通过合成N-(2-氨基乙基)吗啉并探讨其应用，期望为新型化合物的研发提供有益信息。

背景：N-(2-氨基乙基)吗啉是有机合成中间体，具体例如可以作为抗抑郁药吗氯贝胺的原料，N-(2-氨基乙基)吗啉的合成研究尤为重要。目前，N-(2-氨基乙基)吗啉制备方法有如下两种方法：1、利用二乙二醇与氨气进行反应，其缺点为使用大量氨气反应较难控制，气味较大；2、利用2，2’-二氯二乙醚与乙二胺进行反应，其缺点为使用的原料2，2’-二氯二乙醚具有极高毒性，且该方法收率较低，不适合工业化生产。

1. 合成优化：

(1)中间体1的制备

取500mL反应瓶加入乙醇胺(40g，0.656mol，1.2eq)和二氯甲烷(240mL，6P)，滴加三乙胺(66 .26g，0.656mol，1 .2eq)，温度控制在10-15℃。继续滴加Cbz-Cl(92.9g，0.546mol，1.0eq)，温度控制在10-15℃。滴完升至25℃反应5小时反应结束。反应液用200mL水洗一遍，150mL、1M盐酸洗两遍，150mL饱和食盐水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩干拿到粗品，用石油醚打浆得到79.9g MPEt-1，收率75％。

(2)中间体2的制备

取1L反应瓶把MPEt-1(79.9g，0.41mol，1.0eq)加到二氯甲烷(300mL，3.5P)中，冰水浴冷却滴加三乙胺(62g，0.614mol，1.5eq)和Ts-Cl(85.6g，0.45mol，1.1eq)，控制温度在10-15℃，并保温反应7小时反应结束。反应液用300mL水洗，300mL、1M盐酸洗一遍，再用300mL水洗一遍，有机相用无水硫酸钠干燥、过滤，滤液浓缩干得到118g MPEt-2，收率83％。

(3)中间体3的制备

取500mL反应瓶把MPEt-2(118g，0.338mol，1.0eq)和吗啉(73.6g，0.845mol，2.5eq)加到乙腈(100mL，1P)中，升温至80℃反应3小时反应结束。反应液减压浓缩除去乙腈，加300mL水、用500mL乙酸乙酯萃取两边，有机相用300mL水洗一遍，300mL饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠干燥后过滤、浓缩干得到78.5g MPEt-3，收率88％。

(4)化合物N-(2-氨基乙基)吗啉的制备

取1L反应瓶把MPEt-3(78.5g，0.3mol)、钯碳(8g，10％)加到甲醇(500mL，7P)中，用氢气包给氢、保温20-25℃反应5小时反应结束。反应液过滤，滤液减压浓缩除去甲醇拿到液体，减压蒸馏得到35.3g N-(2-氨基乙基)吗啉，气相99.1％，收率91.3％。

2. 应用：合成萘酚喹衍生物

阿莫地喹(amodiaquine，AQ)，是一种4-酚氨基喹啉衍生物，对氯喹抗性株具有极好的选择性，是继氯喹发现后的另一种4-氨基喹啉类抗疟药，学者以其为母体化合物进行了大量的衍生物合成研究。这些化合物在作用于氯喹抗性株时显示出更好的活性。合成步骤如下：

3-吗啉基乙基-6-(7-氯-4-喹啉氨基)-3，4，7，8， 9，10-六氢化－二氢－萘并［2，1-e］［1，3］嗪(衍生物10):

将N-(2-氨基乙基)吗啉0.30 g (2.3 mmol)加入至20 ml无水乙醇后，加入37%甲醛溶液2 ml(24.7 mmol)，加热搅拌30 min后，用 40 ml无水乙醇将4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5，6，7，8-四氢-α-萘酚(7) 1.00 g(3.1 mmol)加热 溶解，逐滴加入上述反应液中，加热回流，后陆续补充N-(-氨基乙基)吗啉0.45 g(3.5 mmol)和37%甲 醛溶液1 ml(12.4 mmol)。薄层监测反应，展开剂为乙酸乙酯。约96 h后结束反应，反应液减压蒸馏，先用乙酸乙酯再用无水乙醇为淋洗剂柱层析分离，得黄色粉末即化合物10 1.23 g(2.6 mmol)。

参考文献：

[1] 唐玲,徐力昆,宋亚彬,等. 萘酚喹衍生物的合成及体内抗疟活性评价[J]. 军事医学,2013,37(5):368-371,375. DOI:10.7644/j.issn.1674-9960.2013.05.012.

[2] 苏州昊帆生物股份有限公司. N-（2-氨基乙基）吗啉的制备方法:CN202011633588.6[P]. 2021-04-20.