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天津西诺美康医药科技开发有限公司与医药行业的合作关系是怎样的呢? 天津西诺美康医药科技开发有限公司 是一家位于天津高新技术区的制药公司。作为政府指定的供应商,他们专注于生产成品药,能够提供包括胶囊、片剂、注射剂、注射用粉针剂、软胶囊、口服干混悬剂、糖浆、滴眼滴鼻剂、栓剂、兽药及医疗设备等30多个产品。那么,天津西诺美康的成品药生产与医药行业之间存在着怎样的合作关系呢? 在医药行业中,成品药的生产是至关重要的。成品药是指已经完成所有制药工艺和质量控制程序,并符合药品注册要求的药品。天津西诺美康专业生产成品药,他们能提供多种剂型的药品,涵盖了胶囊、片剂、注射剂、注射用粉针剂、软胶囊、口服干混悬剂、糖浆、滴眼滴鼻剂、栓剂等。 作为政府指定的供应商,天津西诺美康在医药行业中扮演着重要的角色。政府通常会指定供应商来满足公共医疗需求,确保药品的供应和质量。天津西诺美康的成品药能够满足政府和医药机构对药品的需求,为公众提供安全有效的药物选择。 医药行业对于成品药的要求非常严格。药品的质量和安全性是首要考虑因素。天津西诺美康通过严格的制药工艺和质量控制程序来确保产品的质量。他们遵循药品注册要求,符合相关的药品生产标准,并持有相应的药品生产许可证。 天津西诺美康的产品多样化,涵盖了多个剂型和药物类别,包括兽药和医疗设备。这使得他们能够满足不同领域和市场的需求,包括人类药品和兽药领域。 总结起来, 天津西诺美康医药科技开发有限公司 在医药行业中承担着重要的角色。作为政府指定的供应商,他们专注于成品药的生产,能够提供多种剂型的药品,满足政府和医药机构对药品的需求。通过严格的质量控制和药品生产标准,天津西诺美康确保产品的质量和安全性。他们的产品多样化,涵盖了多个领域和市场,为医药行业的发展做出了贡献。查看更多
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2,3-丁二醇是什么? 2,3-丁二醇是一种有机化合物,其化学式为C4H10O2,属于醇类物质。它以三种立体异构体,手性对和内消旋异构体的形式存在。它是无色液体,具有特殊的醇味,可溶于水和多种有机溶剂。 2,3-丁二醇的应用 2,3-丁二醇具有许多重要的应用。首先,它可以用作溶剂和媒介物质。由于其良好的溶解性能,它常用染料、树脂、涂料和油墨的制备过程中。其较低的蒸汽压和相对稳定性使其成为一种理想的溶剂选择。 2,3-丁二醇还是一种重要的化学中间体。它可以通过化学反应转化为其他有机物。例如,通过氧化反应,它可以转化为丁醛或丁酸,这些产物在化工领域中有广泛的应用。此外,2,3-丁二醇还可以通过酯化反应制备丁致丁酯,用作塑料、润滑剂和增塑剂等。2,3-丁二醇因其极低的-60°C凝固点而被用作防冻剂。 2,3-丁二醇还具有一定的生物学活性。研究表明,它具有抗菌、抗炎和抗氧化等特性。这些特性使得2,3-丁二醇医药和护肤品领域中有一定的应用潜力。例如,它可以作为药物载体或抗菌剂添加到医药制剂中,也可以作为保养剂或抗衰老成分添加到护肤品中。 2,3-丁二醇还可以用于一些特殊的应用领域。例如,在电子行业中,它可以用作溶剂和媒介物质,帮助制备电子器件。在食品工业中,2,3-丁二醇可以作为食品添加剂使用,用于调味、防腐等方面。在农业领域,它可以用作农药的溶剂和助剂。 尽管2,3-丁二醇具有广泛的应用前景,但我们也需要注意其安全性和环境影响。在使用过程中,必须遵循相关的安全操作规程,避免接触皮肤和吸入气体。此外,对于废弃物的处理也需要特别注意,以免对环境造成污染。 查看更多
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3,5-二溴苯甲醛有哪些化学应用? 3,5-二溴苯甲醛,英文名为3,5-Dibromobenzaldehyde,是一种芳香醛类化合物,常温常压下为白色至浅黄色固体,不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯,二氯甲烷等。3,5-二溴苯甲醛是一种卤代的苯甲醛类化合物,具有苯甲醛的通用理化性质,主要用作有机合成中间体和农药分子的合成原料,在农药生产和有机化学基础研究中都有一定的应用。 化学性质 3,5-二溴苯甲醛结构中含有两个溴原子和一个醛基单元,具有较好的化学反应活性。该物质结构中的溴原子可在过渡金属的催化作用下和有机硼酸类化合物,格式试剂等发生交叉偶联反应。而3,5-二溴苯甲醛结构中的醛基单元具有很高的亲电性,可在多种有机金属试剂的进攻下发生亲核加成反应得到相应的苄醇类衍生物。此外,醛基单元还可参与还原反应,缩合反应等转化。 缩合反应 图1 3,5-二溴苯甲醛的缩合反应 在一个干燥的反应烧瓶中将3,5-二溴苯甲醛1.00 g, 3.780 mmol)、新戊二醇(0.786 g, 7.56 mmol)和对甲苯磺酸(0.360 g, 1.890 mmol)溶解在50 mL干THF中。回流加热反应混合物8小时。反应结束后直接将反应混合物在真空下进行浓缩以蒸发溶剂,然后往其中加入DCM (200 mL),有机层用水(5 Χ 100 mL)洗涤多次。分离合并所有的有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥,过滤并将所得的滤液进行蒸发至干燥即可获得产品。 化学应用 3,5-二溴苯甲醛主要用作有机合成中间体和医药化学原料,它在医药化工生产中可用于生产盐酸氨溴索。盐酸氨溴索主要用作祛痰药,可促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留,因而显著促进排痰,适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病。 参考文献 [1] Megiatto, Jackson D. Jr.; et al New Journal of Chemistry (2010), 34(2), 276-286. 查看更多
