如何制备氧阿苯达唑？

氧阿苯达唑是阿苯达唑的主要代谢产物，其合成方法对于药物研究和应用具有重要意义。

简述：氧阿苯达唑（albendazole oxide）系新型苯并咪唑类广谱抗蠕虫药，又名瑞可苯达唑（ricobendazole），是阿苯达唑（albendazole）在动物和人体内的主要代谢产物。阿苯达唑内服后在体内的原形药物浓度很低，主要以阿苯达唑亚砜和阿苯达唑砜两种代谢产物形式存在，前者即氧阿苯达唑，是阿苯达唑发挥驱虫作用的活性代谢物。

制备：

包括以下步骤：将阿苯达唑搅拌溶解在甲酸中；再加入活性炭和层析硅胶混合物；搅拌后，再滴加双氧水氧化阿苯达唑，反应温度控制在40～60℃，反应完毕，过滤，分出滤液，再用的甲酸淋洗活性炭和层析硅胶混合物；将洗液和滤液合并，向合并溶液中滴加氢氧化钠或氢氧化钾溶液，得到氧阿苯达唑粗品，再用去离子水淋洗氧阿苯达唑粗品，制得氧阿苯达唑纯品。该方法具有产品收率高、成本低、过程清洁、产品纯度高和能实现工业化的优点。具体实验操作如下：

（1）在阿苯达唑中加入浓度为75～90重量％的甲酸，甲酸的体积和阿苯达唑重量的比值为3～5；

（2）再加入阿苯达唑总重量的1～10％的活性炭和层析硅胶混合物，活性炭和层析硅胶混合物中活性炭的重量百分百为5～95％；

（3）搅拌0.5～1小时后，再滴加阿苯达唑摩尔量的1～1.2倍浓度为27～50重量％双氧水氧化阿苯达唑，双氧水的滴加速率为1.0～3.0克/分钟。并使反应温度控制在40～60℃，HPLC跟踪控制反应时间至原料反应完全；

（4）反应完毕，过滤，分出滤液，再用浓度为75～90重量％的甲酸淋洗活性炭和层析硅胶混合物；将洗液和滤液合并，冷却使合并溶液的温度为25～35℃；

（5）向合并溶液中滴加浓度为30～50重量％的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，使合并溶液的pH值为6.5～8.5，加毕搅拌0.5～1小时，过滤得到氧阿苯达唑粗品，再用去离子水淋洗氧阿苯达唑粗品，真空干燥得氧阿苯达唑纯品。

参考文献：

[1] 常州亚邦齐晖医药化工有限公司. 一种氧阿苯达唑的制备方法.2008-09-24.

[2] 王大菊,周诗其,邱银生,等. 国产氧阿苯达唑对绵羊安全性试验[J]. 中国兽医科技,2002,32(2):43-44. DOI:10.3969/j.issn.1673-4696.2002.02.020.