背景及概述^[1]

Ipecacuanha生物碱Emetine和Alangium生物碱tubulosine属于四氢异喹啉碱类，它们是由多巴胺和单萜secologanin自然形成的。Emetine是从伊佩卡草根和PsychotriaIpecacuanha和Cephalisacuminata的根中分离得到的，具有多种有趣的生物学活性。它显示了抗原生动物的性质和在治疗淋巴白血病中的活性；此外，它还曾用作催吐药。如今，由于依替丁具有相当大的毒性，因此不再用作药物。高萼卷豆碱可作为合成上述生物碱的中间体。

制备^[1]

高萼卷豆碱制备如下：

1）N-[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]丙二酸的乙酰胺：将丙二酸乙酯氯化物10（40g，0.27mol）的二乙醚（200cm3）溶液滴加到搅拌均匀的两层高藜芦胺（40.1g，0.22mol）的二溶液中在240°C（240cm3）和碳酸钾（36.7g，0.27mol）在水（367cm3）中的温度为08°C;将混合物在此温度下再搅拌1.5小时。分离各层，水层用二氯甲烷（3×300cm3）萃取。合并的萃取物用硫酸钠干燥，过滤，并减压蒸发溶剂，得到呈黄色固体的酰胺（59.5g，91％）。

2）高萼卷豆碱：在60分钟内，在30分钟内将五氧化二磷（180g，1.43mol）分批加入到1108C的步骤1的酰胺（30g，0.10mol）在甲苯（600cm3）中的剧烈搅拌的溶液（机械搅拌器）中。。总体上，将悬浮液在回流下搅拌70分钟，然后将反应混合物冷却至08℃。加入冰水（1000cm3），分离各层，有机层用2nHCl溶液（1×200cm3）萃取。合并的水层用碳酸钾中和，并用乙醚萃取（5×300cm3）。有机相经硫酸钠干燥，过滤，并在减压下蒸发溶剂。粗产物通过硅胶柱色谱法纯化，使用乙酸乙酯作为洗脱剂，得到呈黄色固体的乙酯（23.1g，83％），进一步还原制得高萼卷豆碱。

主要参考资料

[1] Enantioselective Total Syntheses of the Ipecacuanha Alkaloid Emetine, the Alangium Alkaloid Tubulosine and a Novel Benzoquinolizidine Alkaloid by Using a Domino Process