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4-甲氧基甲基苯基硼酸有哪些化学性质和反应活性? 4-甲氧基甲基苯基硼酸是一种苯硼酸类化合物,常温常压下为白色至类白色固体,具有较好的化学稳定性,难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括乙酸乙酯,二氯甲烷和氯仿。4-甲氧基甲基苯基硼酸主要用作有机合成中间体,其结构中的硼酸单元可在氟氢化钾的作用下转变为四氟硼酸盐,也可参与多种交叉偶联反应,主要用于药物分子和生物活性分子的结构修饰与合成,例如有文献报道该物质可用于小分子肠道病毒抑制剂的制备。 化学性质 4-甲氧基甲基苯基硼酸的化学反应活性主要集中于其结构中的硼酸单元,该硼酸单元可在金属钯催化的作用下和芳基卤化物或者烯基卤化物发生多种交叉偶联反应,可用于联苯类生物活性分子的结构改性与制备。此外,该物质还可在氧化剂的用下转变为相应的苯酚类衍生物。 烯基化反应 图1 4-甲氧基甲基苯基硼酸的烯基化反应 在一个干燥的反应烧瓶中将四氢呋喃 (0.33 M)和无水碳酸钾 (2 M, aq, 4.0 eq.)进行混合,然后将所得的反应溶液用氮气进行脱气处理,往上述反应混合物中加入4-甲氧基甲基苯基硼酸(830mg, 5.0 mmol),二(三苯基膦)钯(II)二氯(0.03当量)和2-溴- 3,3,3 -三氟-1-丙烯(1.1当量)。密封压力管溶液并将所得的反应混合物加热至60℃,并在该温度下搅拌反应大约15h。反应结束后将反应混合物冷却至环境温度,然后用水和乙酸乙酯稀释反应混合物,将各层分开并用乙醚(2x)萃取水层两次。用盐水清洗结合的有机层,并将其在无水MgSO4上进行干燥处理,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩以去除溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。 参考文献 [1] Schafer, Michael; et al, Angewandte Chemie, International Edition 2022,61,e202205508. 查看更多
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BOC-L-焦谷氨酸乙酯是什么化合物? 简述 BOC-L-焦谷氨酸乙酯的分子式为C 12 H 19 NO 5 ,分子量为257.283,英文表达为BOC-PYR-OET。BOC-L-焦谷氨酸乙酯是由焦谷氨酸衍生而来的化合物,白色晶体状物质,常用于合成各种药理化合物,例如合成HCV蛋白酶抑制剂和烷基肾素抑制剂。 合成方法 根据Boc-L-焦谷氨酸苄酯的制备方法,可以通过下列步骤尝试BOC-L-焦谷氨酸乙酯的合成。以价廉易得且含单手性的L-焦谷氨酸为起始原料,分别用乙基(-Et)和叔丁氧羰基(-Boc)对羧酸位点和酰胺氮原子位点进行保护,采用一锅法可以合成阿维巴坦关键原料BOC-L-焦谷氨酸乙酯[1]。 分离方法 文献公开了一种BOC-L-焦谷氨酸乙酯对映异构体的分离方法及其应用,包括如下步骤:取含BOC-L-焦谷氨酸乙酯对映异构体的供试品,通过液相色谱进行分离,所述液相色谱的条件包括:以大赛璐色谱柱AD?H为固定相,以含有正己烷和无水乙醇的混合溶液作为流动相等度洗脱,其中,所述流动相中正己烷与无水乙醇的体积比为3~9:1。通过上述色谱条件可实现BOC-L-焦谷氨酸乙酯与其对映异构体的有效分离,两者分离度可达9.77以上。同时,通过该方案,BOC-L-焦谷氨酸乙酯的保留时间短,可实现快速有效分离,为控制BOC-L-焦谷氨酸乙酯的品质提供了技术保障[2]。 应用 文献报道了一种桥环化合物的制备方法。该制备方法包括步骤S1,以BOC?L?焦谷氨酸甲酯或BOC?L?焦谷氨酸乙酯为底物,并使底物进行还原?成醚反应,得到第一中间体;步骤S2,使第一中间体进行取代反应,得到第二中间体;步骤S3,使第二中间体进行水解反应,得到第三中间体;步骤S4,使第三中间体进行合环反应,得到第四中间体;以及步骤S5,使第四中间体进行还原反应,得到桥环化合物[3]。 参考文献 [1]秦志忠,张欣芳,鲁炜,等.一锅法合成阿维巴坦关键原料[J].化学与生物工程, 2022(005):039.DOI:10.3969/j.issn.1672-5425.2022.05.007. [2]邱坤新,莫汝见,欧一机,等.一种N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯对映异构体的分离方法及其应用:202310476202[P]. [3]李九远,毕文英,解进.桥环化合物的制备方法. 查看更多
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曲妥珠单抗是如何治疗某些乳腺癌的? 曲妥珠单抗是一种靶向人类表皮生长因子受体II的单克隆抗体,主要用于治疗某些HER-2阳性乳癌。商品名:赫赛汀(中国大陆及港澳)、贺癌平(台湾)。 作用机制 贺癌平为人源化的单克隆抗体,能以高专一性与HER-2接受器结合,阻止EGF与HER-2再结合,进而延缓癌细胞生长。研究亦指出,贺癌平亦能降低癌细胞表面HER-2的表现。同时,贺癌平也有抑制肿瘤血管新生的作用。 单克隆抗体能诱发体内免疫作用,包括抗体依赖型细胞毒杀作用与补体毒杀作用,进而造成被单克隆抗体辨识的目标细胞死亡。研究已证明贺癌平主要杀死癌细胞的方式,乃来自于有效地引发抗体依赖型细胞毒杀作用与补体毒杀作用之关系。 副作用 曲妥珠单抗最主要的副作用在于对心脏的影响,尤其心肌细胞上亦有HER-2表现,因此贺癌平可能会因此影响心脏功能。经统计,约有2-7%使用贺癌平的病人会出现心脏方面的问题,包括高血压、动脉栓塞、郁血性心衰竭或左心室博出分率降低。一般建议心博速率低于50的病人不建议使用贺癌平。 其他副作用包括出血、白血球降低、腹痛、腹泻、食欲降低、口腔黏膜破损、胃出血、恶心、无力、头痛、肌肉疼痛等,皆可使用药物控制不适症状。 配伍禁忌 使用聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋未观察到本品失效。 不能使用5%的葡萄糖溶液,因其可使蛋白聚集。 本品不可与其它药混合或稀释。 用法用量 在本品治疗前,应进行HER2检测。使用其他任何生物制品替代需征得处方医师的同意。 本品应由专业医护人员给药。 赫赛汀皮下制剂应通过皮下注射给药,请勿静脉给药。为防止用药错误,使用前应检查西林瓶标签,以确保所制备和使用的药物为赫赛汀 (曲妥珠单抗)皮下制剂,而非赫赛莱(恩美曲妥珠单抗)或赫赛汀静脉制剂。 建议本品皮下注射固定剂量 600mg(不按患者体重),每三周一次,2~5 分钟内完成给药。无需负荷剂量。