环内过氧化物在不同的异构酶的作用下转化为前列腺素、前列环素。前列腺素和前列环素均能舒张血管。那么两者有什么区别呢?我们先来对前列腺素和前列环素做一下简单的认识。
前列环素是血栓素的对抗剂,有抗血小板和舒张血管作用,它的合成减少可促进血栓形成,主要用于治疗某些心血管疾病。
PGI2与阿司匹林等抗血栓药的药效作用有关,作用于血管上细胞里的,它不仅可以扩张小血管,同时还能抑制血小板聚集、抗栓,抑制炎性介质的释放、抗重构。具有抗血小板和舒张血管作用,故可防止血栓形成。前者的作用机制可能在于激活腺苷酸环化酶,而使血小前列醇板内cAMP浓度上升所致。
前列腺素(prostaglandin, PG)广泛存在于哺乳动物和人体的一组重要的活性物质。前列腺素的化学本质为具20个碳原子的不饱和脂肪酸。构成PG的基本骨架为前列烷酸,具一个环五烷核心和两条侧链。根据五元环或整个分子结构不同,可把前列腺素分为A B..C、D, E、F, G.H、1等型。研究较多的有E、F,A,B、I型。,前列腺素在体内代谢极快,因其代谢酶(15-羟基前列腺素脱氢酶)主要存在于肺、肝、肾,故循环血液每流经肺一次,将有90%以上前列腺素失活。
1、共同来源:前列腺素及相关的前列环素、血栓素、白细胞三烯和脂氧素都来源于花生四烯酸。花生四烯酸在环加氧酶的作用下首先转化为环内过氧化物。环内过氧化物在不同的异构酶的作用下转化为前列腺素、血栓素、前列环素,因此环内过氧化物是它们共同的前体。
2、作用相似:前列腺素的生理作用极为广泛。不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛,从而减少血流的外周阻力,降低血压。
前列环素(PGI2)可舒张血管,使血小板内CAMP增多,从而抑制血小板聚集心肌的直接作用目前尚不情况。内皮素(ET)与一氧化氮(NO),血栓素(TXB)与前列环素(PGI)之间的失衡将促进高血压的进展。
综上,前列腺素(E和F)和前列环素均能舒张血管。比较明确的是前列腺素(E和F)有降低血压的生理作用;前列环素在高血压的发生中,其血浆浓度降低。前列腺素和前列环素都是在人体中存在的,只是他们在不同的机理下产生的。
前列腺素E1(Prostaglandin E1;PGE1),也被称为前列地尔(Alprostadil),是一种常用于治疗勃起障碍和进行血管舒张的前列腺素。
医学上,前列地尔在美国主要用作尿道栓剂和血管注射剂。尿道栓剂的商标名是MUSE,血管注射剂则是Edex和Caverject。MUSE直接作用于尿道以治疗阴茎疾病,而Edex和Caverject通过注射器注射到阴茎海绵体中发挥作用。
此外,前列地尔还可用于治疗新生儿动脉导管未闭和严重肢体缺血。它通过舒张血管刺激血管再生。
使用前列地尔可能会出现头痛、食欲减退、腹泻、低血压、心动过速等副作用。针刺部位可能会出现局部肿胀、疼痛、发红和发热等反应。
在妊娠和哺乳期间禁止使用前列地尔。
使用前列地尔时,药液必须新鲜配制。
中国上海交通大学上海胸科医院心脏科的Shen Linghong和He Ben研究团队在JMCC杂志2021年6月发表了一项最新研究论文,题为“Prostaglandin E1 attenuates AngII-induced cardiac hypertrophy via EP3 receptor activation and Netrin-1 upregulation”。
目前的临床实践中,靶向肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的策略不足以逆转心肌病理性肥大。该研究发现了一种新方法,即通过激活EP3受体和上调Ntn1来改善血管紧张素II(AngII)诱导的心肌肥厚,Ntn1抑制下游MAPK信号通路。这一研究表明,靶向EP3和Ntn1-MAPK轴可能是治疗病理性心肌肥大的一种新方法。
