邻氯三氟甲苯是一种在有机合成和医药工业中广泛应用的重要中间体。其独特的性质使其在多个领域中发挥重要作用。

简述：邻氯三氟甲苯，英文名为2-Chlorobenzotrifluoride，分子式为C7H4ClF3，外观与性状为无色液体，不溶于水，可用于医药、农药等精细有机化工产品的合成。

应用：

1. 合成邻三氟甲基苯胺

邻三氟甲基苯胺，常温下为无色液体，有毒，有刺激性气味，是近几年开发应用的新型含氟中间体，主要用于医药、农药等行业。另外，邻三氟甲基苯胺是含氟苯胺树脂的重要原料，通过含氟苯胺树脂固化的环氧树脂具有优良的表面疏水性和干湿态电绝缘性，其性能优于普通的环氧树脂。以邻氯三氟甲苯为原料，进行氨化可得到邻三氟甲基苯胺，具体步骤如下：

将 134g 邻氯三氟甲苯投入 1L 高压反应釜中，加入56g 水、112g 乙醇和3.5g 催化剂，盖紧釜盖，用氮气吹扫空气，然后通入 252g 液氨。关闭釜上所有阀门，启动搅拌和加热装置，控制釜温在190℃，维持反应 10h 后，通水降温。反应液经水洗后分得油相，即得。

2. 合成4-氯-3-（三氟甲基）苯异氰酸酯

索拉非尼(sorafenib)是拜耳和ONYX公司共同研制的一种多靶点的生物靶向新药,临床前研究和临床试验提示索拉非尼有广泛的抗肿瘤作用。4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯则是其合成过程中的重要中间体。以邻氯三氟甲苯为起始原料，经混酸硝化，催化氢化，与BTC在1,2-二氯乙烷和1,4-二 氧六环的混合溶剂中回流制得4-氯-3-（三氟甲基）苯异氰酸酯（三步总收率87.4%），具体步骤如下：

（1）4-硝基-2-三氟甲基氯苯（2）的合成

在500mL 三口瓶中加入邻氯三氟甲苯（92 g，0.5 mol），室温下搅拌缓慢滴加由发烟硝酸（36 g，0.75 mol）及浓硫酸（82.5 g，0.825 mol）配成的混酸，滴毕室温反应0.5 h，加热55℃反应1 h。冷却加入100 mL1，2-二氯乙烷萃取，酸层用50 mL1,2-二氯乙烷洗涤一次，酸层回收，有机层用50 mL 3%Na HCO3溶液洗涤一次，50mL水洗一次，无水Na SO4干燥，吸滤，滤饼用 20mL 1,2-二氯乙烷洗涤，合并滤液及洗液，浓缩至 100 mL，得黄绿色溶液，直接用于下一步反应。经气相色谱检测，转化率>99%（面积归一法）。

（2）4-氯-3-三氟甲基苯胺（3）的合成

取上述 4-硝基-2-三氟甲基氯苯的1,2-二氯乙烷溶液, 加入1,4-二氧六环100 mL、10%Pd/C 6.0 g，常压 50℃催化加氢19 h，过滤，滤饼用50mL 1,2-二氯乙烷洗涤，回收催化剂，无水Na2SO4 干燥，过滤，滤饼用 50mL 1,2-二氯乙烷洗涤，回收溶剂，减压蒸馏3 mm/Hg下收集85℃下馏分，得无色透明液体，固化后，得白色晶体（95.9 g，96.7%，以1计），纯度：99.0% （HPLC面积归一法，下同）。熔点.：35~37℃。

（3）4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯（4）的合成

在250mL四口瓶中加入固体光气（59.3 g，0.2mol)和 100mL 1,2-二氯乙烷溶液，搅拌溶解，（3）（97.3 g,0.5 mol）溶于1,2-二氯乙烷和1,4-二氧六环1∶1溶液，冰浴0℃下，缓慢滴入其中，保持反应体系的温度在0℃。滴毕，室温反应30min，加热84℃回流 3h，冷却，通N2排除过量光气。蒸馏回收溶剂，减压 6 mm/Hg下收集75℃馏分，固化后，得白色晶体 （100.1g，90.4%），纯度：99.4%，熔点：34～36℃。

参考文献：

[1]孙超,李彦辰,柳丽娜等. 4-氯-3-(三氟甲基)苯异氰酸酯及其衍生物索拉菲尼的合成 [J]. 化学工程师, 2011, 25 (01): 63-65. DOI:10.16247/j.cnki.23-1171/tq.2011.01.011

[2]王理珍. 邻三氟甲基苯胺的合成条件研究 [J]. 化工科技市场, 2004, (06): 18-20.