注射部位应在左右大腿之间交替选择。新注射部位应离先前注射部位至少 2.5cm,在健康皮肤上注射,禁止在红肿、挫伤、压痛或变硬的皮肤部位注射。本品治疗期间,其他皮下给药药物应选择不同部位注射。试验MO22982 采用每三周一次给药方案对赫赛汀静脉输注和赫赛汀皮下注射制剂之间的治疗转换进行了研究。 疗程 ● 转移性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。● 乳腺癌早期患者使用曲妥珠单抗治疗1年或至疾病复发或不可耐受的毒性(以先发者为准)。不建议早期乳腺癌(EBC)延长治疗超过1年。 生产方法 曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,是由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)生产的,纯化过程包括特定的病毒灭活和去除步骤,采用的是用亲合色谱法和离子交换法。 查看更多
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如何用不同催化剂合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯? 本文将介绍使用不同催化剂合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的方法,通过本文的介绍,读者将了解到不同催化剂在合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯过程中的作用和影响。 背景:甲基丙烯酸二甲氨基乙酯( DMA )是一种应用前景广泛的多功能活性单体 , 因其分子中有聚合性的乙烯基和活性较高的叔胺基 , 可进行均聚、共聚、季铵化等反应 , 来合成许多有机化合物和高分子材料。 DMA 的合成方法主要有直接酯化法、酯交换法和酰氯法。由于原料和技术等方面的因素 , 国内外生产 DMA 的厂家大都采用酯交换工艺。酯交换工艺技术的关键在于催化剂的选择。 合成: 1. K2TiO3催化合成。 陈彦逍等人以 K2TiO3 为催化剂 , 甲基丙烯酸甲酯和二甲氨基乙醇为原料催化合成了甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 , 考察了影响反应的因素。实验结果表明 ,K2TiO3 多相催化剂用于催化合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 , 催化活性高 , 反应条件温和 , 操作方法简便。当 K2TiO3 用量为反应物总质量的 1.0% 、 n( 甲基丙烯酸甲酯 )∶n( 二甲氨基乙醇 )=3∶1 、反应时间 6 h 、反应温度 98110℃ 时 , 二甲氨基乙醇转化率为 94.4%, 甲基丙烯酸二甲氨基乙酯的收率为 92.8%, 选择性为 98.3% 。 K2TiO3 催化剂重复使用 5 次后 ,DMA 的选择性仅下降 3.1% 。具体步骤如下: 向带有搅拌器、温度计和精馏柱的 250 mL 烧瓶中加入 0.5 mol DMAE,1.5 mol MMA,1.70 g 催化剂和 0.679 g 对羟基苯甲醚。加热搅拌 , 升温至 98 ~ 120 ℃, 控制回流比在 2 ~ 6, 将 MMA 和甲醇的共沸物蒸出体系 , 待反应完毕 , 经减压蒸馏 (68 ℃/1 066.4 Pa) 将产物蒸出 , 得无色透明液体 DMA 。 2. 乙酰丙酮钙催化合成 刘绍英等人以 CaCl2 和乙酰丙酮为原料 , 在碱性条件下合成了乙酰丙酮钙催化剂 ; 通过元素分析、红外光谱和 1H 核磁共振表征确证了所制得的乙酰丙酮钙催化剂的结构。并将乙酰丙酮钙催化剂用于催化甲基丙烯酸甲酯 (MMA) 与二甲氨基乙醇 (DMAE) 进行酯交换反应合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMA), 研究了乙酰丙酮钙催化剂用量、原料配比、反应时间对酯交换反应的影响。实验结果表明 , 与传统的均相催化剂相比 , 乙酰丙酮钙催化剂对酯交换反应的催化活性和选择性高 , 当乙酰丙酮钙用量为 DMAE 质量的 1.2% 、 n(MMA)∶n(DMAE)=2.5 、反应时间 6h 、反应温度 98110℃ 时 ,DMAE 转化率为 98.5%,DMA 收率为 96.7% 。乙酰丙酮钙催化剂重复使用 4 次后 ,DMA 选择性下降了 17.1% 。具体步骤如下: ( 1 )催化剂的制备 向三口烧瓶中加入 2.5g CaCl2 、 20mL 水和 40mL 乙醇 , 于一定温度下加入 20mL 乙酰丙酮搅拌回流 , 30min 后缓慢滴加乙酸钠溶液 , 继续回流 30min 后 , 冷却至室温 ; 待结晶析出 , 过滤 , 洗涤 , 真空干燥 , 得白色产物 8.20g 。 取无水乙醇 100mL, 加热煮沸 , 倒入上述反应所得产物 , 搅拌使其溶解 , 趁热过滤 , 浓缩滤液至 30mL 左右 , 冷却 , 过滤 , 得白色晶体乙酰丙酮钙催化剂 4.96g 。 ( 2 )酯交换反应 向带有搅拌器、温度计和分馏柱的 250mL 烧瓶中加入 0.5mol DMAE 、 1.25mol MMA 、 0.535g 乙酰丙酮钙催化剂和 0.679g 对羟基苯甲醚。加热搅拌 , 升温至 98 ~ 110℃, 控制分馏柱顶部温度为 65 ~ 70℃, 回流比为 2 ~ 6, 同时将 MMA 与副产物甲醇的二组分共沸物蒸出体系 , 待反应完毕后 , 经减压蒸馏 (68℃/1.066 4 kPa) 将产物蒸出 , 得无色透明的液体产物 DMA 。 3. 钛酸异丙酯催化合成 张光旭等人以甲基丙烯酸甲酯和 N,N- 二甲基乙醇胺为原料、吩噻嗪为阻聚剂、钛酸异丙酯为催化剂 , 通过酯交换法催化合成了甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 (DMAEA) 。考察了催化剂种类、催化剂用量 (m( 钛酸异丙酯 ):m( 甲基丙烯酸甲酯 )) 、原料配比 (n( 甲基丙烯酸甲酯 ):n(N,N- 二甲基乙醇胺 )) 和反应时间对合成反应的影响。由单因素实验得到优化的合成条件 :m( 钛酸异丙酯 ):m( 甲基丙烯酸甲酯 )=0.025 、 n( 甲基丙烯酸甲酯 ):n(N,N- 二甲基乙醇胺 )=2.5 、反应时间 5 h 、反应温度 90 ~ 110℃ 。在此条件下 ,DMAEA 的选择性可达 98.28% 、收率可达 97.99% 。 参考文献: [1]张光旭 ; 徐鑫 ; 龙艳 ; 夏涛 . 钛酸异丙酯催化酯交换合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 [J]. 石油化工 , 2008, 37 (11): 1160-1165. [2]陈彦逍 ; 刘绍英 ; 王公应 . 乙酰丙酮钙催化剂催化合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 [J]. 石油化工 , 2007, (02): 137-141. [3]陈彦逍 ; 刘绍英 ; 王公应 ; 冯秀丽 . K_2TiO_3 催化酯交换合成甲基丙烯酸二甲氨基乙酯 [J]. 精细化工 , 2007, (01): 91-93. 查看更多
