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4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶的应用及制备方法?
4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶是一种常用于药物分子托法替尼制备的医药化学中间体,在医药化工领域中具有广泛的应用。 性质 4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶是一种白色粉末固体,不溶于水且微溶于氯仿、二氯甲烷等有机溶剂。它具有较稳定的物理化学性质,可以在常温下保存。 制备 图1 4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶的合成路线 制备方法:在干燥的反应烧瓶中,将无水二氯甲烷、对甲苯磺酰氯、4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶、N,N-二甲氨基吡啶和三乙胺混合反应,经过一系列处理步骤,得到目标产物分子。 医药应用 4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶作为有机合成中间体,可以用于构建复杂的分子结构。它在有机合成领域具有广泛的应用,特别是用于合成生物活性分子、医药品和其他有机化合物。在药物分子托法替尼的合成过程中,4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶发挥重要作用。托法替尼是一种JAK抑制剂,对多种炎性细胞因子的信号转导具有抑制作用,对类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等炎症相关疾病具有良好的治疗效果。 参考文献 [1] Tateishi, Yasuhiro; et al Drug Metabolism and Pharmacokinetics (2022), 43, 100439.
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#4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶
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细胞及分子
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吸收NAD+是否会刺激肿瘤细胞生长?
在保健品界热门的“抗衰老”明星——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)遭遇“颠覆”,有研究机构发现吸收NAD+可能会刺激肿瘤细胞生长,并认为其抗衰老的功效可能是建立在促进肿瘤发展的情况下产生的。 NAD+是人体内一种重要的辅酶,过往的多项研究认为,人体补充NAD+有助于延缓衰老,因此许多保健产品通过让人体摄入NAD+的前体物质烟酰胺单核苷酸(NMN)或烟酰胺核糖(NR)来补充NAD+,以实现延缓衰老的作用。美国媒体报道称,投资商们正投入上百亿美元进入该领域。 然而,美国Wistar研究所在《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)期刊上发布文章,研究人员发现吸收NAD+可能促进肿瘤发展,因此提醒,当前热门的NAD+补充剂应用,应慎重考虑其潜在的致癌副作用,以便更精准的使用。 被商业化炒作的“长寿药” 2013年,隶属瑞士洛桑联邦理工学院生命科学学院的综合与系统生理学实验室曾发表研究,称在年老小鼠和秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C. elegans)中发现NAD+的水平降低,而且NAD+水平的降低还导致蠕虫寿命的缩短。 此外,具有NAD+的遗传性或通过药理性恢复其水平,可以防止与衰老相关的代谢衰退并且提高蠕虫的寿命。其后,美国明尼苏达大学医学院放射学系磁共振研究中心在人体试验中也有类似发现。 尽管在较长一段时间内,NAD+的抗衰老作用只停留在研究和试验层面,但近年来NAD+补充剂作为一种长寿保健品被商业化炒作,日益受到追捧。 而由于对NAD+的鼓吹太过,也引发了一些质疑。美国一家关注饮料健康的知名非营利性新闻机构凯撒新闻曾撰文批评,提及目前尚未有充足的临床试验证明NAD+补充剂的安全性,但是由于作为膳食添加剂的相关“抗衰老”保健产品缺乏严格的监管法规,投资商们正投入上百亿美元进入该领域。
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#β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
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日用化工
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材料科学
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水解聚马来酸酐的特性及应用?
