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如何合成 2-氨基-4-氯苯酚？

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风见智晖

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温柔一刀

，设备工程师 2023-12-04回答

2-氨基-4-氯苯酚是一种重要的有机合成化合物，其合成方法一直备受研究和探索。本文将介绍三种合成方法，为您呈现2-氨基-4-氯苯酚的合成过程。

背景：2-氨基-4-氯苯酚是一种重要有机合成原料，是新型催眠药Suvorexant的合成原料,也是制造媒介RH、酸性络合紫5RN的合成中间体; 在氯苯溶液中跟尿素缩合可制得肌肉松弛药氯唑沙宗。从其结构上看，它属于是石油化工产品苯酚的下游产品，一般采用以对氯苯酚为原料进行硝化-还原成胺的方法来合成。

合成：

1. 方法一：用较低含量的水合肼 (85%) 也能方便地将2-硝基-4-氯苯酚还原成2-氨基-4-氯苯酚。此法简便、清洁、安全，具体步骤如下：

将2（17.4 g，0.10 mol）、活性炭（4.5 g）、六水合三氯化铁（1.0 g）及甲醇（100 ml）混合，搅拌加热至回流。10 min后将85％水合肼（8.8 g，0.15 mol）慢慢滴入，40 min滴完。继续回流反应2 h，至反应液的黄色完全消失，停止加热。冷却后过滤，用少量甲醇洗涤滤饼，洗液和滤液合并，减压蒸干。加水（120 ml）及活性炭（1.0 g），搅拌加热回流20 min，趁热过滤，微黄色澄清滤液中加少许保险粉，搅拌使溶，溶液立即变成无色。冷藏结晶，过滤得白色片状结晶1（11.0 g，76.7％），mp139.0～ 140.5℃。

2.方法二：以对氨基苯磺酸和对氯苯酚为原料，经重氮化、偶合、还原反应得到目标化合物2-氨基-4-氯苯酚以及对氨基苯磺酸(反应原料之一)。2-氨基-4氯苯酚的优化反应条件为：以无水甲醇为溶剂、反应温度25℃、n(4-(5-氯-2-羟基苯基偶氮)苯磺酸)∶n(甲酸铵)∶n(锌粉)=1∶5∶2.5、反应时间1.5 h,乙酸乙酯被用作反应后处理过程中的萃取剂，在此条件下总收率为64.3%,纯度99.3%(HPLC)。具体步骤如下：

（1） 4-(5-氯-2-羟基苯基偶氮) 苯磺酸的合成

在1 000 ml容量瓶里加入对氨基苯磺酸 (8.7 g)和水(75 m),缓添加碳酸钠(2.9 ),搅拌溶解至溶液澄清，冷却至0℃,滴加亚硝酸钠(3.63 g)的水(10 mL)溶液，滴加完毕后继续缓慢滴加浓盐酸(12.5 mL).控制反应温度0~5℃，滴加完后同温反应1h.

另将对氯苯酚(7.68 g)加入水(75 mL)中，加入20%氢氧化钠溶液(10 mL)和碳酸粉末(4 g)搅拌溶液至澄清溶液后冷却至0~5℃，缓慢滴加到上述重氨盐溶液，反应温度控制在0 ~5℃,滴加完毕后同温搅拌反应3h。反应结束后加浓盐酸调至pH=5,过得到4-(5-氯-2-羟基苯基偶氮) 苯磺酸粗品(14.99 g),收率95.9%。粗品加水(80 mL)和少许活性炭损拌加热至75℃ 趁热过滤，重结是得到4-(5-氯-2-羟基苯基偶氮) 苯磺酸精品(12 g)收率78.9%。

（2）2-氨基-4-氯苯酚的合成

向4-(5-氯-2-羟基苯基偶氮) 苯磺酸(12 g)中加入甲醇(120 mL) 、甲酸铵(15.75 g)、已活化的锌粉(8.125 g),常温搅拌1.5 h, 过滤，保留滤饼，滤液旋蒸除去甲醇，用乙酸乙酯(50 mL×3)萃取，过滤，合并萃取液用水(10 mL)洗涤，加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸干，热水重结晶后得2-氨基-4-氯苯酚(4.61 g),总反应收率达64.3%(以对氯苯酚计),m.p. 139～140.6 ℃,纯度99.25%(HPLC)。