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与庚酸炔诺酮相关的检测有哪些? 庚酸炔诺酮是一种重要的药物成分,与其相关的检测方法对于药物研发和质量控制具有重要意义。 简介:庚酸炔诺酮 (norethisterone enanthate) 注射于妇女体内,具有长效避孕作用。庚酸炔诺酮是具有抗促性腺激素作用的甾体孕激素,是炔诺酮的庚酸酯,其主要以炔诺酮为原料,在吡啶和二氯甲烷等溶剂中与庚酸酐发生酯化 反应,经过洗涤、重结晶等工艺等到的白色固体。游离离庚酸是该产物中主要的残留杂质之一,也是该物的关键质量属性。 复方庚酸炔诺酮注射液是一种雌激素及孕激素类避孕药,主要通过抑制垂体促性腺激素的分泌而抑制排卵,从而达到避孕作用。自 20 世纪 70 年代起,浙江卫生实验院等单位对单方及复方庚酸炔诺酮避孕针进行了临床药理学研究,并探讨了雌 - 孕激素合适的处方配比。研究发现,庚酸炔诺酮 50 mg 配伍戊酸雌二醇 5 mg ,避孕有效率达 99.8% ,高于单方庚酸炔诺酮的避孕作用。在来自 5 个拉美国家的妇女为背景的多中心 Ⅲ 期临床试验中,上述配伍的复方注射液有效率为 99.92% 。复方庚酸炔诺酮注射液是庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液,已被收录于《中国药典》 2010 年版二部,而国外药典则未收录。 1. 测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸 依据国家药品标准 (NDS) WS1-(X-414)-2004Z ,游离庚酸的检测采用酸碱滴定法。首先,对溶剂乙醇进行滴定,然后将定量溶解的庚酸炔诺酮用 0.01 mol· L - 1 氢氧化钠滴定液滴定至溶液呈淡蓝色,作为滴定终点。然而,在实际滴定过程中,溶剂乙醇及供试品溶液的颜色由无色 → 绿色 → 淡蓝色,通常到达变色点时,溶液颜色应维持 30s 不变色 ( 或不褪色 ) ,但溶液颜色呈淡蓝色后很快又再次变成绿色,无法判断滴定终点,不能准确测定游离庚酸的含量。此外,在庚酸炔诺酮国家标准物质研制过程中,采用质量平衡法无法对其准确赋值。因此,建立一种快速、准确的庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量测定方法显得尤为重要。 张伟等人研究并建立气相色谱 (GC) 法测定庚酸炔诺酮中游离庚酸的含量。具体为:采用 HP-FFAP(0.53 mm×30 m , 1.00μm) 毛细管色谱柱 ( 固定相为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇 ) ,以氮气为载气, FID 检测器,采用程序升温,分流直接进样,标准曲线法计算游离庚酸的含量。游离庚酸的检测限为 0.49 ng ,定 量限为 2.45 ng ,线性范围 9.84 ~ 118.04μg·m L - 1 (r=0.999 9) ,平均回收率 (n=3) 为 98.8% ~ 101.0% (RSD=1.24%) 。该方法简单、快速、灵敏、准确,可对庚酸炔诺酮中游离庚酸进行质量控制。 2. 测定复方庚酸炔诺酮注射液的有关物质 彭茗等人建立复方庚酸炔诺酮注射液有关物质检查的方法。具体为:采用 HPLC 梯度洗脱法, Phenomenex Gemini C1 8 柱 (4.6 mm×250 mm , 5μm) ,流动相 A 为水,流动相 B 为乙腈,流速为 1.0 m L·min - 1 ,检测波长 220 nm ,柱温 35℃ 。结果主成分 庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇与各有关物质分离度良好。已知杂质炔诺酮和雌二醇分别在 5.02 ~ 45.2 和 0.505 ~ 4.55μg· m L - 1 内线性关系良好,相关系数分别为 1.0000(n=5) 和 0.9992(n=5) ,平均回收率 (n=3) 分别为 99.4% 和 96.2% , RSD 分别为 0.9% 和 3.3%; 庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇自身对照溶液分别在 2.42 ~ 121 和 0.242 ~ 12.1μg·m L - 1 内线性关系良好,相关系数均为 1.0000(n=6); 炔诺酮、雌二醇、庚酸炔诺酮和戊酸雌二醇的检测限分别为 7.3 、 2.0 、 0.9 和 1.2 ng 。该方法建立的 HPLC 能准确、灵敏、专属地测定复方庚酸炔诺酮注射液中的有关物质。 参考文献: [1]张伟 , 孙悦 , 张慧等 . 气相色谱法测定庚酸炔诺酮中的游离庚酸 [J]. 中国药品标准 , 2023, 24 (02): 130-133. DOI:10.19778/j.chp.2023.02.004 [2]彭茗 , 朱瀛华 , 任飞亮等 . 高效液相色谱法测定复方庚酸炔诺酮注射液的有关物质 [J]. 中国药学杂志 , 2012, 47 (23): 1947-1951. 查看更多
