如何合成与测定2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪？

合成与测定2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪是合成化学和分析中的重要课题。本文旨在探讨一种有效的方法来合成和测定2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪，以满足其在相关领域中的应用需求。

背景：苯磺隆是杜邦公司在二十世纪八十年代初期开发的一种重要的磺酰脲类除草剂，是我国麦田防阔叶杂草的当家品种。具有高效、广谱、低毒、高选择性等特点。苯磺隆是侧链氨基酸合成抑制剂，抑制缬氨酸和异亮氨酸的生物合成，从而阻止植物细胞分裂。目前合成路线多为2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪与邻甲酸甲酯苯磺酰异氰酸酯缩合而成，2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪是合成苯磺隆的关键中间体。

2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪为农药中间体,用于生产除草剂。

1. 合成：

步骤1：将三聚氯氰、化合物III和溶剂A加入反应容器中，控制温度，缓慢加入缚酸剂，保温搅拌，制得化合物IV；

步骤2：将化合物IV加入溶剂B中，控制温度，缓慢加入甲醇钠，保温搅拌，制得化合物V溶液；在化合物V溶液中加入碱，控制温度，保温搅拌，制得化合物VI；

步骤3：在化合物VI中加入溶剂C，控制温度，然后滴加40%甲胺溶液，保温搅拌，制得化合物I。

其中R为C1-C12的烷基、苯基、苄基中的一种。

步骤1中的溶剂A为丙酮、丁酮、甲基叔丁酮、甲基异丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷、十二烷、四氢呋喃、氯仿、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、1,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜中的一种。缚酸剂为钠氢、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂中的一种。

步骤2中化合物IV与甲醇钠的摩尔比为1:2 ~ 3，化合物IV与溶剂B的质量比为1:4 ~ 8；步骤2中的化合物IV至化合物V反应的控制温度为0～30℃，优选地，控制温度为0～10℃，保温搅拌的时间为1～12小时，优选地，温搅拌的时间为8～10小时。溶剂B为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、丁酮、甲基叔丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、苯、乙苯、异丙基苯、氯苯、正己烷、环己烷、十二烷、四氢呋喃、氯仿、乙腈、,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜中的一种。

步骤3中的溶剂C为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、丁酮、甲基叔丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、苯、乙苯、异丙基苯、氯苯、正己烷、环己烷、十二烷、四氢呋喃、氯仿、乙腈、1,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜中的一种。

2. 测定：

姜聚慧等人利用反相高效液相色谱法测定了2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪的含量。色谱柱为ALLTIMA C18 （250×4．6 mm），以甲醇-水（70／30?v／v）为流动相，检测波长230 nm。在浓度0～400 mg／L范围内，，浓度与峰面积 呈良好线性关系。回收率为99．1％～100．1％，用于实际样品测定，结果满意。实验方法如下：

（1）色谱条件：

色谱柱,ALLTIMA C18(5μm 250×4.6 mm)不锈钢柱;流动相,甲醇∶水=70∶30 (v/v);流速1.0 mL/min;检测波长230 nm;柱温, 室温;进样体积10 μL。

（2）实验方法：

用储备液和流动相配制一系列不同浓度的2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪标准溶液,按上述色谱条件分析,以峰面积对浓度作图绘制工作曲线。样品用流动相溶解稀释,以外标法定量。

参考文献：

[1] 姜聚慧. 高效液相色谱测定2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪[J]. 应用化工,2004,33(4):49-50. DOI:10.3969/j.issn.1671-3206.2004.04.019.

[2] 陈圣春. 甲基三嗪及其脲类衍生物的合成和生物活性研究[D]. 江苏:南京工业大学,2004. DOI:10.7666/d.y672235.

[3] 南京合创药业有限公司. 一种2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪的合成方法:CN202110927357.4[P]. 2021-11-05.