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转铁蛋白在制药领域有哪些重要应用? 转铁蛋白是一种重要的蛋白质,具有多种生物学功能,包括运输和储存铁元素。除了在人体内发挥重要作用外,转铁蛋白还可以在制药领域用于生产多种药品。下面我们来了解一些由转铁蛋白生产的药品。 1. 铁剂:转铁蛋白是一种天然的铁载体蛋白,可以与铁元素结合形成转铁蛋白-铁复合物。这种复合物可以用作铁剂,用于治疗缺铁性贫血和其他与铁缺乏相关的疾病。转铁蛋白的铁载体功能使得铁元素能够更有效地被人体吸收和利用。 2. 转铁蛋白抗体:转铁蛋白也可以用于生产转铁蛋白抗体。转铁蛋白抗体是一种针对转铁蛋白的特异性抗体,可用于研究转铁蛋白的生物学功能和相关疾病的机制。这些抗体在药物研发和科学研究中起着重要的作用。 3. 疫苗佐剂:转铁蛋白也被用作疫苗的佐剂。疫苗佐剂是一种辅助剂,用于增强疫苗的免疫原性和抗原表现。转铁蛋白作为佐剂可以提高疫苗的免疫效果,增强免疫反应,并提供更长时间的保护。 4. 药物递送系统:转铁蛋白还可以用于药物递送系统的制备。由于转铁蛋白具有良好的稳定性和可调控的铁载体功能,它可以被用作药物的载体,将药物与转铁蛋白结合,形成药物递送系统。这种系统可以提高药物的稳定性和选择性输送,增强药物的疗效和减少副作用。 综上所述,转铁蛋白在制药领域有多种应用。它可以用于生产铁剂,用作转铁蛋白抗体,作为疫苗佐剂以及用于药物递送系统的制备。这些应用充分发挥了转铁蛋白的特性和生物学功能,为药物治疗和疾病研究提供了重要的工具和技术支持。查看更多
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异甘草甙的医药应用有哪些? 异甘草甙,英文名为Isoliquiritin,是甘草苷的同分异构体,常温常压下为黄褐色固体粉末,可溶于醇类有机溶剂。异甘草甙属于黄酮类化合物,是从甘草根中分离得到的一种天然产物分子,它具有抗溃疡、抗艾滋病病毒的作用,在临床医药研究和生物化学基础研究中都有一定的应用。 图1 异甘草甙的性状图 理化性质 从化学结构的角度讲,异甘草甙是一种多羟基的酚类化合物,具有一定的酸性。在生物化学基础研究中常借助其结构中羟基的化学转化活性应用于酰化的异甘草甙衍生物的生物活性基础研究。 医药应用 有文献报道了异甘草甙在制备治疗皮肤创伤愈合药物中的应用,经体内动物实验验证,利用大鼠皮肤创伤模型,该物质能够增加创面毛细血管和胶原纤维形成,缩短皮肤创伤愈合时间。此外,异甘草甙也可作为原料用于制备治疗骨质疏松药物和制备防治缺血性脑卒的药物。 制备治疗骨质疏松药物 异甘草甙分子为天然植物甘草的主要成分之一,天然药物,易于获取,安全性高,,价格便宜,成分明确。有相关实验证明异甘草甙能有效的促进BMSCs的成骨分化潜能并且能够抑制骨质疏松的形成,促进骨质疏松性骨折的修复,可作为治疗骨质疏松及骨质疏松骨折的药物。另外有研究证明了一些异甘草甙抑制骨质疏松的的机制,为治疗骨质疏松提供证据。 制备防治缺血性脑卒的药物 有研究证明了异甘草甙衍生物及其在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用,它的衍生物具有促进血管新生作用并能有效减少因脑缺血引起的脑梗死面积,是潜在的新型血管新生促进剂。 参考文献 [1] 郭吕华,苏治康,罗涛,等.异甘草苷在制备治疗骨质疏松药物中的应用: CN202210669752.1[P]. [2] 何明芳,王瑞雪,檀爱民.异甘草苷衍生物及其在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用: CN201811463707.0[P]. 查看更多
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如何生产L-半胱氨酸? 背景 胱氨酸可以很容易还原为半胱氨酸。这两种含硫氨基酸被广泛应用于药物、食品和化妆品中,尤其在冷烫发液中使用较多。 目前生产L-半胱氨酸的方法包括从天然物质中提取、有机合成、发酵和酶反应。然而,这些方法都存在一定的缺陷,没有一种适用于工业生产。 生产方法 在带有搅拌器、吹气管和排气管的分液瓶中,通过一系列步骤制备L-半胱氨酸。这包括将L-胱氨酸、二甲亚砜和5′-磷酸吡哆醛混合,并进行反应,最终得到白色L-胱氨酸结晶。 通过一系列处理步骤,最终可以得到高纯度的L-半胱氨酸,用于各种应用领域。 查看更多
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如何提高4-氟苯酚生物降解效率? 随着现代工业的飞速发展,卤代酚已成为生态环境尤其是水体中常见的难降解有机污染物。生物降解被认为是一种既经济又环保的去除环境中有害化合物的方法。4-氟苯酚由于氟原子强大的吸电子能力,仅能被极少数微生物低效降解。因此有必要人工构建工程菌株以提高生物降解效率,满足污染物降解的需求。 Quanhong Yao 等人发表了一篇研究,优化合成了Arthrobacter sp.strain IF1降解4-氟苯酚的4个基因(fpdA2、fpdB、fpdC和fpdD),并利用多-单顺反子载体将其重组到大肠杆菌中,获得了高效降解4-氟苯酚的工程菌。 该菌株能完全降解2 mM的4-氟苯酚生成β-酮己二酸,并被细菌进一步代谢利用,不产生有害中间代谢。其可在3h内完全降解含1mM 4-氟苯酚的工业废水,而原始菌株降解1 mM 4-氟苯酚所需要的时间长达5天。该工程菌还可降解多种4-取代酚,如4-氯苯酚、4-溴苯酚、4-硝基苯酚等,后续可应用于4-取代苯酚污染环境的生物修复。 参考文献 [1] Wang, L., Peng, R., Tian, Y. et al. Metabolic engineering of Escherichia coli for efficient degradation of 4-fluorophenol. AMB Expr 12, 55 (2022). 查看更多