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如何提取高质量的土壤基因组DNA? 普通的手提或者试剂盒提取的土壤基因组DNA常常受到PCR抑制物的干扰,导致实验失败。此外,玻璃珠击打破裂菌体也容易造成DNA剪切和降解。为了解决这些问题,我们推出了超纯土壤基因组DNA快速提取试剂盒。该试剂盒采用专利配方的腐殖酸和棕黄酸去除抑制物,并结合特殊处理的纯化柱,最大程度地去除杂质。多次柱漂洗确保提取的DNA具有极高纯度。此外,独特的抽提和裂解体系可以迅速裂解细胞和灭活细胞内核酸酶,无需借助玻璃珠破壁,有效保证了基因组DNA的完整性。 为什么选择我们的产品? 1. 有效去除腐殖酸等杂质的配方和纯化柱。 2. 无需借助玻璃珠破壁,保证基因组DNA的完整性,长度可达30kb-50kb,可直接用于PCR、Southern-blot和各种酶切反应。 3. 兼容性强,适用于各种不同的土壤,包括提取困难的淤泥等。 4. 提取纯度高,OD260/OD280典型的比值达1.7~1.9。 使用注意事项 1. 溶液LYS或者抑制物去除液IR低温时可能出现析出和沉淀,可以在37℃水浴几分钟帮助重新溶解,恢复澄清透明后冷却到室温即可使用,注意不要剧烈摇晃,以免产生大量气泡。 2. 避免试剂长时间暴露于空气中产生挥发、氧化、pH值变化,各溶液使用后应及时盖紧盖子。 3. 溶液S3和抑制物去除液IR中含有刺激性化合物,操作时要戴乳胶手套,避免沾染皮肤、眼睛和衣服。若沾染皮肤、眼睛时,要用大量清水或者生理盐水冲洗。 4. 洗脱液EB不含有螯合剂EDTA,不影响下游酶切、连接等反应。也可以使用水洗脱,但应该确保批pH大于7.5pH过低影响洗脱效率。用水洗脱DNA应该保存在-20℃。DNA如果需要长期保存,可以用TE缓冲液洗脱(10mM Tris-HCl, 1mM EDTA,pH 8.0),但是EDTA可能影响下游酶切反应,使用时可以适当稀释。 主要参考资料 [1] SoilPure超纯土壤基因组DNA快速提取试剂盒(50次)产品说明书 查看更多
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如何制备(S)-(-)-3-环己烯甲酸? 背景及概述 [1] (S)-(-)-3-环己烯甲酸是3-环己烯-1-甲酸的一种异构体,广泛应用于医药、化工等领域。它是3,4-二氨基环己烷羧酸衍生物的重要起始原料。 制备 [1] 步骤1:成盐 将100g外消旋3-环己烯-1-甲酸和800ml乙酸异丙酯加入反应瓶中,然后滴加130g(R)-1-萘乙胺的乙酸异丙酯(300ml)溶液。升温至60~70℃,反应变澄清后,降温至20~30℃,析出固体,抽滤,得到(R)-1-萘乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐(化合物3)与(R)-1-萘乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐(化合物4)的混合物2,共205.8g,收率为87.3%。 步骤2:拆分 将步骤1得到的(R)-1-萘乙胺-(R)-3-环己烯羧酸盐与(R)-1-萘乙胺-(S)-3-环己烯羧酸盐的混合物2、85ml异丙醇和415ml丙酮加入反应瓶中,升温至65~75℃回流1小时,然后搅拌下降温析晶。温度降至50℃时,抽滤,得到的固体按上述步骤重复重结晶2次,得到80.2g化合物3,[α] D 25 =-35.2°(c=1,甲醇),熔点132.3~133.2℃。合并上述得到的母液,升温至65~75℃回流0.5小时,搅拌下降温析晶。温度降至43℃时,抽滤,母液浓缩得到82.1g化合物4,[α] D 25 =+35.2°(c=1,甲醇),熔点132.5~133.3℃。 步骤3:酸化 将步骤2得到的50g化合物4溶于150ml乙酸乙酯中,用质量分数为10%的盐酸调节pH值至2~3,搅拌5分钟,分液萃取,有机相水洗,干燥,浓缩,得到20.9g化合物6,(S)-(-)-3-环己烯甲酸,收率99%,[α] D 25 =-22.7°(c=1,甲醇)。 参考文献 [1] [中国发明] CN201410682356.8 一种3-环己烯-1-甲酸的手性拆分方法 查看更多
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如何制备1H-咪唑-4-甲腈? 1H-咪唑-4-甲腈是一种重要的医药中间体,但目前其制备方法存在一些问题。为了解决这些问题,我们需要开发一种原料易得、工业化过程简单且成本较低的制备方法。 1H-咪唑-4-甲腈的结构 制备方法 下面是制备1H-咪唑-4-甲腈的步骤: ①制备1H-咪唑-4-甲醛: 在500ml四口瓶中,按照4-羟甲基咪唑和甲醇的质量比1:5的比例加入25.1g(0.254mol)的4-羟甲基咪唑和125.5g的甲醇。然后加入66.3g(0.762mol)的二氧化锰,使4-羟甲基咪唑和二氧化锰的摩尔比为1:3。将反应液升温至70℃反应6小时,然后降温至25℃,过滤除去锰泥,得到1H-咪唑-4-甲醛反应液(0.229mol),收率90%。 ②制备4-甲肟基咪唑: 将步骤①得到的1H-咪唑-4-甲醛反应液(0.229mol)与盐酸羟胺按照摩尔比1:1.2的比例混合,控制温度在30℃,保温2小时,经脱溶,得到粘稠状釜液4-甲肟基咪唑(0.227mol),收率99%。 ③制备1H-咪唑-4-甲腈: 将②步骤得到的粘稠状釜液4-甲肟基咪唑(0.227mol)与乙酸酐按照摩尔比1:3的比例混合,升温到100℃,保温反应1小时。然后减压蒸馏乙酸酐,控制温度≤30℃滴加25%的氢氧化钠水溶液调pH值为8.0。接着加入乙酸乙酯萃取两次,洗涤后得油层减压蒸馏乙酸乙酯,再加入甲苯脱水,过滤,干燥得到17.6g含有97%1H-咪唑-4-甲腈的产物,收率81%。 主要参考资料 [1] 韩晓东, 张洪学, & 姜殿平. (0). 一种1H-咪唑-4-甲腈的制备方法. [2] 杨勇, 张洪彬, & 王峰. (2012). 咪唑类化合物的合成与表征. 化学工程与装备, 000(012), 18-19. [3] 陈永江, 王丽华, 周红, & 王从站. (2009). 尼罗替尼的合成. 中国医药工业杂志, 40(6), 401-403. 查看更多
