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USP37NF32 出来了谁要查的提前预定过期不候？ 本人在USP 工作一段时间本人热于助人 qqqqq.jpg查看更多 20个回答 . 13人已关注

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小分子量聚醚能否做水性聚氨酯扩链剂? 小分子聚醚比如peg-200 能否作为水性聚氨酯乳液的扩链剂替代 1,4-丁二醇有试过的吗查看更多 6个回答 . 1人已关注

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关于煤化工中在线腐蚀监测的需求与点位选择？请各位专家领导不吝赐教，针对目前煤化工中煤制油装置的腐蚀情况，可否介绍一下有关在线腐蚀监测的应用需求有多大？另可否推荐一些需要实时监测腐蚀速率、腐蚀损耗、壁厚监测以及介质ph值等的重点装置，装置的易腐蚀、关键、重点部位。以便于实时跟踪监测装置腐蚀风险，确保设备安全运行。非常感谢大家！查看更多 1个回答 . 15人已关注

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hummmer法氧化石墨烯的制备？ 请问一下各位朋友，合成氧化石墨烯用的石墨原材料是哪种石墨材料？查看更多 5个回答 . 13人已关注

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讨论一下：自己研发的目标药物是怎么确定的? 中国目前有大大小小近5000家药企，仿制药企业占90%以上。各个药企对于项目的立项，都有自己特有的方式。尽管与外企相比，规范性尚显不足，但只有适合自己的才是最好的。同时，药企对于项目的立项方式，一定程度上能够反映企业的研发实力，未来发展前景。欢迎大家积极参与，交流经验，谢谢！查看更多 15个回答 . 4人已关注

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想请植物分类前辈们指点？读研时想选植物分类，因为很喜欢觉得记住每一个重要的东西的名字和特点很棒。可是身边人都在劝退，我很想做个植物分类大牛，但也怕自己以后真的穷苦潦倒，毕竟长大了还啃老的话真的很让人鄙视。所以真诚求教，想问目前中国植物分类大概发展到什么样子？这个圈子里顶尖的人每天都在干什么？中科院中山大学复旦大学等等这些专业研究植物的各有什么偏重吗？还有这个专业真的很冷吗还是很多人并不了解的偏见？可能问题有点多，希望知道的能不吝赐教，感谢感谢！查看更多 4个回答 . 2人已关注

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枸杞多糖含量检测？各位亲们，最近在用苯酚硫酸法做一种颗粒冲剂中枸杞多糖含量的检测，该颗粒冲剂在制作过程中添加了麦芽糊精，有文献说苯酚硫酸法测多糖时，麦芽糊精对多糖的测定有影响，怎么才能消除麦芽糊精对多糖含量的干扰呢？请各路高人指点一下查看更多 5个回答 . 14人已关注

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120度亚锡离子就可以转变成氧化锡吗？ 这篇论文实验过程如下，请问120度可以氧化成氧化锡吗，后面有300℃煅烧但是论文说是120℃生成氧化锡查看更多 1个回答 . 7人已关注

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给位老师求助CRO价格。？给位老师，我们目前在做一个新药的预算，涉及到临床费用这一块。腹腔给药。三期临床按照500例来算，加上临床前药理毒理部分。大概需要多少钱？谢谢各位查看更多 14个回答 . 12人已关注

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改变给药剂量的新药算五类新药吗? 如题，比如原来一片1mg，现在一片2mg，这算改变剂型吗？是不是就算五类药？查看更多 11个回答 . 19人已关注

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甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质的去除？ 如何控制甲磺酸伊马替尼中基因毒性杂质伊马胺的量，要求小于2ppm，有做过的大侠给指导一下，不胜感激！如果不方便，可以私聊qq314389666查看更多 2个回答 . 6人已关注

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大家为何悲观，140号文要求研究更加深入透彻，正是研究者大展拳脚的机会？为何有人认为行业悲观了，没饭吃了？奇怪，这正是大家切实开展研究的好契机，过去企业看别人弄虚作假，也跟着学，你学我，我学你，都不踏实的做研究，现在国家政策一出，正好，要求大家静下心来做研究，是好事，没有所谓的失业之说。即使是现在很多3类不能做了，还有很多6类可以做，事情是不会少的。查看更多 22个回答 . 10人已关注

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索菲布韦？ 有做过索菲布韦的大神吗？66--2能做的联系，谢谢！qq：410756539查看更多 10个回答 . 16人已关注

