如何制备3-硫杂环丁酮? 背景及概述 [1] 3-硫杂环丁酮是一种常用的医药合成中间体,可以通过1,3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷为原料进行制备。 制备方法 [1-2] 方法1: 第一步,将1,3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷(102g,389mmol)与硫化钠(66.8g,506mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1200mL)中反应,回流3天。然后用乙醚稀释,用水和盐水洗涤,经过干燥和真空浓缩,得到3,3-二甲氧基硫杂环丁烷(产量40g,77%)。 第二步,将3,3-二甲氧基硫杂环丁烷(40g,600mmol)与二氧硅烷(160g)在二氯甲烷中反应,回流2天。然后通过硅藻土垫过滤,真空浓缩,得到所需产物3-硫杂环丁酮。 方法2: 第一步,将1,3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷(10.2g,38.9mmol)与硫化钠在DMF中反应,加热24小时。然后冷却并过滤,洗涤后真空浓缩,得到3,3-二甲氧基硫杂环丁烷(产量3.91g,75%)。 第二步,将3,3-二甲氧基硫杂环丁烷(10.6g,79.0mmol)与蒙脱石K10粘土在CH 2 Cl 2 中反应,加热并搅拌。然后冷却并过滤,真空浓缩滤液,重结晶后得到纯的3-硫杂环丁酮(产量5.15g,74%)。 参考文献 [1]WO2013020993 [2] Burkhard J A , Gue?Rot C , Knust H , et al. Synthesis and structural analysis of a new class of azaspiro[3.3]heptanes as building blocks for medicinal chemistry.[J]. Organic Letters, 2010, 12(9):1944-7. 查看更多