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黄曲霉素的危害有哪些? 南方连绵不断的阴雨天气,给我们的生活带来了困扰。除了衣物晾晒困难,还有一个隐形的杀手——黄曲霉素。作为一种致癌物质,黄曲霉素的危害不容忽视。那么,黄曲霉素究竟有哪些危害呢? 黄曲霉素是什么? 黄曲霉素是一类由霉菌代谢产生的极其有毒的化合物。它被世界卫生组织认定为I类致癌物质,并且是已知致癌物中最强的霉菌毒素。黄曲霉素广泛存在于我们生活的方方面面,尤其容易在湿热的环境中出现,包括我们食用的花生、玉米、大豆,以及土壤、动植物等,都有可能被黄曲霉素污染。 黄曲霉素对健康有何危害? 黄曲霉素主要通过食物污染对健康产生危害,也就是我们常说的食物霉变。它广泛存在于发霉的食物及其制品中,尤其是发霉的谷物、坚果、霉变的乳及乳制品。此外,食用含黄曲霉素饲料喂养的家禽、家畜所产的肉、奶、蛋也存在食入残留毒素的风险。 黄曲霉素对人体和动物的危害主要表现为免疫抑制性和致突变、致癌、致畸性的危害。研究表明,黄曲霉素对多种癌症的发生具有诱导作用,尤其对肝脏具有破坏作用,可能直接导致原发性肝癌的发生。虽然对于人的致癌性危害尚缺乏直接证据,但流行病学调查认为,大量摄入黄曲霉素与人原发性肝癌的发生有相关性。 黄曲霉素作为一种剧毒物质,致癌性只是其危害的一部分。短期大量摄入黄曲霉素可引起急性中毒,出现急性肝炎、肝组织出血性坏死等肝损伤。即使是少量的黄曲霉素,长期摄入也会导致肝纤维化、生长发育迟缓、不孕、胎儿畸形等慢性中毒症状。 如何预防黄曲霉素的危害? 黄曲霉素的危害令人担忧,因此在日常生活中,我们需要采取措施来远离黄曲霉素的危害。首先,要从源头上防止黄曲霉素的产生。避免一次性购买过多食物,并且不要将食物露天放置,尤其是含水分、糖分丰富的蔬菜、水果和坚果。特别是在南方潮湿的阴雨天气,高温和潮湿是霉菌生长的最佳条件。如果必须一次性购买大量食物,也要尽量将其储存在干燥、低温的环境中。 其次,建议尽量购买正规厂家生产的、密封包装的食物,避免选择露天放置的食物,尤其是米、面、油等生活必需品。虽然近年来不少知名厂家的食品质量问题被曝光,但相比之下,小作坊由于缺乏完善的检测技术和标准,往往成为黄曲霉素的重灾区。 在日常生活中,我们都知道“发霉的食物不能吃”,但很多人对于“发霉”的定义仅限于肉眼可见的发霉。为了避免浪费,有些家庭会选择去掉发霉的部分继续食用,或者在高温烹饪后食用发霉食物。然而,霉菌的生命力非常顽强,普通的高温烹饪无法完全灭活黄曲霉素。此外,肉眼可见的霉变部分只是食物中的一小部分,实际上霉菌产生的毒素已经扩散到整个食物中,这也是为什么有些食物闻起来有霉味,但看不出发霉的原因之一。因此,面对发霉食物,最好的处理方式是及时丢弃,切不可因小失大。查看更多
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牛血清白蛋白有哪些作用? 牛血清白蛋白(BSA),也被称为第五组分,是牛血清中的一种球蛋白,具有广泛的生化实验应用。它常被用作稳定剂,用于保存溶液和反应液中的酶,以稳定酶的活性并防止酶的分解和非特异性吸附。 牛血清白蛋白的作用机制 BSA作为稳定剂添加到酶的保存溶液和反应液中,可以提高酶的活性。对于那些在低浓度下不稳定或活性低的酶,加入BSA后可以起到保护或载体的作用。对于不需要BSA的酶,添加BSA一般不会产生影响。BSA可以使酶切割更加完全,并实现重复切割。在37℃下,酶切反应超过1小时时,BSA可以使酶更加稳定,因为在不含BSA的反应缓冲液中,许多限制性内切酶的存活时间很短。此外,BSA可以结合缓冲液或底物DNA中的金属离子和其他化学物质,抑制限制性内切酶的活性。 不同级别的牛血清白蛋白及其用途 标准级别的牛血清白蛋白(BSA, Standard Grade)可以满足大部分常规实验需求,例如免疫封闭剂、组织细胞培养养料和培养成分、蛋白/酶稳定剂以及蛋白定量标准品。 诊断级别的牛血清白蛋白(BSA,Diagnostic Grade)可以满足免疫封闭剂、蛋白/酶稳定剂、稀释剂、载体以及高灵敏度要求的免疫检测、细胞培养和杂交实验等常规实验需求。 无IgG、蛋白酶、DNase的牛血清白蛋白适用于RIA和ELISA检测中的稀释液和封闭剂,也可用于干细胞培养和杂交瘤细胞培养。 无脂肪酸的牛血清白蛋白(Fatty Acid Free BSA)含有极低的脂肪酸含量(0.02%),适用于微量元素、脂肪酸、激素和生长因子的载体蛋白,可加入无血清培养体系。它可以避免脂类或脂肪酸对激素或胆固醇分析检测结果的干扰。 无蛋白酶的牛血清白蛋白(BSA, Protease Free)经过检测,不含蛋白酶残留。它主要用于重组蛋白生产,更适合用作RIA/ELISA实验的封闭剂和抗体稀释液。 低内毒素的牛血清白蛋白(BSA, Low Endotoxin)的内毒素含量低于2.0 EU/mg。在内毒素水平敏感的细胞培养中,该产品可作为天然载体蛋白使用。它适用于无血清或化学成分限定的细胞和组织培养,能有效稳定和稀释敏感蛋白溶液,也可用于ELISA等诊断检测。 查看更多
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如何制备奥氮平的中间体化合物? 奥氮平是一种新型非典型抗精神病药,它对中枢神经系统有作用,属于噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺拮抗剂。为了制备奥氮平,需要先合成奥氮平的中间体化合物。中国专利公开了一种制备奥氮平的方法,该方法包括以下步骤: 将丙二腈、丙醛和硫在三乙胺存在下反应,制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩。 在NaH的作用下,以四氢呋喃为溶剂,将2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩与邻氟硝基苯发生芳环上的亲核取代,制得2-(邻硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩。 将经氯化亚锡还原得到的苯胺与分子内的氰基环合,生成2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓盐酸盐。 将2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓盐酸盐与N-甲基哌嗪在DMSO和甲苯中缩合,最终生成奥氮平。 然而,该方法的反应条件复杂,高沸点溶剂难以除去,导致终产物中含有大量杂质,需要进行反复重结晶,总收率不高。 如何合成奥氮平的中间体化合物? 为了合成奥氮平的中间体化合物2-甲基-4-氯-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓,可以按照以下步骤进行: 将2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓盐酸盐溶解于三氯甲烷中。 加入适量的氯化亚砜,升温至60℃下反应6小时。 待原料全部反应完后,通过减压蒸馏除去三氯甲烷和过量的氯化亚砜。 最终得到奥氮平的中间体化合物2-甲基-4-氯-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓。 主要参考资料 [1]CN201210292312.5一种奥氮平的中间体及利用该中间体制备奥氮平的方法 查看更多