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盐酸左氧氟沙星有关物质用的色谱柱? 哪位同仁做过盐酸左氧氟沙星的有关物质，用的是什么品牌的柱子，分离效果如何？想找分离效果好些的柱子，多谢！查看更多 4个回答 . 8人已关注

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关于一致性评价的问题，欢迎大家积极讨论。？有个疑问，希望大家多多指教，在此不胜感激。如果原研制剂规格有好几个（起码多于一个），但是指定其中一个规格可做参比制剂；如果仿制或者做一致性评价是其他规格的话，参比制剂怎么选择呢？是选不同规格的参比制剂呢、还是选原研厂家同一规格的制剂呢？如果原研厂家只有一个规格的，现在要仿制其他规格的，参比制剂怎么选呢？期望各位大虾积极讨论。查看更多 6个回答 . 12人已关注

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测量低浓度有机溶液中的重金属用什么仪器比较合适? 溶液：低浓度有机溶液；重金属：砷、镉、铬、砷、汞；请问朋友，用什么仪器比较好？查看更多 3个回答 . 8人已关注

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中国研发生产的药品，向欧盟或FDA注册申报，所用辅料有什么具体要求。？ 请教国际注册高手：中国研发生产的药品，向欧盟或FDA注册申报，所用辅料有什么具体要求。 1. 来源 2. 标准 3. 如何选择辅料生产商查看更多 1个回答 . 5人已关注

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影响因素实验？稳定性指导原则中说影响因素高温、高湿、光照试验，通常可设定为0天、5天、10天、30天等，药典中说5，10天，我的影响因素资料只做了0天、5天、10天，高湿、光照无影响，高温有影响，这个有无影响查看更多 10个回答 . 15人已关注

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USP？ 求助两个USP38标准，谢谢,来个有诚意的好不？私信完了就没下文了？查看更多 1个回答 . 3人已关注

