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Biobetter能按照一类新药来申报吗? 活性变了,可能涉及到给药剂量给药周期改变,临床结果也存在未知风险,这应该不是发展biosimilar的初衷,而且为了说明新药比原药效果更好,可能还得做临床头对头。查看更多
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煤炭、油气等领域成治理重点!控制甲烷排放五大计划或将出台! ? 最近看了很多提质回收的工程 原来的浪费好多呢查看更多
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有没有国产的水平多次ATR配件啊,进口太贵了? 是很贵。 查看更多
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求助做过皂基洁面的朋友帮助。出锅的气泡太多怎么办? 控制充灌速度,加一些消泡剂进去,或者调整配方,更换低泡的原料查看更多
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甲醇在液相的溶剂峰问题? 我也遇到类似情况发生,大哥说是杂峰,可能会是溶剂峰 查看更多
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小鼠冠状动脉平滑肌细胞的应用? 背景[1-3] 小鼠冠状动脉平滑肌细胞分离自冠状动脉组织采用胰蛋白酶-胶原酶联合消化法结合差速贴壁法制备而来。 冠状动脉是供给心脏血液的动脉,起于主动脉根部,分左右两支,行于心脏表面。采用Schlesinger等的分类原则,将冠状动脉的分布分为三型:右优势型、均衡型、左优势型。左右冠状动脉是升主动脉的第一对分支。 小鼠冠状动脉平滑肌细胞 左冠状动脉为一短干,发自左主动脉窦,经肺动脉起始部和左心耳之间,沿冠状沟向左前方行后,立即分为前室间支和旋支。前室间支沿前室间沟下行,旋支绕过心尖切迹至心的膈面与右冠状动脉的后室间支相吻合。 它是构成冠状动脉壁的主要细胞成分,细胞膜上分布着多种离子通道,如电压依赖性Na+通道、多种Ca2+通道和K+通道;它们参与了静息电位的维持与细胞膜电位的复极化、超极化,调节血管平滑肌的收缩及舒张功能,此外动脉粥样硬化的发展也涉及冠状动脉平滑肌细胞增殖、炎症及凋亡等。 因此,原代分离培养的冠状动脉平滑肌细胞,对研究生理和病理状态下离子通道及血管张力变化机制具有非常重要的作用。 冠状动脉平滑肌细胞原代分离培养3天后,可见细胞贴壁伸展,细胞形态大小不一,呈梭形、不规则形、三角形或扇形,核卵圆形、居中;2周后细胞汇合,多数细胞伸展呈长梭形,胞浆丰富,有分枝状突起,细胞平行排列成单层或部分区域多层重叠生长,高低起伏;细胞密度低时,常交织成网状;密度高时,则排列为旋涡状或栅栏状。传代后细胞生长较快,4-6天即可汇合,并保持上述形态学特征和生长特点。 应用[4][5] 用于心脏血管发育及畸形纠正的基础性研究 研究发现Wdpcp基因对于冠状动脉的发育亦不可或缺。通过SM22α示踪冠脉平滑肌细胞,发现Wdpcp纯合突变小鼠的冠状动脉分支减少,平滑肌细胞数量明显下降,而冠状静脉的发育基本不受影响。 PECAM免疫组化染色显示Wdpcp基因缺失并不影响冠脉血管丛的形成,相比野生型小鼠血管丛的形成速度反而加快。采用Wt1CreERT2-Rosa26mTmG系统示踪心外膜细胞,结果显示Wdpcp纯合突变小鼠胚胎的心外膜来源细胞(EPDCs)相比野生型小鼠显著减少,qPCR分析显示Snail2,Twist1等EMT调节基因和Vinculin,Vimentin等间充质干细胞标志基因表达明显降低。 3D胶原凝胶实验证明Wdpcp纯合突变小鼠的EPDCs其迁移能力相比野生型小鼠明显下降。进一步在小鼠中特异性敲除心外膜细胞的Wdpcp基因,其冠脉缺陷表型与Wdpcp纯合突变小鼠相似。 以上结果证明Wdpcp通过促进心外膜细胞的上皮-间充质转化(EMT)和迁移过程在冠脉血管丛的重塑阶段发挥作用。 研究首次呈现了一个在冠脉血管丛重塑而非形成过程中发生缺陷的小鼠模型,将为冠脉血管丛重塑过程中的分子机制研究提供帮助。22q11.2微缺失综合征(22q11.2DS)是临床上最常见的染色体微缺失综合征,常见临床症状有心血管畸形、头面部畸形、胸腺/甲状旁腺发育不良等,其中心血管畸形主要表现为法氏四联征、法氏四联征合并肺动脉闭锁,另外的类型有主动脉弓离断、右室双出口和永存动脉干等。 其致病基因主要是由于T盒转录基因TBX1的单倍体不足。在合作者Baldini教授实验室在前期实验中发现Tbx1可通过招募甲基化转移酶增强组蛋白3赖氨酸4的单甲基化(H3K4me1)从而调控基因转录。 在此工作基础上,以Tbx1LacZ/+、Tbx1Neo2/LacZ突变小鼠为研究对象,检测组蛋白去甲基化酶抑制剂TCP能否纠正Tbx 1缺失造成的心血管畸形。腹腔注射TCP,收取胚胎10.5天Tbx1LacZ/+突变小鼠,通过墨汁注射观察第Ⅳ咽弓动脉形态,发现其缺陷比例下降;收取胚胎18.5天Tbx1Neo2/LacZ突变小鼠,观察心脏流出道形态,发现TCP可部分纠正永存动脉干畸形,但并不能纠正胸腺缺失的表型。 qRT-PCR分析显示Tbx1的表达量在TCP处理组和PBS对照组无显著差别,说明TCP并非通过上调Tbx1基因本身的表达量起作用。 原位杂交实验证明TCP处理后第二心域细胞(SHF)Fgf8的表达增加,与该结果一致的是,增殖相关基因Cyclin D2在SHF细胞表达增加,增殖相关蛋白PHH3磷酸化水平提高。且TCP处理后SHF极性缺失程度减轻,αPKCζ荧光信号重新趋向细胞顶端分布。 