如何合成4-（4-羟基苯基）环己酮？

合成4-（4-羟基苯基）环己酮的方法多样，本文将阐述两种合成方法，以帮助读者更好地理解和应用于4-（4-羟基苯基）环己酮的合成研究。

背景：4-（4-羟基苯基）环己酮，分子式为C12H14O2，为白色固体，是一种重要的化工医药中间体，也是制备多种液晶材料的重要的中间体。近年来， 随着液晶行业和医药行业的快速发展，对4-（4-羟基苯基）环己酮的需求量逐年增加。

合成：

1. 方法一；

以对溴苯酚、三甲基氯硅烷、三乙胺、镁屑、1，4-环己二酮单乙二醇缩酮为底物，经羟基保护、格氏试剂制备、格氏酮加成反应、脱水成烯、一步加氢脱保护合成酮制备4-（4-羟基苯基）环己酮，收率为76.8%。具体步骤如下：

（1）羟基保护：

500mL三口瓶中加入34.6g（0.20mol）对溴苯酚、24.3 g（0.22 mol）三乙胺、200 mL甲苯和 150 mL四氢呋喃，冰水浴降至5℃，氮气保护下搅拌至全溶，滴加23.9 g（0.21 mol）三甲基氯硅烷，控温不高于10℃，20 min滴加完，冰水浴反应2 h。

（2）格氏试剂制备：

另准备一500 mL三口瓶，加入 5.3 g（0.22 mol）镁屑和50 mL四氢呋喃，水浴40℃，滴加上步粗品溶液，引发后继续滴加，控温 40～50℃，滴加时间约0.5 h，完毕后保温40℃ 反应1 h，制备格氏试剂。

（3）酮加成：

水浴40℃，滴加37.4 g（0.24 mol）1，4-环己二酮单乙二醇缩酮，滴毕升温至回流，反应6 h，黄色透明。

（4）水解成醇：

滴加100 mL浓盐酸，逐渐变为橘 红色透明，控温不超过30℃。搅拌0.5 h，静置分液，100 mL甲苯萃取水相，合并有机相，旋蒸去除溶剂。

（5）脱水成烯：

将上步粗品溶于200 mL甲苯，加入0.5 g对甲苯磺酸，回流脱水成烯，后处理方法为：100 mL水洗2次，有机相30 g无水硫酸钠搅拌脱水后，过约10 g硅胶（100目）层析柱，约50 mL甲苯洗涤层析柱，合并有机相，旋蒸得粗品。

（6）加氢成酮脱保护：

上步粗品，溶于100 mL乙醇，2 g钯炭，一起加入500 mL加氢装置中，控温 35℃，反应3 h，在催化剂加氢的过程中，硅氧键断裂成羟基，乙二醇缩酮脱掉成为羰基，进而制备成为4-（4-羟基苯基）环已酮。

2. 方法二：

（1）4-(4-羟基环己烷)苯酚

搅拌条件下，向10L三口瓶中加入水8000ml，4，4’-二苯酚72g，氢氧化钾120g，体系升温至90℃～95℃后，分批加入Al-Ni 280g(加料过程保温90℃～95℃)，加料完毕保温(90℃～95℃)反应2h后取样，直至4，4’-二苯酚＜2％，停止反应；

（2）4-(4-苄氧基苯)环己醇

搅拌下，向500ml反应瓶中加入4-(4-羟基环己烷)苯酚50g，DMF 250ml，碳酸钾46.7g和氯苄34.6g；用加热套控制体系温度70～80℃保温反应，直至PM8184＜2％，停止反应；

（3）4-(4-苄氧基苯)环己酮

制备氧化剂：控温0-30℃，将浓硫酸36.5g滴入水71.9g中，滴毕，加入氧化铬23.8g，搅拌溶解清亮备用。向2L三口瓶中加入4-(4-苄氧基苯)环己醇60g，丙酮720ml，降温并控温10℃～20℃；将上述氧化剂滴入反应液中，约2h滴毕，滴毕保温(10-20℃)反应，直至4-(4-苄氧基苯)环己醇＜2％，停止反应；

（4）4-(4-羟基苯基)环己酮

将4-(4-苄氧基苯)环己酮56.1g，四氢呋喃336.6ml和5％Pd/C 2.8g依次加入到500ml三口瓶中用氢气置换瓶内空气三次，通氢气加氢；用水浴锅给体系加热至40-45℃并保温反应，直至4-(4-苄氧基苯)环己酮＜1％，停止反应；反应液过滤，滤饼用四氢呋喃淋洗二次，每次5ml，抽干，合并滤液浓缩(35～45℃，-0.08MPa～-0.09MPa)至无馏分流出得到类白色固体；此固体中加入乙醇195ml加热回流(60～65℃，1～2h)溶解清亮，冷冻降温(-25～-15℃，8h)。重结晶，过滤，滤饼用乙醇淋洗二次，每次5ml，滤固抽干烘料(45～55℃，-0.08MPa～-0.09MPa，10h)得类白色至白色粉末固体32g即为最终产物4-(4-羟基苯基)环己酮。

参考文献：

[1]岳刚,王丽亚,王志强,等. 一种4-(4-羟基苯基)环己酮的合成方法[J]. 精细化工中间体,2020,50(3):65-68. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.03.014.

[2]西安瑞联新材料股份有限公司. 一种4-(4-羟基苯基)环己酮的合成方法:CN201510963614.4[P]. 2021-02-23.