该研究的亮点包括:
1、PGE1治疗可以在不改变血压的情况下减轻AngII诱导的心肌肥厚。
2、PGE1主要靶向心肌细胞,而不是成纤维细胞或微血管内皮细胞。
3、PGE1激活EP3受体导致Ntn1上调,从而抑制MAPK信号通路。
4、PGE1-EP3和靶向Ntn1-MAPK轴可能是病理性心肌肥大的一种新疗法。
原文链接:https://www.jmcc-online.com/article/S0022-2828(21)00131-0/fulltext
比马前列素是一种常用的治疗前列腺疾病的药物,属于口服的5α-还原酶抑制剂。它主要通过抑制5α-还原酶的活性,减少睾酮转换成二氢睾酮的量,从而减少睾酮对前列腺的刺激,达到缓解症状和治疗疾病的效果。
比马前列素广泛应用于治疗前列腺增生和前列腺癌等疾病中。这些疾病通常由于前列腺组织受到男性荷尔蒙睾酮的刺激而产生,而比马前列素则可以有效地减少睾酮对前列腺的刺激,从而达到治疗疾病的效果。
与传统的治疗方法相比,比马前列素具有以下优点:
一、治疗效果好。比马前列素能够有效地减轻前列腺增生和前列腺癌患者的症状,改善生活质量。
二、副作用小。与其他治疗前列腺疾病的药物相比,比马前列素的副作用很小,不会对患者的身体造成太大的损害。
三、治疗时间短。使用比马前列素治疗前列腺疾病的时间相对较短,通常只需要数月即可缓解症状,并且可以持续缓解症状。
四、易于服用。比马前列素是一种口服药物,对患者来说非常方便。
如果您或您的家人有前列腺相关疾病,可以考虑使用比马前列素作为治疗药物。
英国利物浦大学的Zarko Alfirevic等进行了一项关于米索前列醇在妊娠引产中的安全性和有效性的研究。研究结果表明,米索前列醇是一种非常有效的前列腺素制剂,适用于引产。
前列腺素具有多种作用,包括刺激宫缩、扩张宫颈内口和溶解黄体等。根据分子结构的不同,前列腺素可分为不同类型,其中E和F类衍生物可使子宫强烈收缩,适用于终止妊娠和催产。米索前列醇是前列腺素E类似物,常用于流产和引产。
研究人员通过对贝叶斯网络(Bayesian network)数据库进行检索,纳入了280项随机对照临床试验,共涉及48068名女性。这些试验主要研究了前列腺素或前列腺素类似物在妊娠晚期促宫颈成熟或引产中的应用,包括安慰剂组/不治疗组、不同前列腺素剂量组和不同类型前列腺素组。
研究结果显示,与安慰剂相比,阴道放置米索前列醇(≥50μg)的阴道分娩几率最低(OR=0.06),绝对事件的概率为39%。与安慰剂相比,口服低剂量滴定米索前列醇溶液(< 50μg)的剖宫产风险最低(OR=0.65),绝对事件的概率为15%。
研究结论认为,口服低剂量滴定米索前列醇溶液具有较高的安全性(剖宫产的可能性最低),而阴道放置米索前列醇(≥50μg)具有较高的有效性(24小时内实现阴道分娩的可能性最高)。
参考文献:British Medical Journal 2015;350:h217
平滑肌细胞是构成平滑肌的纤维状长细胞,具有独特的形态和功能。平滑肌细胞的细胞核位于细胞中段最宽的部分,细胞内只有一个细胞核。每个平滑肌细胞周围都有少量的胶质纤维、弹力纤维和网状纤维包绕。平滑肌细胞具有很大的弹性和韧力,可以随环境的改变而伸长或缩短。
人子宫平滑肌细胞是从正常人子宫平滑肌组织中分离出来的,具有以下主要功能:(1)保持子宫的基本形态,能够在孕期最大化地扩张子宫容积,为胎儿提供良好的孕育环境;(2)具有收缩舒张能力,在生产时能够形成生理性的缩腹环,推动胎儿向下移动,辅助生产。