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麦角乙脲的药理作用和临床应用是什么? 麦角乙脲,又称马来酸盐,是一种麦角碱类DA受体激动剂。它是稠环乙脲的半合成麦角生物碱,化学结构和作用机制类似于甲磺酸溴麦角环肽。 药理作用和临床应用 稠环乙脲是一种部分合成的麦角碱制剂,主要作用于D2受体,对Di受体有轻度激动作用,并且还是一种5-羟色胺抑制药。 麦角乙脲可单独使用或与左旋巴合用,用于治疗从未经治疗的震颤麻痹症患者和经过长期左旋多巴治疗后产生“开-关”现象的患者。它还可用于抑制乳汗分泌,治疗断乳、月经不调、肢端肥大、不育症、垂体功能减退肿瘤和偏头痛等。 用法用量 开始治疗时,每晚口服0.1mg,然后每周增加每日量0.2mg,直至每次0.4~1mg,每日3次。对反应波动明显的患者,剂量可增加至每次0.2~0.6mg,每日6次。 不良反应 麦角乙脲的不良反应包括恶心、头痛、疲劳、眩晕、反应迟钝、出汗和呕吐等。特别是在治疗开始时,如果剂量增加过快,还可能出现噩梦、幻觉、类偏执狂反应和模糊状态。其他可能的不良反应包括睡眠紊乱、皮肤反应和水肿。在帕金森病患者中,还可能出现气短、肾功能异常和运动障碍。 药物相互作用 神经安定药和其他多巴胺拮抗剂可以减轻麦角乙脲的副作用。在产后、分娩或产褥期间不应与其他麦角碱类药物合用。与降压药物合用时需谨慎。 疗效评价 麦角乙脲的作用和用法与溴隐亭基本相同,不良反应与溴隐亭相似,但药效较溴隐亭明显增强。因此,它适用于重症患者,对于少动和强直症状有效,临床上逐渐取代溴隐亭的趋势。 注意事项 在使用麦角乙脲期间可能出现恶心、呕吐、血压突然降低、头晕、头痛、昏睡和打瞌睡等不适反应。严重的动脉性循环异常和有精神病史的患者禁用该药。 主要参考资料 [1] 张钟儒.用麦角乙脲(Iisuride)治疗Meige病的有益效果[J].国外医学(内科学分册),1983(09):458-459. [2] 麦角乙脲说明书 查看更多
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偶氮苯聚合物的光响应性及合成方法? 偶氮苯聚合物是一种具有液晶性质的柔性材料,其中偶氮苯分子通过共价键连接到分子链中。这类材料在适当波长的光照射下表现出光控性能,如光诱导取向、光化学转变和光诱导的分子协同运动。目前,已经有多种通过共价接枝的方法制备偶氮苯液晶聚合物的方法,这些聚合物具有光驱动性,可以受到UV光、蓝-绿光和偏振光等的激发。其主链中通常含有硅氧烷类、乙烯类、丙烯酸类等柔性分子链。偶氮聚合物的光响应性是由柔性链段和偶氮链段共同决定的。4-(4-硝基苯偶氮)-1-萘酚是一种常用于合成偶氮苯聚合物的化合物,特别适用于甲基丙烯酸甲酯类偶氮聚合物的合成。 偶氮苯聚合物的应用 4-(4-硝基苯偶氮)-1-萘酚可用于合成偶氮单体。具体合成步骤如下: 在0℃条件下,以二氯甲烷为溶剂,将0.01-1mol/L的4-(4-硝基苯偶氮)-1-萘酚或4-[(4-乙氧基苯基)偶氮]萘酚溶液滴加到甲基丙烯酸中,4-(4-硝基苯偶氮)-1-萘酚或4-[(4-乙氧基苯基)偶氮]萘酚与甲基丙烯酸的摩尔质量比为2:1-1:5。体系中加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)和二环己基碳二亚胺(DCC),DMAP和DCC的摩尔质量比为1:5-1:20。反应首先在0℃下进行2-5小时,然后升温至25℃继续反应12-24小时,最终得到偶氮产物。 主要参考资料 [1] CN106188387-一种具有光响应性的甲基丙烯酸甲酯类偶氮聚合物及合成方法 查看更多
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氢氧化钾的应用领域及市场前景如何? 氢氧化钾工业品有固态和液态两种形态,固态为白色或浅灰色片、块棒状,液体为淡黄色。氢氧化钾具有强碱性和腐蚀性,容易潮解并吸收二氧化碳生成碳酸钾。目前,氢氧化钾主要用于合成碳酸钾、高锰酸钾等化工、食品、医药和农业领域。 氢氧化钾分为食品级和工业级两种,工业级主要应用于皮革、造纸、印染、污水处理等领域;食品级主要用于医药中间体、钾盐、食品添加剂、食品加工容器清洗和消毒等领域。 根据新思界产业研究中心的调研报告,全球有30多家氢氧化钾生产企业,主要分布在北美、南美、欧洲和亚洲,其中美国的OxyChem是全球最大的氢氧化钾生产企业之一。在中国,氢氧化钾生产企业主要集中在西北、华东、华北和西南四大区,包括青海盐湖工业股份有限公司、优利德(江苏)化工有限公司等。 由于氯化钾产能有限,中国氢氧化钾产业依赖进口,代理进口将增加生产成本。为促进氢氧化钾行业发展,商务部制定了相关规定,允许具备一定产能的企业申请氯化钾贸易。 尽管氢氧化钾应用领域广泛,但市场规模相对较小,供需趋于平稳。在国内氯化钾进口相关规定下发后,大型氢氧化钾生产企业受益较多,小型企业面临成本较高的问题,缺乏市场竞争力,行业格局逐渐趋于寡头竞争模式。 查看更多
