HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯作为一种重要的化学物质，在多肽合成中具有广泛的应用，本文将介绍其用途，以期为读者呈现其广泛的应用前景。

简述：HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯，英文名称：[(6-chlorobenzotriazol-1-yl)oxy-(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium,hexafluorophosphate，CAS：330645-87-9，分子式：C11H15ClF6N5OP，HCTU6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯通常用于多肽合成，也可用作氨基酸保护单体。

应用：

1. 合成鳖甲活性寡肽I-C-F-6

中药鳖甲(Carapax trionycis)为鳖科动物鳖(Trio-nyx sinensis Wiegmann)的背甲，具有滋阴潜阳、退热除蒸和软坚散结的功效。以鳖甲为君药的制剂鳖甲煎丸和复方鳖甲软肝片在临床上常用于治疗肝纤维化。张梓杰等人在前期研究中从鳖甲中分离得到活性寡肽I-C-F-6(化学结构见下图),其氨基酸序列为GAGPHGG。研究表明，I-C-F-6能通过降低肝脏中促炎、促纤维化因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平，升高抗炎和抗纤维化因子白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)的水平，抑制肝组织中E-cadherin蛋白的表达，显著改善由CCl4诱导的大鼠肝纤维化。

用Fmoc-Gly-Wang树脂,以6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯，N,N-二异丙基乙胺(N,N-diisopropylethylamine,DIPEA)为缩合剂,以1∶5为投料比反应2 h.以此工艺制备的I-C-F-6目标肽产率达77.03％,验证实验重复性好,5倍和25倍放大实验中目标肽的产率分别为62.86％和78.69％。

2. 合成海洋环肽stylissamide Ⅰ

陆东涛等人采用固相合成/液相环化方法合成海洋环肽stylissamideⅠ。具体为：以2-氯三苯甲基氯树脂(简称二氯树脂)为载体,选用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为缩合试剂依次连接9-笏甲氧羰基保护的氨基酸,在三氟乙醇(TFE)的作用下将直链肽从树脂上切割下来,然后使用(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基六氟磷酸盐(PyAOP),N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)和N-甲基吗啡啉(NMM)在溶液中完成环合,最后在三氟乙酸(TFA)的处理下脱去侧链保护基,获得环肽粗品。经反相高效液相色谱对所合成的环肽粗品进行纯化,终产物纯度98.9％。合成路线如下：

3. 合成蝎子毒素多肽WaTx

蝎子毒素多肽芥末受体毒素(WaTx)是一种新型、非共价结合的TRPA1特异性激动剂。尹昊等人利用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)/N,N'-二异丙基乙胺(DIEA)和DIC/Oxyma缩合体系,首次探索了不同温度下线性WaTx的合成效率以及Met残基的氧化情况。通过一次氧化折叠和两次氧化折叠策略,实现了WaTx的体外快速复性折叠,利用圆二色谱和钙荧光检测等技术评价WaTx的结构和活性。研究建立了WaTx的温和、高效合成以及复性折叠方法,为固相多肽合成特别是手动固相合成WaTx等含有易氧化基团的二硫键构象锁定多肽提供了重要参考。

4. 合成花椒属环八肽Zanriorb A1

吴也为了合成能够诱导T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡的花椒属环八肽Zanriorb A1，通过9-芴甲氧羰基(Fmoc)固相合成法,以2-氯三苯基氯树脂(CTC)为载体,Fmoc-Gly-OH为起始原料,N,N-二异丙基乙胺(DIEA)/6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)为缩合体系,在液相经1-羟基苯并三氮唑(HOBt)/苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸(PyBOP)/DIEA实现环合,所得化合物通过RP-HPLC、MS等光谱表征。通过该法顺利得到纯度>98%的花椒属环八肽Zanriorb A1,总收率为48%。

参考文献：

[1] 张梓杰,曾琪,张佟,等. 鳖甲活性寡肽I-C-F-6的合成工艺研究[J]. 西北药学杂志,2023,38(5):98-102. DOI:10.3969/j.issn.1004-2407.2023.05.017.

[2] 陆东涛,刘超,秦路平,等. 海洋环肽stylissamideⅠ的全合成研究[J]. 药学实践杂志,2019,37(5):444-449. DOI:10.3969/j.issn.1006-0111.2019.05.011.

[3] 尹昊,陈西同,付邢言,等. 蝎子毒素多肽WaTx的高效化学合成及氧化折叠研究[J]. 化学学报,2022,80(4):444-452. DOI:10.6023/A21120580.

[4] 吴也,凌保东,宋丽,等. 花椒属环八肽Zanriorb A1的固相合成[J]. 成都医学院学报,2017,12(1):40-43,48. DOI:10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.010.