本文将讲述分析精制左旋氨基物及其有关物质的方法，旨在为相关领域的研究人员提供参考依据。

简述：氯霉素是广谱抗菌素，主要用于伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎、肺炎球菌及其它因紫色阴性杆菌的感染，亦可用于立克次体的感染。氯霉素中间体“(1R,2R)-1-(4-硝基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇”简称“精制左旋氨基物”是制备氯霉素原料药的关键中间体，主要用于制备氯霉素原料药。

合成并应用：

采用对硝基苯乙酮为主要原料，经溴化成盐水解乙酰化、缩合还原、回收酰醋、中和、分析制得精制左旋氨基物，再经过二氯化酰化可合成氯霉素。

检测：

为了提升氯霉素药品的生产质量，根据药品制造规范和产品标准，例如欧洲药典(EP)的规定，必须对精制左旋氨基物的质量进行有效的分析和控制。以下是精制左旋氨基物的制备工艺路线：

根据精制左旋氨基物工艺路线，在制备过程中会产生杂质，可能存在的杂质如下：

赵涛涛等人报道了一种分析检测精制左旋氨基物及其有关物质的方法，分析方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的反相色谱柱，以四丁基溴化铵、三乙胺和磷酸的混合溶液为流动相A，以有机溶剂甲醇为流动相B，对含有精制左旋氨基物的样品溶液进行梯度洗脱并进行HPLC分析。该分析方法能够有效分离精制左旋氨基物及其有关物质，使得各杂质峰以及精制左旋氨基物峰不重叠、峰形良好并达到分离要求，适合有关物质的控制。具体如下：

（1）精密称定适量精制左旋氨基物对照品和杂质A、B、C、D、F，将其混合后先用甲醇溶解，再用流动相A稀释，配制成含精制左旋氨基物0.4mg/ml和杂质A、B、C、D、F分别为0.4ug/ml的样品溶液；

（2）取10μL步骤（1）中所得样品溶液注入高效液相色谱仪中，采用以下色谱条件，记录色谱图，如下图所示，完成含精制左旋氨基物的样品溶液的分析分离。

（3）色谱条件：高效液相色谱仪：戴安：UltiMate3000；色谱柱：Welch XB-C18 4.6×250mm，5μm；在混合器与六通阀之间连接一根鬼峰捕集柱：welch ghost-column 2.1×3.3mm；色谱柱柱温：30℃；流速：1.0ml/min；检测波长：267nm进样量：10μL；稀释剂：流动相A；流动相：A相：称取1.0g四丁基溴化铵，加1000ml水溶解后，再加入2ml三乙胺，混匀，用磷酸调pH值至2.3；B相：甲醇；按下表进行梯度洗脱：

下图为利用上述检测方法获得的最终色谱图，出峰依次为杂质C、精制左旋氨基物、杂质A、杂质D、杂质F、杂质B，从图中可以看出杂质F、杂质B的出峰与其他峰分离很好，所以在实际检测中不再对这两个杂质的分离进行考察。在该条件下色谱峰峰型良好，分离度达到预期标准，且主峰与杂质峰不受空白干扰，主峰与其相邻峰的分离度均＞1.5。

参考文献：

[1] 氯霉素及其中间体精制左旋氨基物[Z]. 椒江市九洲制药厂.

[2] 武汉武药制药有限公司. 一种分析检测精制左旋氨基物及其有关物质的方法.2022-04-19.