合成方法

一种4-甲氧基-2-甲基苯乙腈的合成方法，包括以下步骤：

第一步，以3，4-二甲基苯酚为原料在硫酸二甲酯、碱作用下生成3，4-二甲基苯甲醚；

第二步，在五水硫酸铜和过硫酸钾作用下氧化生成4-甲氧基-2甲基苯甲醛；

第三步，在氯甲醚三苯基膦盐和叔丁醇钾作用下经witting反应生成1-甲氧基-2-甲基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯；

第四步，经过在浓盐酸作用下水解生成2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛；

第五步，在盐酸羟胺和碱作用下生成2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛肟；

第六步，在三氯氧磷作用下得到4-甲氧基-2-甲基苯乙腈；

其中，所述第一步中所述的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾之一；

所述第一步反应条件是：反应温度0～50℃，反应1.5～2.5个小时；3，4-二甲基苯酚为原料同硫酸二甲酯和碱摩尔比为1：1.2～3：1.5～5；

所述在第一步后处理过程中，只需加水，石油醚提取，浓缩石油醚即可得高纯度的3，4-二甲基苯甲醚。

所述第二步中，反应温度65～95℃，反应0.5～2个小时；溶剂为乙腈和水混合溶剂，混合溶剂乙腈：水摩尔比为1～5：1～5，3，4-二甲基苯甲醚同五水硫酸铜和过硫酸钾摩尔比为1：1～3：3～5；

所述在第二步后处理过程中，只需用二氯甲烷提取，无水硫酸镁干燥，浓缩二氯甲烷即得4-甲氧基-2甲基苯甲醛。

所述第三步中，反应温度0～20℃，反应0.5～2个小时；4-甲氧基-2甲基苯甲醛同氯甲醚三苯基膦盐和叔丁醇钾的摩尔比为1：1.2～3.0：1.2～3.0；

所述在第三步后处理过程中，用甲苯提取，加乙醇和水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩即得高纯的1-甲氧基-2-甲基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯。

所述第四步中，盐酸浓度为1mol/L～12mol/L；

所述第四步中，反应温度30～50℃，反应0.5～2个个小时；1-甲氧基-2-甲基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯同盐酸的摩尔比为1：1～10；

所述在第四步后处理过程中，用二氯甲烷提取，加水水洗，浓缩得2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛。

所述第五步中极性混合溶剂为水：乙腈＝1～5：1～10；碱是醋酸钠、三乙胺、二异丙基乙胺之一；

所述第五步中反应温度20～50℃，反应0.5～2个小时；溶剂为极性或极性混合溶剂，2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛同盐酸羟胺和碱的摩尔比为1：1.5～5：2～5.5；

所述在第五步后处理过程中，加水，用甲基叔丁基醚提取，加水水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩得2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛肟。

所述第六步中，先预先滴加N,N-二甲基苯胺117.7mL，控制温度低于50℃，加热至80～110℃，反应0.5～2个小时；2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醛肟同三氯氧磷的摩尔比为1：2～10；

所述在第六步后处理中，加入冰水，用二氯甲烷提取，饱和碳酸钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥，浓缩即可得高纯度的4-甲氧基-2-甲基苯乙腈。

参考文献

CN103922965A