吡啶结构框架是许多生物活性分子和天然产物中常见的结构之一。其中，2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶是一种重要的吡啶衍生物，可以通过Stille/Suzuki、Heck、Sonogashira等反应进行交叉偶联，合成多种化合物。目前，制备2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶常使用Br2、HBr或二溴海因（DBDMH）等作为溴源。

一种高效的制备工艺

为了解决现有技术在制备2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶时存在的问题，CN201410406851提供了一种新的制备工艺。该工艺能够在较低的反应温度下进行，减少副产物的生成，提高收率，并简化后处理过程。

具体制备方法如下：在冰浴条件下，将2-氨基-4-甲基吡啶溶于DMF中，然后滴加NBS溶液。反应进行8-10小时，通过TLC检测确保反应完全。将反应液倒入水中，过滤并洗涤，然后用乙腈处理和干燥，最终得到2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶。

通过质谱检测，证实了产物的结构。该工艺使用NBS作为溴代试剂，能够选择性地得到5-位单溴代产物。反应温度范围在0-50℃之间，收率可达80%。与现有方法相比，该工艺避免了2-氨基-4-甲基-3溴吡啶和2-氨基-4-甲基-3，5二溴吡啶的生成。此外，该工艺操作简便，制备成本低，且与现有方法的收率相当。

需要注意的是，在高反应温度下，可能会生成大量的3,5-位双溴代产物2-氨基-4-甲基-3，5-二溴吡啶。因此，在该工艺中，反应温度的控制对于产物的选择性至关重要。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410406851.6 一种2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制备工艺