阿米酸是一种化学物质，化学名为4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸。它是一种略带粉红色的固体，具有特定的物理化学性质。如果接触到阿米酸，请采取相应的安全措施，如将患者移到新鲜空气处、用肥皂水和清水冲洗皮肤等。在阿米酸的合成过程中，可以使用氢氧化钾、丙酮和硫酸二甲酯等物质进行处理。合成的具体步骤如下图所示：
阿米酸具有广泛的用途，特别是作为氨磺必利、阿米舒必利等药物的中间体。氨磺必利是一种新型非经典抗精神病药物，具有显著的优点。与传统抗精神病药物相比，氨磺必利的副作用风险较低。阿米酸可以通过一系列化学反应制备氨磺必利，具体方法如下图所示：
以上内容参考了以下资料：
[1] LUPIN LIMITED; PAGHDAR, Dinesh, Jayntibhai; KOLEKAR, Mahesh, Ramkumar; DESHPANDE, Tushar, Nandkumar; PATIL, Suryaprakash, Pandurang; CHAVAN, Yuvraj, Atmaram; RAY, Purna, Chandra; SINGH, Girij, Pal Patent: WO2011/158084 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 12 ;
[2] 张恺;薛娜;石晓伟;王磊;吴玉鹏;田欣;柴仪.R-氨磺必利药用盐、制备方法、晶型及其用途 . CN201710354473.5 ，申请日2017-05-19
阿米酸是一种新型非经典抗精神病药物，可用于治疗急性或慢性精神分裂症。它具有针对阴性症状的显著优点，包括谵妄幻觉认知障碍、反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩等症状。阿米酸是由法国赛诺菲圣德拉堡公司开发的，于2001年在中国上市。目前国内市场对阿米酸的需求较广，具有重要的经济和社会意义。
阿米酸可以用于制备氨磺必利杂质H。制备方法如下：
首先，在100ml二氯甲烷中加入N-乙基-2-氨甲基吡咯烷和三乙胺，控制温度在0℃下反应12小时。然后，用柠檬酸水溶液和饮用水洗涤有机层，并用硫酸镁干燥。接下来，将反应溶液缓慢滴加到预先降温至0℃的氢化锂铝溶液中，升温回流3小时。最后，加入氢氧化钠溶液，过滤除去不溶物，蒸发溶剂，得到N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷。
然后，将阿米酸加入丙酮中，与三乙胺、氯甲酸乙酯和N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷反应，最终得到杂质H。
[1] [中国发明] CN202210013679.2 一种氨磺必利杂质H的合成方法
阿米酸（Amisulpride Acid）是一种化学物质，又名阿米舒必利酸医药中间体，常表现为白色粉末。阿米酸广泛用于食品、医药、化妆品和日用化学品等领域，其中最显著的应用是制作氨磺必利，用于治疗精神病患。
高效液相色谱法(HPLC)可用于测定阿米酸及其杂质的含量，具体方法包括使用Luna CN氰基固定色谱柱进行分析。该方法灵敏快速，重复性好，专属性强，可用于阿米酸及其杂质的含量测定。
实验研究发现，通过萃取、共沸-水蒸汽蒸馏、活性污泥生化处理和臭氧氧化深度处理，可以将阿米酸生产废水处理为可以循环使用的水。该废水处理方法具有可操作性、处理效果好和可推广应用等特点。
[1]HG/T 6019-2022,阿米酸(2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸)[S].
[2]张文娟,胡曼曼,胡江,等.高效液相色谱法测定阿米酸及其杂质的研究[J].中国科技期刊数据库工业A, 2021(9):3.
[3]马明超,胡曼曼,王萍,等.阿米酸生产废水处理方法研究[J].绿色科技, 2019(6):2.DOI:CNKI:SUN:LVKJ.0.2019-06-037.