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原料药的杂质研究？首先感谢谢沐风老师对中国医药行业做出的重大贡献，个人对谢老师的溶出度观点也非常的赞同，特定条件下的溶出曲线完全可以表观制剂的质量（有效性），而且对于药品上市后的监管也具有非比寻常的意义。本人向行业的带头人谢老师表示崇高的敬意！也非常感谢各位同行和战友对笔者的批评和肯定，大家都是想把原料药做好，目的是一样的。大家都知道，中国的原料药世界领先，中国的制剂相当落后。但是不能因为原料药跑得快、制剂跑的慢，就让原料药慢下来等制剂，应该让制剂快跑起来追上原料药。中国的原料药处于世界领先的地位，这块是值得肯定的，也是应该继续保持的，而且要用先进的研发理念来引导原料药的研发。制剂的确应该提高，而且应该把工作重点放在制剂上，但却不能抛却原料药。原料药不是药，但是他却是保证制剂质量的重要前提之一，原料药中的杂质研究也是保证原料药质量的重要前提。制剂和原料药、杂质和溶出并不是非此即彼的关系，二者是相辅相成的。HPLC能够检测有机杂质，特定条件下的溶出曲线也能反映出药品的有效，二者都是药品安全有效的检测方法。本人并没有拔高杂质的重要性，把杂质放在制剂有效性之上的意图，请大家不要再就研究杂质还是研究制剂有效的问题发生争吵了，二者同样重要。回归主题，本人继续与大家交流原料药中的杂质研究思路，首先请看几个引例：引例一摘自ICH Q3a，高毒性杂质即使在鉴定限以下也要进行结构鉴定。引例二摘自ICH Q3C，溶剂按照毒性进行分类，一类溶剂毒性极大、要严格控制引例三已有报道，Roche公司于2007年5月中旬收到6名患者投诉，存在DNA序列异常，后经Roche公司证实其产品存在超限基因毒性杂质甲磺酸乙酯（应控制限度不高于0.6ppm），基因毒杂质即使很低的水平也会严重影响药品安全。引例四摘自ICH M7，按照毒性将杂质分类，杂质要使用计算机系统进行评估，并包含在CTD资料中。杂质影响药品安全，尤其是高毒性杂质，必须对杂质进行充分的研究和控制。对于杂质和API到底谁才是影响药品安全的罪魁祸首，这个也应该辩证的去看待。API的确有毒，甚至具有遗传毒性；杂质也有毒，也能引起不良反应（如青霉素中的聚合杂质）。对于这块，原研药品上市前已经做过考量，不然FDA也不会批准，一个毒性很大的药但是是救命的，他也会上市；同样，如果药品是治病的，在安全的剂量内如果有高毒性致命杂质，即使再有效，这个药患者也不敢吃。笔者撰写这篇文章，仍然坚持着应该充分研究原料药中的杂质，由于有一些研发人员误解了“充分”的意义，我再较深入的阐述下杂质充分研究的思路，欢迎有不同看法的战友与我深入交流！同时也非常欢迎具有计算机评估经验、FMEA风险评估经验的战友与我一同交流使用经验，希望能够在交流中提高、完善，本人邮箱liuqingchun1986@126.com。本人明确定义了杂质的概念，非API即杂质（注意，仍然在说原料药，本文描述的对象只是原料药），无论杂质是否有毒。而且我所指的杂质不仅仅是有机杂质，虽然有机杂质是最重要的一部分。除却有机杂质，还包括其他杂质，如元素杂质、晶型杂质等。后期关于这些各种各样的杂质应该如何研究，本人也会充分与大家发帖进行交流。本文中的杂质特指有机杂质。目前国内杂质研究严重走偏，杂质研究成为了形象工程，已经偏离了杂质研究的宗旨---目的是保证药品安全。充分研究，有两层意思，分别是横向和纵向的，即宽度和深度，宽度是指不能遗漏各种影响药品质量的杂质；深度是指，对于所研究的杂质，要研究充分。但充分研究绝对不等于杂质个数。研究讲究方法，并不是没有捷径，有些方法高效省力，如果都采用最笨的方法，势必会造成费时费力，同时也会花费大量的财力。打个比方，从A前往B，采用最笨的方法徒步需要三个月，还累得够呛，但如果用交通工具就会大大的缩短时间：骑自行车可能需要一个月，坐火车可能只需要不到1天，如果坐飞机可能仅需要半小时。“生产力有两项，一项是人，一项是工具”，工具的本质是为达到、完成或促进某一事物的手段，他是由人创造的，同时为人服务。研究同样可以采用工具，大家每天都在讲风险评估，但是真正懂风险评估的又有多少？风险评估是全球各行各业都在使用的工具，同样非常适用于医药制造业。计算机系统的发展也非常迅速，已经发展到了无处不在的层面，但是笔者想问，您会用计算机吗？笔者撰写文章的主要目的是提醒广大的原料药研发者，杂质的充分研究并不是需要把所有的杂质一一的制备出来、纯度95%以上、结构确证、毒理研究、科学合理的检测方法加全套的方法学，最后再证明都没有。这样谁也吃不消！有经验的合成研发人员，只要看到路线，可能就知道终产品中可能最会产生哪些杂质，这凭的是什么？不正是对工艺深刻认知的基础上，知道其中的风险，能够很快的做出评估吗？尤其是经过对工艺详细的考察和优化之后，对于风险认识的更加深刻。 API或杂质产生毒性的本质是其与体内的某些化学物质（如DNA）发生反应、产生毒性，其中一些反应会产生严重的毒性。计算机系统就是以此为出发点进行评估，它本身是一个具有非常丰富经验的老师，能够识别出会发生严重毒性化学反应的官能团，进而进行分析和预测。