如何制备5-羟基烟酸甲酯?

5-羟基烟酸甲酯是一种有机中间体，可用于制备吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉。下面介绍了三种制备方法：

方法一

将5-羟基烟酸溶于甲醇，加入硫酸并在氮气保护下加热反应。反应液浓缩后，溶于二氯甲烷并用碳酸氢钠溶液调节pH值。通过过滤得到5-羟基烟酸甲酯粗产品。

方法二

将亚硫酰氯逐滴添加到5-羟基烟酸的甲醇混悬液中，加热反应后用磷酸钾缓冲液萃取。通过干燥有机层得到5-羟基烟酸甲酯。

方法三

将5-羟基烟酸溶于甲醇中，逐滴加入硫酸并在回流条件下搅拌。冷却后浓缩，加入水并用NaHCO3调节pH值。通过过滤和干燥得到5-羟基烟酸甲酯。

5-羟基烟酸甲酯的应用

5-羟基烟酸甲酯可用于合成吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉。该合成方法通过六步反应，首次实现了5-羟基吡虫啉的合成。制备得到的产物纯度高，可用于药代动力学、原料药杂质鉴定、环境控制和保护等研究。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510843708.8 穿心莲内酯改构化合物

[2] [中国发明] CN202110433568.2 吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉的合成方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201680072487.1 可用作哺乳动物组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂的双环异羟肟酸类化合物

[4] [中国发明] CN201580030165.6 作为PDE2抑制剂的取代的[1,2,4]三唑并[1,5?a]嘧啶?7?基化合物