头孢替安杂质1的制备方法是什么?

概述^[1]

头孢替安是一种第二代半合成头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌作用。临床上常用于治疗多种感染疾病。药品的安全性与其中的杂质含量有关，当杂质含量大于0.10%时，需要进行定性分析以确保药物的安全性。头孢替安杂质1是其中之一。

制备^[1]

头孢替安杂质1的制备方法如下：

a.氨基噻唑乙酰氯的合成

在干燥洁净的四口瓶中加入氯仿、POCl3和DMF，然后加入氨基噻唑乙酸盐酸盐进行反应。反应完成后，得到氨基噻唑乙酰氯湿品。

b.7-氨基噻唑乙酰胺基头孢烷酸的合成

在烧瓶中加入氯仿和7-ACA，然后加入保护剂三甲基氯硅烷进行反应。随后，加入氨基噻唑乙酰氯湿品并进行反应。反应结束后，调节pH值并进行结晶，得到7-氨基噻唑乙酰胺基头孢烷酸。

c.脱四氮唑替安（头孢替安杂质1）的合成

在四口瓶中加入纯化水和7-氨基噻唑乙酰胺基头孢烷酸，调节pH值后溶解溶清。然后加入头孢菌素C去乙酰酶并进行反应。反应结束后，过滤除去头孢菌素C去乙酰酶，再洗涤结晶并干燥，得到脱四氮唑头孢替安湿品。

主要参考资料

[1] CN201711083094.3 一种盐酸头孢替安杂质脱四氮唑头孢替安的制备方法