采用胶原酶消化法可以培养人子宫平滑肌细胞,可以获得具有正常代谢活性的平滑肌细胞。通过倒置显微镜观察和免疫组化染色可以对存活的子宫平滑肌细胞进行鉴别。经过培养,平滑肌细胞可以贴壁并汇合成片,呈现梭形和典型的“峰-谷”样生长,同时具有强阳性的α-Actin免疫组化染色。这种体外培养的人子宫平滑肌细胞生长良好,纯度高,可以用于相关研究。
有实验研究表明,缩宫素和前列腺素对原代培养的子宫平滑肌细胞缩宫素受体的表达有影响。实验使用缩宫素、前列腺素E2和前列腺素F2alpha对原代人子宫平滑肌细胞进行干预,检测细胞匀浆中缩宫素受体mRNA和蛋白的表达。结果显示,缩宫素干预前后缩宫素受体的表达无显著改变,而前列腺素E2和前列腺素F2alpha的干预可以明显增加缩宫素受体的表达。同时,前列腺素E2和前列腺素F2alpha的共同干预可以进一步增加缩宫素受体的表达,显示出协同作用。
此外,还有实验研究探讨了人类促肾上腺皮质激素释放激素对人子宫平滑肌细胞间隙连接蛋白43磷酸化水平以及对细胞间隙连接通道功能的影响。实验结果显示,促肾上腺皮质激素释放激素的干预可以显著增加子宫平滑肌细胞中磷酸化蛋白的表达,同时也增加了细胞间隙连接通道的功能。
[1] 新编实用医学词典
[2] 人子宫平滑肌细胞体外培养
[3] 人子宫平滑肌细胞的原代培养及应用
[4] CRH对人子宫平滑肌细胞Cx43磷酸化水平及细胞间隙连接通讯的影响
扑热息痛片是一种常见的非处方药,被广泛用于缓解疼痛和降低发热。它是通过哪种机制来发挥作用的呢?下面将介绍扑热息痛片的工作原理和其在缓解疼痛方面的作用。
扑热息痛片的主要成分是对乙酰氨基酚,它属于非处方解热镇痛药。对乙酰氨基酚的作用机制是通过多种途径发挥效果的。
首先,对乙酰氨基酚能够抑制脑内的疼痛中枢,减少疼痛的感知和传导。它通过抑制脑内的前列腺素合成来减少疼痛信号的产生,从而降低疼痛的感觉。这也是扑热息痛片常用于缓解头痛、牙痛和关节痛等常见疼痛症状的原因之一。
其次,对乙酰氨基酚还具有退热作用。当人体发生发热时,对乙酰氨基酚能够通过影响体温调节中枢,降低体温。它抑制了前列腺素在脑内的合成,减少了体温调节中枢的兴奋性,从而使体温下降。
此外,对乙酰氨基酚还具有一定的抗炎作用。炎症是人体对损伤和感染的一种自然反应,伴随着疼痛和组织破坏。对乙酰氨基酚能够抑制炎症反应中的前列腺素合成,从而减轻炎症引起的疼痛和不适。
扑热息痛片由于其良好的疼痛缓解效果和适用范围广泛,成为人们常用的非处方药之一。总结起来,扑热息痛片通过抑制疼痛中枢、减少前列腺素合成和降低体温调节中枢的兴奋性,从而发挥其缓解疼痛和退热的作用。了解扑热息痛片的工作原理有助于合理使用该药物,并获得更好的疼痛缓解效果。
曲伏前列素是一种前列腺素类似物,由美国爱尔康公司研发,并于2001年在美国上市。目前已在全球多个国家销售,是治疗青光眼的一种常用药物。
前列腺素类似物可以增加房水的排泄,从而降低眼内压力。临床试验结果显示,曲伏前列素在改善视力、散光度以及降低眼压方面优于其他药物,如马来酸噻吗洛尔。此外,曲伏前列素的不良反应发生率也较低。目前国内批准的前列腺素类似物有拉坦前列素、他氟前列素、曲伏前列素和贝美前列素,其中只有拉坦前列素有国产制剂,其他均为进口产品。据爱尔康数据显示,曲伏前列素滴眼液的销售额在前列腺素类似物中占据了很大的份额,2018年全球销售额达到32.87亿元人民币。
国内市场情况良好,目前只有原研药和首家国产制剂上市,竞争程度适中。我们公司可以提供优质的进口原料,支持研发和商业化生产。
补充资料:青光眼是一种常见的慢性眼科疾病,是全球第二大致盲原因。其主要特征是眼内压力升高和视神经损害,严重情况下可能导致视力丧失。目前国内已批准多种治疗青光眼的药物,但市场需求仍未得到充分满足,主要原因是缺乏针对性的药物。已上市的产品主要用于缓解症状和降低眼压,但疗效和安全性仍有待进一步提高。青光眼治疗市场仍然具有巨大的发展潜力。