钙泊三醇的制备及应用？

钙泊三醇是一种维生素D类物质，具有两种晶态形式，即无水物和一水合物。钙泊三醇一水合物与骨化三醇具有相似的药效学性质，但不会引起高钙血症。该物质可有效抑制角化细胞的增生与分化，对于治疗局限性牛皮癣有良好的临床效果，且优于其他药物如倍他米松戊酸酯和地蒽酚。目前，钙泊三醇主要用于治疗牛皮癣（银屑病）。

纳米晶体的制备方法

钙泊三醇一水合物纳米晶体的制备步骤如下：

首先，在196ml实验室水中溶解4g泊洛沙姆188和4g油酸异丙酯，并同时搅拌。然后，加入适量的NaOH将溶液的pH值调整至8.5。

接下来，将3.5g 2mm玻璃球放入带有螺帽的小瓶中。每个小瓶中加入0.035g钙泊三醇一水合物，并加入1.05g 2％泊洛沙姆188和2%油酸异丙酯的溶液。将小瓶放置在定轨振荡器上，以2000转/分钟的速度研磨钙泊三醇一水合物。

研磨后，用24.0g实验室水pH8.5洗涤小瓶和玻璃球，并将钙泊三醇一水合物悬浮液转移到蓝盖瓶中。将悬浮液放入EmulsiflexC3高压均化器中，并用4.9g实验室水pH8.5洗涤蓝盖瓶。在高压均化器中进行500巴的高压均化，持续10分钟，然后分别进行1000巴和1400巴的高压均化，每次持续10分钟。高压均化后，使用ZetasizerNanoZS90通过动态光散射测定颗粒的大小分布，结果显示颗粒大小在200-600nm之间，平均颗粒大小为350-400nm。通过拉曼光谱学的比较，确认得到的纳米晶体为钙泊三醇一水合物。

纳米晶体乳膏的制备

制备钙泊三醇一水合物纳米晶体乳膏的步骤如下：

首先，在80℃下熔化聚乙二醇1000单鲸蜡基醚、十六醇十八醇混合物、液体石蜡、油酸异丙和白软石蜡，制备脂质相。然后，在纯化水中溶解磷酸氢二钠二水合物和氯化氯丙烯基六甲撑三铵，制备水相。将甘油加入水相溶液中，并根据需要使用1NHCl或NaOH调整混合物的pH值至8.5。

接下来，在均化下将水相与脂质相混合，并冷却至55℃。在强烈搅拌下，加入剩余的水，并在低速搅拌下将乳膏冷却至25℃。

最后，在＜30℃的条件下，将含有50μg/g钙泊三醇一水合物的纳米悬浮液加入乳膏中，并搅拌30分钟。将制得的乳膏装入管中并储存。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810884644.X 钙泊三醇纳米悬浮液

[2] 新全实用药物手册