如何制备喹夫拉朋?

喹夫拉朋是一种常用的医药合成中间体，下面介绍了喹夫拉朋的制备方法：

1) 首先制备N'-羟基-N'-甲基-N-2-[2-甲基-3-（1-（4-氯苯基甲基）-3-（1，1-二甲基硫基硫基）-5-（1-甲基乙基）的制备吲哚-2-基）丙基脲。将苯和化合物1.1溶液加入反应瓶中，加入三乙胺和二苯基磷酰基叠氮化物，回流1小时后加入N-甲基-羟胺盐酸盐和H2O，继续回流2小时。将反应混合物萃取后纯化得到所需产物。

2) 然后制备2，2-二甲基-3-[1-（4-氯苯基甲基）-3-（1，1-二甲基乙硫基）-5-（1-甲基乙基）吲哚-2-基]丙醛肟。将化合物1.1在无水THF中与硼烷二甲基硫醚溶液反应，经过纯化得到所需产物。

3) 接下来制备N-羟基-N-2，2-二甲基-3-[（1-（4-氯苯基甲基）-3-（1，1-二甲基乙基硫代）-5-（1-甲基乙基））吲哚-2-基的制备]丙基尿素。将化合物2与硼烷吡啶络合物反应，纯化得到羟胺中间体。

4) 然后制备2-（3-氨基-2，2-二甲基丙基）-1-（4-氯苯基甲基）-3-（1，1-二甲基乙硫基-5-（1-甲基乙基）吲哚。将羟胺中间体与RaNi水溶液反应，纯化得到所需产物。

5) 最后制备N-[3-（1-（4-氯苯基甲基-3-（1，1二甲基乙硫基）-5-（1-甲基乙基）吲哚-2-基）-2，2-二甲基丙基]乙酰胺(喹夫拉朋)。将化合物21与二异丙基乙胺和乙酸酐反应，纯化得到喹夫拉朋。

主要参考资料

[1] US5459150 Indole derivatives which inhibit leukotriene biosynthesis