苄胺是一种无色液体,可以与水、乙醇和乙醚混溶。它具有碱性,能够吸收二氧化碳。苄胺可以通过氯苄和氨的反应制得,也可以通过苯甲醛的还原胺化得到。它在微结晶分析中被用作测定钼酸盐、钒酸盐、钨酸盐、钛、钴、铈、镧、镨和钕的沉淀剂。此外,苄胺还可以用作染料、医药和聚合物的中间体。
苄胺可以通过将乙胺加入到DCM中的树脂中,并加入异丙氧基钛(IV)和三乙酰氧基硼氢化物进行反应来合成。反应混合物经过过滤和洗涤后,可以得到纯化的苄胺。
另一种合成苄胺的方法是将气态反应物添加到固体N-氨基甲酰基-L-亮氨酸甘氨酸中,经过反应后得到苄胺。
苄胺对小鼠的急性毒性较高,腹膜腔LD50为600mg/kg,经口LD50为700mg/kg。苄胺具有腐蚀性,能够引起烧伤。
苄胺对人体有害,可以通过吸入、摄入或经皮肤吸收进入身体。它对眼睛、粘膜、呼吸道和皮肤有强烈的刺激作用。吸入苄胺后可能导致喉、支气管的炎症、痉挛、水肿,甚至引起化学性肺炎或肺水肿,有可能致死。苄胺中毒的症状包括烧灼感、咳嗽、喘息、喉炎、气短、头痛、恶心和呕吐。
[1] 吴晓雪,齐妍妍,王盈懿,王丽,涂高美,傅仰河,陈德利,朱伟东,张富民.钒氮共掺杂多孔碳催化剂上苄胺氧化偶联合成亚胺[J].无机化学学报,2022,38(06):1049-1058.
[2] Barenschee, Ernst Robert; et al. Process for the decarbamoylation of N-carbamoyl-protected compounds and production of acid anhydrides and their derivatives. European Patent Organization, EP1024133 A2 2000-08-02.
[3] 苄胺 . .物竞化学品数据库 . 2013-06-20.
对氟苄胺,也被医学工作人员广泛称为4-氟苄甲胺,是合成抗过敏阿司咪唑和镇痛药中的重要中间体。根据目前的医药生产中出现的相关报道分析总结得出,在目前的对氟苄胺生产中,其主要是通过三种不同的方法提取生成的,本文简述其合成工艺。
对氟苄胺的制备方法较多[1]。首先,可以对氟苄胺腈进行氢化铝锂还原反应,最终得到对氟苄胺。但是对氟苄腈却不生成工业供应。其次,在制取的过程中,可以利用氟苯、多聚甲醛和氯化氢进行反应,从而得到氟氯苄。然后将所得到的氟氯苄和乌洛托品进行反应,进而生成对氟苄胺。但是这种氟氯苄反应的操作中,不仅分离操作极为繁琐,而且刺激性大,还容易造成周边环境的影响。再次,在制取的工作中,可以采用氟氯苄与N-氯甲基邻苯二甲酰亚胺反应生成N-邻苯二甲酰亚胺,然后经过肼解从而生成对氟苄胺。这种工艺在应用的过程中虽然效果好、效率快,但是其在工作中却存在着生成成本高、工艺极为复杂,在提取工作中任何一个环节出现操作误差,极容易造成整个制取工作失败乃至造成重大的经济损失。
图1 对氟苄胺的合成反应式
因此,在目前的工作中,通常都是采用低廉易得且操作简单方便的硝基苯甲酸作为起始原料来进行反应和优化,从而形成对氟苄胺。在工作中,从起始原料开始,经过氟化、酰化、还原三个环节构成。同时,这种方法具备着工艺简单、成本低廉、原料常见且易得的优势,而且在工作的过程中还具备着操作安全的特点。截至目前的制药工作中,这种方法制取对氟苄胺占据着整个医学领域的三分之一左右,也是现代化医学工作中最为常见的一项。
[1] US2007/78282 A1, ;
苄胺具有广泛的应用领域,不同行业使用时可以发挥不同的价值。在购买苄胺时,我们需要了解它的主要用途是什么?苄胺可以在哪些方面体现其价值?