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什么是顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮? 背景及概述 顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮为L-薄荷酮的同分异构体,无色略似油状液体。呈薄荷香气。沸点210℃。不溶于水,溶于乙醇和油酯。天然品存在于黑加仑(茎)、芹菜籽、椒样薄荷油、日本薄荷油、中国薄荷油、胡薄荷油等中。因其特有的芳香和薄荷气味而用于调味品、香水和化妆品。 图1 顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮性状图 结构和合成 顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮有两粒不对称碳中心,有四种立体异构体(2S,5S),(2R,5S),(2S,5R)和(2R,5R)。S,S和R,R立体异构体的甲基和异丙基在环己烷环同一边,即顺式异构体,这些异构体称为异薄荷酮。反式异构体称为薄荷酮,(2S,5R)异构体有负旋光,称为l-薄荷酮或(-)-薄荷酮,是(2R,5S)异构体((+)-或d-薄荷酮)的对映异构体对偶。顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮可轻易以可逆差向异构互变反应通过烯醇中间体转化为薄荷酮,反之亦然。 顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮可以通过多种方法制备,其中最常用的是通过薄荷脑的局部氧化反应得到。薄荷脑是从薄荷植物中提取的一种天然化合物,经过氧化反应可以转化为顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮[1]。 实验室可用酸化重铬酸盐氧化薄荷醇合成顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮。如果铬酸氧化用计量氧化剂和辅溶剂二乙醚(H.C. Brown介绍的方法),则可尽量减少差向异构互变生成的薄荷酮。如果薄荷酮和异薄荷酮在室温下平衡,顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮含量可达29%。 安全信息 顺-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己酮在正常使用条件下是相对安全的。它具有一定的刺激性和过敏性,可能导致皮肤、眼睛和呼吸道的刺激。在使用时应当避免直接接触皮肤和眼睛,并保持通风良好的环境。应遵循化学品的安全操作规程,并在必要时佩戴个人防护设备,如手套和防护眼镜。如有意外接触或摄入,请立即寻求医疗救助。 参考文献 [1]Hirsch, Alan R. Nutrition and Sensation. CRC Press. 2015-03-18: 277. 查看更多
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氟康唑和克霉唑有什么区别? 氟康唑和克霉唑都是常用的抗真菌药物,但它们在适应症和作用机制上存在显著差异。了解这两者的区别有助于更好地选择合适的治疗方案。 简介:什么是克霉唑和氟康唑? ( 1) 氟康唑 氟康唑是一种三唑类抗真菌药,是治疗念珠菌最广泛和最常用的药物。氟康唑是一种用于治疗多种真菌感染的抗真菌药物。这包括念珠菌病、芽生菌病、球孢子菌病、隐球菌病、组织胞浆菌病、皮肤癣菌病和花斑癣。它还用于预防高危人群的念珠菌病,例如器官移植后、低出生体重婴儿和血中性粒细胞计数低的人。它有口服和静脉注射两种剂型。它具有良好的生物利用度,口服和静脉注射的剂量相同( 100-800毫克/天)。它通常耐受性良好,但可能导致头痛(高达 13%)、胃肠道不适(<10%)或肝酶异常,尤其是在高剂量时。严重肾功能不全时需要调整剂量。它是一种 CYP450 抑制剂,可以与这些酶代谢的其他药物相互作用,但对于常用于治疗HIV 感染的药物,很少有重要的相互作用。 ( 2) 克霉唑 克霉唑于 45 多年前(1973 年)在德国首次注册,商品名为 Canesten。最初用于局部治疗外阴阴道念珠菌病的剂型是阴道片剂,随后是阴道内用霜剂、外用霜剂和软胶囊。其他剂型则以其他商品名上市。克霉唑是一种 20 世纪 60 年代发现的咪唑类抗真菌药。它具有特殊的化学结构,由四个芳香环组成,其中一个是咪唑环。克霉唑对白色念珠菌和其他真菌种类具有广泛的抗菌活性。与其他唑类抗真菌药物一样,其抗真菌特性是通过与麦角固醇合成的相互作用(通过抑制真菌细胞色素 14α-脱甲基酶)介导的,最终导致真菌细胞壁渗漏增加,细胞壁的结构和功能被破坏。外用克霉唑广泛用于治疗足癣(足癣) 、皮肤真菌病和口咽念珠菌病。它也属于外阴阴道念珠菌病和念珠菌龟头炎局部治疗的首选药物。 1. 克霉唑和氟康唑之间的主要区别 1.1 背景: 过去二十年,咪唑类药物(咪康唑、克霉唑、酮康唑、布康唑和噻康唑)已成为治疗 VVC 最广泛的药物。除酮康唑外,这些药物均外用,治疗时间为 1 至 7 天,成功率相似。局部应用这些抗真菌药物通常不会产生不良反应,但大多数患者仍然喜欢口服治疗,因为口服药物使用方便,使用时间较短。 阴道 /外阴阴道念珠菌病患者的口服抗真菌治疗也可以减少阴道深层组织和直肠中的念珠菌数量,而这些组织和直肠是念珠菌的重要聚集地。 后来 ,一类新型唑类抗真菌药物(伊曲康唑和氟康唑) ——三唑类药物被引入临床实践。这些药物似乎比咪唑类药物具有微生物学和临床优势,并且在大多数研究中实现了较高的临床和/或微生物学治愈率,这一发现可能被认为是意料之中的,因为这些药物口服治疗时间为 1 至 3 天。 1.2 区别 氟康唑有口服片剂、胶囊和静脉注射剂型,适用于全身和局部感染。克霉唑通常以乳膏、软膏和含片等外用形式出现,可直接用于患处或粘膜。氟康唑可能引起胃肠不适、肝酶升高等副作用,以及潜在的药物相互作用,尤其是与肝脏代谢的其他药物相互作用。克霉唑通常耐受性良好,全身副作用较少,但可能引起应用部位的局部刺激或过敏反应。氟康唑是一种全身抗真菌药物,用于治疗更严重的感染,而克霉唑是一种局部抗真菌药物,用于治疗局部感染。 2. 克霉唑和氟康唑哪个更好? 氟康唑和克霉唑是两种常用的治疗口腔念珠菌病的抗真菌药物,克霉唑vs氟康唑研究如下: ( 1) RC Jagat Reddy等人 招募了 180 名参与者。所有念珠菌病患者大致分为两组。第一组包括用氟康唑漱口水治疗的患者,而第二组包括用克霉唑口腔涂料治疗的患者。根据患者提供的读数对患者不适程度进行分级。研究发现,氟康唑和克霉唑在治疗念珠菌病患者方面具有大致相同的治疗效果。 ( 2) Xiaofang Zhou等人 为了比较两次克霉唑阴道片 500 mg与两次氟康唑口服150 mg治疗重度外阴阴道念珠菌病(SVVC)的疗效和安全性,对2014年6月至2015年9月北京大学深圳医院妇产科连续收治的240例SVVC患者进行了研究,患者按1:1的比例随机分配接受两次克霉唑阴道片或两次氟康唑口服治疗。研究发现 两次剂量的克霉唑阴道片 500 mg与两次剂量的氟康唑150 mg口服治疗SVVC患者的疗效相当。 ( 3) P O-Prasertsawat等人 研究了单次口服 150 mg 氟康唑与连续三天每天两次使用 100 mg 克霉唑阴道栓剂治疗外阴阴道念珠菌病的疗效和安全性。这项前瞻性、双盲、对照试验在曼谷一家医院进行,参与试验的 103 名确诊为外阴阴道念珠菌病的女性被随机分配到治疗组。这项研究发现氟康唑与传统使用的抗真菌药物克霉唑具有同等的疗效。前者具有口服、单剂量和副作用小的优点。 ( 4) Leila Sekhavat等人 比较氟康唑 150 毫克单剂量与克霉唑200毫克阴道内注射 每天一次共六天治疗外阴阴道念珠菌病(VVC)急性发作的安全性和有效性。研究发现, 单剂量口服氟康唑治疗急性 VVC比常规外用克霉唑7天更有效。氟康唑比克霉唑更成功、更安全地治愈VVC的临床和微观症状,比克霉唑更有效地降低疾病的复发率。然而,长期治愈仍未可行。 ( 5) Bart Crevits 等人 在治疗体癣、股癣、足癣和皮肤念珠菌病方面,每周口服一次 150 mg 氟康唑与每天外用两次 1% 克霉唑乳膏的安全性和有效性进行了比较。研究发现, 在体癣、股癣或皮肤念珠菌病的原始病原体根除率方面,两组之间无统计学显著差异。然而,对于足癣,氟康唑的效果不如克霉唑。两种治疗组的安全性相当 ——两种药物的耐受性良好,不良事件极少。该试验的结果表明,每周一次口服 150 毫克氟康唑和每天两次外用 1% 克霉唑乳膏在治疗某些浅表真菌感染方面的安全性和有效性相当。 3. 克霉唑和氟康唑一起使用 ( 1) 克霉唑乳膏可与氟康唑胶囊联合使用,以缓解外部瘙痒和刺激,并有效治疗念珠菌性外阴阴道炎或肛周感染。 ( 2) 复发性外阴阴道念珠菌病 (RVVC) 是一种重要的病理和感染性疾病,可极大地影响女性的健康和生活质量。Carlo Genovese等人 提出了一种治疗 RVVC 的新方法。建议的治疗是联合方案,使用口服 200 毫克氟康唑的全身抗菌药物治疗和使用甲硝唑 500 毫克和克霉唑 100 毫克(阴道胚珠)的局部药物治疗以及辅助口服益生菌疗法。该方案旨在从一开始就积极应对复发性感染,不仅尝试治疗急性症状,而且还通过对抗许多潜在的复发风险因素(如肠道念珠菌储存器、霉菌生物节律、生物膜的形成、表型转换以及因存在非白色念珠菌或阴道加德纳菌而引起的感染)来预防新事件,而不会干扰阴道乳酸杆菌种群的恢复,而是有利于恢复。 4. 提醒 氟康唑和克霉唑在抗真菌治疗中各有其独特的用途和适应症,但选择适合的药物应基于个人健康状况和具体感染类型。在开始任何治疗之前,务必咨询您的医生,以确保根据您的具体情况获得最佳的治疗方案。专业的医疗建议将帮助您安全有效地管理真菌感染。 参考: [1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27073145/ [2]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0011393X9885087X [3]https://en.wikipedia.org/wiki/Fluconazole [4]https://en.wikipedia.org/wiki/Clotrimazole [5]https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/fluconazole [6]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7482105/ [7]https://www.mdpi.com/1424-8247/13/10/274 [8]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1876034111000463 [9]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5390584/ [10]https://www.medsafe.govt.nz/profs/datasheet/c/CanesoralFluconazoleCapAndCreamDuo.pdf 查看更多
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flavopiridol /alvocidib是什么?有何用途? 引言: Flavopiridol,又称为Alvocidib,是一种重要 的药物,具有广泛的研究和临床应用前景。其独特的化学结构和生物活性使其成为癌症治疗领域的研究热点之一。本文将深入探讨 Flavopiridol/Alvocidib是什么以及其在作用机制 ,旨在帮助读者更好地了解这一药物的特点和潜在价值。通过对 Flavopiridol/Alvocidib的介绍和分析,有助于拓展我们对这种药物的认识,为临床实践和科学研究提供参考和指导。 1. Flavopiridol/Alvocidib是什么? Flavopiridol(也称为alvocidib, HMR-1275或l85 -8275), 是一种合成的黄酮,分子式为 C21H20ClNO5。它是基于色酮生物碱rohitukine,它从4种不同的植物中获得,Amoora rohituk,Dysoxylum binectariferum (Meliaceae科)和Schumanniophytonmagnificum, schumanniophytonproblematicum (Rubiaceae科),这些植物是印度本土的,被用于印度民间医学。Flavopiridol是一种重要的治疗药物,作为慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓系白血病(AML)的一线联合疗法,1994年开始了其首次临床试验。 2. Flavopiridol 在 CDK9 抑制中的作用 Flavopiridol 是细胞周期蛋白依赖激酶 (CDKs)的强效抑制剂,CDKs负责调节细胞周期,被认为是设计新型抗癌药物的重要蛋白靶点。flavopiridol的抗肿瘤活性表现出多种作用机制,如CDK抑制、细胞凋亡、DNA相互作用、细胞周期蛋白d1减少等。