杂质充分研究要善用风险评估和计算机毒性评估这两大工具。杂质充分研究，是以杂质谱为基础，针对工艺中的每个杂质，以科学合理的理论基础来进行风险评估，针对评估结果，再进一步进行研究。杂质谱：是杂质的总档案。可能研发人员水平不同，即使是相同的工艺，杂质谱也可能不同，这也是合理的，越有经验的合成研发人员，对这块的认识也就越深刻。每个杂质：不仅仅是实际杂质，主要是指潜在杂质。科学合理：杂质也是由化学反应产生的，不同的反应类型决定着杂质产生的可能性也不同。生成的杂质也具有特定官能团，决定着其具有不同的反应活性，并且其具有各种各样的物理性质（溶解度、沸点、成盐性等），评估过程要以杂质的物理、化学性质和工艺中特定工艺的去除能力（QBD理念的运用）为理论基础。风险评估：产生途径、产生能力、去除方法、去除能力、杂质安全性评估等，可以使用一些风险评估工具及毒性评估工具。杂质谱中包含了大量的杂质，但实际的高风险杂质（如高毒性杂质、残留可能性较大的杂质、降解杂质等）并不多，这些杂质就是后期研究的主要对象。但并不是这些低风险杂质没有进行控制，而是在质量标准中统一采用“其他单杂”的方式进行控制。据说现在某些公司的质量标准中制定了几十个特定杂质，来显示其杂质研究的充分……这已经严重脱离了杂质研究的目的，并且为今后的生产带来了很大的负担。这里要着重说下降解杂质，他是相当相当重要的，可能会严重的影响药品安全，需要特别关注。另外，要充分重视检测方法的科学性。之前说过：“不充分研究杂质，就无法证明产品中没有杂质，并且无法证明检测方法能够将杂质检出”。这里的杂质不是指杂质谱中的所有杂质，而是指高风险杂质。杂质有可能包含在主峰中、杂质与杂质之间也有可能分离度不够，这些都是需要充分研究和验证的。这里有两个证明：1.产品中实际含有某些杂质，杂质的限度符合要求；2.产品中不含有某些杂质，但如果有，方法能够满足要求。制药行业也有很多交叉学科，也可以引进很多先进的工具，很多工具可以节省大量的工作量，甚至说，哲学都可以应用到工艺上。大家都在谈创新，为什么思想不能够创新呢？当然创新一定是以科学依据为前提的，不能空谈和空想。有人说，风险评估太抽象了，很难应用。我的理解是，风险评估是一种思维方式、是一种减少失败的工具，这种工具运用到不同的行业，表现形式也不一样，但有一点是一样的，都是以事实和科学为出发点。运用到工艺中，那就是以反应本身为出发点，以其化学性质和物理性质为理论根据进行应用。所以我再次强调下合成路线的重要性和QbD理念的重要性。工艺不同，会导致杂质谱不同，一个好的工艺，可能会减少若干个高风险杂质。具体怎样运用风险评估，这个就仁者见仁了，每个药企的重视程度不同、个人的知识背景不同、各学科掌握程度不同、风险评估本身理解的不同，具体做法也不相同。有些药企会请培训机构进行FMEA培训、六西格玛培训等，但有些药企可能压根就没听说过！还有人说软件评估结果可信吗，报告认可吗？我想说，软件是工具，工具是为人服务的，你要做的是使用软件来证明你的研究结果是可信的，而不是软件本身是否可信，而且引例中已经提到了ICH对软件的要求和认可。甚至OECD也发布了非盈利性质的软件，这些都把计算机系统放在了很重要的位置上。目前很多国外的大药企有自己专门的计算机评价系统，他们所用的软件也是不对外的。对于计算机系统的介绍，包括原理、分类、各个软件的特点大家可以参阅文献，相信看完之后会有一个系统性的认识。市面上大部分软件是收费的，但OECD发布的QSAR toolbox是免费的。再多说一句，QSAR toolbox中，在使用交叉对照进行预测时，样本库一定要谨慎选择，子分类要正确，确保被评估化合物的致毒机制要专一，不会被其他官能团所干扰。有机杂质有着复杂性和不确定性，无法像溶残那样建立一个较为完善的体系和控制策略，但是有机杂质也在逐步的趋近于完善，或许在近5年内，Q3a（R3）就要出来了。目前M7已经引入了将杂质分类控制的概念（不是首次提出的）。原料药中的杂质是一定要充分研究的，的确，发达国家将原料药的包袱推给了我们，但是无论是谁研究，总归是在研究，而且不会倒退回去，只能逐渐进步和逐渐完善。还是那句话，“好”的制剂，不仅仅要有效，还要安全，原料药作为制剂的上游环节，要保障安全。最后一句话与大家共勉：思维决定高度，不懂制剂的分析不是好合成。本文只是为原料药杂质研究提供了一个基本研究思路，后期我会以实例较深入的和大家探讨具体应该怎样研究，以及介绍一些实操经验，但由于本人白天上班比较忙，只能抽取晚上时间思考整理，可能会慢一些，谢谢大家的包容，也希望大家能够提出宝贵意见！谢谢！查看更多 12个回答 . 2人已关注

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简介

职业：江西禾益化工股份有限公司 - 机修

学校：菏泽学院 - 化学化工系

地区：黑龙江省

个人简介：不用相当的独立功夫，不论在哪个严重的问题上都不能找出真理；谁怕用功夫，谁就无法找到真理。查看更多

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