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酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基的用途是什么? 酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基(YPD)是一种淡黄色均一粉末,用于测定酵母菌总数。它由蛋白胨、葡萄糖、酵母浸出粉和琼脂等成分组成。 蛋白胨提供碳源和氮源,酵母浸出粉提供B族维生素促进生长,葡萄糖提供能源,琼脂是培养基的凝固剂。 使用方法是将49.0g的酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基加热溶解于1000ml纯化水中,经高压灭菌后备用。 酵母是一种常用的真核生物受体细胞,与培养大肠杆菌一样方便。它是一种单细胞真菌,能将糖发酵成酒精和二氧化碳。酵母菌在自然界广泛分布,是一种天然发酵剂。 酵母菌可用于酿造生产,也可作为遗传工程和细胞周期研究的模式生物。根据酵母菌产生孢子的能力,可以将酵母分为形成孢子的株系和不形成孢子的假酵母。 酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基的应用 复配乳化剂提高酵母抗冻性及改善冷冻面团品质的研究 研究了复配乳化剂对冷冻酵母的存活率和生长速率,以及对小麦面粉的粉质和拉伸特性、冷冻面团中可冻结水的含量和玻璃态温度、冷冻面团的动态流变学性质以及冷冻面团所制作的面包品质的影响。 实验结果表明,添加复配乳化剂到酵母浸出粉胨葡萄糖培养基中可以提高冷冻后酵母的存活率和生长速率,减少酵母细胞在冷冻过程中的损伤。 添加4%质量分数的复配乳化剂并在-30℃冷冻并冷藏5天后,酵母的存活率由50%升高到80%。添加乳化剂的酵母冷冻后生长适应期由15小时减少到6小时,且冷冻后平板培养菌落明显偏大。 扫描电镜观察表明复配乳化剂可能通过与酵母的聚集作用来提高酵母的抗冻能力。 粉质实验和拉伸实验结果显示,复配乳化剂可以改善面粉的粉质特性,增强面团的加工性质。 参考文献 [1]A contribution to the study of staling of white bread:effect of water and hydrocolloid[J].S.Davidou,M.Le Meste,E.Debever,D.Bekaert.Food Hydrocolloids.2009(4) [2]Simple improvement in freeze-tolerance of bakers’yeast with poly-γ-glutamate[J].Kumio Yokoigawa,Machiko Sato,Kenji Soda.Journal of Bioscience and Bioengineering.2006(3) [3]Cryoprotection mechanisms of polyethylene glycols on lactate dehydrogenase during freeze-thawing[J].Yanli Mi,George Wood,Laura Thoma.The AAPS Journal.2004(3) [4]Effect of freezing and frozen storage on the gelatinization and retrogradation of amylopectin in dough baked in a differential scanning calorimeter[J].Food Research International.2003(4) [5]徐云峰.复配乳化剂提高酵母抗冻性及改善冷冻面团品质的研究[D].江南大学,2010. 查看更多
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贝达喹啉是一种有前途的抗结核病新药吗? 贝达喹啉是一种被称为TMC207、R207910、J的药物,商品名为斯耐瑞(Sirturo)。它作为联合方案中的一部分,用于治疗成人耐多药肺结核(MDR-PTB),尤其是在其他治疗手段无效的情况下。在我国,它也适用于成人广泛耐药肺结核(pre-XDR-PTB)。贝达喹啉属于二芳基喹啉类化合物,通过与结核分枝杆菌ATP合成酶c亚基结合,影响ATP合成酶的生物学功能,从而导致ATP耗竭和内环境稳态失衡,达到抑菌和杀菌的效果。 贝达喹啉的耐药机制 体外研究表明,贝达喹啉致结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)的耐药率为1×10^-7~1×10^-8。 1. 基因突变:研究发现MTB编码ATP合成酶c亚基的atpE基因发生Ala63Pro(A63P)和(或)Ile66Met(I66M)点突变,阻止贝达喹啉与其结合,导致MTB的天然或获得性耐药。 2. 外排泵:研究指出,外排泵抑制剂异搏定可以降低贝达喹啉对MTB的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)。而MTB MmpS5-MmpL5外排泵的过表达会使贝达喹啉对MTB的MIC增加,异搏定则可以降低贝达喹啉对MTB的MIC。 3. 交叉耐药:体内研究未发现贝达喹啉与异烟肼(isoniazid, INH)、利福平(rifampicin, RIF)、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)、阿米卡星(amikacin, AMK)、莫西沙星(moxifloxacin, Mfx)等发生交叉耐药。然而,贝达喹啉与氯法齐明(clofazimine, Cfz)存在交叉耐药,可能与两者均是MmpL5外排泵的底物有关。 查看更多
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3-氟-4-甲基苯酚的制备及应用? 3-氟-4-甲基苯酚是一种常用的医药中间体,可以通过重氮化反应从5-甲氧基-2-甲基苯胺制备得到。它具有广泛的应用领域。 制备方法 将5-甲氧基-2-甲基苯胺与盐酸和水混合加热溶解,然后在低温下加入NaNO2水溶液。接着加入HBF4溶液并搅拌反应混合物,最后通过蒸馏得到3-氟-4-甲基苯甲醚。将3-氟-4-甲基苯甲醚与BBr3反应后,经过蒸馏得到3-氟-4-甲基苯酚。 应用领域 3-氟-4-甲基苯酚可用于制备新型的(1,2,4)三唑并(1,5-a)吡啶基磷氧化物。这类化合物在肿瘤治疗和预防中具有重要的应用价值。 目前,针对EGFR耐药问题,已经有第三代EGFR激酶抑制剂泰瑞莎上市。然而,现有的EGFR激酶抑制剂仍然需要改进,需要开发新型的、安全有效的新一代EGFR激酶抑制剂。 参考文献 [1] [中国发明,中国发明授权] CN00813140.6 作抗糖尿病和抗肥胖剂用的∴唑和噻唑衍生物【公开】/作抗糖尿病和抗肥胖剂用的噁唑和噻唑衍生物【授权】 [2] [中国发明] CN201911199979.9 新型(1,2,4)三唑并(1,5-a)吡啶基磷氧化物及其用途 查看更多
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