苄胺的沸点约为184至185摄氏度,在储存时要注意环境温度不超过30摄氏度。正确使用苄胺可以发挥出良好的效果。它不仅可以用于有机合成和金属有机化合物的定性试验,还可以作为金属沉淀剂。苄胺是一种无色油状液体,呈碱性。在静置于空气中时,可能会析出白色结晶。在与某些溶液接触后会发生分解。它可以作为杀虫剂的中间体,甚至可以作为医药黄阿米龙的中间体。此外,它还可以用作分析试剂,在燃料和医药行业中也可以作为中间体使用。
现在我们对苄胺有了更深入的了解,在使用苄胺时,我们必须按照正确的方法使用,并做好个人防护。如果不小心接触到皮肤,应立即用清水或肥皂水清洗。如果不小心接触到眼睛或粘膜,更要及时处理。
对叔丁基苄胺是医药和农药中间体的重要化合物,也是杀螨剂吡螨胺的关键中间体。它的化学名称是4-(1,1-二甲基乙基)-苯甲胺。对叔丁基苄胺是一种亮黄色透明粘稠液体,具有难闻的气味,其沸点在20mmHg真空度下为115~118°C,折射率为nD5218 (20 °C)。
目前,合成对叔丁基苄胺的化学方法主要包括以下几种:
1、还原胺化法;(OkadaI, YoshidaK. Production of 4-alkylbenzylamines[P]. JP1186848,1989207226)
2、Gabrial反应法(黄宪,王彦广,陈振初。新编有机合成化学[M].北京:化学工业出版社, 2003. 590?592);
3、乌洛托品法(周金培,李光熙,洪露等。新杀螨剂吡螨胺的合成[J]。农药,1994,33(6) :32?34)。
尽管还原胺化法可以得到较纯的对叔丁基苄胺,但该方法需要使用昂贵的Raney-Ni或钯催化剂,并且反应需要高压和气体参与。Gabrial反应法产率低,副反应多,操作不便。相比之下,乌洛托品法原料易得,操作方便,易于工业化,因此被广泛采用。然而,在具体研究中发现,乌洛托品法制备对叔丁基苄胺时存在Del印ine反应和sommelet反应的竞争反应,导致产物中存在大量亚胺类副产物和对叔丁基苯甲醛,从而降低产物纯度和收率,甚至无法得到目标产物。
因此,采用二次水解法制备对叔丁基苄胺可以有效去除现有方法中的杂质,得到高纯度的产物。优化的合成方法包括以下步骤:首先使用对叔丁基氯苄和乌洛托品作为原料,制备对叔丁基氯苄的乌洛托品季铵盐,然后通过盐酸和乙醇溶液进行水解,滤去沉淀,蒸馏溶剂后得到对叔丁基苄胺的盐酸盐固体。
特别的是,所得到的对叔丁基苄胺的盐酸盐固体需要进行二次水解和后处理。二次水解的反应方程式如下:浓盐酸与对叔丁基苄胺盐酸盐的摩尔比为1∶1,水解温度为90℃,水解时间为10小时。水解结束后,通过减压蒸干得到淡黄色固体物质。然后,使用40%的氢氧化钠将其pH调节至8-12,用乙醚进行三次水相萃取,将有机相合并,用无水MgSO4干燥过夜,抽滤,蒸去乙醚,最终得到高纯度的对叔丁基苄胺油状液体。
N-甲基苄胺是一种无色至浅黄色液体,常温常压下存在。它在水中的溶解度较低,但可以溶解于乙醇、乙醚、丙酮、二甲基甲酰胺等有机溶剂。该化合物具有弱碱性,可以接受质子形成甲基胺离子。
N-甲基苄胺具有甲基胺基,赋予它一定的碱性,可以与酸反应生成盐或盐类化合物。此外,它的氮原子上有一对孤对电子,具有一定的亲核性,可以与一系列亲电试剂反应生成相应的氮官能团化的产物。
N-甲基苄胺是一种常用于有机合成和医药化学中的中间体。它可以与亲电性的NBS和NCS反应生成相应的溴化和氯化胺类衍生物。此外,它还可以与烷基卤化物反应发生烷基化反应,生成相应的三级胺类化合物。如果加入的溴化物过量,反应可能会生成相应的季铵盐类化合物。
图1 N-甲基苄胺的应用
在一个干燥的反应烧瓶中,将N -苄胺( 1.0 mmol )溶解在干燥的乙醚中,然后在惰性气氛室温下将N -氯代丁二酰亚胺( NCS , 1.1 mmol)加入到反应混合物中,所得的反应混合物在室温下搅拌反应,通过TLC点板监测反应进度,大约1小时后起始原料胺会反应完全,然后将所得混合物过滤除去不溶性沉淀,所得的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物。[1]