水解聚马来酸酐(HPMA)是一种具有优良性能的化学物质,被广泛应用于冷却水处理、海水淡化处理以及锅炉水处理等领域。它具有阻止碳酸钙垢和分散磷酸钙垢的能力,同时还具有耐高温、无毒和与锌盐配合使用产生缓蚀作用等特点。 HPMA的性质 HPMA是一种淡黄色固体,具有良好的水溶性。其水溶液呈淡棕色。市售产品为质量分数约为50%的水溶液,相对分子质量约为1000。 HPMA的合成方法 目前,HPMA的制备常采用过氧化苯甲酰为引发剂,在有机溶剂中进行溶液沉淀聚合,然后再将聚马来酸酐水解为HPMA。然而,这种方法的生产成本较高,因此研究者一直在寻找新的制备方法以降低成本。 近年来,一种新的合成方法被提出,该方法通过加热熔化马来酸酐,控制一定温度,然后在搅拌下加入H2O2引发聚合,最后经过保温反应和降温即可得到HPMA产品。这种方法工艺简单,无污染,生产效率高,投资小,易于实现工业化。 HPMA的应用方法 HPMA通常与有机膦酸盐复合使用,用于循环冷却水、油田注水、原油脱水处理以及低压锅炉的炉内处理。它能有效抑制水垢生成和剥离老垢,阻垢率可达98%。此外,与锌盐复配时,还能有效防止碳钢的腐蚀,可作为清洗预膜剂使用。
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#水解聚马来酸酐
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精细化工
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丙二酸二乙酯是什么?
丙二酸二乙酯是一种β-二羰基化合物,具有无色有苹果味的液体,天然存在于葡萄和草莓中。它可以通过"酮式分解"或"酸式分解"得到乙酸或乙酸的衍生物。 丙二酸酯是有机合成中十分有用的试剂,可以发生水解和脱羧反应,同时亚甲基较易形成碳负离子而发生酰化、烷基化、醛醇反应和Michael反应等。它在染料、香料、磺酰脲类除草剂等生产中用途广泛,例如近期热门用途之一抗击新冠疫情用药氯喹的中间体乙氧基次甲基丙二酸二乙酯(乙氧甲叉)。 丙二酸二乙酯的基本信息 化学名:丙二酸二乙酯 别名:胡萝卜酸乙酯、丙二酸乙酯、胡萝卜酸二乙酯 英文名:Diethylmalonate 英文别名:EthylMalonate CAS:105-53-3 分子式:C7H12O4 分子量:160.16800 丙二酸二乙酯的物化性质 外观与性状:无色液体,具有甜的醚气味 密度:1.055 g/mL at25 °C(lit.) 溶解性:与醇、醚混溶,溶于氯仿、苯等有机溶剂。稍溶于水。20℃时水中溶解度为2.08g/100ml 沸点:199 °C(lit.) 熔点:-50°C 闪点:212 °F 折射率:n20/D1.413(lit.) 稳定性:稳定,可燃性,与强氧化剂不相容 储存条件:阴凉、通风的库房。远离火种、热源。与氧化剂、还原剂、酸类、碱类、食用化学品分开存放,切忌混储。 蒸汽密度:5.52(vs air) 蒸汽压:0.344mmHgat 25°C 丙二酸二乙酯的用途 1、用作医药中间体:主要用于生产乙氧甲叉、巴比妥酸、烷基丙二酸二乙酯,进而合成医药如诺氟沙星、罗美沙星、氯喹、保泰松、巴比妥等。 2、用作食用香料:主要用于配制梨、苹果、葡萄、樱桃等水果型香精。 3、用作农药中间体:制备2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的重要中间体,可用于制备磺酰脲类除草剂,如苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、烟嘧磺隆等。 4、用作染料和颜料,如苯并咪唑酮类有机颜料。还用作用于树脂和硝化纤维素的溶剂,增塑剂。 5、检定氨和钾。气相色谱固定液(最高使用温度40℃,溶剂为苯、氯仿、乙醇)。 丙二酸二乙酯的生产方法 1、氰化钠法:此法为合成丙二酸二乙酯的国内主流传统方法,含氰废水和高复盐废液不好处理。它是以氯乙酸和碳酸钠在3O℃下进行中和生成氯乙酸钠,然后在92—95℃下与氰化钠进行反应,用盐酸酸化生成氰乙酸,稀氰乙酸溶液再进行浓缩,水分达到0.5%以下。脱水后氰乙酸在浓硫酸和醇的作用下,温度在7O一72进行酯化反应得到粗品丙二酸二乙酯。 2、氰乙酸钠法由氰乙酸与乙醇直接酯化而得。 3、在酸(如浓硫酸)催化下,该试剂可通过丙二酸与过量的乙醇直接反应制备。虽然收率高无污染,但是原料价格贵,丙二酸是经过氯乙酸生产得到的,成本上并没有什么优势。
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#丙二酸二乙酯
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材料科学
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氘代氢化锂铝有哪些应用领域?