参考文献 [1]Coronary Artery Development:Progenitor Cells and Differentiation Pathways[J].Bikram Sharma,Andrew Chang,Kristy Red-Horse.Annual Review of Physiology.2017 [2]Transcriptomic Profiling Maps Anatomically Patterned Subpopulations among Single Embryonic Cardiac Cells[J].Guang Li,Adele Xu,Sopheak Sim,James R.Priest,Xueying Tian,Tooba Khan,Thomas Quertermous,Bin Zhou,Philip S.Tsao,Stephen R.Quake,Sean M.Wu.Developmental Cell.2016(4) [3]Endocardium Minimally Contributes to Coronary Endothelium in the Embryonic Ventricular Free Walls[J].Hui Zhang,Wenjuan Pu,Guang Li,Xiuzhen Huang,Lingjuan He,Xueying Tian,Qiaozhen Liu,Libo Zhang,Sean M.Wu,Henry M.Sucov,Bin Zhou.Circulation Research.2016 [4]The CXCL12/CXCR4 Axis Plays a Critical Role in Coronary Artery Development[J].Sarah Ivins,Joel Chappell,Bertrand Vernay,Jenifer Suntharalingham,Alexandrine Martineau,Timothy J.Mohun,Peter J.Scambler.Developmental Cell.2015(4) [5]刘向阳.心脏血管发育及畸形纠正的基础性研究[D].上海交通大学,2018.查看更多
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诡异的OER极化曲线? 课题组就你一个人做吧 查看更多
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吡拉西坦中2-吡咯烷酮与氯乙酸甲酯反应? 增加另外两个物质的当量!!!在试试。。。查看更多
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钯的配合物可以用SAXS表征吗? 没有文献好像 查看更多
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制备标准曲线? 由中间浓度梯度稀释,当然可以 查看更多
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如何向仪器定量引入水蒸气? 根据加入水量和体积理论计算,也可以色谱等在线实测 可以详细点吗?是通过理想气体状态方程计算水蒸气分压吗,但是需要知道水蒸气的温度 查看更多
请教一个大家关于锂枝晶的问题? Li金属单质在剥离的过程中会变成锂离子离开,但是剥离的过程中并不足以完全让枝晶消失,最后而来的沉积过程中的取向生长会让锂枝晶在一次次充放电过程中一点点变大直到刺穿隔膜。至于层间MnO2,锂金属电池中没有Mn ... 金属锂电池的正极不是MnO2查看更多
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碳钢管伴热刷油漆以后,热导率会改变吗? ? 好多人认为碳钢比不锈钢传热系数高查看更多
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求老师帮帮忙吧,我用二氨基苦味酸(3,5二氨...? 为啥不先醚化再上二氨基,最好从合成线路优惠找起,有些物质靠重结晶或者色谱分离是下下策 查看更多
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关于乙酸酐样品在色谱和质谱的出峰顺序? 气相和液相之间的差异:气相里面的载气并不起分配作用,仅仅携带汽化的组分流动而已。 查看更多
宁德时代钠离子电池正负极材料? 一般人家不会给吧 查看更多
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氧化物表面的羟基有什么作用? 笼统的说就是为了改变性质进而改变用途。具体来说,由于羟基会形成氢键,会增大极性和水溶性,会增大吸附性,有的氧化物比如二氧化钛表面羟基还会改变光电性质。查看更多
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水固化单组分聚氨酯固化速度问题交流? 前段异氰酸酯选活性高的,但是也不能快速提高后段的固化速率,还是得加催化剂才行查看更多
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求红外图谱? 测一下 查看更多
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349药学? 这么高还要调剂 查看更多
简介
职业:上海宝钢气体有限公司 - 设备工程师
学校:武汉软件工程职业学院 - 生化与环境工程系
地区:广东省
个人简介:我终于知道田亮是多么伟大了查看更多
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