 把反应体系中所有物质倒入水中。分液、水洗有机相至中性;用无水硫酸镁干燥有机相过夜, 减压下脱去有机溶剂甲苯, 冷冻有机产物12小时, 抽滤水洗有机物, 干燥, 再用无水乙醇重结晶, 干燥, 得白色固体1.92g, 收率89.3%。
2. 方法二：
以没食子酸为起始原料 ,在无机载体试剂 K2CO3/ Al2O3存在下 ,丙酮为反应介质 ,与硫酸二甲酯反应 ,一步合成 3,4 ,5 -三甲氧基苯甲酸甲酯 ,最佳反应条件：以没食子酸 -硫酸二甲酯 - K2CO3(1.0∶6.6∶ 3.7,摩尔比 )投料、于 5 6℃反应 8～ 10 h,总收率 87.2 %。具体步骤如下：
（1）K2CO3/Al2O3无机载体试剂
将K2CO3(30 g)溶于蒸馏水(150 ml)中,加入Al2O3(45 g),在60～70℃的水浴中搅拌1 h,用旋转蒸发仪在水浴上蒸发去水,然后置烘箱中于120℃干燥4 h,即得无机载体试剂K2CO3/Al2O3,取出后迅速置干燥器中冷却备用。
（2）3，4，5－三甲氧基苯甲酸甲酯
在装有恒压滴液漏斗和回流冷凝管(带无水CaCl2干燥管)的250 ml三口烧瓶中加入丙酮(160 ml),搅拌下加入没食子酸(12.4 g 0.066 mol)和无机载体试剂K2CO3/Al2O3(40.0 g,含0.12 mol K2CO3),加热至回流状态下缓慢滴加(CH3)2SO4(37 ml,0.40 mol),约1 h滴毕。回流1h,再分批加入K2CO3/Al2O3(38.2 g,含0.11 mol K2CO3),继续回流至TLC板检测反应混合物中原料点消失,并与3,4,5-三甲氧基苯甲酸同时点板对比以确定反应终点。配合用三氯化铁水溶液检验至反应液不显蓝紫色。加热回流9 h,然后改成蒸馏装置,将丙酮蒸出待用。瓶中余物为灰白色固体,稍冷,用冰水(100ml×3)洗涤后在红外灯下烤干,研细,用丙酮(80 ml×3)浸泡后加热回流,趁热抽滤,滤渣用于下步载体的回收与利用。滤液与前面得到的丙酮蒸出液合并,蒸除大部分丙酮,冷冻析晶后抽滤,自然干燥后用无水乙醇重结晶得白色晶体1(13.0 g, 87.2%),mp82～83℃。
参考文献：
[1]董刚. 查尔酮类似物的合成与性能研究[D]. 广东药学院, 2011.
[2]高兴文,曹俊耀,刘玉琦等. 一步合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯 [J]. 广州化工, 2009, 37 (05): 124-125.
[3]李佳凤,廖春节,杨希云等. 3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的制备 [J]. 中国医药工业杂志, 2002, (11): 11-12.