CDKs是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,其活性已被证明是细胞周期的起始、转录调节和特定阶段所必需的。 细胞周期的各个阶段。 CDKs由催化亚基(CDK1-CDK9)和调节亚基(cyclin a - cyclin J和cyclin T)组成。催化亚基仅在与cyclin络合时才有活性。CDK1、CDK2、CDK4和CDK6直接促进细胞周期进程,而CDK7、CDK8和CDK9调节转录。cdk如CDK5在特殊组织环境中具有有丝分裂后功能也已被确定由于癌症是一种不受控制的增殖疾病,而cdk是细胞周期引擎的核心组成部分,因此开发cdk抑制剂作为抗癌药物已经付出了巨大的努力 。在 I期临床试验结果中,已经观察到 Flavopiridol 通过促进药物诱导的肿瘤细胞凋亡来增强化疗药物丝裂霉素 - c (MMC)的细胞毒作用。 Flavopiridol 能抑制目前所研究的所有 CDKs,但抑制CDK7 (CDK活化激酶)的作用较弱,对cdk9具有优先活性。 细胞周期蛋白依赖激酶 9 (CDK9)是一种形成正性转录延伸因子b (P-TEFb)催化核心的丝氨酸/苏氨酸激酶。这种酶是通过RNA聚合酶II (RNAPII)刺激大多数蛋白质编码基因的转录延伸的关键,包括关键的发育和刺激反应基因。控制细胞周期进程的复杂系统使细胞能够非常精确地协调染色体的复制及其在两个子细胞之间的均匀分布。对系统的任何干扰最终都可能导致细胞核中DNA含量的定性和定量变化,这通常是包括癌症在内的严重疾病的原因。因此,CDKs,特别是它们的调节剂和底物,经常被发现在癌细胞中失调。因此,CDK活性的这些异常导致了对CDK抑制剂的治疗应用的密集搜索。 Flavopiridol和roscovitine是抗肿瘤临床试验中研究最深入的CDK抑制剂。这两种化合物都是泛选择性CDK抑制剂,flavopiridol对CDK9的抑制作用优于其他CDKs(细胞周期CDKs的Ki值为40 ~ 70 nmol/L,而Ki值<3 nmol/L)。虽然这两种抑制剂通过抑制cdk1、2和4影响细胞周期调节,但最近的工作表明,靶向CDK9可能是其抗癌活性的关键。此外,有研究提示,CDK9活性和CDK9相互作用蛋白的失调与其他几种人类疾病相关,包括获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或心肌肥厚。因此,CDK9有望成为一种新的治疗靶点。CDK9的详细生化特征,以及CDK9与细胞周期蛋白T、HIV TAT蛋白、生理底物ATP和几种小分子抑制剂的复合物的晶体结构(如下图)现在可以构成合理药物开发的基础。 激酶可以采用一系列不同的构象状态,这些状态通常是特定酶的特征,并且可以为靶向抑制剂设计提供进一步的可能性。已有报道了活性 CDK9/细胞周期蛋白T和CDK9/细胞周期蛋白T/TAT复合物的两种不同晶体体系。这两个系统捕获催化激酶亚基的不同构象状态,揭示了 N 端和 C 端激酶叶相对分布的变异性,并将富含甘氨酸的环、β3-αC 环和 αC 螺旋鉴定为柔性元件。与其他 CDK 相比,对 CDK9 具有特异性的抑制剂似乎利用了这种构象灵活性。CDK9/细胞周期蛋白T与黄吡啶醇和DRB的共晶结构显示,富含甘氨酸的环向下移动,以最佳地适应各自的抑制剂。这种构象通过伴随的β3-αC环的重新定位而进一步稳定,该环现在与富含甘氨酸的环的原始位置重叠( 如下图 B、C ) 。 CDK9的结构和抑制剂结合如下图: 3. 探索盐酸黄酮吡醇 flavopiridol hydrochloride 是由等摩尔量 flavopiridol和氯化氢的形式反应产生的盐酸盐。它是一种细胞周期蛋白依赖性激酶9 (CDK9)抑制剂,已被研究用于治疗急性髓系白血病、关节炎和动脉粥样硬化斑块形成。具有抗肿瘤药、抗风湿药、凋亡诱导剂和EC 2.7.11.22(细胞周期蛋白依赖激酶)抑制剂的作用。它含有alvocidib(1+)。 flavopiridol hydrochloride 是 CDK1、CDK2、CDK4和CDK6的选择性抑制剂,IC50值均为~41 nM, CDK7的IC50值为300nM。flavopiridol hydrochloride是一种有效的CDK抑制剂,不同于UCN-01。在乳腺癌细胞系MCF-7的实验中,盐酸黄匹吡多通过抑制CDK2和CDK4表现出较高的抑制能力,使细胞周期停留在G1期。结果表明,flavopiridol hydrochloride通过抑制CDK4、CDK6、CDK7或CDK9,进而抑制Rb磷酸化和抗凋亡蛋白(Mcl-1和XIAP),诱导7株淋巴瘤细胞凋亡。 4. flavopiridol的阻力 flavopiridol耐药的分子机制大多未知。2012年,自噬被发现是flavopiridol耐药的机制。也有研究报道,一小部分人前列腺癌DU145细胞可以在flavopiridol处理后长期存活,并成为flavopiridol耐药细胞(DU145FP)。DU145FP细胞出现大量线粒体损伤,并具有较强的糖酵解特征。此外,该细胞对顺铂和多西他赛诱导的凋亡压力的敏感性较低,并过度表达多种步进细胞相关生物标志物。 5. 结论 Flavopiridol/Alvocidib作为一种具有潜在治疗应用的药物,展现了在癌症治疗等领域的独特潜力。其多样化的用途和作用机制为医学界和科研人员带来了新的希望和挑战。通过本文的介绍,我们希望读者能够更全面地了解Flavopiridol的特点和潜在价值,以便更好地应用于临床实践和科学研究中。随着对Flavopiridol/Alvocidib的持续研究和探索,相信这一药物将在未来的医学领域中发挥重要作用,为疾病治疗和患者健康带来更多益处。如果您对Flavopiridol有更多疑问或需要进一步了解,请咨询专业医生或药剂师,获取个性化的建议和指导。 参考: [1]Deep A, Marwaha R K, Marwaha M G, et al. Flavopiridol as cyclin dependent kinase (CDK) inhibitor: a review[J]. New Journal of Chemistry, 2018, 42(23): 18500-18507. [2]Krystof V, Baumli S, Furst R. Perspective of cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) as a drug target[J]. Current pharmaceutical design, 2012, 18(20): 2883-2890. [3]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5287969 [4]https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/9910986 查看更多
