我目前已做了3个复方制剂分析方法的建立，复方制剂质量研究较难的一点便是有关物质的方法建立，其实也谈不上难。个人经验，复方制剂只有2个成分问题不大，如果大于2个成分且规格差异很大的时候，有关杂质方法便较麻 ...
我现在的复方，2成分规格差很大，大规格的未知杂质到小规格严重超标，这个归属问题，能帮指导一下吗？需要做哪些工作呢？

可以联系我，我曾在曼秀雷敦做研发多年，现在自己开一个研究所，口服固体、滴眼液和外用制剂是我们的强项
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指导原则是研究指南，实际研究怎么去掌握尺度，要结合CDE的培训跟审评尺度来，以目前个人理解的杂质研究尺度来说，你原料药工艺杂质的个数、种类、数量最好与参比制剂一致，不一致的话杂质归属中，工艺杂质可以根据路线不同或多或少，多了的话那杂质个数、种类不同的情况，单杂要低于鉴定限，总杂水平要与参比相当，而且这个原则的前提是你的杂质是一般杂质，不是基因毒杂质，这就要理论分析跟上了，如果是个数、种类、数量都少了那就更好了。如果说多的是降解杂质，那就看参比制剂的对应杂质的含量水平了，以及降解杂质在稳定性过程中的增长趋势，因为降解杂质还分什么光解，氧化、酸、碱、高温高湿这些呢，如果你的降解杂质在稳定性期间通过包材的影响就不长了，那只要跟参比相当就可以，或者放的更宽一点，至少低于鉴定限。原料药的杂质水平工艺杂质+降解杂质不能高于参比制剂的杂质水平，单杂总杂最好都低或者相当，在工艺杂质的种类上可以存在差异。制剂杂质的降解杂质最好做到与参比制剂水平相当，做不到的话质量控制的风险就相应增加了，如果说某个降解杂质，自研有，参比无，那可能你用的辅料或者制剂工艺就跟参比有较大差异了，具体问题具体对待，如果这个降解量很低，稳定性期间也不怎么增长也是可以接受的，如果降解量很明显，又使劲长，那还是从辅料、工艺、包材去找原因避免吧。仿制药仿制药，国家局一直在重点重申的是仿产品不是仿标准，这个一定不要弄错了，参比制剂的产品水平是什么样，仿制药就应该做到这个水平，因为经过市场验证的是实际产品质量水平，而不是一个简单的质量标准，可能定质量标准的时候杂质限度就是根据安全性评价试验定的，并没有大样本长期临床应用的数据，而实际上市的产品一直处于一个较标准低很多的实际水平，所以你说我符合质量标准，但是比原研杂质种类、数量都多，那肯定临床应用的安全性风险就高，国家药审部门还是本着对国人用药安全考虑的，虽然杂质研究有些过，但是基本原则是对的。

可查阅药典附录相关制剂

缓释制剂是指能够持续释放药物以实现长效作用的制剂。它具有降低给药频率、方便给药、提高患者依从性、减少血药浓度波动和降低胃肠道刺激等特点。

大多数缓释制剂具有骨架结构，药物在人体吸收有效成分后，骨架不会崩解，仍以原型排出。因此，一般不能掰开或嚼碎服用，但这样剂量调整上有些不方便。

降糖药中的缓释制剂

目前市场上有二甲双胍缓释片、格列齐特缓释片、格列吡嗪缓释片、沙格列汀二甲双胍缓释片和格列吡嗪盐酸二甲双胍缓释片等药物。

缓释制剂种类较少，这与药物的作用特点和作用时间等因素有关。例如，针对降低餐后血糖的降糖药阿卡波糖，如果做成缓释片，会延长作用时间，对餐后血糖的效果就不如普通片好。

格列齐特与格列齐特缓释片有何区别？

格列齐特缓释片和格列吡嗪缓释片都属于磺脲类降糖药物，以格列齐特缓释片为例进行说明。

作用特点不同

格列齐特片的半衰期为6至12小时，适用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者；格列齐特缓释片的半衰期为12至20小时，血药浓度在6小时内逐步升高，适用于以空腹血糖升高为主或空腹和餐后血糖均高的患者，尤其适合老年患者。

相比格列齐特片，格列齐特缓释片能够有效延长降糖作用的时间，血药浓度更加稳定，可以避免或减少峰谷现象，有利于降低低血糖等不良反应的风险，更适合老年患者。

用药剂量不同

格列齐特片一般每天服用80至320毫克，常规剂量为160毫克；格列齐特缓释片一般每天服用30至120毫克（30毫克规格不可掰开服用，60毫克规格可延时掰开服用），常规剂量为60毫克。格列齐特缓释片的给药剂量较小，可以减少用药的总剂量，以最小的剂量达到最大的药效。

用药次数的不同

格列齐特片常规每天服用2至3次，而格列齐特缓释片每天只需服用1次。格列齐特缓释片的用药次数减少，有利于提高患者的用药依从性，尤其适合老年人和用药依从性较差的患者。

用药时间的不同

格列齐特片一般在早晚餐前30分钟服用，而格列齐特缓释片一般在早餐时服用1次为宜。

总体而言，相比普通片，格列齐特缓释片具有降低空腹血糖和餐后血糖、低血糖风险低、用药剂量小、服药次数少和用药依从性好等优点，适用于空腹和餐后血糖均较高且服用普通片时胃肠道反应明显的患者。

这个好像没什么硬性规定吧，感觉一般都是最小制剂单位就可以吧，比如1000ml（最小处方量）

手头的参比制剂草案是旧的草案，固体制剂溶出及化药稳定性是最新的

不知道你的疑问点在哪里？你说的工艺是中医院常见的医院制剂工艺。我是设计院的，也给中医院设计过医院制剂室。

我是做原料药的，从公司层面中，能明显感觉到对制剂的重视。但是化学硕士毕业的我，去制剂部从底层做起，发展较慢。于是当初选择了原料药。现在发展和待遇明显好于同一天入职制剂部的同事（同样学化学）。这个一方面和你知识储备有关，另一方面和领导对你个人的重视程度有关。