本研究旨在探讨合成并应用3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
背景：3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(1)是一种重要的制药中间体。经典的制备方法是以没食子酸为原料,氢氧化钠作碱经甲基化处理制得3, 4,5-三甲氧基苯甲酸,然后在浓硫酸催化下以甲醇酯化而得。也有文献报道以硫酸二甲酯甲基化得到酚羟基甲醚化的羧酸甲酯,产率为71.2%;李仲杰用无水碳酸钾作碱,丙酮为溶剂,产物用CH3OH-H2O重结晶,产率为82.0%。
1. 应用：
（1）合成N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)吗啉
N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)吗啉,商品名为曲氧脱嗪,又名三甲氧啉,属于抗精神失常药中的抗忧郁药,常用于精神病的维持治疗,可减轻病人的紧张焦虑。对神经质综合症,可消除兴奋。对儿童行为障碍也有效。
以 3,4,5 -三甲氧基苯甲酸甲酯为原料 ,用甲醇为溶剂 ,甲醇钠为催化剂 ,与吗啉经脱醇反应合成 N- ( 3,4,5 -三甲氧基苯甲酰基 )吗啉。具体步骤如下：
将制得的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯和甲醇加入到三口烧瓶中,加热到回流温度逐渐加入吗啉和甲醇钠。反应一定的时间后,蒸馏蒸去甲醇,在所得固体中加入水,将抽滤得到的滤饼洗涤并干燥,得到产品,得到的滤液酸化后可以回收3,4,5-三甲氧基苯甲酸。
在实验范围内,3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯、甲醇钠、吗啉的摩尔比为1∶0.75∶1.5,反应温度为回流温度70℃,反应时间为4h,产物收率可以达到54%,水解产物3,4,5-三甲氧基苯甲酸回收率约60%,可以再次用于生产原料3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。
（2）合成3，4，5-三甲氧基苯甲醛
3，4，5-三甲氧基苯甲醛是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药甲氧苄啶、三甲氧基肉桂酰胺、鬼臼毒素等多种药物的合成。国内开发了一条以天然资源五倍子、塔拉为起始原料提取3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯,经酰肼化、铁氰化钾氧化制备3,4,5-三甲氧基苯甲醛的半合成路线并形成了规模化生产。
合成：
在250ml的三颈烧瓶中，加入没食子酸0.01mol（1.70g），量取一定量的甲苯，加入搅拌子，置于恒温油浴锅中，在一定温度下,以25r/min的速度搅拌，连接回流 冷凝管，称取一定量的碳酸钾,搅拌，以2d/s的速度滴入硫酸二甲酯,与碱分三次交替加入，反应一段时间。反应完毕后，自然冷却，把反应体系中所有物质倒入水中。分液，水洗有机相至中性，用无水硫酸镁干燥有机相过夜，减压旋蒸溶剂甲苯，冷冻有机产物12小时，抽滤，水洗有机物，干燥，用无水乙醇重结晶，干燥，得白色片状晶体，产率得82.34%，熔点82-84℃。
参考文献：
[1]董刚. 查尔酮类似物的合成与性能研究[D]. 广东药学院, 2011.
[2]李佳凤,廖春节,杨希云等. 3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的制备 [J]. 中国医药工业杂志, 2002, (11): 11-12.
[3]林建英,魏文珑. N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)吗啉的合成 [J]. 太原理工大学学报, 2002, (02): 176-178. DOI:10.16355/j.cnki.issn1007-9432tyut.2002.02.019
[4]冀亚飞,宗志敏,魏贤勇. 3,4,5-三甲氧基苯甲醛的合成 [J]. 应用化学, 2001, (07): 581-583.
甘氨酸是一种非必需氨基酸，具有最简单的分子结构和最小的相对分子质量。它是一种α氨基酸，常用作精细化工中间体，在农药、医药、食品、动物饲料和日用化学品等多个行业有广泛应用。
本文介绍了一种制备(±)苄基氧基羰基-a-膦酰甘氨酸三甲酯的方法。该方法是以a-膦酰甘氨酸三甲酯为起始物料，在碱性条件下与氯甲酸苄酯反应得到目标化合物。
图1 (±)苄基氧基羰基-a-膦酰甘氨酸三甲酯的合成反应式
方法一：
