4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈的应用及制备方法？

背景及概述^[1]

4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈是一种常用的医药化工合成中间体。当接触到该物质时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处、脱去污染的衣着并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤、分开眼睑用流动清水或生理盐水冲洗眼睛、漱口并禁止催吐。如有不适感，应立即就医。

结构

制备^[1]

方法1：4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈的合成步骤如下：

步骤1：合成4-氨基-2-（三氟甲基）苯腈。在氮气氛下，将氰化铜（II）14C和4-溴-3-（三氟甲基）加入二甲基甲酰胺中，混合回流反应，然后冷却并稀释。通过减压浓缩和二氯甲烷溶液过滤纯化，得到预期产物。

步骤2：合成4-异氰酸-2-（三氟甲基）苯腈。将苄腈（14C）、二恶烷和甲苯与光气混合，在氮气气氛下加热反应，然后减压浓缩得到异氰酸酯。

步骤3：合成4-（4,4-二甲基-3-（4-羟基丁基）-5-亚氨基-2-氧代-1-咪唑烷基）-2-（三氟甲基）苯腈。将4-（4,4-二甲基-3-（4-羟基丁基）-5-亚氨基-2-氧代-1-咪唑烷基）-2-（三氟甲基）-（5-3H）-苯腈与二氯甲烷和三乙胺溶液混合反应，然后减压浓缩得到亚胺。

步骤4：合成4-[3-(4-羟基丁基)-4,4-二甲基-2,5-二氧代-1-咪唑烷基]-2-(三氟甲基)苯腈。将亚胺与甲醇和盐酸混合回流反应，然后稀释和减压浓缩。通过二氯甲烷萃取和二氧化硅色谱法纯化，得到预期产物。

主要参考资料

[1] WO2009097996.USE OF SUBSTITUTED PHENYLIMIDAZOLIDINES FOR PRODUCING MEDICAMENTS FOR TREATING METABOLIC SYNDROME