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如何检测环戊丙酸雌二醇原料药? 环戊丙酸雌二醇是一种重要的原料药,其检测方法的研究对于确保原料药的质量和安全具有重要意义。有效的检测方法可以帮助监测原料药的含量、纯度和稳定性,保证其符合药品质量标准,从而确保药物疗效和安全性。 简介: 环戊丙酸雌二醇 (estradiolcypionate)是一种性激素。CAS:313-06-4,其结构式为: 环戊丙酸雌二醇有 α ,β两种类型,α型生理作用强。环戊丙酸雌二醇的药理作用与雌二醇基本相同。雌二醇能通过减少下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)的释出, 导致卵泡成熟激素 (folliedestimulatinghormone,FSH)、黄体生成激素(lureinizinghormone,LH)和促黄体分泌激素(luecotropichorm-one)从垂体的释放也减少, 从而抑制了排卵。男性 LH分泌减少可使睾丸分泌睾酮降低。 分析研究 ( 1) 气相色谱法测定环戊丙酸雌二醇中醋酸残留量 采用 AgilentDB-WAXetr毛细管色谱柱(30mm×0.32mm,0.25μm),程序升温:40℃保持8min,再以20℃/min的速率升温至200℃,保持5min;进样口温度为200℃;FID检测器;检测器温度为250℃。 结果为: 残留醋酸无杂质峰干扰,醋酸在 0.25~0.75mg/mL范围具有良好的线性关系(r=0.9997);回收率为97.3%(RSD=1.5%,n=9);醋酸检测限为2.0ng。该方法简便、灵敏度高,可以用于环戊丙酸雌二醇中残留醋酸的限度检查。 ( 2) 气相色谱 法检测环戊丙酸雌二醇原料药中 5种残留溶剂 色谱柱采用 AgilentDB-WAXetr毛细管柱(30m×250μm,0.5μm),程序升温, 流速为 1.5mL/min;进样方式为分流进样, 分流比为 10:1; 进样口温度为 200℃,检测器为氢火焰离子化检测器, 检测器温度为 250℃; 顶空瓶平衡温度为 110℃, 平衡时间为 30min; 进样量为 1mL。按外标法进行定量分析。 结果为: 环戊丙酰氯、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、吡啶的检测质量浓度线性范围分别为 25~100,250~1000,150~600,250~1000,12.5~50.0μg/mL,r分别为0.99949,0.99973,0.99968,0.99973,0.99958, 精密度试验结果的 RSD分别为1.4%,0.7%,1.4%,1.4%,2.5%(n=6); 加样回收率分别为 104.55%,93.74%,100.94%,96.42%,94.52%,RSD分别为1.19%,1.40%,1.68%,1.02%,3.50%(n=6); 检出限为 0.04~0.70μg/mL, 定量限为 0.10~2.5μg/mL。该方法简单,准确,重复性好, 可用于环戊丙酸雌二醇原料药中 5种残留溶剂的测定。 ( 3)HPLC法检查环戊丙酸雌二醇原料药的有关物质 杜碧莹等人建立环戊丙酸雌二醇原料药中有关物质的检查方法。方法具体为:采用高效液相色谱法。 色谱柱为 Kromasil C18, 流动相为硝酸铵溶液 -乙腈(23∶77,V/V), 流速为 1.5 ml/min, 检测波长为 280nm, 进样量为 50 μl。 杂质 Ⅰ按不加校正因子的主成分自身对照法计算 , 杂质 Ⅱ采用杂质对照品外标法进行定量 。 结果为:杂质Ⅰ与杂质Ⅱ检测质量浓度线性范围分别为0.3~2.0、0.5~4.0μg/ml(r均为0.999 9), 校正因子分别为 0.970、0.368; 杂质 Ⅰ、杂质Ⅱ与环戊丙酸雌二醇检测限分别为6.3、1.5、2.3 ng , 定量限分别为 21.0、5.0、7.7 ng。3批样品中均检出杂质Ⅰ、杂质Ⅱ,但未检出雌二醇。该方法准确、灵敏度高,可用于检查环戊丙酸雌二醇原料药中的有关物质。 参考: [1] 杜碧莹. 气相色谱法测定环戊丙酸雌二醇中醋酸残留量[J]. 临床医药文献电子杂志,2015(27):5585-5585,5587. [2] 杜碧莹. 顶空气相色谱法检测环戊丙酸雌二醇原料药中5种残留溶剂[J]. 中国药业,2017,26(7):24-26. DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2017.07.008. [3] 湖北葛店人福药业有限责任公司. 一种环戊丙酸雌二醇的制备方法. 2023-04-25. [4] 杜碧莹. HPLC法检查环戊丙酸雌二醇原料药的有关物质[J]. 中国药房,2014,25(25):2369-2371. DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2014.25.24. 查看更多
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如何合成与应用2,3-二氟苯硼酸? 我们将探讨 2,3-二氟苯硼酸的合成方法及其在化学合成等领域的具体应用,从而深入了解其在科学研究和工业生产中的重要性。 简述: 2,3-二氟苯硼酸 ,英文名称: 2,3-Difluorophenylboronic acid,CAS:121219-16-7,分子式:C6H5BF2O2,外观与性状:灰白色至淡米色结晶粉末,密度:1.35 g/cm3,折射率:1.485。 1. 合成: 以邻二氟苯为原料,利用其定位效应,通过与丁基锂、硼酸三甲酯直接作用得到 2,3- 二氟苯硼酸 ,具体实验步骤如下: Ar 保护下,在 250mL的三颈烧瓶中加入 9.82mL(11.4g,0.10mol)邻二氟苯和 100mL THF,开启搅拌,将烧瓶置于液氮 - 丙酮浴中冷却至 - 78℃,缓慢加入 44mL(2.5M在正己烷中,0.110mol )正丁基锂,继续在此温度下反应 3.5h。