引言：
阿米酸甲酯的合成一直是有机合成化学领域的研究热点。作为一种具有重要应用前景的化合物，其高效、高选择性的合成方法备受关注。
简述：
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯主要用于合成阿米舒必利。抗精神病药阿米舒必利又名氨磺必利，英文名是Amisulpride，外观为白色至类白色结晶性粉末，分子式是C17H27N3O4S，CAS NO:71675-85-9。它是一种特异性D2/D3，受体拮抗剂，也是一种多巴胺激动剂。据报道，小剂量用药（25～50mg/d）可以治疗心境恶劣、急性及慢性精神分裂症之正性及负性。
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯，又称阿米酸甲酯，英文名称：Methyl 4-amino-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzoate，CAS：80036-89-1，分子式：C11H15NO5S，密度：1.289g/cm3，沸点：514.5℃ at 760 mmHg，闪点：265℃，折射率：1.534。
1. 结构分析
2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸甲酯的分子结构以苯环为核心，并通过三个关键的官能团进行修饰。甲氧基位于苯环的邻位（C2），其给电子效应使得苯环电子云密度增加。氨基位于对位（C4），不仅增加了分子的极性，还提供了氢键形成的可能。而位于间位（C5）的乙基磺酰基则由于磺酰基的强吸电子性，对分子的电子分布产生了显著影响，从而影响了整个分子的化学性质。
2. 合成
以2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料，经氨基保护、磺化、脱氨基保护、氯化、还原、乙基化等步骤得到。
（1）2-甲氧基-4-乙酰胺基-5-磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在250ml的三口瓶中加入2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯50g，醋酐72.5g，醋酸105g，控制温度20-30度，快速滴加浓硫酸24.5g，滴加完后升温反应1h，降温过滤得到白色产物60g。
（2）2-甲氧基-4-胺基-5-磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在500的三口瓶中加实施例1中所得产物60g，甲醇600g于20-25度反应12h，抽滤干燥的产物47g。
（3）2-甲氧基-4-胺基-5-氯磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在500ml的三口瓶中加入实施例2中所得产物47g，五氯化磷50g，乙腈78g，升温至84度，回流1小时，反应完毕，将反应液倒入乙酸乙酯和水的混合溶液中，静止分层，得到目标产物的乙酸乙酯溶液，无水硫酸镁干燥过滤。
（4）2-甲氧基-4-胺基-5-亚磺酰基苯甲酸甲酯的合成
在500ml的三口瓶中加亚硫酸钠45g，碳酸氢钠94g，水188g，搅拌，滴加实施例3的乙酸乙酯溶液，有大量气泡冒出。加完后，升温反应2h。反应完毕，静止降温分层，得到目标产物的水溶液。
（5）2-甲氧基-4-胺基-5-乙砜基苯甲酸甲酯的合成
在500ml的三口瓶中加入实施例4的水溶液，乙酸乙酯150g，丙酮100g，四丁基溴化铵1g，搅拌下加入硫代硫酸钠15g，溴乙烷50g，50度反应3h，反应完毕降温分层，水层用乙酸乙酯提取3次，每次50ml，合并乙酯层，水洗三次，饱和食盐水洗一次。于70度减压蒸干乙酸乙酯得到固体，固体加入到50ml无水乙醇回流0.5h，冷却结晶，得目标产物21g。
参考：
[1]李付刚,白雪松,葛晶.2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成[J].精细与专用化学品,2008,(13):16-17+2.
[2]北京紫萌同达科技有限公司. 一种2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸的合成方法. 2010-01-20.
阿米卡星是一种经典的半合成氨基糖苷类抗生素，主要通过干预细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。根据2021CHINT细菌敏感度数据分析，阿米卡星对临床分离的五大常见病原菌保持较高敏感度，尤其对铜绿假单胞菌引起的感染敏感度较高。此外，阿米卡星的敏感度也高于一些常用抗菌药物。
尽管阿米卡星是常见病原菌的有效杀手，但由于其耳毒性和肾毒性的报道，其临床应用受到限制。那么，阿米卡星究竟是“天使”还是“魔鬼”？让我们深入探讨一下阿米卡星的安全性。
（1）患者可能出现听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳部症状；少数患者可能出现眩晕、步态不稳等症状。听力减退通常在停药后不再加重，但个别情况可能继续发展为耳聋。
（2）阿米卡星具有一定的肾毒性，患者可能出现血尿、尿量减少、血尿素氮和血肌酐值增高等症状。大多数情况是可逆的，停药后症状会减轻，但也有个别报道出现肾功能衰竭。
（3）神经肌肉阻滞作用引起的软弱无力、嗜睡、呼吸困难等症状较少见。
（4）其他不良反应包括头痛、麻木、针刺感、震颤、抽搐、关节痛、药物热、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常、视力模糊等。
耳毒性：阿米卡星在内耳淋巴液中高浓度积聚，干扰内耳毛细胞的代谢和能量利用，导致听力减退。损伤可能进一步扩展，导致永久性听力丧失。
肾毒性：阿米卡星主要通过肾排泄，导致在肾皮质内蓄积，可能引起肾小管上皮细胞损伤和凋亡，同时降低肾脏血流量和GFR。
综合对临床常见抗菌药物不良反应的分析，虽然美罗培南、万古霉素等药物也存在一定的不良反应，但在权衡风险与收益后仍被广泛应用。因此，在临床实践中，结合敏感菌引起的感染，阿米卡星仍可作为有效的治疗方案。