A-膦酰甘氨酸三甲酯加入圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环。将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加到反应液中，滴加完成后在冰浴中反应2小时，再在室温下反应8小时。加入水稀释，用乙醚萃取4次，将水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值到刚果红试纸显蓝色。在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物，用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得到产品(±)苄基氧基羰基-A-膦酰甘氨酸三甲酯。
方法二：
取A-膦酰甘氨酸三甲酯溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室温下搅拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反应24小时。加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸钠水溶液(10mL)，5％盐酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得到产品(±)苄基氧基羰基-A-膦酰甘氨酸三甲酯。
[1] Cardenal, Carmen; Vollrath, Sidonie B. L.; Schepers, Ute; Braese, Stefan Helvetica Chimica Acta, 2012 , vol. 95, # 11 p. 2237 - 2248
目前，国内常见的异氰酸酯基硅烷的合成方法有几种不同的选择：
一种方法是使用光气与胺在惰性溶剂中反应制备异氰酸酯化合物。然而，光气是一种无色无味的剧毒气体，其泄露可能导致严重的安全事故。
另一种方法是使用三光气（固体光气）在有机溶剂中，在低温条件下与三烷氧基硅烷基胺反应制备三烷氧基硅烷基异氰酸酯。相对于光气法，这种方法在安全性方面有很大的改善，但固体光气在受热或遇水时容易分解产生剧毒气态光气，仍存在一定的安全隐患。
还有一种方法是使用氨基甲酸酯基烷氧基硅烷在调节到PH为4-5的环境下，通过高温裂解法产生异氰酸酯基烷氧基硅烷。相对于光气法，这种方法在安全性方面有了显著的提高，但高温下异氰酸酯基自身聚合形成环体的聚合物会影响产品的收率，且生产过程的能耗较大。
另外，CN105541897A提供了一种制备3-异氰酸酯基丙基三甲氧基硅烷的方法。该方法包括以下步骤：
1）将3-氨丙基三甲氧基硅烷、干燥的尿素、二甲亚砜、少量的原乙酸三甲酯投入到反应器中；
2）在搅拌的条件下加热到体系到65～95℃，在真空-0.08～-0.09MPa反应脱氨气，反应6～10小时，直到反应体系无明显的气泡冒出时停止抽真空，得到脲丙基硅烷与溶剂等物质的混合物；
3）向反应体系加入少量的催化剂，将98%含量的浓硫酸采用二甲基亚砜按1：0.5～0.8的质量比混合稀释，得到混合稀释液，将该混合稀释液缓慢地滴加到体系中搅拌反应，反应温度控制在75～95℃，滴加时间控制在4～6小时；
4）当体系PH值下降到6～7时停止滴加混合稀释液；接着降温到50℃以下，密封过滤除掉生成的铵盐和其他固体物质；得到滤液，将滤液减压精馏分离，得到3-异氰酸酯基丙基三甲氧基硅烷产品。
本研究旨在探讨如何从植物中提取分离得到3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
简述：3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯，英文名称：Methyl 3,4,5-trimethoxybenzoate，CAS：1916-07-0，分子式：C11H14O5，外观与性状：白色至灰白色结晶粉末。
1. 从柳叶五层龙中分离得到
柳叶五层龙Salacia cochinchinensis Lour. 为灌木，高达2 m，主要产于我国云南西双版纳，越南、柬埔寨也有分布。
张广求等人利用硅胶柱色谱、MCI、Sephadex LH-20 柱色谱和半制备型高效液相色谱等手段进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据对化合物进行结构鉴定。结果从柳叶五层龙90%乙醇提取物的石油醚萃取部分中分离得到8个化合物，其中包括 3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。提取与分离步骤如下：