图2 N-甲基苄胺的应用
在氩气保护下,将N-甲基苄胺( 5 mmol )溶解在50 mL 乙醚中,然后将反应混合物在冰浴上冷却10分钟,向反应液中加入NBS,将反应混合物在0℃下搅拌反应2小时。反应结束后过滤掉琥珀酰亚胺,收集有机溶液,在真空下浓缩有机层中的Et2O 即可得到目标产物分子。[2]
[1] Rajamaki, Suvi H. M. et al RSC Advances, 6(45), 38553-38557; 2016
[2] Li, Jing et al Chemistry - A European Journal, 22(16), 5538-5542; 2016
一、红磷的基本信息
红磷是一种紫红色无定形粉末,具有金属光泽,不发光的物质。它主要用于制造火柴、农药和有机合成。然而,红磷具有一定的危险性,遇到明火、高热、摩擦、撞击等情况会引起燃烧,并释放出有毒的刺激性烟雾。此外,红磷还可能导致黄磷中毒和慢性磷中毒。因此,在接触红磷粉尘时,应佩戴适当的防护设备,如自吸过滤式防尘口罩、化学安全防护眼镜和一般作业防护手套。
二、苄胺的基本信息
苄胺是一种淡琥珀色液体,主要用于染料、药品和聚合物的化学合成中。然而,苄胺也具有一定的危险性,遇到高热、明火或氧化剂时会引起燃烧,并释放出有毒的氧化氮烟气。此外,苄胺对人体有害,可能引起眼睛、黏膜、呼吸道和皮肤的刺激作用,甚至导致化学性肺炎和肺水肿。因此,在接触苄胺时,应佩戴适当的防护设备,如防毒面具、安全防护眼镜、紧袖工作服和橡皮手套。
N-叔丁基苄胺,又称N-(tert-Butyl)benzylamine,是一种无色透明液体,具有一定的碱性。它属于苄胺类衍生物,与其他烷基取代的二级胺类化合物相比,由于叔丁基的位阻效应,其碱性较弱。N-叔丁基苄胺在有机合成和医药化学中间体中有广泛的应用,尤其在有机配体和药物分子的结构修饰和合成中。
N-叔丁基苄胺的氮原子上具有一对孤对电子,因此具有较弱的亲核性和一定的碱性。它可以与常见的烷基卤化合物如碘甲烷发生亲核取代反应,生成进一步烷基化的胺类化合物或季铵盐衍生物。
图1 N-叔丁基苄胺的制备方法
制备方法:将苯甲醛、甲醇和叔丁胺加入圆底烧瓶中,在室温下搅拌反应,然后加入NaBH4继续反应。反应结束后,用NaOH(aq)淬灭反应混合物,用EtOAc萃取有机层,用HCl(aq)洗涤合并的有机层,然后用NaOH(aq)或KOH(aq)调节水层pH值,再用EtOAc萃取水层。最后通过硅胶柱层析法纯化产物。
N-叔丁基苄胺可用作有机合成中间体和药物分子的合成原料。例如,它可以用于制备药物分子沙丁胺醇(舒喘灵),这是一种短效β2受体激动剂,用于缓解轻、中度急性哮喘症状。沙丁胺醇还可用于治疗各种支气管和肺部疾患,以及在产科中用于防治早产和增加胎盘血流量。
[1] McDaniel, Kelly A.; et al ACS Catalysis (2021), 11(9), 4968-4972.
二苄胺是一种重要的有机合成中间体,广泛应用于生产硫化促进剂、青霉素、橡胶和塑料固化的熟化剂等领域。目前,主要采用氯化苄法来制备二苄胺,但该方法存在副产物含量高、产品收率低、设备腐蚀和环境污染等问题。
为了解决这些问题,有两种报道的制备方法可以考虑:
在1000mL高压反应釜中,将苯甲醛、氨和水加入,加入铂碳催化剂。在100℃的加氢温度下,保温反应的保温温度为110℃,反应压力为5Mpa,反应时间为5小时。该方法可以实现苯甲醛的高转化率(98%),二苄胺的高收率(94%),并且纯度达到99.6%。
在1000mL高压反应釜中,将苯甲醛、氨水、甲醇和Pt/C加入。密闭反应釜后,升温至90℃,通入1.0MPa氢气,反应20分钟。过滤后,可以得到高纯度的油状二苄胺。该方法的二苄胺纯度达到99.5%。
以上两种方法可以有效提高二苄胺的纯度和收率,减少副产物的生成。具体的制备过程和核磁波谱共振数据可以参考相关的文献。
[1]CN201911404209.3一种高纯度二苄胺的制备方法
[2]CN201510080041.0二苄胺的合成工艺