长春布宁的制备方法及其特性？

长春布宁是一种用作大脑血管扩张药的化合物，具有明显的血管舒张作用，并能促进氧消耗和大脑对葡萄糖的利用。它在治疗缺血性中风和其他脑血管病变引起的疾病方面具有重要意义。长春布宁是一种生物碱，是此类化合物中研究最深入和广泛的化合物之一。它的化学名称是(-)-象牙(洪达木)酮宁，化学式为C19H22N2O，分子量为294.391。它是白色粉末，密度为1.34g/cm3，沸点为441.9°C at 760mmHg，熔点为174-177°C (lit.)。

长春布宁的合成方法

目前，长春布宁的合成方法主要分为半合成和全合成两种。半合成方法主要是利用马铃果中提取的它波宁为起始原料进行合成。除此之外，我们还尝试研究了其他合成路线。我们从云南西双版纳的景东山橙的根中分离出20个生物碱，并鉴定出其中的长春布宁。

图1 长春布宁的合成反应式

实验操作：

方法一：

将景东山橙根部的干燥样品（7kg）粉碎后用甲醇（MeOH）在室温下进行浸提，每次浸提48小时，过滤并浓缩提取液得到总浸膏（550g）。将浸膏用0.3%稀盐酸溶解并过滤，酸溶液用5%氨水溶液调节pH值至9～10，同时用乙酸乙酯（EtOAc）进行萃取，共萃取3次，得到总碱部分约21g。将总碱部分用正相硅胶柱进行分离，用氯仿-丙酮（10∶1→6∶1）进行洗脱，得到长春布宁。长春布宁为白色无定型粉末。分子式为C19H22N2O，ESI-MSm/z295［M+H］+。1HNMＲ(600MHz，CD3OD)δ：8.25(1H，m，H-9)，7.44(1H，m，H-12)，7.28(1H，m，H-11)，7.26(1H，m，H-10)，4.23(1H，s，H-21)，2.79(1H，d，J=16.7Hz，H-17a)，2.49(1H，d，J=16.7Hz，H-17b)，0.94(3H，t，J=7.6Hz，Me-18);13CNMＲ(150MHz，CD3OD)δ：169.5(s，C-16)，135.6(s，C-13)，132.7(s，C-2)，131.4(s，C-8)，125.4(d，C-11)，125.1(d，C-10)，119.3(d，C-9)，116.9(d，C-12)，114.0(s，C-7)，58.5(d，C-21)，51.5(t，C-5)，45.3(t，C-3)，44.8(t，C-17)，39.7(s，C-20)，29.0(t，C-19)，27.9(t，C-15)，21.4(t，C-14)，17.2(t，C-6)，7.8(q，Me-18)。以上数据与文献报道一致［1］，故鉴定为(–)-象牙酮宁［(-)-Eburnamonine］即长春布宁。

方法二：

将无水乙醇（300 mL）和化合物它波宁加入500ml四颈瓶中，加入钯炭，常压通氢气还原12小时。反应结束后，在60℃条件下将无水乙醇浓缩至较小体积。加入碳酸氢钠（25%）调节pH至8～9，加入纯化水（200mL），降温至5℃搅拌30分钟，过滤，得到长春布宁。

参考文献

[1]Adachi T，Saito M，Sasaki J. Microbial hydroxylation of (-)-eburnamonine by Mucor circinelloides and Streptomyces vio-lens. Chem Pharm Bull，1993，41:611-613.