缓慢加入 13.64mL(0.120mol)硼酸三甲酯,撤除液氮- 丙酮浴,室温下反应 12h。倒入 30mL稀 HCl (质量分数 10%),室温下水解 2h。反应结束后用乙醚萃取3 次,每次 200mL, 合并有机相,无水 Na2SO4 干燥,抽滤,滤液经浓缩后所得固体经石油醚重结晶纯化得产物 13.66g,产率 86.5%。 2. 应用: 氟苯衍生物作为重要的精细化学品中间体,被广泛应用于农药、医药、功能高分子材料等的制备中。尤其是含氟液晶低粘度、高电荷保持率、高稳定性等优点,更是受到重视。 ( 1)合成4'-乙基-2,3-二氟-1,1'-联苯 以 2,3-二氟苯硼酸和 4-乙基溴苯为起始原料,经 Suzuki 偶联反应合成了纯度 99 . 5%以上的液晶中间体4'-乙基-2,3-二氟-1,1'-联苯, 具体实验步骤如下: 氩气保护下,向装有机械搅拌、冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗的 3 L 三口瓶中,依次加入 A107 . 6 g,B 118 . 4 g,乙醇158 . 0 g,搅拌溶解清亮后加入四丁基溴化铵(TBAB)61 . 8 g,Pd-132 0 . 4530g,纯净水1824 . 0 g,搅拌,控温在20 ~25 ℃滴加无水碳酸钾88 . 3 g 与纯净水176 . 0 g 的溶液,滴完后升温至 85 ~95 ℃反应,当原料 4-乙基溴苯质量分数(GC)小于 0 . 5% 时停反应。降温至室温,将反应液倒入甲苯 774 . 3 g 与水 590 g 的混合溶液中,水洗至中性,无水硫酸镁干燥,过滤,合并滤液过柱,浓缩过柱液至无溶剂流出,得黄色液体 137 . 5g,高真空蒸馏收集 T=90 ~ 100℃,P = 10 ~ 20 Pa的主馏分 115 . 8 g,纯度为 99 . 82%,硼酸自偶质量分数为 0 . 0208%,收率 83 . 01% (以 4-乙基溴苯计)。 ( 2)合成2,3- 二氟 - 4- 羟基苯硼酸 2,3-二氟苯硼酸通过与 H2O2 反应得到 2,3-二氟苯酚 。以所合成的 2,3-二氟苯酚为原料,通过叔丁基二甲基氯硅烷保护酚羟基,再在低温下与丁基锂、硼酸三甲酯等作用得到2,3-二氟- 4-羟基苯硼酸,5步反应总产率为83%。 合成路线如下: 其中, 2,3-二氟苯硼酸 主要参与 2,3-二氟苯酚 的合成,具体实验步骤为: N2 保护下,在 500mL 的三颈烧瓶中加入 15.7g(0.10mol)2,3- 二氟苯硼酸、85.0g(2.5mol)H2O2 ,50mL 水和 200mL 甲醇,开启搅拌,室温下反应15h。反应结束后,浓缩,除去部分甲醇,用乙酸乙酯萃取 3 次,每次 300mL,合并有机相,用 500mL饱和NaCl 水溶液洗涤 3 次,无水 Na2SO4干燥,抽滤,滤液经浓缩后所得固体经减压蒸馏得纯产物 11.7g,产率 90.0%。产品外观:白色固体。 参考文献: [1] 高丰琴,何汉江,郭强,等. Suzuki偶联反应合成4'-乙基-2,3-二氟-1,1'-联苯[J]. 化学研究与应用,2013,25(1):86-90. DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2013.01.018. [2] 张保玲,原丽平,侯彩英,等. 2,3-二氟-4-羟基苯硼酸的合成[J]. 化学工程师,2010,24(7):8-9,16. DOI:10.3969/j.issn.1002-1124.2010.07.003. 查看更多
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黄杨属植物的药用价值及制备方法? 黄杨属植物是黄杨科(Buxaceae)的一种常绿灌木,也被称为青明矮、千年矮、黄头艾、万年青、黄木、锦熟黄杨等。它主要分布于我国南部各省、区及湖北,常见于溪流的石沟中或溪岸边,也有人工栽培的。黄杨在《本草纲目》中已有记载,被描述为“叶苦平无毒”,具有治疗妇人难产、暑日生疖等功效。它主要具有行气活血、祛湿通络、清热解毒、祛风、止血等药用功能。民间常用黄杨治疗疟疾、梅毒、风湿、皮炎和狂犬病。此外,黄杨木粉也被传统民间用作治疗心病的有效药物。黄杨属植物的总生物碱通常具有降压作用,其中黄杨酮碱对迷走神经和心脏有影响,可导致心率减慢、局部缺血、窦室传导阻滞和心肌损伤。此外,一些植物总生物碱还具有抑制胆碱酯酶的作用。 黄杨酮碱的制备方法 黄杨酮碱的制备方法如下:首先将高山黄杨地上部分粉碎后,用90%甲醇进行回流提取3次,每次提取8小时。然后将提取液合并,经减压浓缩去除甲醇,得到浸膏。将浸膏加入酸水并稀释,使pH值为3,然后用乙酸乙酯进行萃取,得到非生物碱部分。将酸水液碱化至pH值为9,用氯仿进行萃取,得到生物碱部分。将氯仿萃取部分与硅胶混合后,在常压硅胶柱上进行层析,使用氯仿-甲醇梯度洗脱,得到5个部分(Fr.1-Fr.5)。其中,使用氯仿-甲醇50:1的洗脱液对Fr.2进行硅胶柱层析,使用石油醚-丙酮洗脱得到Fr.2.1和Fr.2.2两个组分。继续使用石油醚-丙酮梯度洗脱Fr.2.1部分,得到石油醚-丙酮洗脱液部分,经浓缩和纯化后得到cyclomicrobuxinine(KBA01)纯品。使用氯仿-甲醇10:1的洗脱液对Fr.4进行氨基硅胶柱层析,经SephadexLH-20纯化后得到dihydrocyclomicrophylline(KBR18)纯品,即黄杨酮碱。 参考资料 [1]CN201310104292.9四种黄杨生物碱化合物的医药用途 查看更多