氘代氢化锂铝是一种灰色粉末固体,常用于有机合成化学中的还原反应和其他化合物的合成。它在常温常压下具有吸湿性和易燃性,容易受潮、分解并释放易燃气体。氘代氢化锂铝的应用广泛,可用于加成反应、醛、酮和羰基化合物的还原等反应。此外,它还可用于制备其他氢化物、脱氢化合物、碳化物和氮化物等化合物。 图1 氘代氢化锂铝的性状图 在有机合成中的一种实验操作方法是,在0 ° C氩气气氛下,向装有四氢呋喃( 0.2 M )的圆底烧瓶中加入氘代氢化锂铝,然后缓慢滴加其他化合物。反应结束后,通过过滤和萃取等步骤,可以得到目标产物分子。 图2 氘代氢化锂铝的应用 使用安全说明 由于氘代氢化锂铝易燃、易爆,使用时需注意必要的防护措施,如佩戴化学防护服、化学手套和护目镜等。此外,避免与水接触,因为它会与水剧烈反应并产生氢气,可能引发火灾或爆炸。存放时应放在干燥的地方,并与水和空气隔离。同时,要避免剧烈震动或碰撞,以免引起火灾或爆炸。 参考文献 [1] ACS Catalysis (2017), 7(6), 3973-3978 [2] Journal of the American Chemical Society (2021), 143(34), 13507-13512
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#氘代氢化锂铝
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硫氰酸红霉素的特点及应用?
硫氰酸红霉素是一种新型的动物专用大环内酯类抗生素,它是红霉素的硫氰酸盐。通过阻碍细菌转肽过程,硫氰酸红霉素可以抑制细菌蛋白质的合成。有机硒蛋白具有强大的靶向作用,能够准确识别并直达病灶,从而提高药物的治疗效果。 在养殖生产中,硫氰酸红霉素是目前常用的大环内酯抗生素红霉素的硫氰盐。它被广泛应用于治疗革兰氏阳性菌和原体的感染,并在国外被用作动物生长促进剂。此外,硫氰酸红霉素还用于合成其他大环内酯类抗生素,如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素和克拉霉素。 硫氰酸红霉素的抗菌谱与苄青霉素相似,对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等有较强的作用,对革兰阴性菌中的巴氏杆菌和布氏杆菌也有一定作用。此外,它对霉形体、立克次体、钩端螺旋体、放线菌和诺卡菌有效,但对大肠杆菌和沙门氏菌等肠道阴性杆菌无作用。 硫氰酸红霉素的基本信息 性状:硫氰酸红霉素为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦。 药理作用:硫氰酸红霉素是一种大环内酯类抗生素,具有广谱抗菌作用,起效快,杀菌力强。它使用方便,稳定性好,在胃酸中不易被破坏。 硫氰酸红霉素的适应症 硫氰酸红霉素主要用于治疗由支原体引起的性呼吸道疾病,或因支原体继发而感染的传染性喉气管炎、传染性支气管炎和传染性鼻炎。此外,它还可用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌、炭疽、链球菌病和流感等疾病。在水产养殖中,它主要用于防治鱼类的白头嘴病、细菌性烂鳃、烂尾病、白皮病和链球菌病等。 硫氰酸红霉素的用法用量 禽类:每克兑水10kg,自由饮用(也可分次饮用,分次时药量适当加大),连续使用3-5天,拌料加倍。 畜类:每克兑水8-15kg,连续使用3-5天。 水产类:每克拌料10-20kg,连续使用3-5天。 硫氰酸红霉素的药物相互作用 硫氰酸红霉素与红霉素交叉耐药,因此在长期应用红霉素的鸡场中应尽量减少使用。
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#硫氰酸红霉素
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