硫酸阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）是卡那霉素的半合成衍生物。肌内注射后吸收迅速，血浆蛋白结合率低于35%，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。硫酸阿米卡星是药品的常见形态，是抗菌谱较广的氨基苷类抗生素，对G-杆菌和黄色葡萄球菌均有较强的抗菌的活性，但作用较大庆霉素弱。其突出优点是对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种氨基苷类灭活酶稳定，故对一些氨基苷类耐药菌感染仍能有效控制，常作为首选药。另一个优点是他与β-酰胺类联合可获协同作用，当粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重G-杆菌感染时，联合用药比阿米卡星单独使用效果更好。该药耳毒性强于庆大霉素，肾毒性低于庆大霉素。
硫酸阿米卡星适用于铜绿假单胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染，如菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复杂性尿路感染、皮肤软组织感染等。由于本品对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。
患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感；少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等症状。听力减退一般于停药后症状不再加重，但个别在停药后可能继续发展至耳聋。
硫酸阿米卡星有一定肾毒性，患者可出现血尿，排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停药后即见减轻，但亦有个别报道出现肾功能衰竭。
软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用少见。
其他不良反应有头痛、麻木、针刺感染、震颤、抽搐、关节痛、药物热、嗜酸粒细胞增多、肝功能异常、视力模糊等。
对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。
硫酸阿米卡星属孕妇用药的D类，即对人类有一定危害，但用药后可能利大于弊。本品可穿过胎盘到达胎儿组织，可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。
氨基糖苷类在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药物易在体内蓄积产生毒性反应。
老年患者的肾功能有一定程度的生理性减退，即使肾功能的测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。老年患者应用硫酸阿米卡星后较易产生各种毒性反应，应尽可能在疗程中监测血药浓度。
氨曲南和阿米卡星是两种不同种类的抗菌药物，但它们具有相似的抗菌谱。那么在临床应用中，我们应该如何选择呢？
氨曲南属于单环β-内酰胺类抗生素，与其他β-内酰胺类抗生素不同的是，氨曲南不诱导细菌产生β-内酰胺酶，并且对细菌产生的大多数β-内酰胺酶高度稳定。
阿米卡星属于氨基糖苷类抗生素，与其他氨基糖苷类抗生素不同的是，阿米卡星对氨基糖苷类钝化酶稳定，不会因此类酶钝化而失去抗菌活性。对于一些耐药菌株，约60～70%仍对阿米卡星敏感。
据文献报道，氨曲南和氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌和一些肠杆菌有一定的协同作用。
氨曲南与阿米卡星的抗菌谱相似。对于头孢菌素过敏者，针对革兰阳性菌可用万古霉素、克林霉素；针对革兰阴性杆菌可用氨曲南、或氨基糖苷类抗生素。
氨曲南与阿米卡星的毒性有较大差异。氨曲南可用于替代氨基糖苷类药物与其他抗菌药物联合治疗肾功能损害患者的需氧革兰阴性菌感染。
氨基糖苷类抗生素与β-内酰胺类抗生素的化学结构不同，不会发生交叉过敏反应。氨曲南与青霉素之间无交叉过敏反应，但对青霉素、头孢菌素过敏及过敏体质者仍需慎用。需要注意的是，氨曲南与头孢他啶有相同的侧链，存在交叉过敏反应风险。
1.共同点：氨曲南和阿米卡星与呋塞米、依他尼酸等强效利尿药合用肾毒性增加。
2.不同点：阿米卡星+克林霉素会导致神经肌肉阻滞作用相加，可能引起肌肉软弱、呼吸抑制等症状，尽量避免合用。克林霉素对革兰阳性需氧菌、革兰阴性和厌氧菌有较强的抗菌作用，对革兰阴性需氧菌几乎无作用。氨曲南+头孢西丁在体内外均有拮抗作用，避免合用。氨曲南+口服抗凝药可能会增加凝血酶原时间，因此需慎重使用。
缩合剂是化学合成中常用的一种物质，常见的缩合剂有三种：二环己基碳二亚胺（DCC）、二异丙基碳二亚胺（DIC）和1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺（EDCI）。
二环己基碳二亚胺（DCC）是一种常用的缩合剂，具有价格便宜、坚固、方便、实用等优点。然而，使用时需要小心，因为吸入或接触皮肤可能引起过敏反应。另外，DCC的副产物尿素不易去除，这是其缺点之一。类似的缩合剂还有二异丙基碳二亚胺（DIC），它的副产物易溶于水，因此更容易去除，常用于药物的工业合成，但价格较DCC贵。
二环己基碳二亚胺（DCC）广泛应用于多肽、核酸和阿米卡星的合成。随着生物工程技术的发展，对DCC的需求越来越大。使用DCC时，如果吸入该物质，应将患者移到空气新鲜处；如果接触皮肤，应脱去污染的衣服，用肥皂和水彻底清洗皮肤；如果不适，应就医；如果不慎入眼，应用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误服，应立即漱口，禁止呕吐，并立即就医。此外，DCC还用于阿米卡星和氨基酸的合成和脱水，以及酸、酐、醛、酮的合成。
二异丙基碳二亚胺（DIC）主要用作阿米卡星、谷胱甘肽等药物的脱水剂，也可用于酸酐、醛、酮、异氰酸酯的合成。
1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺（EDCI）主要用作多肽缩合剂和交联剂。它是一种水溶性碳二亚胺，常用于多肽、蛋白质和核苷酸合成中的脱水剂，能够实现快速多肽缩合反应。
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