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如何制备4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶? 4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶是一种常用的医药合成中间体,可以通过2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯为反应原料制备中间体2-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮,然后与三氯氧磷反应制备而得。 制备方法 报道一 a)2-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮:将2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯溶解在乙腈中,加热反应并通入HCl气体,然后在80℃下搅拌18小时。用乙酸乙酯萃取产物,用水洗涤并干燥,通过MPLC纯化。 b)4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶:将2-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮与POCl 3 反应,通过纯化得到4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶。 报道二 第1步:2-甲基噻吩并[3,2-d)嘧啶-4-醇 在室温下,将3-氨基-噻吩-2-羧酸甲酯和无水乙腈反应,通过过滤和碱化得到2-甲基噻吩并[3,2-d)嘧啶-4-醇。 第2步:4-氯-2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶 在氩气下,将2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇与1,2-二氯乙烷和无水二甲基甲酰胺反应,通过中和、萃取和纯化得到4-氯-2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶。 参考文献 [1]WO20100069383 [2]WO2007056214 查看更多
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如何制备间三氟甲氧基苯腈? 间三氟甲氧基苯腈是一种含有三氟甲氧基的化合物,近年来在农药、医药和材料科学等领域得到广泛应用。三氟甲氧基的引入可以显著改变有机物的性质。 制备方法 以下是制备间三氟甲氧基苯腈的步骤: 1. 在N 2 保护下,将3-氰基苯基重氮四氟硼酸盐(1mmol,1.0eq)加入50ml圆底烧瓶中,用橡胶塞封口。 2. 用注射器向圆底烧瓶中加入脱气后的无水乙腈4ml,将反应烧瓶置于-40℃干冰浴下搅拌。 3. 用注射器将0.5M的AgOCF 3 乙腈溶液(6ml,3mmol,3.0eq)加入到反应烧瓶中,继续在-40℃下反应2小时,然后自然升温至室温反应13小时。 4. 反应结束后,用20ml二氯甲烷萃取反应液两次,然后将有机相用无水硫酸钠进行干燥,过滤,减压旋蒸,得到带有少量溶剂的粗产品。 5. 将粗产品用硅胶层析柱分离,洗脱剂使用低沸点石油醚∶二氯甲烷=5∶1的混合液,得到最终产物:浅黄色油状液体,产率为74%。 最终产物的核磁共振数据如下: 1 H NMR(400MHz,CDCl 3 ):7.62(d,J=8.0Hz,1H),7.55(t,J=8.0Hz,1H),7.52(s,1H),7.48(d,J=8.0Hz,1H). 13 C NMR(125MHz,CDCl 3 ):δ149.4,149.4,131.1,130.7,125.7,124.6,120.4(q,J=321.3Hz),117.4,114.2. 19 F NMR(376MHz,CDCl 3 ):δ-58.0. 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN201810313337.6 一种芳胺三氟甲氧基化反应的方法 查看更多
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对氨基苯磺酸的特性及应用? 对氨基苯磺酸是一种白色晶体,广泛用于硝酸根和亚硝酸根的定量分析。它具有高熔点且以内盐形式存在。 合成方法 对氨基苯磺酸可以通过苯胺的磺化反应合成。 应用领域 对氨基苯磺酸易于形成重氮化合物,因此被广泛应用于染料和磺胺类药物的制备。它还用于硝酸根和亚硝酸根的定量分析,通过与萘乙二胺发生重氮偶联反应,得到偶氮染料,从而推导出硝酸根和亚硝酸根的浓度。此外,它还被用作燃烧分析的基准物和Pauly反应中的试剂,用于检测蛋白质中是否含有酪氨酸或组氨酸。 查看更多
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肉桂粉有哪些功效和作用? 肉桂粉具有多种功效和作用,可以作为抗霉菌剂、止痛剂以及杀菌剂使用。它被广泛应用于治疗腹泻、感冒、腹痛、高血压、食欲不振以及支气管炎等疾病。此外,肉桂还可以治疗不严重的内出血。 肉桂的相关研究 一些研究发现,特殊品种的肉桂,如中国肉桂,可能会降低糖尿病患者的血糖。至于肉桂是否能降低胆固醇、治疗HIV病患的酵母菌感染等问题,目前尚无定论。然而,研究显示肉桂具有减少发炎、抗氧化和抗菌的功效,但对人体的其他影响尚不清楚。 肉桂粉的功效与作用 1、肉桂粉可以降低血脂和血压,适当使用还可以通经活血,对阳痿和宫冷等问题有调节作用,同时也可以辅助治疗糖尿病。 2、肉桂粉是由大叶清化桂的干皮和桂皮制作而成的粉末,味道香气扑鼻。通常在烘培蛋糕和面包时使用,具有散寒和止痛的作用,同时也有降血糖和降血脂的效果。 3、肉桂粉还可以补脾益气,开胃,刺激消化液分泌增多,促进胃肠蠕动,增强肠粘膜功能,有利于营养物质的吸收。 4、肉桂粉具有抵抗病菌的作用,对肠炎、沙门氏菌、链球菌、大肠杆菌、葡萄球菌、霍乱孤菌等病菌有很好的杀灭作用,从而降低患病几率。 5、肉桂粉可以提高身体免疫力,促进生长发育,替代激素和抗生素的使用,无副作用。 使用肉桂粉的注意事项与禁忌 肉桂粉应存放在通风干燥处,远离高温和湿气。 肉桂粉的安全性 除非有进一步的研究结果,否则怀孕或正在哺乳的妇女不应使用肉桂粉作为药物,也不要将其用于儿童治疗。 肉桂粉的潜在副作用 肉桂粉可能引起皮肤潮红、心率增加、口腔炎、舌炎、牙龈炎、刺激肠胃蠕动、厌食症、局部过敏性皮肤炎、呼吸急促和过敏反应等副作用。并非每个人都会出现这些副作用,还可能存在其他未列举的副作用。如果对副作用有任何疑虑,请咨询草药医师或医生。 查看更多