干燥柳叶五层龙的茎叶（10.0 kg）粉碎后，用 8倍质量的90%乙醇-水（90∶10）回流提取3次，每次2 h，合并提取液浓缩得浸膏1.78 kg。将浸膏混悬于适量的水中，依次用石油醚、醋酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚浸膏200 g、醋酸乙酯浸膏 230 g及正丁醇浸膏250 g和水相浸膏180 g。石油醚萃取部分浸膏200.0 g用约300 g的100～200 目硅胶拌样，室温阴干后用1.5 kg的200～300目硅胶进行柱色谱分离，石油醚-丙酮（20∶1、10∶1、8∶ 2、7∶3、6∶4）梯度洗脱，经TLC检测合并相同组分，得到5个组分Fr. 1～5。
取Fr. 3部分的样品（12.4 g），以MCI柱色谱脱色，甲醇-水（60∶40→100∶0）梯度洗脱，得到 4个流分（Fr. 3.1～3.4），其中Fr.3.3（甲醇-水90∶ 10洗脱部分，2.8 g）经硅胶柱色谱，并进一步经 Sephadex LH-20和半制备HPLC反复分离纯化得化合物6（4.5 mg）、3（21 mg）、7（12 mg）和3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯（化合物8，12 mg）。
化合物8：淡黄色无定形粉末。ESI-MS m/z: 249 [M＋Na]+。 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.26 (2H, s, H-2, 6), 3.91 (9H, s, 3×-OCH3), 3.49 (3H, s, COOCH3)；1 3 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 125.3 (C-1), 107.0 (C-2), 153.1 (C-3), 142.4 (C-4), 153.1 (C-5), 107.0 (C-6), 166.9 (C-7), 52.4 (-COOCH3), 56.4 (3, 5-OCH3), 61.1 (4-OCH3)。
2. 从红波罗花分离得到
红波罗花主要分布于中国云南省和四川省，在中国民间医学中，这种植物的根部用于治疗贫血和缓解疲劳。
陈红等人从红波罗花(Incarvillea delavayi)植物的干燥全草乙醇提取物中分离得到12个化合物,通过MS和NMR等方法鉴定，其中包括3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯(8)。提取与分离步骤如下：
干燥的整株植物。Delavayi（18kg）用90%乙醇提取3次。将提取物合并并蒸发。将浓缩残渣溶于2%HCl（2 L）中，通过布氏过滤器过滤。滤液用乙酸乙酯液-液萃取萃取，得乙酸乙酯提取物。用NH调节水层pH至10-114OH，然后用CHCl萃取3以提供总生物碱部分。用2%HCl将剩余的水层调节至pH 7，然后用乙酸乙酯萃取。将得到的乙酸乙酯提取物与先前的乙酸乙酯提取物混合，得到总乙酸乙酯馏分。用石油醚（PE）-丙酮（100∶1-0∶1）梯度洗脱的中性氧化铝柱层析将总生物碱级分（80 g）分离成5级分（A-E）。用柱层析法在中性氧化铝Sephadex LH-20（CHCl3∶CH3OH 1∶1）和制备型TLC，通过硅胶(PE: CHCl3: CH3OH 25:2:通过硅胶柱层析(PE:丙酮10:1)和Sephadex LH-20柱层析(CHCls: CH3OH 1:1)分离得到化合物8 (3.8 mg)。
电喷雾质谱化合物8 C11H1405,黄色的油状液体, ESI-MS (positive) m/z 189.2 [M + Na]+;1H NMR (400 MHz,C5D5N-d5) δ:7.33 (2H,d,J = 8.6 Hz,H-2,H-6),6.99 (2H,d,J = 8.6 Hz,H-3,H-5),3.03 (2H,t,J = 7.0 Hz,H-7), .92 (2H,q,J = 7.0 Hz,H-8),4.09 (2H,t,J = 7.0 Hz,-OCH2CH3),1.28 (3H,t,J = 7.0 Hz, -OCH2CH3);13C NMR (C5D5N,100 MHz) δ:132.6 (C-1),130.8 (C-2,C-6),115.1 (C-3,C-5),158.2 (C-4),39.9 (C-7),63.8 (C-8),64.1 (-OCH2CH3),15.3 (-OCH2CH3)。
参考文献：
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[2]Dan S . 茶树纯露的化学成分及抑菌活性研究[D]. 天津大学, 2018.
[3]黎灿. 千层金和垂枝红千层叶化学成分的鉴定及其生物活性研究[D]. 华南农业大学, 2017.
[4]陈红,王琦,王贵荣等. 红波罗花的化学成分研究(英文) [J]. 天然产物研究与开发, 2012, 24 (12): 1743-1746. DOI:10.16333/j.1001-6880.2012.12.011
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