材料科学

如何合成2-氰基-5-氟溴苄？

暂无描述显示全部

关注问题已关注 回答 0条评论邀请回答分享举报

ξ微醺°ξ微醉°

1人参与回答

nxpbi377

，暂无简介 2023-12-18回答

2-氰基-5-氟溴苄是一种重要的化合物，其合成方法备受关注。本文将介绍2-氰基-5-氟溴苄的合成方法，以供相关研究人员参考。

背景：2-氰基-5-氟溴苄，是一种有机化合物，分子式为C?H?BrFNC。常用作药物合成、农药合成的合成中间体，可用于合成琥珀酸曲格列汀。

1. 合成：

1.1 方法一：

2-甲基-4-氟苯甲腈 (50 g, 0.370 mol)溶于二氯甲烷 (250 mL)，加入N-溴代丁二酰亚胺 (98.78 g, 0.555mol)和偶氮二异丁腈 (6.08 g, 0.037 mol)，氮气保护下回流反应，24小时后停止加热。反应液稍冷即抽滤，滤饼用二氯甲烷 (100 mL)洗涤。将滤液冷却至0 ℃，先快速滴加亚磷酸二乙酯 (25.55 g, 0.185 mol)，再逐滴加入二异丙基乙胺 (9.56 g, 0.07 mol)，该过程最高温度不超过5 ℃。滴加完毕后，反应液先在0 ℃搅拌1小时，再在室温下搅拌1小时，加入碳酸钾水溶液(125 mL, 0.2 g/mL)，萃取分离，有机相再用水 (50 mL × 2)洗涤。干燥后减压浓缩除掉溶剂，得到棕色油状物2-氰基-5-氟溴苄的粗品109.5 g。

1.2 方法二：

（1）在装有温度计、恒压滴液漏斗和玻璃塞的 50mL 氮气保护的三口瓶中，依次加入NaCO3(0.56g，5.3 mm0l)，醋酸钯 (0.06g，0.3 mmol)和10L的N-甲基吡咯烷酮在室温油浴控温 25~30℃下滴加异丙醇和水 5:3)的混合溶液4mL，滴加完毕后搅拌10min。一次性加入2-溴-5-氟甲苯 (1.00g，5.3mmol)的N-甲基吡咯烷酮溶液，同时升温 125~130℃，再加入亚铁氰化钾 (0.45g，1.1mmol)，反应 14h 后，TLC 检测至反应结束。待体系降至室温，向体系中加入40mL纯化水淬灭反应，再用正已烷(40mLx3)萃取产物，合并有机相，再用饱和食盐水(40mLx2) 洗涤有机相，合并有机相，再用无水硫酸钠去干燥，减压旋除溶剂，得黄色油状液体Q-8 0.52g，收率 72.7 %。

（2）在装有温度计、恒压滴液漏斗和玻璃塞的 50mL氮气保护的三口瓶中，依次加入化合物 Q-8 (1.00g，7.4mmol)，NBS (0.79g，4.4mmol)，AIBN (0.07g，0.4mmol)和10mI的正已烷。水浴控温65~70℃条件下，反应1.5h后，再补加NBS (0.79g，4.4mmol),AIBN(0.07g，0.mmol)，反应2.0h后，TLC 检测至反应结束。待体系降至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液(50 Lx3)洗涤，合并有机相，再用饱和食盐水 (40mLx2)洗涤有机相，合并有机相，再用无水硫酸钠去干燥，减压旋除溶剂，得棕色油状液体 1.19g;收率 75.2%。