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5-甲基吲哚-2-甲基酸酯的合成及应用? 背景及概述 [1] 5-甲基吲哚-2-甲基酸酯是一种2-取代吲哚衍生物,它是一种常见的芳香杂环结构和合成砌块,广泛存在于天然产物和人体生理活性物质中。在医药和功能材料领域中,吲哚类化合物被认为是一种重要的结构单元。 制备 [1] 制备5-甲基吲哚-2-甲基酸酯的方法如下:取一25mL Schlenk反应管,加入对甲基苯胺43mg,醋酸钯9mg和分子筛80mg,注入2-氧代丙酸乙酯93mg,醋酸96mg和二甲基亚砜2mL,接一200mL大小的氧气球,于70℃下搅拌18小时。反应结束后加入乙酸乙酯15 mL稀释反应液,过滤后盐水10mL洗涤2次,分出有机相,水相用乙酸乙酯萃取1次,合并有机相,柱层析分离得到目标产物纯品63mg,产率78%。 3da:white solid;1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:9.05(brs,1H),7.47–7.43(m,1H),7.31(d,J=8.4,1H),7.17–7.11(m,2H),4.41(q,J=7.1,2H),2.43 (s,3H),1.41(t,J=7.1,3H);13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ:162.33,135.45, 130.16,127.88,127.60,127.41,121.94,111.68,108.25,61.09,21.54,14.53。 应用 [2] 5-甲基吲哚-2-甲基酸酯可用于制备具有特定结构的STAT3蛋白降解剂。STAT3的激活与多种疾病相关的恶病质有关,研究表明STAT3通过调控肌生成抑制素及泛素连接酶的活性,最终导致肌肉萎缩。目前,STAT3小分子抑制剂的研究正在进行中,这些发现表明开发新的STAT3抑制剂对治疗肿瘤恶病质具有潜在应用价值。 参考文献 [1] [中国发明] CN201811266846.4 一种2-取代吲哚衍生物的合成方法 [2] From PCT Int. Appl., 2020205467, 08 Oct 2020 查看更多
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二氯硅烷有哪些物理和化学危险性? 二氯硅烷是一种无色气体,具有特殊气味,可用于甲硅烷基化剂和合成硅的有机化合物。 物理危险性 二氯硅烷气体比空气重,可能沿地面流动,可能造成远处着火。 化学危险性 与空气接触,该物质可能发生自燃。加热和燃烧时,分解。生成含有氯化氢的有毒烟雾。与水和潮湿空气发生反应。生成氯化氢。有水存在时,浸蚀很多金属。 用途 二氯硅烷可以用来做微电子里的半导体硅层的起始物料,其优点是它在较低温度可以分解,并且有较高的硅晶体生长速率。 储存注意事项 储存于阴凉、通风的有毒气体专用库房。库温不宜超过30℃。远离火种、热源。包装必须密封,切勿受潮。应与氧化剂、碱类、醇类、食用化学品分开存放,切忌混储。采用防爆型照明、通风设施。禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄露应急处理设备。 接触与健康影响 接触途径 该物质可通过吸入被吸收到体内。 短期接触的影响 流泪。该物质对眼睛、皮肤和呼吸道具有腐蚀性。吸入可能导致肺水肿。见注解。该液体迅速蒸发可能造成冻伤。高浓度接触可导致死亡。影响可能推迟显现。需进行医疗观察。 吸入危险性 容器漏损时,迅速达到空气中该气体的有害浓度。 查看更多
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葡萄如何提高钙含量? 甲酸钙作为一种常用早强剂,被广泛应用于干粉砂浆中,以提高水泥早期强度。它具有加速水化、提高砂浆早期强度的性能,尤其在低温情况下,甲酸钙能显著提高砂浆的早期强度。 ①葡萄对钙的需求量较大:葡萄对钙元素的需求量超过磷,位居第三;特别是在葡萄进入第2次膨果期后,其对钙的需求比氮素还要高。 ②土壤缺钙、吸收困难、生理缺钙并存:土壤缺钙主要是缺乏有效钙,树体能够吸收的钙。例如,酸性土壤中的钙容易被淋失,有机质不足的土壤中交换态钙和溶液钙较少。即使土壤中不缺钙,树体仍可能缺钙,因为吸收是关键因素。生理缺钙与水分关系密切,土壤过于积水会影响根系吸收,并产生自毒物质,而过于干旱会影响蒸腾作用。此外,葡萄大多需要套袋,这也会影响钙的吸收。 ③果实更容易缺钙:果粒中的钙是通过维管束进入果粒内部的。然而,随着时间的推移,维管束会出现堵塞并且越来越严重,因此果粒中的钙大部分是在前期进入的。但是,在前期果实的蒸腾量不足,处于钙素竞争的劣势地位,因此仅依靠土壤施钙的方式无法满足钙的营养需求。 如何为葡萄补钙? 改良土壤,兼顾吸收:葡萄树体的钙素营养主要来自土壤,因此补钙的关键在于改良土壤。例如,对于盐碱地来说,钙含量本身足够,只是被固定住了,应增施有机肥,进行灌水洗盐,活化营养。根施为主,叶面补充:除了底肥外,生长期应重点关注开花前后、幼果膨大期、转色期和采果后这几个时期。在花期和幼果期,主要通过叶面追肥补充钙素,喷施果穗比喷叶片更能提高果实中的钙含量;在转色期和采果后,主要通过土壤追肥补充钙素,如果土壤中钙水平足够,可以一次性进行施用。因此,在转色期可以选择使用甲酸钙来为葡萄补钙,甲酸钙含量高,完全水溶,无论是冲施还是叶面喷施都非常有效,属于小分子有机钙,易于吸收。这可以有效提升果品的品质。 查看更多
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如何制备N-苯基哌嗪? N-苯基哌嗪是药物化学中一种重要的化合物,是镇咳药左羟丙哌嗪的主要中间体。 制备方法 N-苯基哌嗪的工业制备方法有两种:一种是使用苯胺与双-(2-卤代乙基)胺盐酸盐在不同溶剂中发生环化反应制得;另一种是使用不同卤代苯与哌嗪发生缩合反应制得。第一种方法虽然原料易得,但反应时间长,产率较低,且会产生大量酸性废气废液,不利于环境保护;第二种方法需要贵重金属催化剂,副反应多,成本较高。因此,开发出适于工业化生产、低成本、低污染的N-苯基哌嗪制备方法具有特别重要的意义。 根据CN103980229B的公开内容,一种制备N-苯基哌嗪的方法是使用苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料,在设定的反应温度下熔融反应,得到N-苯基哌嗪盐酸盐;反应结束后,通过碱性水溶液处理反应液,得到粗品,再经过减压蒸馏得到纯度符合要求的产品。 苯胺与双-(2-氯乙基)胺盐酸盐的摩尔比应在1.0:1.0至2.0之间。 设定的反应温度应在160℃至250℃之间。 该方法操作简单、收率高、废液较少、成本低,纯度(HPLC)达到99.5%以上,收率在75%以上。因此,该方法适合于工业化生产N-苯基哌嗪。 参考文献 CN103980229B 查看更多
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